Что значит пероральная вакцина
Техника вакцинации
Пути введения вакцин
Аэрозольный, интраназальный
Считается, что подобный путь введения вакцин улучшает иммунитет во входных воротах воздушно-капельных инфекций (корь, грипп, краснуха и т.д.) за счет создания иммунологического барьера на слизистых оболочках. В то же время, созданный таким образом иммунитет не является стойким, и в то же время общий (т.н. системный) иммунитет может оказаться недостаточным для борьбы с уже проникшими через барьер на слизистых в организм бактериями и вирусами.
Типичным примером интраназальной вакцины является одна из отечественных противогриппозных вакцин.
Техника аэрозольной вакцинации: несколько капель вакцины закапываются в нос либо распыляются в носовых ходах с помощью специального устройства.
Преимущества такого пути введения вакцины очевидны: как и для пероральной вакцинации, для аэрозольного введения не требуется специального образования и подготовки; такая вакцинация создает отличный иммунитет на слизистых оболочках верхних дыхательных путей.
Недостатками перорального введения вакцин следует считать существенный разлив вакцины, потери вакцины (часть препарата попадает в желудок), недостаточный общий иммунитет.
Пероральный
Классическим примером пероральной вакцины является ОПВ — живая полиомиелитная вакцина. Обычно таким образом вводятся живые вакцины, защищающие от кишечных инфекций (полиомиелит, брюшной тиф). Впрочем, сейчас разрабатываются пероральные вакцины, которые будут защищать не только от кишечных инфекций — вакцина против ВИЧ-инфекции на бактериальном носителе (сальмонелла).
Техника пероральной вакцинации: несколько капель вакцины закапываются в рот. Если вакцина имеет неприятный вкус, ее закапывают либо на кусочек сахара, либо печенья.
Преимущества такого пути введения вакцины очевидны: для такой вакцинации не требуется специального образования и подготовки, простота метода, его быстрота, экономия на привлечении квалифицированного персонала.
Недостатками перорального введения вакцин следует считать разлив вакцины, неточность дозировки вакцины (часть препарата выводится с калом, не сработав), экономические потери на необходимости повторных введений вакцины и ее разливе.
Внутрикожный и накожный
Классическим примером вакцины, предназначенной для внутрикожного введения, является БЦЖ. Примерами вакцин с внутрикожным введением являются живая туляремийная вакцина и вакцина против натуральной оспы. Как правило, внутрикожно вводятся живые бактериальные вакцины, распространение микробов из которых по всему организму крайне нежелательно. Однако в последнее время, внутрикожное введение вакцин в ряде стран стало использоваться в целях экономии вакцины (для такой вакцинации требуется меньший объем вакцины) — так, например, в некоторых странах прививают против бешенства. И ВОЗ, идя навстречу пожеланиям медработников, разработала рекомендации по внутрикожному введению антирабических вакцин. Для других вакцин, кроме названных, внутрикожный путь введения пока не рекомендован.
Техника: Традиционным местом для накожного введения вакцин является либо плечо (над дельтовидной мышцей), либо предплечье — середина между запястьем и локтевым сгибом. Для внутрикожного введения должны использоваться специальные шприцы со специальными, тонкими иглами. Иглу вводят вверх срезом, практически параллельно поверхности кожи, оттягивая кожу вверх. При этом необходимо убедиться, что игла не проникла под кожу. О правильности введения будет свидетельствовать образование специфической «лимонной корочки» в месте введения — белесый оттенок кожи с характерными углублениями на месте выхода протоков кожных желез. Если «лимонная корочка» не образуется во время введения, значит, вакцина вводится неверно.
Преимущества: Низкая антигенная нагрузка, относительная безболезненность.
Недостатки: Довольно сложная техника вакцинации, требующая специальной подготовки. Возможность неправильно ввести вакцину, что может привести к поствакцинальным осложнениям.
Подкожный путь введения вакцин
Довольно традиционный путь введения вакцин и других иммунобиологических препаратов на территории бывшего СССР, хорошо известный всем уколами «под лопатку» (так вводятся гангренозные и стрептококковые анатоксины). В целом, этот путь подходит для живых и инактивированных вакцин, хотя предпочтительно использовать его именно для живых (корь-паротит-краснуха, желтая лихорадка и др.). В связи с тем, при подкожном введении несколько снижается иммуногенность и скорость выработки иммунного ответа, этот путь введения крайне нежелателен для введения вакцин против бешенства и вирусного гепатита В.
Подкожный путь введения вакцин желателен для пациентов с расстройствами свертывания крови — риск кровотечений у таких пациентов после подкожной инъекции значительно ниже, чем при внутримышечном введении.
Техника: Местом вакцинации могут быть как плечо (боковая поверхность середины между плечевым и локтевым суставами), так и передне-боковая поверхность средней трети бедра. Указательным и большим пальцами кожа берется в складку и, под небольшим углом, игла вводится под кожу. Если подкожный слой у пациента выражен значительно, формирование складки не критично.
Преимущества: Сравнительная простота техники, незначительно меньшая болезненность (что несущественно у детей) по сравнению с внутримышечной инъекцией. В отличие от внутрикожного введения, можно ввести больший объем вакцины или другого иммунобиологического препарата. Точность введенной дозы (по сравнению с внутрикожным и пероральным способом введения).
Недостатки: «Депонирование» вакцины и как следствие — меньшая скорость выработки иммунитета и его интенсивность при введении инактивированных вакцин. Большее число местных реакций — покраснений и уплотнений в месте введения.
Внутримышечный путь введения вакцин
Наиболее предпочтительный путь для введения вакцин. Хорошее кровоснабжение мышц гарантирует и максимальную скорость выработки иммунитета, и максимальную его интенсивность, поскольку большее число иммунных клеток имеет возможность «познакомиться» с вакцинными антигенами. Удаленность мышц от кожного покрова обеспечивает меньшее число побочных реакций, которые в случае внутримышечного введения сводятся лишь к некоторому дискомфорту при активных движениях в мышцах в течение1–2дней после вакцинации.
Место введения: Вводить вакцины в ягодичную область крайне не рекомендуется. Во-первых, иглы шприц-доз большинства импортных вакцин недостаточно длинны (15 мм) для того, чтобы достичь ягодичной мышцы, в то время, как известно, и у детей, и у взрослых кожно-жировой слой может иметь значительную толщину. Если вакцина вводится в ягодичную область, то она по сути вводится подкожно. Следует также помнить о том, что любая инъекция в ягодичную область сопровождается определенным риском повреждения седалищного нерва у людей с анатомическими особенностями его прохождения в мышцах.
Предпочтительным местом введения вакцин у детей до 3 лет является передне-боковая поверхность бедра в средней его трети. Это объясняется тем, что мышечная масса в этом месте значительна при том, что подкожно-жировой слой развит слабее, чем в ягодичной области (особенно у детей, которые еще не ходят).
У детей старше двух лет и взрослых предпочтительным местом введения вакцин является дельтовидная мышца (мышечное утолщение в верхней части плеча, над головкой плечевой кости), в связи с небольшой толщиной кожного покрова и достаточной мышечной массой для всасывания0,5–1,0 млвакцинного препарата. У детей младших возрастов это место введения вакцин не используется в связи с недостаточным развитием мышечной массы и большей болезненностью.
Техника вакцинации: Независимо от выбранного места введения вакцины, внутримышечная инъекция должна быть произведена перпендикулярно, то есть под углом 90 °C к поверхности кожи. При введении вакцины в дельтовидную мышцу инъекция производится строго сбоку, положение шприца должно быть строго горизонтальным.
Т.н. техника Z-track состоит в том, что перед инъекцией кожа сдвигается в одном из направлений и отпускается после того, как игла будет выведена. С одной стороны — прохождение иглы через натянутую кожу менее болезненно, с другой стороны, за счет смещения канала, вакцина как бы «запечатывается» в мышце.
Преимущества: хорошее всасывание вакцины и, как следствие, высокая иммуногенность и скорость выработки иммунитета. Меньшее число местных побочных реакций. Точность введенной дозы (по сравнению с внутрикожным и пероральным способом введения).
Недостатки: Субъективное восприятие детьми младшего возраста внутримышечных инъекций несколько хуже, чем при других способах вакцинации.
Полезные советы родителям и врачам по технике вакцинации у детей
ООО «Пермский центр иммунопрофилактики»
г. Пермь, ул. Екатерининская, 224, корп. 2, лит Е
ИНН 5904265793, ОГРН 1125904003785
Лицензия №ЛО-59-01-003286 от 31.07.2015
Разрешение на проведение вакцинации против желтой лихорадки
(Приложение №3 к письму Роспотребнадзора №01/1933-14-32 от 21.02.2014)
Данный интернет сайт носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437 (2) Гражданского кодекса Российской Федерации. Для получения подробной информации о стоимости характеристиках услуг, пожалуйста, обращайтесь к администраторам ООО «Пермский центр иммунопрофилактики».
Техника вакцинации. Полезные советы
Пути введения вакцин
Аэрозольный, интраназальный
Считается, что подобный путь введения вакцин улучшает иммунитет во входных воротах воздушно-капельных инфекций (корь, грипп, краснуха и т.д.) за счет создания иммунологического барьера на слизистых оболочках. В то же время, созданный таким образом иммунитет не является стойким, и в то же время общий (т.н. системный) иммунитет может оказаться недостаточным для борьбы с уже проникшими через барьер на слизистых в организм бактериями и вирусами.
Типичным примером интраназальной вакцины является одна из отечественных противогриппозных вакцин.
Техника аэрозольной вакцинации: несколько капель вакцины закапываются в нос либо распыляются в носовых ходах с помощью специального устройства.
Преимущества такого пути введения вакцины очевидны: как и для пероральной вакцинации, для аэрозольного введения не требуется специального образования и подготовки; такая вакцинация создает отличный иммунитет на слизистых оболочках верхних дыхательных путей.
Недостатками перорального введения вакцин следует считать существенный разлив вакцины, потери вакцины (часть препарата попадает в желудок), недостаточный общий иммунитет.
Пероральный
Классическим примером пероральной вакцины является ОПВ — живая полиомиелитная вакцина. Обычно таким образом вводятся живые вакцины, защищающие от кишечных инфекций (полиомиелит, брюшной тиф). Впрочем, сейчас разрабатываются пероральные вакцины, которые будут защищать не только от кишечных инфекций — вакцина против ВИЧ-инфекции на бактериальном носителе (сальмонелла).
Техника пероральной вакцинации: несколько капель вакцины закапываются в рот. Если вакцина имеет неприятный вкус, ее закапывают либо на кусочек сахара, либо печенья.
Преимущества такого пути введения вакцины очевидны: для такой вакцинации не требуется специального образования и подготовки, простота метода, его быстрота, экономия на привлечении квалифицированного персонала.
Недостатками перорального введения вакцин следует считать разлив вакцины, неточность дозировки вакцины (часть препарата выводится с калом, не сработав), экономические потери на необходимости повторных введений вакцины и ее разливе.
Внутрикожный и накожный
Классическим примером вакцины, предназначенной для внутрикожного введения, является БЦЖ. Примерами вакцин с внутрикожным введением являются живая туляремийная вакцина и вакцина против натуральной оспы. Как правило, внутрикожно вводятся живые бактериальные вакцины, распространение микробов из которых по всему организму крайне нежелательно. Однако в последнее время, внутрикожное введение вакцин в ряде стран стало использоваться в целях экономии вакцины (для такой вакцинации требуется меньший объем вакцины) — так, например, в некоторых странах прививают против бешенства. И ВОЗ, идя навстречу пожеланиям медработников, разработала рекомендации по внутрикожному введению антирабических вакцин. Для других вакцин, кроме названных, внутрикожный путь введения пока не рекомендован.
Техника: Традиционным местом для накожного введения вакцин является либо плечо (над дельтовидной мышцей), либо предплечье — середина между запястьем и локтевым сгибом. Для внутрикожного введения должны использоваться специальные шприцы со специальными, тонкими иглами. Иглу вводят вверх срезом, практически параллельно поверхности кожи, оттягивая кожу вверх. При этом необходимо убедиться, что игла не проникла под кожу. О правильности введения будет свидетельствовать образование специфической «лимонной корочки» в месте введения — белесый оттенок кожи с характерными углублениями на месте выхода протоков кожных желез. Если «лимонная корочка» не образуется во время введения, значит, вакцина вводится неверно.
Преимущества: Низкая антигенная нагрузка, относительная безболезненность.
Недостатки: Довольно сложная техника вакцинации, требующая специальной подготовки. Возможность неправильно ввести вакцину, что может привести к поствакцинальным осложнениям.
Подкожный путь введения вакцин
Довольно традиционный путь введения вакцин и других иммунобиологических препаратов на территории бывшего СССР, хорошо известный всем уколами «под лопатку» (так вводятся гангренозные и стрептококковые анатоксины). В целом, этот путь подходит для живых и инактивированных вакцин, хотя предпочтительно использовать его именно для живых (корь-паротит-краснуха, желтая лихорадка и др.). В связи с тем, при подкожном введении несколько снижается иммуногенность и скорость выработки иммунного ответа, этот путь введения крайне нежелателен для введения вакцин против бешенства и вирусного гепатита В.
Подкожный путь введения вакцин желателен для пациентов с расстройствами свертывания крови — риск кровотечений у таких пациентов после подкожной инъекции значительно ниже, чем при внутримышечном введении.
Техника: Местом вакцинации могут быть как плечо (боковая поверхность середины между плечевым и локтевым суставами), так и передне-боковая поверхность средней трети бедра. Указательным и большим пальцами кожа берется в складку и, под небольшим углом, игла вводится под кожу. Если подкожный слой у пациента выражен значительно, формирование складки не критично.
Преимущества: Сравнительная простота техники, незначительно меньшая болезненность (что несущественно у детей) по сравнению с внутримышечной инъекцией. В отличие от внутрикожного введения, можно ввести больший объем вакцины или другого иммунобиологического препарата. Точность введенной дозы (по сравнению с внутрикожным и пероральным способом введения).
Недостатки: «Депонирование» вакцины и как следствие — меньшая скорость выработки иммунитета и его интенсивность при введении инактивированных вакцин. Большее число местных реакций — покраснений и уплотнений в месте введения.
Внутримышечный путь введения вакцин
Наиболее предпочтительный путь для введения вакцин. Хорошее кровоснабжение мышц гарантирует и максимальную скорость выработки иммунитета, и максимальную его интенсивность, поскольку большее число иммунных клеток имеет возможность «познакомиться» с вакцинными антигенами. Удаленность мышц от кожного покрова обеспечивает меньшее число побочных реакций, которые в случае внутримышечного введения сводятся лишь к некоторому дискомфорту при активных движениях в мышцах в течение дней после вакцинации.
Место введения: Вводить вакцины в ягодичную область крайне не рекомендуется. Во-первых, иглы шприц-доз большинства импортных вакцин недостаточно длинны (15 мм) для того, чтобы достичь ягодичной мышцы, в то время, как известно, и у детей, и у взрослых кожно-жировой слой может иметь значительную толщину. Если вакцина вводится в ягодичную область, то она по сути вводится подкожно. Следует также помнить о том, что любая инъекция в ягодичную область сопровождается определенным риском повреждения седалищного нерва у людей с анатомическими особенностями его прохождения в мышцах.
Предпочтительным местом введения вакцин у детей до 3 лет является передне-боковая поверхность бедра в средней его трети. Это объясняется тем, что мышечная масса в этом месте значительна при том, что подкожно-жировой слой развит слабее, чем в ягодичной области (особенно у детей, которые еще не ходят).
У детей старше двух лет и взрослых предпочтительным местом введения вакцин является дельтовидная мышца (мышечное утолщение в верхней части плеча, над головкой плечевой кости), в связи с небольшой толщиной кожного покрова и достаточной мышечной массой для всасывания вакцинного препарата. У детей младших возрастов это место введения вакцин не используется в связи с недостаточным развитием мышечной массы и большей болезненностью.
Техника вакцинации: Независимо от выбранного места введения вакцины, внутримышечная инъекция должна быть произведена перпендикулярно, то есть под углом 90 °C к поверхности кожи. При введении вакцины в дельтовидную мышцу инъекция производится строго сбоку, положение шприца должно быть строго горизонтальным.
Т.н. техника Z-track состоит в том, что перед инъекцией кожа сдвигается в одном из направлений и отпускается после того, как игла будет выведена. С одной стороны — прохождение иглы через натянутую кожу менее болезненно, с другой стороны, за счет смещения канала, вакцина как бы «запечатывается» в мышце.
Преимущества: хорошее всасывание вакцины и, как следствие, высокая иммуногенность и скорость выработки иммунитета. Меньшее число местных побочных реакций. Точность введенной дозы (по сравнению с внутрикожным и пероральным способом введения).
Недостатки: Субъективное восприятие детьми младшего возраста внутримышечных инъекций несколько хуже, чем при других способах вакцинации.
Виды вакцин от COVID-19: какую выбрать
Оглавление
Сегодня поставить прививку от можно с использованием нескольких препаратов. Какие виды вакцин от ковида применяются в нашей стране? Чем они отличаются друг от друга? Какие прививки ставят в других странах? Давайте разберемся в этих вопросах.
Российские типы вакцин от ковида
В нашей стране в настоящий момент используются исключительно отечественные препараты.
Они разделяются на несколько групп:
Рассмотрим все вакцины от коронавируса более внимательно, определим их виды и отличия.
«Спутник V» (от Исследовательского центра имени )
Препарат создан на основе аденовируса (вируса, вызывающего ОРВИ) человека. Для разработки вакцины вирус лишили гена размножения. Благодаря этому он стал так называемым вектором (транспортным средством для доставки груза в клетки организма). В качестве груза в данном конкретном случае выступает генетический материал заболевания, против которого и работает препарат. Поступая в клетку, груз стимулирует выработку антител.
Важно! После введения первой дозы препарата организм человека от заражения еще не защищен. Это обусловлено тем, что антитела вырабатываются постепенно. Максимальный их уровень обеспечивается примерно через 2–3 недели после постановки второй прививки.
Иммунитет после вакцинации сохраняется примерно 2 года. При этом важно понимать, что антитела в крови присутствуют определенное количество времени, которое во многом зависит от индивидуальных особенностей пациента. В настоящий момент говорят о том, что хватает их примерно на год. При этом клеточный иммунитет сохраняется. Он защищает организм и после исчезновения антител.
«Спутник Лайт» (однокомпонентный вариант вакцины «Спутник V»)
Этот препарат отличается от исходного тем, что достаточно введения одной его дозы.
«ЭпиВакКорона» (от Центра «Вектор»)
Данная вакцина разработана на основе искусственно созданных фрагментов белков вируса. Благодаря этому она дает минимальное количество побочных эффектов. К основным относят возможную болезненность в месте инъекции и незначительное повышение температуры тела на короткое время. При этом и эффективность препарата является более низкой, чем у вакцины «Спутник V». Для повышения данного показателя проводится двукратная вакцинация с интервалом в 2–3 недели. На формирование иммунитета уходит около 30 дней. Ревакцинация по предварительным оценкам требуется примерно через 6–9 месяцев.
Разработчики уверяют, что препарат может обеспечить защиту организма от различных штаммов коронавируса. Но существует и другое мнение. Некоторые специалисты утверждают, что вакцина уязвима при мутациях вируса.
Иностранные виды вакцин от коронавируса
К ним относят: Pfizer/BioNTech и Moderna. Вирусные белки для производства препаратов синтезируются непосредственно в организме человека. Матричная РНК представляет собой своеобразную инструкцию. Прочитав ее, клетка начинает самостоятельно вырабатывать закодированный белок (фрагмент коронавируса). Препараты Pfizer/BioNTech и Moderna сегодня применяются для вакцинации в Великобритании, Израиле, странах Евросоюза, на Украине, в США и в других государствах. Прививки демонстрируют хорошую защиту от тяжелого течения заболевания. Это обусловлено тем, что вакцины проникают вглубь клеток, что имитирует инфицирование и приводит к формированию полноценного иммунитета. Недостатком препаратов является их недостаточная изученность.
Таким средством является вакцина AstraZeneca. Изготовлена она по принципу препарата «Спутник V». В качестве вектора в AstraZeneca выступает модифицированный вирус шимпанзе. Эффективность этой вакцины составляет 79%. При этом препарат на 100% защищает от тяжелого течения вирусной инфекции. Он используется в странах Евросоюза.
К ним относят Sinopharm и Sinovac.
Основными крупными поставщиками вакцин стали биофармацевтические компании из Китая. Они разработали препараты по принципу российского препарата «КовиВак». Вакцинация Sinopharm и Sinovac проводится не только в КНР, но и в Турции, ОАЭ, Чили, Аргентине и ряде других стран. Во время третьей фазы исследований определена общая эффективность препаратов, которая варьируется от 50% до 84%. При этом от тяжелого течения заболевания средства защищают на 100%.
Сравнение российских препаратов
Для правильного выбора прививки от коронавируса нужно сравнить между собой представленные препараты. Мы провели такое сравнение и оформили его в виде таблицы для вашего удобства.
| «Спутник V» | «Спутник Лайт» | «Кови Вак» | «Эпи Вак Корона» | |
|---|---|---|---|---|
| Срок формирования иммунитета (в днях) | 42 | 28 | Исследуется | 35-40 |
| Формирование антител (в процентах от вакцинированных) | У 98% | Почти у 97% | Исследуется | Более чем у 82% |
| Эффективность | Более 91% (в том числе для пациентов старше 65 лет) | Почти 80% | На стадии исследований | В настоящий момент не установлена |
Побочные эффекты вакцин
Необходимо сразу уточнить, что все побочные эффекты легкого и умеренного типов являются вариантом нормы.
В некоторых случаях также возможно развитие диареи.
После введения препарата пациент на 20–30 минут остается в медицинском учреждении. Это необходимо по причине риска развития аллергической реакции.
Преимущества обращения в МЕДСИ
Введем перорально
Зачем создают вакцины, которые можно пшикать в нос, есть и пить
Уже почти год РНК-вакцины и аденовирусные векторы защищают нас от ковида. Но резко ускорившийся прогресс в развитии вакцин, возможно, затронет не только платформы, но и средства доставки. Через некоторое время у нас могут появиться вакцины в виде таблеток, спрея для носа, жевательной резинки или вообще кефира. Рассказываем, как близки эти методы к реализации и как они могут дополнить традиционные инъекции.
Самый распространенный метод прививки — внутримышечная или внутривенная инъекция. Все нынешние вакцины от коронавирусной инфекции вводят внутримышечно. Такой способ доставки антигена (то есть молекулы или даже целого вируса, против которого надо выработать иммунитет) стимулирует системный иммунитет: иммунные клетки и белковые молекулы, которые плавают в крови и оттуда проникают в ткани.
Но если вместо укола антиген, например, съесть, он будет взаимодействовать со слизистыми оболочками организма. А там функционирует мукозальный иммунитет: собственная, частично автономная защита, которая представлена немного другими типами иммунных клеток и антител.
Системный иммунитет использует для защиты организма от патогена преимущественно иммуноглобулины IgG, плавающие в крови (их число измеряют тесты на антитела к коронавирусу после болезни или прививки). Мукозальный иммунитет больше полагается на молекулы типа IgA. На них довешен секреторный компонент — белок, который позволяет антителам работать на поверхности слизистых и защищает их от расщепления. Секреторные молекулы IgA (точнее, уже sIgA) препятствуют прикреплению микроорганизмов и токсинов к эпителию слизистых и тем самым не дают им проникнуть внутрь. В слизистых встречать патогены могут и IgG, но для этого их концентрация в крови должна быть достаточно высокой. Кроме того, эти молекулы куда менее стабильны и плохо сохраняются, например, в пищеварительном тракте.
Структурная основа местного иммунитета слизистых — это лимфоидная ткань MALT (mucosal-associated lymphoid tissue). Она разделена на несколько отделов: носоглотка, легкие, кишечник и так далее, но это деление довольно условно, так как все отделы связаны друг с другом благодаря миграции лимфоцитов. К примеру, обученные в кишечнике лимфоциты направляются сначала в ближайшие лимфоузлы, а оттуда через лимфатические сосуды и систему кровообращения — в слизистые оболочки носоглотки и легких, где продолжают вырабатывать IgA против целевого антигена. В лимфоидной ткани слизистых оболочек можно выделить индуктивные сайты, где происходит презентация антигена иммунной системе и эффекторные отделы, куда иммунные клетки, уже знакомые с антигеном, перемещаются через кровоток из сайта индукции.
Подтипы ассоциированной со слизистыми лимфоидной ткани в глотке, легких и кишечнике
Gallorini S et al. / Mucosal Delivery of Biopharmaceuticals. Springer, Boston, MA, 2014
Так что стимуляция иммунитета в пищеварительном тракте может приводить к его усилению в носу и наоборот — причем, по-видимому, не только от конкретного возбудителя, но и неспецифической защиты. Все это объясняет, например, гипотезу о том, что прием пробиотиков помогает меньше болеть простудой. Он же объясняет, как капсула с бактериями может защитить человека от холеры или коронавирусной инфекции.
Наиболее изученным сайтом индукции местного иммунитета слизистой являются пейеровы бляшки в кишечнике, которые еще в XVII веке открыл швейцарский анатом Иоганн Пейер. Если представить, что центр управления всем мукозальным иммунитетом находится в кишечнике, становится понятно, откуда растут ноги у концепции съедобных вакцин.
Пейеровы бляшки в кишечнике трансгенной мыши, подсвеченные зеленым флуоресцентным белком
Vojtech.dostal / Wikimedia Commons
Выпей меня
Как и другие возбудители респираторных инфекций, коронавирус в организм человека попадает, как правило, через слизистую. В теории, если мукозальный иммунитет человека будет обучен распознавать и уничтожать вирионы SARS-CoV-2, то сможет предотвращать дальнейшее проникновение вируса в ткани — и, следовательно, развитие системных симптомов, начиная от пневмонии и заканчивая нарушениями свертываемости крови, поражениями нервов и так далее. Кроме того, связывание вируса на слизистых защитит не только привитого человека, но и не даст ему заразить других (то есть приведет к формированию стерилизующего иммунитета — по крайней мере, на мышах такое свойство мукозальных вакцин было показано).
Такую «съедобную» вакцину от ковида сейчас разрабатывают в Институте экспериментальной медицины РАН. В качестве системы доставки российские ученые используют рекомбинантный (генно-модифицированный) штамм энтерококка, на поверхности которого экспрессированы фрагменты S-белка вируса SARS-CoV-2. S-белок вирус использует для того, чтобы прикрепляться к клеткам человека, распознается антителами в первую очередь, и поэтому стал мишенью для большинства существующих сегодня вакцин.
Система экспрессии S-белка на поверхности вакцинного штамма путем встраивания фрагмента S-гена в рамку гена ebpС
По замыслу ученых, бактерии надо принять внутрь — в форме раствора, кисломолочного напитка или в капсуле — и, попав в кишечник, они еще какое-то время будут размножаться и продуцировать антиген, стимулируя мукозальный иммунитет.
Возможность упаковать вакцину в таблетку или кефир — это огромный плюс подобной технологии. Ее будет намного удобнее хранить и применять, да и чисто психологически многим людям проще выпить лекарство (не говоря уже о кефире), чем колоть его внутримышечно.
Пока что исследовательская группа проверила свои рекомбинантные штаммы на мышах и подтвердила, что у них формируются нужные иммуноглобулины класса IgA. У животных, которым давали вакцину перорально, титр антител значимо превысил значение для контрольной группы. На очереди стоят испытания протективного эффекта на хомяках: сначала им введут вакцину в форме раствора, а потом заразят коронавирусом.
Формирование антител класса IgA у мышей, которым давали вакцинный штамм перорально (per os) или вводили подкожно (sub cut), по сравнению с контрольной группой
Вдохни меня
Стимуляция мукозального иммунитета возможна не только через кишечник, но и через респираторный тракт. Поэтому вместо того, чтобы кормить людей вакциной, можно выдать им назальный спрей. Так работает как минимум одна рыночная вакцина от гриппа, FluMist.
Рассуждая о перспективах интраназальных вакцин от ковида на страницах журнала Science, ученые Фрэнсис Лэнд и Трой Рэнделл предполагают, что в случае респираторных инфекций локальная стимуляция пути IgA в слизистых будет обладать более выраженным защитным эффектом — так как антитела IgG, которые образуются при внутримышечном введении антигена, попадают в слизистые только при достаточно высоком титре.
Они оговариваются, однако, что наиболее эффективно мукозальный иммунитет формируется у «наивных» людей, которые ранее не сталкивались с этим антигеном, а синтезированные IgA, вероятно, проживут недолго. Тем не менее, клеточный иммунитет и клетки памяти формируются и при мукозальной стимуляции. Возможно, наилучшей стратегией будет использовать назальные вакцины в комплексе с традиционными инъекциями, для совместной работы системного и локального иммунитета.
Правда, пока все подобные вакцины только проходят первые фазы клинических испытаний — в июле Science насчитал семь таких вакцин. С лета к этим разработкам присоединилась как минимум еще одна — назальная вариация «Спутника V», которая в этом октябре получила одобрение Минздрава на клинические исследования. Согласно записи в Реестре разрешений на проведение клинических испытаний, вторая фаза испытаний назального «Спутника» на 500 людях закончится в декабре 2023 года.
Известно также, что еще до их начала как минимум один человек испытал ее действие на себе — им в июне стала председательница Совета Федерации Валентина Матвиенко, которая уже в октябре заявила (правда, без ссылок на какие-либо научные исследования или мнение конкретных экспертов), что назальная вакцинация «не отменяет необходимость сделать обычную прививку». Каких-либо еще сведений об эффекте и ограничениях «спутникового пшика» в открытом доступе пока нет.
Кроме того, назальную форму «Спутника V» собирается испытывать еще один российский производитель, фармкомпания «Генериум», которая создала ее «на основе разработки института им. Гамалеи» — правда, в Реестре разрешений на проведение клинических испытаний (РКИ) соответствующей записи пока нет.
Поэтому насколько довольно очевидная идея стимуляции локального иммунитета в носу для защиты от вируса, который проникает через нос, работает на самом деле, мы узнаем не в самое ближайшее время.
Это вообще эффективно?
Данных о том, насколько велика роль мукозального иммунитета в защите от заражения вирусом SARS-CoV-2, пока довольно мало. Но исследования 2009 года показывали, что при заражении другим коронавирусом, возбудителем простуды, у заболевших появляются антитела класса IgA, а их наличие коррелирует с длительностью инфекции. Для ковида формирование антител этого типа тоже уже было показано — причем, судя по всему, в отличие от IgG, они формируются при любой тяжести течения заболевания. Достаточно ли защиты IgA, обученных бороться с вирусными частицами коронавируса, для того, чтобы предотвратить болезнь, впрочем, не понятно.
Одобренная мукозальная вакцина от респираторного заболевания ровно одна — это уже упомянутый выше назальный спрей от гриппа. В основе вакцины FluMist лежит ослабленный векторный вирус, в которого встроены антигены штаммов гриппа. Если говорить о других, не респираторных вирусных заболеваниях, существуют также одобренные мукозальные вакцины от полиомиелита и ротавирусной инфекции, которые употребляются в форме раствора.
Что касается существующих на рынке бактериальных мукозальных вакцин (а именно такую собираются сделать питерские ученые), то все они предназначены обеспечивать защиту не от респираторных заболеваний, а от «болезней грязных рук» — в частности, холеры и тифа. В их основе лежат убитые бактерии, а в состав противохолерной вакцины Dukoral, кроме штамма Vibrio cholerae, входит также холерный токсин в качестве компонента, усиливающего иммунный ответ (адъюванта).
Инструкция по вакцинации препаратом Dukoral