Что значит совместное применение лекарств
Одновременный прием лекарственных препаратов
Допустим, вы принимаете лекарство, понижающее уровень холестерина в крови, и одновременно пользуетесь мазью от грибка на ноге. Или принимаете аспирин для сердца и биоактивную добавку гингко билоба — для улучшения памяти. Пытаясь одновременно лечить два заболевания, вы можете принести своему организму больше вреда, чем пользы.
Проблема во взаимодействии лекарственных средств. Многие средства содержат сильно действующие компоненты, которые взаимодействуют с другими лекарствами, биологически активными добавками, определенными пищевыми продуктами, напитками, алкоголем, кофеином и даже сигаретами. Это взаимодействие может снизить эффективность лекарственных препаратов или вызвать опасные побочные эффекты.
Вероятность взаимодействия препаратов зависит от того, сколько лекарств вы принимаете. Чем больше, тем выше риск нежелательного или опасного взаимодействия.
Типы взаимодействий
Взаимодействие лекарство — лекарство: два или несколько препаратов взаимодействуют друг с другом или влияют друг на друга. Такое взаимодействие возможно между любыми лекарствами, независимо от того, отпускаются ли они по рецепту или без, в частности, влияние на другие препараты могут оказывать аспирин, ацетаминофен, противопростудные средства, биологически активные добавки, витамины и растительные лекарственные средства.
При взаимодействии двух лекарств суммарный эффект может оказаться сильнее (или слабее) желаемого. Например, комбинация аспирин + варфарин (препарат, разжижающий кровь), двух лекарств, препятствующих свертыванию крови, может вызвать обильное кровотечение в случае травмы. С другой стороны, некоторые антациды блокируют всасывание в кровь антибиотиков, кардиопрепаратов и препаратов для разжижения крови, снижая таким образом их эффективность.
В некоторых случаях, прием одного препарата может значительно увеличить риск серьезных побочных эффектов от приема другого препарата: так, например, некоторые противогрибковые средства взаимодействуют с лекарствами для снижения уровня холестерина в крови.
Растительные препараты, которые многие потребители считают абсолютно безвредными, в сочетании с определенными лекарствами могут нанести серьезный ущерб организму. Например, гинкго билоба может вызвать обильное кровотечение при травме, если его принимать одновременно с аспирином, другими медикаментами антитромбоцитарного действия или антикоагулянтами типа варфарина или клопидогреля.
Взаимодействие лекарство — пищевые продукты: медицинский препарат взаимодействует с тем, что вы едите или пьете. Например, сок грейпфрута увеличивает скорость всасывания некоторых лекарств в желудочно-кишечном тракте и может усилить их действие, в частности, это касается лекарств, понижающих содержание холестерина в крови. Сок клюквы может взаимодействовать с кумадином.
Опасным коктейлем является также соединение многих лекарств с алкоголем. Такая комбинация может вызвать чувство усталости или замедлить двигательные реакции. В некоторых случаях возрастает риск заболеваний печени или желудочных кровотечений. В частности это относится к сочетаниям алкоголь + нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, ибупрофен) и алкоголь + анальгетики (ацетаминофен).
Взаимодействие лекарство — состояние организма: препарат от одного заболевания вызывает ухудшение другого заболевания или состояния организма. Например, прием средств с противоотечным, или противозастойным, действием (так действуют многие лекарства от простуды) может повысить кровяное давление. Этот эффект следует учитывать гипертоникам.
Как предотвратить лекарственное взаимодействие
Можно снизить риск взаимодействия препаратов, если помнить несколько простых правил:
1. Внимательно читайте наклейки и инструкции ко всем принимаемым лекарствам, включая те. что отпускаются без рецепта. Найдите раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами” и внимательно прочитайте его.
2. Предупреждайте врачей и фармацевтов обо всех препаратах, которые вы принимаете. Не забудьте упомянуть все принимаемые витамины, добавки и растительные средства. Составьте список всего, что принимаете — это облегчит врачу анализ ситуации и позволит сразу же определить возможные лекарственные взаимодействия.
3. Прежде, чем принимать новое лекарство, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Узнайте, можно ли принимать новое лекарство одновременно с другими препаратами, витаминами, добавками или растительными средствами. Не забудьте спросить о продуктах, напитках или лекарствах, которых необходимо избегать во время приема данного препарата.
4. Когда врач выписывает лекарство, узнайте, не может ли этот препарат взаимодействовать с лекарствами, которые отпускаются без рецепта. Врач и фармацевт помогут вам выбрать лекарство, лучше всего подходящее для вашего состояния. По возможности, покупайте лекарства, которые отпускаются без рецепта, в той же аптеке, где вы приобретаете лекарства по рецепту врача.
Все ли лекарства можно совмещать?
Лекарство взаимодействует с организмом, по сути — огромным химико-биологическим заводом. Если препаратов больше одного, начинается их взаимодействие и друг с другом, появляются новые химические и биологические комбинации. Разбираемся, почему их нужно контролировать и кто должен этим заниматься.
С чем взаимодействуют лекарства
Препараты вступают в разные взаимодействия в зависимости от того, что на что и где действует:
Последние два вида контролируют производители лекарств, лекарственной «тары» и расходных материалов. Врач и пациент могут контролировать фармакологическое взаимодействие, — пользу или вред при действии препарата после приема.
Как они влияют на организм
Есть два вида фармакологического взаимодействия:
В чём проблема
На практике просчитать или запомнить все взаимодействия сложно. Согласно только международным непатентованным наименованиям (МНН), в мире насчитывается около семи тысяч лекарств (ВОЗ, сведения 2013 года). Если ограничиться перечнем жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ (ЖНВЛП), в 2021 году в этот перечень входит 788 наименований лекарств. При сочетании только двух препаратов — приёме одного поочередно с каждым из 787 других, — возможны 310 тысяч комбинаций.
«Оптимизацией медикаментозной терапии занимается в первую очередь лечащий врач, — рассказывает терапевт, клинический фармаколог GMS Clinic Юрий Мещеряков. — Это определение показаний, выбор лучшего лекарственного средства, необходимой дозы и режима приема для конкретного пациента; контроль терапии, обучение пациента приему препарата и действиям при нежелательных явлениях на фоне терапии.
Классический сценарий несовместимости — назначение антикоагулянта варфарина пожилому пациенту, злоупотребляющему корвалолом или валокордином. Фенобарбитал, который в них содержится, может значительно влиять на метаболизм варфарина „ускоряя“ его. Это чревато недостаточной эффективностью кроверазжижающей терапии и образованием тромбов, с которыми варфарин призван бороться».
Сочетание только двух препаратов — редкость. Бывает при простуде отоларинголог назначит 1-2, терапевт — 1-2, да ёще пациентка, допустим, принимает заместительную терапию при гипотиреозе или гормональные по назначению гинеколога — и вот уже 4–8 комбинаций. Кроме того, не всегда пациент сообщает, что уже принимает какое-либо лекарственное средство, и не всегда он принимает только рецептурные препараты, — может принять что-то самостоятельно «от головы», «для переваривания», «от похмелья» или «от нервов». Риск при этом, он, конечно, не учитывает.
«Оценивать совместимость лекарств просто необходимо, — подчеркивает терапевт клиники „Семейная“ Александр Лаврищев, — если пациент принимает более пяти лекарств, у него есть почечная или печёночная недостаточность (в том числе цирроз, злоупотребление алкоголем), была или есть аритмия, он курит и/или принимает противозачаточные таблетки, ему больше 65 лет».
Одновременный прием более пяти лекарственных средств — полипрагмазия — увеличивает до 25% риск нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Эта проблема касается в большей степени людей с хроническими заболеваниями, которые постоянно принимают много лекарств, и пожилых, просто в силу того, что с возрастом и появляются эти хронические заболевания, да еще в сочетании с сопутствующими или осложнениями.
Как не стать жертвой несовместимости
Чтобы не пострадать от неожиданных реакции действующих веществ, нужно сообщать лечащему врачу о приеме любых препаратов и БАД — эта информация будет для него поводом задуматься и при необходимости обратиться к клиническому фармакологу.
«Контроль совместимости „лекарство-лекарство“ и „пациент-лекарство“ должен быть привычкой любого специалиста здравоохранения. — продолжает Юрий Мещеряков. — Относительно недавно в России стали целенаправленно готовить клинических фармакологов, которые консультируют врачей других специальностей и пациентов. В соответствии с приказом лечащий врач может направить пациента на консультацию к клиническому фармакологу, если медикаментозное лечение неэффективно, выявлены нежелательные лекарственные реакции, при высоком риске — в период беременности и кормления, при назначении комбинаций, усиливающих частоту нежелательных лекарственных реакций; при полипрагмазии, нарушении функции почек или печени, подозрении на фармакогенетические особенности пациента».
Но фармакологи есть далеко не во всех клиниках, поэтому чаще решение принимает сам лечащий врач. Ему в помощь есть программы, которые просчитывают лекарственные взаимодействия, и помогают выбрать рациональную комбинацию лекарств и избежать нежелательных реакций.
«На практике окончательный вердикт за врачом, он принимает решение на основе наработанного опыта, — говорит Юрий Мещеряков. — Для справочной помощи специалисту есть цифровые сервисы проверки совместимости веществ. Наиболее значимые англоязычные ресурсы — Drug Interaction Checker Medscape и Lexicomp Drug Interactions (UpToDate)».
Последним пользуется и Александр Лаврищев. Но врачей, владеющих английским в достаточной степени, все еще не так много. Поэтому появились и русскоязычные сервисы проверки совместимости лекарств, в том числе интегрированные в электронные медицинские системы.
Они анализируют взаимодействия препаратов между собой, продуктами питания и с организмом с учетом пола, возраста, анамнеза, диагноза и состояния пациента. При этом учитывается история назначений других врачей и данные российских и зарубежных профессиональных источников. Сервисы сообщают о рисках, не позволяя допустить врачебных ошибок.
Как правильно пить лекарства
Правило №1. Жевать или глотать
О том, стоит ли нарушать целостность таблетки может сказать специалист, который их назначил, провизор в аптеке или инструкция к препарату. Но часто ли этому придается значение? Многие думают, зачем глотать целую, если я могу разжевать, всё равно в желудке расщепляется. Но это может быть одним из тех нарушений, при которых эффективность таблетки моментально теряется.
А вот нагрузка от ее попадания в организм возникает.
Пероральный приём (проглатывание)
Нарушать целостность таблетки нельзя в том случае, когда оболочка таблетки предусмотрена как раз для транспортировки действующего вещества сквозь желудочный сок. Например, кишечнорастворимые таблетки должны подействовать непосредственно в кишечнике, но из-за нарушенной целостности действующее вещество туда просто не сможет добраться.
Сублингвальный приём (рассасывание)
Теоретически, рассасывание лекарства на слизистой оболочке рта имеет преимущество перед привычным способом. Этот путь в организм лекарство проходит быстрее. За счет высокой плотности кровеносных сосудов, подъязычное рассасывание позволяет действующему веществу быстрее проникнуть в кровоток и быстрее попасть к месту требования.
Такой способ позволяет миновать агрессивную среду желудочно-кишечного тракта, а также минимизировать нагрузку на печень, где оно может быть существенно расщеплено. Этот процесс именуется «эффектом первого прохода» лекарства в общем обмене веществ организма.
Правило №2. Чем запивать
Соки и газированные напитки содержат кислоты, которые могут оказывать разрушающее действие на оболочки и действующие вещества лекарств. Молоко тормозит действие антибиотиков. Но особо пристально стоит относится к грейпфрутовому соку. Он способен вызвать передозировку лекарств для лечения болезней сердца и гипертонии, антибиотиков, статинов, гормонов, противоэпилептических препаратов, противоопухолевых, антигистаминных, противогрибковых препаратов.
Грейпфрутовый сок задерживает компоненты препаратов, которые должны выводиться из организма, проходя транзитом. Так, накопленные вещества и токсины способны причинить непоправимый вред организму и спровоцировать непредсказуемые реакции.
Правило №3. Время приёма
Часто можно услышать, что препарат пьется 1 раз в сутки, два-три раза в сутки, четыре и так далее. Что вовсе не значит, что лекарство принимается в промежуток бодрствования. Это означает, что в расчетах присутствуют все 24 часа в сутках.
Дело в том, что инфекция или бактерия, как и все системы нашего организма функционируют 24 часа в сутки без перерывов на сон. Это значит что воздействие на проблему должно осуществляться равномерно, в одинаковой дозе, в равные промежутки времени.
Правило №4. Пропуск таблетки
Критичность пропуска таблетки зависит от того, сколько времени прошло до того, как вы о ней вспомнили.
При двукратном приеме лекарства пропущенная таблетка должна быть выпита как только вы о ней вспомнили. Однако теперь кратность суточного приёма должна быть отрегулирована отталкиваясь от последней таблетки, о которой вы вспомнили. Если времени с момента пропущенной таблетки прошло немного, то можно не сдвигать время приёма, а продолжить в прежнем режиме.
Удваивать дозу лекарства на один прием, а потом продолжать лечение в прежнем режиме нельзя.
Если курс таблеток только начался и времени с момента приема забытой таблетки прошло достаточно много, то целесообразнее начать курс сначала.
Правда такая рекомендация не подходит для антибиотиков, у которых курс как правило длится 5-7 дней. Так, если таблетка была пропущена ближе к концу курса, начинать его сначала будет нецелесообразно.
С особой осторожностью стоит отнестись к пропускам оральных контрацептивов. У каждого производителя ОК есть на этот счет собственные рекомендации, которые обязательно прописываются в инструкции к препаратам. Лучше всего не забывать о контрацептивных таблетках и установить напоминание, потому что гормональные колебания, которые могут быть вызваны пропусками, способны нанести вред здоровью. Особенно это касается тех контрацептивов, в которых указан цветовой порядок приема таблеток. Дозы гормонов в таких таблетках различаются в зависимости от дня, в который её следует принимать.
Правило №5. Сочетание лекарств друг с другом
Не все препараты сочетаемы между собой. Несовместимость может заключаться в реакциях организма, побочных эффектах, лечебном действии. Некоторые действующие вещества лекарств способны нейтрализовать действия друг друга. И в “лучшем” случае, никакого лечебного эффекта не наступит. А вот некоторые сочетания способны не просто приводить к непредсказуемым последствиям, но и становиться смертельно опасными.
Если для терапии специалист назначил несколько лекарств, очень важно разделить их между собой даже если запретов на совместное употребление у препаратов нет. Так вы сможете облегчить работу печени и ЖКТ, которые на переработку тех или иных веществ выделяют определенные ферменты.
Несовместимые препараты
Аспирин для сердца с целью профилактики инфарктов и сосудистых заболеваний и любые нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) вроде найза, кеторола, ибупрофена.
Противоаллергические препараты и порошки от простуды, успокоительные средства.
Препараты кальция и закрепляющие препараты
Эффект средств от диареи заключается в том, что они замедляют кишечную перистальтику. Ровно этот же эффект есть у препаратов кальция. Так, при совместном приёме можно спровоцировать запор. И тогда токсичные вещества будут накапливаться в организме, приводя к нежелательным последствиям.
Сердечные гликозиды (антиаритмические сердечные препараты) и мочегонные средства, средства от повышенного давления
Совместное применение лекарств способно не просто снизить эффект сердечных гликозидов, но и усилить аритмию. Нельзя принимать мочегонные препараты при отеках и высоком АД при совместном приёме гликозидов. Поскольку первые способны выводить из организма кальций, нанося ущерб работе сердца.
Правило №6. Сочетание лекарств с пищей
Если в инструкции к препарату нет конкретной рекомендации о том как сочетать приём с пищей, то принципиального значения этот момент не имеет. Но чаще можно обнаружить пункты, где есть четкое упоминание приема пищи.
Принимаются препараты для лечения заболеваний ЖКТ и непосредственно желудка. Например антацидные средства, снижающие кислотность в желудке.
Отвары, настойки и жидкие препараты на основе растительного сырья также пьют натощак для того, чтобы при наличии соляной кислоты ценные компоненты препаратов не были уничтожены ещё в желудке.
Лекарства, расслабляющие гладкую мускулатуру. Не смотря на то, что они спокойно переносят взаимодействие с кислотами и с пищей, могут тормозить или нарушать процесс переваривания пищи из-за своего тормозящего действия.
Перед приёмом пищи
За несколько минут до трапезы разрешены к приёму желчегонные средства, пищеварительные ферменты, препараты, стимулирующие секреторную функцию пищеварительных желез.
А также препараты, блокирующие выработку соляной кислоты. Это необходимо для того, чтобы избежать блокировку пищеварительного процесса на начальном этапе.
Витамины и поливитаминные комплексы тоже употребляются после приёма пищи, для того, чтобы не быть уничтоженными агрессивной средой желудка.
Принимаются препараты-заменители желудочного сока и заменители желчи, для стимуляции пищеварительного процесса.
Абсолютным противопоказанием к совместному приёму лекарств относятся цитрусовые соки. Они могут подавлять выработку ферментов в печени или кишечнике. Это может замедлять расщипление и выведения из организма токсичных веществ. Так, всего стакана сока хватит на то, чтобы задержать на целые сутки компоненты лекарств, которые предполагались к быстрому выведению.
Молочная продукция тоже не рекомендуется к совместному приему с лекарствами, особенно с антибиотиками, так как может тормозить их всасывание. А соли кальция, вступая в реакцию с антибиотиками искажать воздействие антибиотиков на организм.
Лекарственная и пищевая несовместимость
антибиотики тетрациклиновой группы, линкомицин, препараты, содержащие кофеин (аскофен, цитрамон, каффетин) – с молоком, кефиром, творогом;
препараты железа – с чаем, кофе, молоком, орехами, зерновыми продуктами;
препараты кальция – с газированными прохладительными напитками и соками, содержащими лимонную кислоту;
эритромицин, ампициллин – с фруктовыми и овощными соками;
сульфадиметоксин, сульгин, бисептол, циметидин, теофиллин – с мясом, рыбой, сыром, бобовыми, содержащими много белка;
аспирин и лекарства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, фурагин, 5-НОК – с маслом, сметаной, жирными продуктами;
парацетамол, сульфадиметоксин, бисептол, фуросемид, циметидин – с черносливом, свеклой, сладкими и мучными блюдами;
сульфаниламиды: бисептол, этазол, сульфален – с зеленью, шпинатом, молоком, печенью, зерновыми продуктами;
баралгин, анальгин, панадол, спазган, парацетамол, максиган – с копчеными колбасами.
При использовании антибиотиков в комплексе с алкоголем происходит блокирование фермента, ответственного за разложение токсичного ацетальдегида. Последний, накапливаясь, вызывает затруднение дыхания, тахикардию, появление чувства страха, озноба или жара, падение артериального давления, рвоту. Кстати, именно так работают препараты, которые применяют для «кодирования» от алкоголизма, в частности, дисульфирам (Тетурам).
Перед применением любых лекарств лучше всего проконсультироваться со специалистом. Особенно сочетаемость важно учитывать при курсовом, длительном приеме лекарств.
Сочетание лекарств
Ваш доктор может не до конца понимать, к чему приведёт сочетание нескольких лекарств для разных целей. Да и вообще мало кто об этом знает.
Это происходит потому что основное внимание уделяется изучению лекарства ‘в одиночку’: будет ли его эффект лучше, чем у предшественников, есть ли побочные эффекты, какие противопоказания. Если бы в мире было всего 100 лекарств, то для изучения эффектов от их комбинации понадобилось бы 100*100 исследований. Но в мире гораздо больше лекарств и все комбинации невозможно перебрать.
Помимо проблемы одновременной терапии разными препаратами есть и другие, которые не решены для многих одиночных препаратов.
На действие лекарства влияют внутренние факторы: у женщин это изменение гормонов в течение цикла. Но очень мало препаратов изучают на предмет того, когда их лучше принимать женщинам. Также, не все препараты проверяют для беременных.
Итак, когда может возникнуть вопрос о совместимости препаратов? Например, если врач прописал вам что-то для коррекции уровня холестерина, но вы аллергик и принимаете средства от аллергии.
Или вдруг, заболели бронхитом. Лекарств для всех этих целей очень много, у них разные действующие вещества и немного разный эффект сам по себе. Но что будет, если их совместить?
Часть несовместимости очевидна, например, если один препарат влияет на усваиваемость, метаболизм или выведение другого. О том, что уже известно фармацевтическим компаниям нужно прочитать в инструкции к лекарству.
Помимо анализа медицинских баз, хорошо будет обратиться к опыту всех людей: проанализировать поисковые запросы. Кто-то может искать противопоказания, кто-то разрешение на совместное применение, а у кого-то началась потливость или частые позывы в туалет. Эти симптомы объединяются под одну тематику: есть симптомы пониженного сахара, повышенного уровня гормонов и т.д. И если очень много поисковых запросов про оба лекарства одновременно включают себя ключевые слова, то это значит, что есть ещё люди, которые столкнулись с таким эффектом. Исследование поисковых запросов не может сказать точно «да, от этих двух препаратов снижается уровень сахара в крови», оно только добавляет информации. Это как если бы вы не знали, что обычно покупают к красному вину, а google бы подсказал «сыр».
Когда уже точно понятно, какой эффект ожидается от совместного применения лекарств, то можно поставить эксперимент.
Два примера неожиданного эффекта из-за сочетания лекарств:
Для обычного пользователя, не связанного с разработкой и исследованием лекарств, проще всего узнать о несовместимости в поиске или на ресурсах-агрегаторах информации.
Что значит совместное применение лекарств
Лекарственные взаимодействия
Мы живем в эру полипрагмазии, так что, сейчас нередко можно встретить пациента с каким-то хроническим заболеванием, который принимает полдюжины разных лекарств, или даже больше. Поскольку мы используем больше лекарств, и больше комбинаций разных лекарственных препаратов, чем когда-либо ранее, частота лекарственных взаимодействий в наше время сильно увеличилась. Лекарственные взаимодействия могут снижать эффективность одного или более препаратов в комбинации, или приводить к другим нежелательным эффектам.
Лекарственные взаимодействия также рассматриваются как ошибки, которые потенциально можно предотвратить. С появлением электронной медицинской документации и электронных назначений все стали возлагать надежды на программное обеспечение, которое должно предупреждать делающего назначение врача о возможности взаимодействия с одним или более из принимаемых пациентом лекарств, и эти оповещения действительно достаточно часто встречаются. На самом деле, они настолько вездесущи, что в процессе назначения их часто игнорируют, так что в результате оказывается, что нельзя рассчитывать, на предотвращение всех взаимодействий электронной системой оповещений.
Ниже приведены примеры частых лекарственных взаимодействий и предлагаемые способы их профилактики от профессора Douglas S. Paauw из Вашингтонского университета в Сиэтле, которые были размещены на сайте www.medscape.com. Эти примеры приведены в произвольном порядке, без сортировки по частоте или клинической значимости.
Зверобой и лекарства, которые потенциально могут сохранить жизнь
Популярность пищевых добавок на растительной основе, которая возросла в последние десятилетия, привела к более частому выявлению потенциально опасных лекарственных взаимодействий между некоторыми фитопрепаратами и обычными лекарствами.
В некоторых случаях, как например, при использовании зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), опасность заключается во взаимодействии, которое приводит к снижению эффективности обычного лекарственного препарата, который может быть критически важным для здоровья пациента.
Подтвержденные взаимодействия между зверобоем и обычными лекарственными препаратами включают снижение концентраций циклоспорина в крови, которое может привести к отторжению у пациентов с пересаженными органами, серотониновый синдром при одновременном применении с инибиторами обратного захвата серотонина, нежелательные беременности у женщин, которые принимают оральные контрацептивы, снижение плазменных концентраций антиретровирусных препаратов (индинавира, невирапина), которые принимают пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также возможное увеличение риска резистентности к этим лекарствам и таким противоопухолевым препаратам, как иринотекан или иматиниб.
Считается, что биоактивным компонентом зверобоя является гиперфорин, который отвечает не только за его активность как антидепрессанта, но и за риск взаимодействий. Гиперфорин повышает активность цитохромов CYP3A4/CYP3A5 в печени, что приводит к тому, что перечисленные выше препараты – а от некоторых из них потенциально зависит жизнь пациента – начинают метаболизироваться быстрее, что приводит к снижению их концентраций в крови и эффективности.
По этой причине важно, чтобы врачи любых медицинских специальностей спрашивали пациентов о применении растительных биодобавок, к которым относится зверобой.
Серотониновый синдром
Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) – это очень часто назначаемые препараты. Серотониновый синдром, который потенциально может угрожать жизни пациента, провоцируется применением серотонинергических препаратов, вызывающих гиперактивацию периферических и центральных постсинаптических 5HT-1A и 5HT-2A рецепторов. Признаки серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, нервномышечную гиперактивность и гиперактивность вегетативной нервной системы. Одной из возможных причин серотонинового синдрома является взаимодействие между двумя серотонинергическими препаратами, которые действуют за счет различных механизмов.
Например, такая ситуация может возникать при одновременном назначении СИОЗС или ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина/ норадреналина (СИОЗСН) с трамадолом, тразодоном, декстрометорфаном или линезолидом. При этом чем выше доза СИОЗС, тем больше вероятность того, что возникнет взаимодействие.
Врачи часто бывают обеспокоены теоретически возможным риском серотонинового синдрома при назначении триптанов для профилактики мигрени у пациентов, которые уже принимают СИОЗС или СИОЗСН. Когда эта комбинация препаратов выбирается в электронной истории болезни, система нередко показывает предупреждающее сообщение. Несмотря на то, что в этих случаях действительно требуются осторожность и усиление контроля за пациентом, имеющаяся на данный момент информация не подтверждает необходимость избегать назначения триптанов у этих пациентов, за исключением случаев, когда помимо СИОЗС они принимают и другие серотонинергические препараты.
Статины плюс ингибиторы CYP3A4
Статины (ингибиторы 3-гидрокси- 3-метилглютарил- кофермент A редуктазы) – это очень часто назначаемые лекарства, и хорошо известно, что их применение сопряжено с высоким риском лекарственных взаимодействий. Благодаря различиям между путями выведения, тем не менее, этот риск не одинаков для всех статинов. К статинам с наибольшей вероятностью взаимодействия с другими препаратами относятся симвастатин и ловастатин, а при применении правастатина и розувастатина взаимодействия менее вероятны.
Хотя рабдомиолиз может возникнуть и при монотерапии статинами в высоких дозах, риск этого состояния выше при одновременном применении некоторых других препаратов. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP34A) могут значительно увеличивать сывороточные концентрации активных форм симвастатина, ловастатина и аторвастатина. Препараты с наиболее высокой вероятностью взаимодействия со статинами включают в себя фибраты (особенно гемфиброзил), азольные противогрибковые антибиотики, амиодарон, макролидные антибиотики (особенно эритромицин и кларитромицин, но не азитромицин), ингибиторы протеаз (напр., ритонавир) и блокаторы кальциевых каналов (особенно верапамил и дилтиазем).
У пациентов, которые принимают другие препараты, которые ингибируют метаболический путь с участием CYP3A4, предпочтительнее применение тех статинов, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4 (напр., питавастатина). Если назначения препарата с потенциальным взаимодействием со статинами избежать невозможно, риск взаимодействия можно снизить с помощью неконкурентной схемы приема. При приеме препаратов через 12 часов друг от друга, когда это возможно, удается избежать достижения пиковых концентраций двух препаратов в одно и то же время.
На сайте Medscape имеется собственная программа для проверки возможности лекарственных взаимодействий, которая доступна по следующей ссылке [1]
Кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов
Одновременное назначение кларитромицина с вазодилатирующими блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин и фелодипин, может привести к гипотензии и острой почечной недостаточности. Кларитромицин влияет на активность нифедипина за счет подавления его метаболизма с помощью CYP3A4, что приводит к артериальной гипотензии – серьезному, но часто недооцениваемому риску. При одновременном назначении с антагонистами кальция этот риск может возникать и у других макролидов, в том числе и эритромицина. Азитромицин не ингибирует CYP3A4 и, таким образом, является предпочтительным выбором при необходимости назначения макролидного антибиотика пациенту, который принимает антагонист кальция.
Потенциально серьезные лекарственные взаимодействия могут возникать и в тех случаях, когда кларитромицин принимается одновременно со статинами (особенно, с симвастатином или ловастатином) или с колхицином. Одновременный прием кларитромицина и глипизида или глибурида также может приводить к гипогликемии. В общей сложности для кларитромицина были описаны 82 варианта значимых лекарственных взаимодействий.
Триметоприм/сульфаметоксазол и антигипертензивные препараты
Прием триметоприма/сульфаметоксазола является важной потенциальной причиной гиперкалиемии у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями почек, особенно в тех случаях, когда пациенты одновременно получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).
В связи с появлением внебольничных штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) и распространением опасений по этому поводу растет число назначений триметоприма/сульфаметоксазола. Первый компонент этой комбинации, триметоприм, действует подобно калий-сберегающему диуретику амилориду и может приводить к повышению калия в сыворотке крови вплоть до опасных для жизни уровней. У пациентов, которые принимали триметоприм/сульфаметоксазол на фоне ИАПФ или БРА были описаны случаи внезапной смерти.
По всей видимости, этот риск касается только триметоприма/сульфаметоксазола. Известно популяционное исследование, в котором ни один из других антибиотиков, назначавшихся одновременно с ИАПФ или БРА, не ассоциировался с гиперкалиемией.
Варфарин и ацетаминофен
Получающим варфарин пациентам часто советуют пользоваться при необходимости обезболивания ацетаминофеном (парацетамолом), а не нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), поскольку последние могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.
Похоже, что взаимодействие между варфарином и ацетаминофеном является секретом для многих медицинских работников, которые не знают о достаточно большом массиве данных, показывающих, что регулярное использование ацетаминофена увеличивает международное нормализованное отношение (МНО). При начале ежедневного приема ацетаминофена пациентам на варфарине нужен достаточно пристальный мониторинг с контролем МНО через 3-5 дней. При эпизодическом приеме ацетаминофена этих предосторожностей не требуется, тем не менее, при необъяснимых скачках МНО у пациентов на варфарине имеет смысл задать вопрос о возможном приеме парацетамола.
МНО также повышает преднизолон, который является еще одной часто просматриваемой причиной роста МНО у получающих варфарин пациентов.
Осведомленность о возможности транзиторного повышения МНО во время короткого курса преднизолона может помочь избежать ненужного изменения подобранной дозы варфарина. Легкое увеличение МНО в течение короткого периода времени может быть допустимым, тем не менее, в этих случаях надо соблюдать осторожность, особенно если пациент принимает и другие препараты, которые увеличивают МНО (например, триметоприм/ сульфаметоксазол).
Антигипертензивные препараты и НПВП
Помимо ослабления гипотензивного действия диуретиков, одновременное назначение ИАПФ или БРА с НПВП может приводить к повышению риска острой почечной недостаточности. Было показано, что так называемая «тройная терапия» (ИАПФ или БРА, дуретик и НПВП) увеличивает риск острой почечной недостаточности на 31%. Врачи и фармацевты должны спрашивать пациентов с артериальной гипертензией о применении НПВП, особенно в тех случаях, когда артериальная гипертензия резистентна к проводимой терапии.
Тиреоидные гормоны и ингибиторы протонной помпы
Заместительная терапия тиреоидными гормонами назначается огромному количеству пациентов. Некоторые часто применяемые препараты, в том числе, ингибиторы протонной помпы (ИПП), статины, препараты железа, кальция, магния, ралоксифен и эстрогены могут нарушать всасывание тиреоидных гормонов, что приводит к развитию гипотиреоза у тех пациентов, чье состояние ранее хорошо контролировалось подобранной дозой тиреиодных гормонов.
Эстрогены также обладают связывающим действием и требуют повышения дозы тиреиодных гормонов.
Взаимодействие между левотироксином и омепразолом у пациентов с состояниями, сопровождающимися нарушениями секреции соляной кислоты в желудке, требуют повышения дозы принимаемого перорально тироксина, что позволяет предположить, что для эффективного всасывания тироксина при пероральном приеме требуется нормальная секреция соляной кислоты. Пациентам с гипотиреозом, у которых на фоне левотироксина было достигнуто эутиреоидное состояние, после начала приема ИПП может потребоваться проверка состояния функции щитовидной железы, особенно при появлении симптомов гипотиреоза. Лицам с нарушенной секрецией желудочного сока для поддержания уровней тиреотропного гормона в нормальных пределах также может требоваться повышение дозы левотироксина.
Инструкция по применению левотироксина не рекомендует его одновременное назначение с антацидами из-за связывающего действия содержащихся в антацидах кальция или магния. Если их одновременное применение необходимо, прием этих препаратов должен разделяться 4-часовым перерывом.
Грейпфрутовый сок и лекарственные взаимодействия
Обзор важных лекарственных взаимодействий не был бы полным без упоминания о грейпфрутовом соке, который может увеличивать концентрации лекарственных препаратов за счет воздействия на их метаболизм. Главным образом это происходит за счет тех компонентов сока, которые подавляют метаболизирующий лекарства фермент CYP3A4 в тонком кишечнике.
Это ингибирующее действие приводит к снижению пресистемного метаболизма препаратов с участием кишечной системы CYP3A4, в результате чего повышаются биодоступность и максимальные плазменные концентрации тех лекарств, которые являются субстратами для CYP3A4. Воздействие грейпфрутового сока на метаболизм наиболее выражено у лекарств с высокой степенью пресистемного метаболизма (например, фелодипина и амиодарона). Также важно помнить о воздействии грейпфрутового сока на метаболизм некоторых статинов (симвастатина и ловастатина, а также, в некоторой степени, аторвастатина, но не правастатина), циклоспорина, амлодипина и нифедипина.
Многие пациенты знают об этом взаимодействии и обеспокоены по этому поводу. Вероятно, оно становится более значимой проблемой при наличии других лекарственных взаимодействий (например, комбинация симвастатин, верапамил и грейпфрутовый сок).