Что значит повышение клиренса кветиапина

Кветиапин (Quetiapine) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кветиапин

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Т 1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м 2 ) и у пациентов с поражением печени, но межиндивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым добровольцам. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями. Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозе применение кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, С max и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Т 1/2 кветиапина увеличивался, но Т max не изменялось.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром Р450-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Показания препарата Кветиапин

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Острые и хронические психозы, включая шизофрению

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии для стабилизации настроения.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.

Для лечения шизофрении максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 750 мг, для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства максимальная рекомендованная суточная доза кветиапина составляет 800 мг/сут.

У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию кветиапином с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочное действие

Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные реакции, связанные с приемом препарата: сонливость (17.5%), головокружение (10%), запор (9%), диспепсия (6%), ортостатическая гипотензия и тахикардия (7%), сухость во рту (7%), повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови (6%), повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Возможны случаи обострения психотических симптомов и появления непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении кветиапина и распределенные по органам и системам:

Со стороны нервной системы : сонливость, головокружение, головная боль, тревожность, астения, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, парестезии, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, изменения ментального статуса, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы), синдром «беспокойных ног».

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, удлинение интервала Q-T.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, гепатит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит.

Аллергические реакции: к ожная сыпь, эозинофилия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение концентрации Т4 (первые 4 нед), гипергликемия.

Прочие: боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, повышение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), миалгия, сухость кожи, нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрительного восприятия, декомпенсация существующего сахарного диабета, приапизм, галакторея.

Противопоказания к применению

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; в пожилом возрасте; при печеночной недостаточности; судорожных припадках в анамнезе; беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

При развитии ортостатической гипотензии на фоне лечения препаратом, необходимо снизить дозу или более медленно проводить титрование доз. Препарат не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. В случае развития симптомов поздней дискинезии дозу препарата необходимо снизить или постепенно отменить препарат. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже появляться после прекращения приема препарата.

В случае развития злокачественного нейролептического синдрома препарат необходимо отменить.

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, препарат должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, угнетающими ЦНС, или алкоголем. У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и др. психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении Кветиапина или любых др. антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаи приема кветиапина в дозе, превышающей 20 г, без фатальных последствий и с полным восстановлением, однако имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапином, приводивших к смерти или коме.

Симптомы могут быть следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.

Лечение: нет специфических антидотов к кветиапину. В случаях передозировки возможно промывание желудка (после интубации, в случае, если пациент находится без сознания), прием активированного угля и слабительных средств для выведения неабсорбированного кветиапина, однако, эффективность этих мер не изучена. Показана симптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении имипрамина (CYP2D6 ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4 и CYP2D6 ингибитор). Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов кветиапина.

Условия хранения препарата Кветиапин

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку 25 мг:

Состав на одну таблетку 100 мг:

Состав на одну таблетку 150 мг:

Состав на одну таблетку 200 мг:

Состав на одну таблетку 300 мг:

Описание

Дозировка 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 200 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 300 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе видно ядро почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействует с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга.

Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ₂-серотониновым рецепторам и D₁— и D₂-дофаминовым рецепторам головного мозга. Более высокая селективность к 5НТ₂-серотониновым рецепторам чем к D₂-дофаминовым рецепторам обуславливает основные клинические антипсихотические свойства препарата и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов.

Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5HT_1А в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика нарадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ_1А-серотониновых рецепторов проявляемый метаболитом могут обуславливать антидепрессивное действие препарата.

Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α₂-адренорецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства к мускариновым рецепторам в то время как его метаболит N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе эффективно блокирующей D₂-дофаминовые рецепторы.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриарными нейронами вовлеченными в моторную функцию. При приеме препарата кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при прием плацебо.

Препарат хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах в том числе пожилыми пациентами. В плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применении кветиапина частота цереброваскулярных осложнений не превышала таковые в группе плацебо.

Препарат эффективен в отношении как позитивных так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин проявляет эффективность в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении препарата для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют.

Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатами или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени ограничены однако комбинация в целом хорошо переносилась частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов сопоставима с таковой при применении плацебо.

Кветиапин эффективен в дозах 300 мг и 600 мг у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность препарата в дозе 300 мг и 600 мг сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки несмотря на то что период полувыведения равен приблизительно 7 часам.

Воздействие кветиапина на 5НТ₂— и D₂-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.

В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I и II типа применение кветиапина в дозе 300 мг в сутки с большей эффективностью по сравнению с плацебо уменьшал общий балл по шкале депрессии MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга). В 4 дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства кветиапин в дозах 300 мг и 600 мг показат большую эффективность по сравнению с плацебо: среднее улучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим баллам MADRS (не менее 50%) по сравнению с начальными значениями.

В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет с большим депрессивным расстройством кветиапин в дозах от 50 мг до 300 мг (дозу подбирали с учетом клинического ответа среднесуточная доза составила 160 мг) уменьшал симптомы депрессии по сравнению с плацебо.

Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом.

В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4 th ed.)) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата по сравнению с плацебо.

При применении кветиапина в дозе 75-750 мг в сутки по сравнению с плацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в монотерапии так и в комбинации с препаратом лития или вальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином в дозе 150 мг/сутки и 300 мг/сутки с амитриптилином бупропионом циталопрамом дулоксетином эсциталопрамом флуоксетином пароксетином сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показало улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение 2-33 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.

Фармакокинетика:

Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата в дозе до 800 мг один раз в сутки.

При приеме препарата один раз в сутки в дозе эквивалентной суточной дозе препарата принимаемой за два приема наблюдали сходные площади под кривой зависимости «концентрации от времени» (AUC) но максимальная концентрация в плазме (С_mах) была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.

Метаболизируется в печени. Установлено что CYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2 2С9 2С19 2D6 и 3А4 но только в концентрациях в 5-50 раз превышающих концентрации наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-800 мг в сутки.

Основываясь на результатах in vitro не следует ожидать что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств опосредованного цитохромом Р450.

По данным исследований взаимодействия у здоровых добровольцев применение кветиапина в дозе 25 мг и кетоконазола вызывало 5-8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина не подвергается метаболизму и выводится из плазмы в неизмененном виде почками или кишечником. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник.

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс креатинина (КК) у пожилых пациентов на 30-50% меньше чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 2 ) но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений выявленных у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью (компрессированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина что требует коррекции дозы.

Показания:

— маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;

— депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.

Кветиапин не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

— дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— психозы у пациентов пожилого возраста страдающих деменцией.

Несмотря на то что эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучалась в клинических исследованиях применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

С осторожностью:

У пациентов с печеночной недостаточностью эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе) сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями предрасполагающими к артериальной гипотензии пациенты имеющие факторы риска развития инсульта или аспирационной пневмонии пожилой возраст одновременное применение с препаратами увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками) пациенты с врожденным синдромом удлинения интервала QT с застойной сердечной недостаточностью гипертрофией миокарда гипокалиемией или гипомагниемией комбинация с препаратами обладающими угнетающим действием на ЦНС или алкоголем.

Беременность и лактация:

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных невозможно сделать однозначный вывод о токсичности кветиапина в первом триместре беременности исследования на животных показали наличие у кветиапина репродуктивной токсичности. Вследствие этого во время беременности препарат можно применять только в том случае если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

При применении антипсихотических препаратов в том числе кветиапина в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении гипертонии гипотонии треморе сонливости респираторном дистресс-синдроме или нарушениях при кормлении. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорожденных чьи матери применяли кветиапин в период беременности.

Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком однако степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Необходимо прекратить кормление грудью во время приема препарата.

В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Для кветиапина в дозах менее 1/4 от максимальной рекомендованной дозы для человека (800 мг) эмбрио- и фетотоксические эффекты не установлены. Имеются данные об эмбриотоксичности кветиапина которая проявлялась при применении у крыс и кроликов в дозах эквивалентных одной-двум максимальным рекомендованным дозам для человека отмечено токсическое влияние кветиапина на организм беременных животных которое проявлялось в виде снижения массы тела самок и/или повышения смертности среди них. При введении кветиапина беременным самкам крыс в дозах эквивалентных трем максимальным рекомендованным дозам для человека отмечено повышение смертности потомства в пре- и постнатальные периоды. Выявлено отрицательное влияние кветиапина на фертильность крыс (снижение мужской фертильности псевдобеременность увеличение периода между двумя течками увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности).

Однако полученные данные не могут в полной мере быть перенесены на человека в связи с существующими специфическими отличиями в гормональном контроле репродукции.

Способ применения и дозы:

Внутрь 2-3 раза в сутки независимо от приема пищи.

Существуют различные схемы применения препарата врачу необходимо дать четкие указания пациенту по режиму дозирования.

Острые и хронические психозы включая шизофрению

Начиная с 4-го дня доза должна подбираться до эффективной дозировки обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут.

В дальнейшем в случае необходимости коррекции дозы рекомендуется увеличение суточной дозы на 50-100 мг с интервалами в 2 дня.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами обладающими нормотимическим действием. Препарат назначают 2 раза в сутки.

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 100 мг (1 день) 200 мг (2 день) 300 мг (3 день) 400 мг (4 день). В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг.

Повышение суточной дозы не должно происходить быстрее чем на 200 мг в сутки. Суточную дозу разделяют на 2 приема.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства

Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании в дозе 300 и 600 мг в сутки. При краткосрочной терапии эффективность кветиапина в дозах 300 и 600 мг была сопоставимой.

У пожилых пациентов начальная доза препарата составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы которая вероятно будет меньше чем у молодых пациентов.

У пациентов пожилого возраста кветиапин (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата у таких пациентов может быть медленнее а суточная терапевтическая доза ниже чем у молодых. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми.

Помимо этого у пациентов данной группы чаще встречаются заболевания печени почек нервной и сердечно-сосудистой системы а также наиболее часто назначается сопутствующее лечение.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью особенно в начале терапии.

Рекомендуется начинать терапию кветиапином с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения терапевтического эффекта.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

Возобновление прерванного курса лечения у пациентов ранее получавших кветиапин

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены кветиапина прием препарата можно продолжать в дозе адекватной для поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии у пациентов которые не получали кветиапин больше 1 недели следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Побочные эффекты:

Самыми частыми побочными эффектами (≥10%) кветиапина являются сонливость головокружение головная боль сухость во рту синдром «отмены» повышение концентрации триглицеридов общего холестерина (главным образом холестерина и липопротеидов низкой плотности) снижение концентрации липопротеидов высокой плотности увеличение массы тела снижение концентраций гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в случае применения других антипсихотических средств во время приема кветиапина отмечены обморок злокачественный нейролептический синдром лейкопения нейтропения увеличение массы тела и периферические отеки.

Нежелательные явления наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма перечислены в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто ( 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко) а также при пострегистрационном применении (в том числе с летальным исходом).

Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии препаратом. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска возникновения нейтропении является предшествующее сниженное количество лейкоцитов в крови и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали у пациентов и без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны наблюдаться в соответствие с клиническими рекомендациями.

У пациентов с количеством нейтрофилов 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать содержание нейтрофилов (до превышения уровня 15 x 10 9 /л).

Гипергликемия

На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии: повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥70 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥111 ммоль/л) хотя бы при однократном определении или обострение сахарного диабета иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе.

Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета. Необходим регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии таких как полидипсия полиурия полифагия и слабость у пациентов принимающих нейролептики в том числе кветиапин.

Концентрация липидов в плазме

На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина в плазме а также снижение липопротеидов высокой плотности.

Метаболические нарушения

Увеличение массы тела повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля что требует наблюдения. Возможно бессимптомное повышение (≥3 раз превышающее верхнюю границу нормы) показателей ACT АЛТ и ГГТ в плазме крови как правило обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

Масса тела

Реакции внезапной отмены

При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены»): тошнота рвота бессонница головная боль головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение как минимум одной или двух недель.

Пожилые пациенты с деменцией

Кветиапин не показан для лечения психозов связанных с деменцией.

В рандомизированных исследованиях было показано что некоторые атипичные нейролептики примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен.

Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов.

Кветиапин должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта. Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов связанных с деменцией у пожилых пациентов выявил повышение уровня смертности в группе пациентов получавших эти препараты по сравнению с плацебо. В двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина у аналогичной группы пациентов (n = 710; средний возраст 83 года возрастной диапазон 56-99 лет) показано что уровень смертности в группе пациентов принимавших кветиапин составил 55% и 32% в группе плацебо. Причины летальных исходов соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Нарушения со стороны печени

В случае развития желтухи прием препарата следует прекратить.

Дисфагия

Дисфагия и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь между приемом препарата и развитием аспирационной пневмонии не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с высоким риском развития аспирационной пневмонии.

Запор и непроходимость кишечника

Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника в том числе получающим сопутствующие препараты которые снижают моторику кишечника даже при отсутствии жалоб.

Панкреатит

Во время клинических исследований пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита однако причинно-следственная связь не установлена. В пострегистрационных сообщениях были указаны данные в том числе являющиеся факторами риска развития панкреатита такие как повышение концентрации триглицеридов холелитиаз и употребление алкоголя.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

У детей подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией другими психическими нарушениями антидепрессанты повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Проведенный FDA метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психотическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей подростков и взрослых в возрасте до 25 лет (данный метаанализ не включал исследования где использовался кветиапин). Поэтому при назначении кветиапина и любых других антидепрессантов у молодых людей (в возрасте 18-24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение Кветиапина в комбинации с сильными индукторами микросомальных ферментов печени такими как карбамазепин и фенитоин способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии кветиапином. Назначение кветиапина пациентам получающим индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты (например препараты вальпроевой кислоты).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Кветиапин может вызывать сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС. Поэтому на первых этапах лечения в течение индивидуально определяемого периода времени следует запретить пациенту управление транспортными средствами или работу с опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 100 мг 150 мг 200 мг и 300 мг.

Упаковка:

По 10 20 25 30 или 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 20 30 40 50 60 70 80 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или полипропиленовые для лекарственных средств укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1 2 3 4 5 6 7 8 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Источник