Что значит сшитая и несшитая гиалуроновая кислота

Биоревитализация лица гиалуроновой кислотой

Желание выглядеть моложе своего возраста есть едва ли не у каждой женщины. При этом неважно, перешагнула она, к примеру, 50-летний рубеж или только отметила своё 25-летие. Мужчины теперь тоже не редко обращаются за помощью к косметологам. Ведь многие кожные проблемы не получается вылечить в дерматологических клиниках (например, постакне).

Процедура биоревитализации

Во время процедуры разными способами в кожу вводится гиалуроновая кислота. Ее действия направлены на длительное увлажнение, а также активизацию процессов обновления клеток.

Гиалуроновая кислота входит в состав эпителиальной ткани. В молодом возрасте о ее присутствии в клетках «говорит» сияние и упругость кожи. Морщинки, потеря эластичности, обезвоживание красноречиво свидетельствуют о том, что организм в замедленном темпе вырабатывает гиалуроновую кислоту.

Это значит пришло время выполнить необходимую «подпитку» путем биоревитализации. Ее применяют на области вокруг глаз, на коже лица и рук, в области декольте, живота и бедер. С помощью биоревитализации можно даже изменить губы, сделав их более пухлыми.

Доверить процедуру биоревитализации можно только опытному косметологу с медицинским образованием, который правильно подберет препарат, учитывая возраст, «масштаб» проблемы, и определит график сеансов по омоложению.

Виды биоревитализации

Профилактическую биоревитализацию рекомендуют молодым женщинам до 35 лет для увлажнения кожи, выравнивания цвета лица, сужения пор. Достаточно сделать две процедуры с интервалом в 3 недели, чтобы увидеть заметное преображение: разглаживаются морщинки, кожа становится упругая и эластичная.

К лечебной биоревитализации необходимо прибегнуть, когда стоит задача побороть ярко выраженные следы старения:

Данная терапия предусматривает воздействие на глубокие слои кожи для стимуляции выработки собственного коллагена. Без труда справится биоревитализация и с мешками под глазами, и с «поплывшим» контуром лица. Для восстановления утраченной упругости подбирается препарат, состав которого обогащен дополнительными компонентами. Эти компоненты стимулируют восстановительные процессы клеток кожи.

Какая гиалуроновая кислота применяется?

Главный ингредиент любого биоревитализанта – гиалуроновая кислота. В зависимости от решаемой проблемы, специалист выбирает вид гиалуроновой кислоты.

Сшитая и несшитая

Несшитая – текучая – применяют для коррекции неглубоких морщин и обновления кожи.

Сшитая – более густая. С помощью нее работают с более глубокими морщинами. Также ее применяют для моделирования губ.

Низкомолекулярная и высокомолекулярная

Низкомолекулярная ГК — имеет низкий вес, поэтому легко проникает в глубокие слои кожи. Таким образом происходит питание кожи и стимуляция выработки собственного коллагена и эластина. Используют ее и при лечении сыпи и других поражений кожи.

Высокомолекулярная ГК – имеет более длинную цепь молекул. Этот вид ГК способен притягивать молекулы воды. Благодаря этому свойству замедляется процесс старения кожи, исчезает чувство сухости и стянутости.

Итак, если в состав входит низкомолекулярная кислота, то крем будет омолаживать Вашу кожу. А, если в составе крема – высокомолекулярная кислота, то это способствует глубокому увлажнению кожи.

Концентрированная и разбавленная

Концентрированная — более насыщенная и больше притягивает воду. Специалист должен аккуратно использовать высокие концентрации гиалуроновой кислоты, т.к. у клиента могут возникать отеки.

Разбавленная — притягивает меньше воды. С помощью нее можно аккуратно заполнить морщинки и не бояться отечности. Однако здесь тоже нужна золотая середина. Концентрация может оказаться чрезмерно жидкой. Тогда потребуется большое количество препарата, чтобы решить проблему клиента. А это повлечет за собой большие растраты.

Виды процедур биоревитализации

Безинъекционные способы биоревитализации — это ряд нетравматичных методов введения гиалуроновых коктейлей.

Инофорез – омоложение с помощью тока. Этот способ стабилизирует процесс метаболизма на уровне клеток. При этом происходит восстановление эластичности и упругости кожи, повышение ее тонуса.

Противопоказания

Достоинства биоревитализации:

Реабилитационный период

Сразу после процедуры может быть покраснение и отеки. Папулы и синячки тоже возможны в случае инъекционных способов.

В течение 24 часов нельзя касаться кожи.

В течение 2 недель: избегайте походов в баню; не плавайте в бассейне; нельзя также загорать.

Биоревитализация лица гиалуроновой кислотой – это метод, который способен скорректировать большинство проблем кожи. Обязательно включите этот вариант в ваш список омолаживающих процедур.

Обратитесь к профессиональному косметологу с медицинским образованием. Пройдите курс, и через месяц ваша кожа распрощается с высыпаниями и неровностями. Ее структура станет более плотной и увлажненной, а ваш общий вид – отдохнувшим.

Для ежедневного ухода можно использовать гель-концентрат Гиалурон, который состоит из 4 видов гиалуроновой кислоты. Гель проникает глубоко в кожу и активизирует синтез коллагена, эластина. Результат – на лице.

Источник

Современные представления о производстве препаратов на основе гиалуроновой кислоты

А. Кузнецов, руководитель службы качества компании «ИНГАЛ»
С. Казаков, научный консультант и медицинский советник компании «Селларт» Москва, Россия

1. Введение

При разработке технологии производства медицинских изделий для косметического применения линейки Repart® компания «ИНГАЛ» рассматривала устоявшуюся технологию производства препаратов на основе гиалуроновой кислоты (ГК), используемую большинством компаний – производителей медицинских изделий, фармацевтических и косметических препаратов.

2. Существующие стандартные технологии производства препаратов на основе гиалуроновой кислоты

Основная по длительности стадия стандартной формализованной технологии производства препаратов на основе гиалуроновой кислоты – растворение исходной субстанции в буферном растворе. Длительность набухания полимера и его перехода в растворенное состояние может составлять от 3 до 24 часов – в зависимости от молекулярной массы исходной гиалуроновой кислоты и интенсивности перемешивания [1]. Значительное время, необходимое для получения однородного полупродукта, обосновывают возрастающей при растворении активного вещества вязкостью раствора и его упругими характеристиками – способностью эффективно поглощать распространяемые в объеме механические колебания. После перехода в растворенное состояние первых 30–40% активной субстанции скорость сдвига на границе раздела фаз твердое тело/раствор значительно снижается, а глубина распространения механических колебаний в растворе за счет вязкоупругих характеристик ГК снижается до 2–3 см.

Таким образом, скорость процесса растворения ограничивается:

Другими словами, процесс растворения гиалуроновой кислоты в буферном растворе при применении стандартной технологии оказывается диффузионно-ограниченным.

Большинство производителей инъекционных гелей используют технологии с длительной стадией растворения и медленным перемешиванием. Некоторые отказываются от термической стерилизации готового продукта в желании сохранить полезные характеристики препарата, так как:

Однако необходимо отметить существенные недостатки стандартного технологического подхода. Доступные для производителей в настоящее время исходные субстанции ГК – природная животного происхождения и биоинженерная бактериального происхождения – даже в очищенном виде имеют присущее технологическому процессу остаточное содержание нативной микрофлоры. Из-за использования нестерильной исходной субстанции и длительного времени растворения в процессе приготовления инъекционного геля происходит значительный рост числа микроорганизмов.

Для предотвращения попадания микроорганизмов в раствор полупродукта в некоторых случаях производители предварительно подвергают субстанцию ГК термической, химической или радиационной стерилизации.

Радиационная стерилизация исходной субстанции требует установления однородности поглощенной дозы, способна приводить к разрушению полимерной цепи, образованию боковых цепей и участков сшивки цепей полимера, т.е. к изменению вязкоэластических характеристик продукта.

Химическая стерилизация полимера газами, воздействующими на микрофлору, требует однородности гранулометрического состава порошка и точного подбора времени экспозиции. При недостаточной обработке возможна неполная гибель микроорганизмов, при избыточной – сорбция в препарат химических компонентов стерилизующей смеси.

Термическая стерилизация субстанции гиалуроновой кислоты приводит к накоплению термического стресса и разрушению полимерной цепи [2].

Вследствие внутрисерийной и межсерийной неоднородности гранулометрического состава и соотношения объем/поверхность используемого порошка полимера для каждого из приведенных методов достаточно сложно установить точные условия проведения стерилизации, гарантирующие одинаковые накапливаемые изменения в каждой обрабатываемой серии субстанции. Все методы стерилизации исходной субстанции гиалуроновой кислоты приводят к росту межсерийной неоднородности основных вязкоэластических характеристик получаемого готового продукта.

Существующие источники гиалуроновой кислоты – материалы животного происхождения и субстанции бактериального происхождения – объединяет наличие в их составе регуляторов обращения гиалуроновой кислоты – ферментов группы гиалуронидаз, присутствующих в клеточной стенке большинства клеток. Помимо естественного присутствия некоторое количество ферментного комплекса может быть добавлено в процессе производства субстанции для доведения молекулярной массы выделяемой фракции до целевых значений.

Разрушение комплекса гиалуронидаз происходит при стандартных для белковых молекул условиях повышении температуры, изменении рН или радиационном облучении [3]. Вследствие того что описанные процессы также оказывают деструктивное воздействие на основной полимер, а для гарантированной полноты разрушения гиалуронидазы требуется длительное воздействие, данную технологическую операцию многие производители исходного сырья опускают, инактивируя комплекс гиалуронидазы снижением температуры хранения ГК.

При использовании стандартного технологического подхода к производственному процессу отсутствие длительной термической или радиационной обработки исходной субстанции или термической обработки готового изделия приводит к тому, что ферментный комплекс сохраняет свою активность и попадает в готовый продукт. Оставаясь в готовом изделии, гиалуронидаза, которая не расходуется при взаимодействии, последовательно разрушает полимер в растворе, снижая вязкоэластические характеристики продукта во время хранения.

Таким образом, препараты на основе гиалуроновой кислоты, производимые с применением стандартного технологического подхода, имеют следующие основные недостатки:

3. Новейший способ модулирование свойств ГК с помощью полиэтиленгликоля

Компания «ИНГАЛ» смогла произвести продукт, свободный от недостатков препаратов сравнения, произведенных по стандартной технологии. При этом нам удалось, не усложняя технологического решения, сократить время на выполнение основных производственных операций благодаря внедрению современных инженерных подходов и использованию производственного оборудования, не имеющего аналогов в России и других странах. Это позволило нам перевести растворение ГК в область сверхвысоких скоростей сдвига, при которых кумуляция эластической деформации настолько велика, что релаксация и сопротивление деформации практически отсутствуют, что приводит к значительному снижению наблюдаемой вязкости системы и отражается в увеличении локальной скорости перемешивания и ускорении процесса перехода гиалуроновой кислоты из твердого состояния в растворенное. При этом время перехода ГК в растворенное состояние составляет от 15 до 45 минут, что зависит от концентрации и молекулярной массы исходного полимера.

Полученное сокращение времени на основные технологические операции и отказ от термической обработки исходной субстанции значительно уменьшили величину кумулируемого полупродуктом термального стресса, а также открыли возможность введения стадии терминальной стерилизации готового продукта в первичной упаковке.

Перечислим преимущества терминальной стерилизации в первичной упаковке:

Применение полиэтиленгликоля (ПЭГ) в процессе производства инъекционного геля Repart® позволяет модулировать конечные вязкоэластические свойства изделия.

В процессе многократного прохождения через узел смешения при высокой скорости сдвига происходит изменение конформации молекул биополимера. Макромолекула натрия гиалуроната вытягивается, принимая линейную конфигурацию; одновременно происходит разрушение нековалентных внутримолекулярных связей [4]. В присутствии полиэтиленгликоля в молекулах натрия гиалуроната протекают конкурентные процессы рекомбинации внутримолекулярных связей и образования межмолекулярных связей натрия гиалуроната с полиэтиленгликолем. Вязкость и упругость получаемого геля нарастают в процессе релаксации и по истечении 48 часов значительно превышают вязкость и упругость геля, получаемого медленным растворением субстанции, благодаря контакту между цепями полимера, который устанавливают молекулы полиэтиленгликоля.

При этом за счет отсутствия ковалентных межмолекулярных связей ПЭГ снижает упругость изделия при высоких напряжениях сдвига [5], облегчая извлечение изделия через иглу малого диаметра. Благодаря своей текучести под давлением интрадермальный имплантат Repart® PG равномерно распределяется в кожных тканях. К тому же, обладая характерными для инъекционных гелей гиалуроновой кислоты выраженными вязкоэластическими свойствами, дополнительно усиленными стабилизацией цепей полимера поперечной сшивкой полиэтиленгликолем, имплантат сохраняет форму, приобретенную при введении.

По данным Международной энциклопедии по токсикологии [6], полиэтиленгликоль имеет очень низкую степень токсичности и не является канцерогеном. Всемирная организация здравоохранения определила максимально допустимую дозу потребления ПЭГ в сутки, которая составляет 10 мг/кг массы человека [7]. При парентеральном введении полиэтиленгликоля полулетальная доза (LD 50) для мышей составляет 18 г/кг массы тела, для крыс – 16 г/кг массы тела, что характеризует этот полимер как более безопасный, чем сама гиалуроновая кислота. LD 50 гиалуроновой кислоты для мышей и крыс составляет 4 г/кг массы тела [8]. При введении 2 мл Repart® PG человек получает за один сеанс дозу ПЭГ, не превышающую 0,013 мг, что с учетом вышеприведенных данных ничтожно мало.

Внедрение новых усовершенствованных технологий привело к повышению качественных характеристик готового изделия и введению в рецептуру полиэтиленгликоля, что дало возможность получить уникальный продукт, в значительной степени отличающийся от уже существующих. Состав скинбустера Repart® PG представлен гиалуронатом натрия (молекулярной массой 3 МДа в концентрации 2,2%), стабилизированным ПЭГ. Такая комбинация полимеров позволила добиться высокой устойчивости гиалуроновой кислоты к биоферментированию со стороны гиалуронидаз кожной ткани человека, повышения реологических свойств и лучшей диффузионной способности вводимого геля непосредственно в мягких тканях. Это отразилось на ряде параметров клинического применения медицинского изделия:

Пролонгированное биоревитализирующее действие Repart® PG обеспечивает получение длительных выраженных клинических результатов, среди которых волюмизация подкожного жирового слоя, сокращение кожного лоскута и его лифтинг, повышение тургора и эластичности, улучшение цвета кожи, сокращение количества и выраженности морщин и складок различной глубины и протяженности.

Введение в тактику превентивного и коррекционного антивозрастного ухода скинбустера Repart® PG соответствует концепции социальной сохранности внешнего вида пациента, которая становится наиболее приоритетной и востребованной при обращениях в косметологические клиники на протяжении последних нескольких лет. Разработанная технология парентерального введения препарата позволяет исключить из протокола проведения процедуры анестезирующее пособие (аппликационную анестезию), максимально устранить риск развития негативных последствий и нежелательных явлений в виде контурирующих папул, петехий и гематом.

4. Процедура с применением инъекционного геля Repart® PG

Основные цели и задачи применения Repart® PG:

Протокол проведения процедуры с применением Repart® PG

Общий объем препарата при работе с кожей лица составляет 2,0 мл.

Таким образом, общий объем препарата при работе с кожей в субментальной области, на шее и в зоне декольте также составляет 2,0 мл.

Обработать места инъекций тем же антисептическим раствором и провести легкий массаж для лучшего распределения геля и уменьшения контурирования бугорков.

Нанести успокаивающее постпроцедурное средство.

Техники введения Repart® PG: болюсная (рекомендовано), папульная, микропапульная, с помощью микроканюли.

Рекомендуемый курс: 2 процедуры с интервалом 1 месяц; количество курсов – 1–2 в год. Поддерживающие процедуры допустимо выполнять 1 раз в 3 месяца.

5. Клинический случай

Пациентка Н., 56 лет. Обратилась с жалобами на усталый внешний вид, неравномерный тусклый тон кожи, темные круги вокруг глаз, морщины, провисание овала лица.

Диагноз: старческая атрофия кожи.

Лечение: курс из двух процедур Repart® PG с интервалом 1 месяц путем введения в эстетически важные точки лица и шеи в целях повышения микроциркуляции и метаболических процессов в дерме, улучшения цвета, тургора и эластичности кожи.

Результаты, которые были зафиксированы через 14 дней после первого обращения, включали: улучшение цвета кожи, умеренный лифтинг кожной ткани, уменьшение выраженности морщин в области лба, периорбитальной области и области шеи, выравнивание микротекстуры кожи и в целом значительно более свежий внешний вид (рис. 3).

Субъективно пациентка оценила результаты проведенных мероприятий на 5 баллов из 5.

6. Заключение

Передовые технологические решения, разработанные компанией «ИНГАЛ», позволяют получать высококачественный готовый продукт на основе гиалуроновой кислоты с высокой воспроизводимостью параметров от серии к серии, низким риском контаминации полупродукта микроорганизмами, присутствием стадии терминальной стерилизацииготового продукта и глубокой денатурации остаточного количества гиалуронидазы в готовом изделии. Применение полиэтиленгликоля в производственном цикле позволяет модулировать свойства гиалуроновой кислоты, обеспечивая, хорошую реологию геля, устойчивость полимера к биоферментированию после введения, что наделяет его исключительными характеристиками, обеспечивающими непревзойденные клинические результаты. Возможность инъекционного введения препарата в эстетически важные точки на лице, шее и в зоне декольте укладываетсяв современную концепцию социальной сохранности внешнего вида пациента. Процедура с использованием геля Repart® PG занимает не более 10 минут, не требует предварительной анестезии, не сопровождается негативными постпроцедурными явлениями, имеет малую кратность и длительные интервалы между сеансами.

Источник

Иммунотропные эффекты гиалуроновой кислоты в дерматологии

Н. П. Михайлова
врач-дерматолог, косметолог, член Американской академии дерматологов (AAD), сертифицированный тренер компании «Bioscientific Trading LTD» (Франция), главный врач клиники «Реформа», г. Москва

И. В. Кочурова
врач-дерматолог, косметолог, онколог, врач-методист направления «Контурная пластика и мезотерапия» УМЦ «Мартинекс», г. Москва

В. В. Базарный
доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии, главный научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Уральской государственной медицинской академии, г. Екатеринбург

Актуальность проблемы

В этой связи интересна иммунологическая роль гиалуроновой кислоты — как основного компонента межклеточного матрикса кожи — в регуляции воспаления, регенерации, в обеспечении иммунологической толерантности и иммуномодуляции.

Развитие представлений о роли гиалуроновой кислоты в организме и в коже

В течение двух последних десятилетий был достигнут значительный прогресс в понимании роли гиалуроновой кислоты (ГК) в регуляции как физиологичеких, так и патологических состояний, определены механизмы ее синтеза и деградации. В настоящее время ведутся многочисленные научные исследования, посвященные роли ГК в ангиогенезе, в развитии злокачественных новообразований, болезней суставов, легких и кожи, а также изучается участие ГК в иммунной регуляции различных физиологических и патологических состояний.

Гиалуроновая кислота — несульфатированный гликозаминогликан, неразветвленный полисахарид, состоящий из дисахаридных единиц, образованных N-ацетил-D-глюкозамином и D-глюкуроновой кислотой, которые соединены между собой b-1,3- и b-1,4-гликозидными связями (рис. 1).

У человека ГК содержится в различных тканях в виде натриевой соли (гиалуроната натрия), являясь одним из основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), стекловидного тела глаза и синовиальной жидкости. Наличие гиалуроновой кислоты в коже было впервые продемонстрировано Мейером в1948 г. [39].За период, прошедший со времени открытия ГК в1934 г., произошел переход от первоначальной точки зрения, согласно которой ГК считали пассивным структурным компонентом ЭЦМ, обеспечивающим, в частности, непроницаемость кожных покровов для микробов и токсинов, к признанию того факта, что эта широко распространенная макромолекула динамически включается во многие биологические процессы — от модуляции клеточной миграции и дифференцировки во время эмбриогенеза до регуляции метаболизма ЭЦМ и важной роли в заживлении ран, воспалении и метастазировании [8, 22]. Благодаря своим свойствам ГК находит применение в клинической практике. Она входит в состав препаратов с дезинфицируюшим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Вместе с тем ГК участвует в процессах роста и регенерации, уменьшает проницаемость барьерных тканей, предотвращает образование грануляционной ткани и рубцов.

Иммуннотропные свойства различных фракций гиалуроновой кислоты

Известно, что биологические свойства (в том числе – иммунная активность) ГК меняются в зависимости от ее молекулярного веса. Низкомолекулярные фрагменты ГК, образующиеся при воспалении и повреждении тканей под действием бактериальных гиалуронидаз и свободных радикалов, обладают провоспалительными и иммунностимулирующими свойствами [28, 30]. Тетра- и олигосахара ГК в месте повреждения связываются с рецепторами CD44, RHAMM, LYVE-1, TLR2 и TLR4, расположенными на поверхности различных иммунокомпетентных клеток (моноцитов, Т-лимфоцитов, макрофагов и других), что приводит к внутриклеточной индукции синтеза провоспалительных цитокинов (макрофагальных воспалительных белков: МВБ-1a и МВБ-1b; белка хемотаксиса моноцитов 1; интерлейкинов: ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-1b; фактора некроза опухолей: ФНО-a) и развитию каскада воспалительных реакций [32]. Термеер и соавт. [45] показали, что тетра-и гексасахара ГК обладают иммуностимулирующей активностью и вызывают иммунофенотипическое созревание моноцитарных дендритных антигенпрезентирующих клеток кожи. В другом исследовании Гольдштейн и соавт. [47] показали, что фрагменты ГК с молекулярной массой 135 кДа вызывают созревание дендритных клеток и стимулируют развитие аллоиммунитета, например, при трансплантации органов. Малые фрагменты ГК (тетра-и гексасахара) приводят к увеличению размеров дендритных клеток и увеличивают продукцию ими цитокинов ИЛ-1b, ФНО и ИЛ-12 [46].

В то же время высокомолекулярная гиалуроновая кислота является противовоспалительным агентом, приводит к снижению уровня провоспалительных цитокинов и играет активную роль в поддержании иммунной толерантности [24], способствует индукции регуляторных Т-клеток [25], подавляет фагоцитарную активность моноцитов [31] и реакцию антиген—антитело [29], препятствует активации лимфоцитов [27].

Гиалуронансвязывающие белки

Помимо молекулярной массы на проявление иммунотропных эффектов ГК влияет уровень экспрессии рецепторов ГК (гиалуронансвязывающих белков) на мембранах различных иммунокомпетентных клеток, фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных клеток.

Большая часть ГК существует в межклеточном матриксе в свободной растворимой форме. Другая часть ГК ковалентно связывается с различными белками [48]. Гиалуронансвязывающие белки, или гиаладгерины, могут быть разделены на несколько типов:

Иммунотропные эффекты гиалуроновой кислоты в коже

В дерме ГК образует каркас, к которому присоединяются другие гликозаминогликаны (прежде всего, хондроитинсульфат) и белки, называемые за их способность специфически связываться с ГК гиаладгеринами. При этом происходит образование полимерной сети, которая заполняет большую часть экстрацеллюлярного пространства, обеспечивая механическую поддержку тканей, быструю диффузию водорастворимых молекул и миграцию клеток. В эпидермисе ГК локализуется в перицеллюлярном пространстве, создавая ареол, окружающий клетку и защищающий ее от действия токсичных веществ [42].

В интактной, здоровой коже высокомолекулярные и низкомолекулярные фракции ГК находятся в динамическом равновесии, которое сдвинуто в сторону высокомолекулярных фракций (молекулярная масса более 1 000 000 Да), обладающих хорошими влагоудерживающими и противовоспалительными свойствами.

При избыточном ультрафиолетовом облучении, бактериальной инвазии, травматизации, хронических заболеваниях, воздействии аллергенов и других неблагоприятных факторов в коже развивается острое или хроническое воспаление, в результате которого в составе ГК начинают преобладать низкомолекулярные фракции, обладающие провоспалительными и иммуностимулирующими свойствами.

ГК является уникальной молекулой, которая принимает участие во всех стадиях развития воспаления в коже — от альтерации до пролиферации. Во время альтерации под действием активных форм кислорода, продуцируемых нейтрофилами, и тканевых и бактериальных гиалуронидаз наблюдается деградация высокомолекулярных фракций ГК и других компонентов внеклеточного матрикса [38]. Образуется большое количество олигосахаров, которые взаимодействуют с рецепторами CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 на поверхности макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, что обеспечивает их миграцию в зону повреждения. Кроме того, олигосахара связываются с рецепторами клеточной адгезии эндотелия сосудов, что способствует выходу в зону воспаления циркулирующих в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Взаимодействие низкомолекулярных фрагментов ГК с рецепторами CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 приводит к активации внутриклеточных реакций и к синтезу иммунокомпетентными клетками, фибробластами и кератиноцитами провоспалительных цитокинов, которые выступают в роли медиаторов иммунного ответа, регулируют функции иммунокомпетентных клеток, обеспечивают их взаимодействие в воспалительных реакциях. Кроме того, провоспалительные цитокины еще больше усиливают экспрессию рецепторов CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 на мембране иммунокомпетентных клеток и фибробластов, с которыми соединяются фрагменты ГК. В результате происходит дифференцировка и пролиферация данных клеток, повышается синтез компонентов внеклеточного матрикса и ГК, происходит рост новых сосудов. Вокруг очага повреждения формируется биологический барьер, который ограничивает зону повреждения и создает благоприятные условия для пролиферации и репарации [12].

Таким образом, ГК можно назвать важным регулятором функций иммунных клеток в коже. Фрагменты с низкой молекулярной массой выступают в роли сигнальных молекул, сообщающих о повреждении тканей и мобилизирующих иммунные клетки, в то время как высокомолекулярные формы ГК подавляют иммунные функции клеток и предотвращают чрезмерное обострение воспаления.

Иммунологические эффекты внутридермальных инъекций различных форм ГК при лечении фото- и хроностарения

Нарушения нормальных иммунных реакций в коже приводят к развитию многих дерматологических заболеваний и подавляющего большинства эстетических проблем, в том числе к преждевременному старению кожи. В стареющей коже наблюдаются мононуклеарная инфильтрация, снижение числа клеток Лангерганса и изменение продукции иммунокомпетентными клетками цитокинов, влияющих на пролиферацию и дифференцировку клеток кожи [1].

Клинические исследования и опыт практикующих специалистов доказывают высокую эффективность внутридермальных инъекций нативной и модифицированной ГК при фото- и хроностарении кожи. После курса лечения повышаются влажность и эластичность кожи, происходят нормализация ее тургора, выравнивание рельефа, уменьшение глубины морщин, улучшение цвета лица [7, 11]. Стимулируется синтез собственных гликозаминогликанов, в том числе ГК, улучшается микроциркуляция в коже. Ингибируется синтез матриксных металлопротеиназ, снижается выраженность реакций свободнорадикального окисления, подавляются процессы патологической деградации компонентов внеклеточного матрикса, связываются токсины и обеспечивается адекватный дренаж [4, 42].

В настоящее время существует несколько методов коррекции и лечения фото- и хроностарения кожи с использованием препаратов на основе ГК. Первый метод носит название «биоревитализация». Он заключается во внутридермальных инъекциях нативной или модифицированной ГК с молекулярной массой 1 000 000—1 300 000 Да в концентрации 8—25 мг/мл. Второй метод — это мезотерапевтическое введение ГК в составе различных коктейлей. Концентрация ГК при этом составляет в среднем 5 мг/мл и менее, а разброс молекулярной массы может быть достаточно широким — от низкомолекулярных до высокомолекулярных фракций.

При введении ГК в составе мезотерапевтических коктейлей в коже под действием тканевых гиалуронидаз и свободных радикалов сразу же начинается ее достаточно быстрая биодеградация с накоплением низкомолекулярных фрагментов и олигосахаров. Они повышают экспрессию гиалуронансвязывающих белков (рецепторов) на поверхности иммунокомпетентных клеток, фибробластов и кератиноцитов, связываются с ними и запускают каскад внутриклеточных реакций, которые включают в себя синтез биологически активных веществ: цитокинов, факторов роста. Обеспечивается миграция разных типов клеток в зону инъекции, происходит активация процессов дифференцировки клеток, стимулируются пролиферация фибробластов, синтез коллагена, эластина и ГК, рост новых сосудов. Происходит ревитализация, активируется иммунная функция клеток кожи, наступает качественное обновление компонентов межклеточного матрикса.

При внутридермальном введении высокомолекулярной нативной или модифицированной ГК биодеградация ее происходит довольно медленно (скорость зависит от степени химической модификации). Высокомолекулярная ГК хорошо удерживает в тканях воду, обеспечивая возрастной дегидратированной коже оптимальные условия для функционирования клеток, протекания обменных процессов, межклеточных взаимодействий.

В коже высокомолекулярная ГК сначала оказывает противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты; их длительность зависит от степени химической модификации молекулы ГК. Затем постепенно, от периферии к центру, под действием тканевых гиалуронидаз и свободных радикалов начинается постепенная биодеградация введенной ГК до низкомолекулярных фрагментов, обладающих иммуностимулирующими свойствами и оказывающих влияние на клеточную пролиферацию, дифференцировку, миграцию и ангиогенез.

Таким образом, при введении в кожу высокомолекулярной ГК на первый план выходят ее увлажняющие и противовоспалительные свойства, а затем — ревитализирующие. Введение же ГК в составе мезотерапевтических коктейлей обеспечивает быстрые, но не длительные ревитализирующий и увлажняющий эффекты.

В заключение хочется отметить, что при использовании препаратов ГК в различных областях медицины мы получаем многообразие лечебных эффектов в отсутствие осложнений. Наружное применение ГК для лечения кожных ран клинически и патогенетически обосновано. Вместе с тем, влияние ГК на регенераторные процессы в соединительной и эпителиальной тканях и ее иммунотропные эффекты при внутридермальном введении требуют дальнейшего изучения. Требуют изучения и механизмы иммунологической регуляции регенерации кожи, а также влияние на эти процессы внутридермального введения химически модифицированных биодеградируемых производных ГК.

Перспективным выглядит исследование иммунотропных и противовоспалительных эффектов внутридермальных инъекций ГК в комплексном лечении и профилактике рецидивов хронических дерматозов, таких как угревая болезнь и розацеа.

Изучение механизмов иммунологической регуляции регенерации кожи при внутридермальном введении нативной и модифицированной ГК и разработка на этой основе новых технологий восстановления функций кожи в случае нарушения ее регенераторных способностей при воспалении и заживлении ран является актуальной медико-биологической задачей.

Источник