Что относится к первичным иммунодефицитам

Иммунодефицит у ребенка

Содержание статьи

Такой диагноз у детей означает, что поражен один или несколько элементов системы иммунитета. При такой патологии тяжело протекают инфекционные заболевания, часто проявляются аутоиммунные болезни, возникают опухоли, могут быть аллергии.

Виды заболеваний

Данный синдром может быть как первичным (генетически обусловленным), так и вторичным (появляется ввиду внешних факторов или заболеваний).

Первичный иммунодефицит у детей – что это и откуда берется?

Врожденный иммунодефицит (ИД) у ребенка – это то, что развивается из-за генетических факторов, это первичные нарушения работы иммунной системы. В результате развиваются тяжелые инфекции, быстро переходящие в хроническую форму, а органы и ткани поражаются воспалительными процессами. Без лечения первичный иммунодефицит приводит к смертности детей от осложнений различных инфекционных болезней.

Симптомы первичного иммунодефицита могут не обнаруживаться у детей, потому что болезнь не имеет уникальных признаков. Это может быть простая, но часто повторяющаяся инфекция, например легких или ЛОР-органов, или проблемы с ЖКТ, воспаления суставов. Часто ни родители, ни врачи не осознают, что все эти проблемы – результат дефекта иммунной системы ребенка. Инфекционные заболевания становятся хроническими, проявляются осложнения, нет реакции на курс антибиотиков. Обычно тяжелые формы иммунодефицита видны сразу после рождения младенца или через некоторое время. Источник:
Доан Тхи Май
Рецидивирующие инфекции у детей – риск иммунодефицита
// Педиатр, 2017, т.8, спецвыпуск, с.109-110

Важно отличать первичный иммунодефицит от СПИДа. Второй – это вирусное, приобретенное заболевание, а первичная форма уже «вживлена» в тело из-за генетических дефектов.

Почему у ребенка появляется вторичный иммунодефицит, и что это такое?

Такое заболевание – это тоже нарушение в работе иммунной системы, оно появляется у детей и взрослых и не является результатом дефектов в генах. Вторичный иммунодефицит может вызывать ряд факторов – внешних и внутренних. Любые внешние неблагоприятные факторы, которые нарушают процесс обмена веществ в организме, могут привести к развитию такой патологии. Самые распространенные из них:

Все эти факторы комплексно воздействуют на организм и все его системы, включая иммунную. А такие, как ионизирующее излучение, избирательно угнетают систему кроветворения. У людей, живущих в условиях загрязненности окружающей среды, снижен иммунитет, они чаще переносят инфекции, увеличиваются риски развития онкологии.

Диагностика ИД

Проводится сбор семейного анамнеза и жалоб ребенка (если он не новорожденный), осмотр, а также ряд лабораторных исследований: молекулярно-генетическое, клинический анализ крови и др.

Важно! Если в семье уже есть ребенок с первичной иммунной недостаточностью, то при вынашивании второго крайне важна пренатальная диагностика.

Признаки и симптомы первичного иммунодефицита обнаруживаются у детей уже в первые недели жизни. Когда врач собирает анамнез, особое внимание он обращает на частую заболеваемость вирусами и бактериальными инфекциями, на наследственность, отягощенную нарушениями работы иммунитета, на врожденные пороки развития.

Нередко такую патологию выявляют намного позже и случайно, когда проводят другие анализы.

Основные методы диагностики как врожденных, так и приобретенных нарушений работы иммунитета:

Лечение заболевания

Первичная форма заболевания предполагает:

Скорректировать иммунодефицит можно, применяя иммунореконструкцию, заместительное лечение, иммуномодуляторы. При первичной форме патологии применяют иммуноглобулины, при вторичной используют иммунотропы, заместительную терапию, иммунизацию.

Крайне важна при первичной патологии изоляция ребенка от всех источников заражения. Когда нет обострений инфекций, ребенок может вести нормальный образ жизни. При первичном иммунодефиците на фоне общей недостаточности антител детей нельзя прививать от:

Проживающим вместе с ребенком можно делать прививки только инактивированными вакцинами.

Противомикробное лечение заключается в приеме антибиотиков широкого спектра. При отсутствии быстрого ответа на терапию препарат меняют. Если же эффект есть, то принимать антибиотик ребенок должен минимум 3-4 недели. Лекарства вводятся внутривенно или парентерально. Одновременно назначают противогрибковые препараты и при показаниях – противовирусные, антипротозойные, антимикобактериальные лекарства. Противомикробная терапия может быть даже пожизненной.

При гриппе на фоне ИД обычно прописывают озельтамивир, ремантадин, занамивир, амантадин, ингибиторы нейраминидазы. Если ребенок заболел «ветрянкой» или герпесом, назначают ацикловир, парагрипп требует приема рибавирина. Перед стоматологическим лечением и операциями ребенок должен пройти курс антибиотиков для профилактики инфекции.

При серьезном вторичном или первичном Т-клеточном ИД нужно профилактировать пневмоцистовую пневмонию, в зависимости от показателей анализов крови. Для этого врачи обычно прописывают триметопримсульфометаксозол.

Важно! Любые лекарства должен назначать только врач, самолечение смертельно опасно для ребенка!

Способы коррекции недостаточности иммунитета:

Иммунореконструкция предполагает пересадку костного мозга или стволовых клеток, которые получают из пуповинной крови. При первичном ИД заместительная терапия – это чаще всего прием аллогенного иммуноглобулина, который в последние годы принято вводить внутривенно.

Лечение детей с первичным ИД с общими дефектами выработки антител

В этом случае проводится заместительная терапия иммуноглобулинами, которые вводятся внутривенно, и антибиотиками. Иммуноглобулины вводятся один раз в три-четыре недели пожизненно. Постоянная терапия антибиотиками нужна для профилактики бактериальных инфекций.

При обострении бактериальной инфекции назначаются антибиотики широкого спектра, вводимые парентерально. При гипер IgM-синдроме и общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН) нужно постоянно принимать противогрибковые и противовирусные препараты. Они могут назначаться курсами. Это определяется врачом индивидуально. Если у ребенка Х-сцепленный гипер IgM-синдром, то ему показана пересадка костного мозга от HLA-идентичного донора.

Методы лечения вторичного ИД

В основном применяется иммунотропная терапия, которая может быть разных направлений:

Выбор иммунотропной терапии зависит от того, насколько остро выражен воспалительно-инфекционный процесс и какой иммунологический дефект выявлен. Когда симптомы болезни отступают, для профилактики может проводиться вакцинотерапия.

В качестве заместительной терапии применяются иммуноглобулины, вводимые внутривенно. Основное их действующее вещество – специальные антитела, получаемые от доноров. Часто назначаются иммуноглобулины, содержащие только IgG.

Иммунотропное лечение вторичного ИД

С помощью иммуномодуляторов можно повысить эффективность антимикробной терапии. Иммуномодуляторы должны быть частью комплексной терапии совместно с этиотропным лечением инфекции. Схемы и дозировку рассчитывает врач индивидуально.

Во время приема иммуномодуляторов должен проводиться иммунологический мониторинг. Если инфекция находится в острой стадии, иммуномодуляторы применяют с осторожностью. Иначе можно вызывать тяжелый общий воспалительный ответ и септический шок в результате него. Источник:
Г.А. Самсыгина, Г.С. Коваль
Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе
// Педиатрия, 2010, т.89, №2, с.137-145

Способы профилактики

ИД проще предупредить, чем лечить. Важно помнить, что состояние ребенка напрямую зависит от того, насколько правильно планировалась беременность. Если у одного из родителей есть проблемы с иммунитетом, он должен пройти специальные процедуры, чтобы исключить подобную патологию у ребенка.

В первые шесть месяцев жизни рекомендуется только грудное вскармливание, потому что в материнском молоке есть все нужные элементы, способствующие выработке полноценного иммунитета. Если нет лактации, нужны качественные искусственные смеси, но обязательно дополняемые поливитаминами.

Источники:

Источник

Первичные иммунодефициты

Поделиться:

Термин «иммунодефицит» чаще всего ассоциируется с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) и вызываемым им СПИД — синдромом приобретенного иммунодефицита. Однако кроме приобретенного есть еще и врожденные иммунодефициты. Что это такое и как заподозрить такое состояние?

Сторожевая система

Иммунная система сторожит организм от вторжений извне, реагируя как на болезнетворные агенты (бактерии, вирусы, гельминты), так и на чужеродные белки (аллергическая реакция — это, по сути, просто слишком сильная охранная реакция). За «родными» клетками иммунная система тоже пристально следит и ведет борьбу с теми из них, которые перерождаются в раковую опухоль.

Охраной организма занимаются два типа клеток крови: Т-лимфоциты и В-лимфоциты. Первый тип убивает свои же, но пораженные клетки (онкологические либо зараженные внутриклеточными паразитами). Т-лимфоциты проделывают отверстия в поверхности такой клетки и впрыскивают в нее специально выработанные токсины. Это так называемое клеточное звено иммунитета.

Читайте также:
Аутоиммунные заболевания

Второе звено — гуморальное (от лат. humor — жидкость), и его работу обеспечивают В-клетки. Сами они не вступают в контакт с вредными объектами, но вырабатывают антитела — иммуноглобулины (ИГ). ИГ различны: существуют антибактериальные (уничтожают бактерии), антипаразитарные (против паразитов), антитоксические (обезвреживают вырабатываемый бактерией токсин) и даже анти-антительные (те, которые убирают из организма уже не нужные ИГ, когда враг побежден).

Какие бывают иммунодефициты

Иммунодефицит — состояние, при котором система иммунитета не может функционировать полноценно. Он может быть вторичным (приобретенным) — это и ВИЧ, поражающий Т-клетки, и иммунодефицит после лучевой терапии онкозаболеваний (радиологическая терапия убивает лимфоциты).

А бывает, что в результате генетической поломки человек рождается, уже имея какое-то из звеньев иммунитета неполноценным — это первичный иммунодефицит (ПИД). В соответствии с тем, какая часть системы не работает, они делятся на ПИД с поражением клеточного звена, ПИД с поражением гуморального звена и комбинированные ПИД. При последних имеется поломка в обоих звеньях, и такие иммунодефициты самые тяжелые.

ПИД — это заболевания, которые часто остаются недиагностированными. Впрочем, если вы всего лишь часто простужаетесь, это еще не повод подозревать у себя серьезные генетически обусловленные проблемы. А что же повод?

Первичные иммунодефициты у взрослых и у детей

Первое, что нужно запомнить: насторожить должна не столько частота заболеваний, сколько их тяжесть. Если любая инфекция почти гарантированно приводит пациента в стационар, требует серьезных курсов антибактериальной или противовирусной терапии, причем антибиотики часто оказываются неэффективны, — это повод просить направление к иммунологу.

У детей тревожными признаками могут быть осложнения после прививок ослабленными живыми вакцинами (полиомиелитной, БЦЖ), нарушения переваривания при грудном вскармливании и упорная «молочница» (кандидоз кожи и слизистых) в возрасте старше года.

У взрослых надо обращать внимание на повторяющиеся гнойные отиты и синуситы, длительные диареи, тяжелые инфекции (менингит, остеомиелит, сепсис), глубокие инфекционные поражения кожи (абсцессы). И у взрослых, и у детей имеет значение наличие родственников с диагностированными ПИД или умерших в раннем возрасте от тяжелых инфекций.

Как лечить?

Лечение ПИД, связанных с недостаточностью выработки антител, выглядит относительно просто. По сути это заместительная терапия — так же как, например, при диабете. Только в этом случае больные получают не инсулин, а ежемесячные инъекции иммуноглобулинов. Правда, есть нюанс: в зависимости от площади поверхности тела пациента одна такая инъекция стоит от 25 тысяч до 100 тысяч рублей.

Терапия ПИД с поражением клеточного звена и комбинированных — это трансплантация костного мозга. Фактически, при этом донорский материал заменяет всю систему кроветворения пациента. Такие операции несут в себя много существенных рисков, однако при удачном проведении эффект оказывается отличным. И при наличии своевременного грамотного лечения люди с ПИД могут вести полноценную жизнь — такую же, как здоровые.

Источник

Публикации в СМИ

Иммунодефициты

Иммунодефициты — самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы. Частота • 1 из 500 младенцев рождается с дефектом иммунной системы • Значительно большее количество лиц приобретают транзиторный или постоянный иммунодефицит в течение жизни. Факторы риска • Отягощённый семейный анамнез • Почти все вредные привычки • Старение.

Классификация • Первичные — врождённые (генетические) дефекты иммунной системы • Вторичные — недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией) • Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток • Неспецифические — дефект(ы) механизмов неспецифической резистентности (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента • Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов (например, B- и T-лимфоцитов).

Этиология • Первичные иммунодефициты (проявляются развитием инфекционных поражений вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста) — генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных типов) • Вторичные иммунодефициты •• Иммунодепрессивные препараты (включая фенитоин, пеницилламин, ГК) •• Недостаточность питания или кишечного всасывания •• Наркотики и контакт с токсическими веществами •• Лучевая терапия, химиотерапия •• Злокачественные опухоли •• Вирусные инфекции (например, ВИЧ) •• Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром) •• Гипоксия •• Гипотиреоз •• Уремия •• Аспления.

Отдельные формы. Существует множество отдельных нозологических единиц иммунодефицитов с крайне запутанной терминологией (в частности, постоянно пересматривается классификация ВОЗ иммунодефицитов). Молекулярные дефекты, приводящие к развитию иммунодефицитов: мутации T клеточного рецептора (CD3, 186830, 11q23), недостаточность пурин нуклеозид фосфорилазы (ген NP, 164050, 14q13.1), рецептор ИЛ-2 (312863, IL2RG), ИЛ-2 (147680, 4q26 q27), недостаточность аденозиндезаминазы (ADA, 102700, 20q13.11), недостаточность Янус киназы (JAK3, 600173, 19p13.1) и др.

Типы

•• Агаммаглобулинемия швейцарского типа (см. Агаммаглобулинемии).

•• Недостаточность пуриннуклеозид фосфорилазы.

•• Дефицит транскобаламина II (*275350, 22q12–q13, дефекты генов TCN2, TC2, r ), транспортного белка витамина В₁₂. Клинически: тяжёлая мегалобластная анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический диатез, тяжёлая диарея, язвенный стоматит, повторные инфекции, агаммаглобулинемия.

•• Синдром «голых лимфоцитов» (#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, в т.ч. дефекты генов MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, все r ). Термин применяют по отношению к тяжёлому комбинированному иммунодефициту с отсутствием экспрессии ряда генов главного комплекса гистосовместимости класса II (отсутствие Аг HLA на поверхности лимфоидных клеток). Клинически: упорная диарея, синдром мальабсорбции, кандидоз, бактериальные инфекции, интерстициальная пневмония. Лабораторно: пангипогаммаглобулинемия, отсутствуют стимулируемая Аг пролиферация лимфоцитов и клеточноопосредованная цитотоксичность.

•• Атипичная форма (269840, r ). Отсутствуют: CD8 + T-лимфоциты, их ответ на митогены, АТ к рецептору Т-клеток. Содержание иммуноглобулинов нормально или увеличено, лимфаденопатия.

•• В- и Т-клеточнонегативные формы (#600802, 600173, 176947, в т.ч. недостаточность Янус-киназы-3, тирозин киназы ZAP 70, r ).

•• В-клеточнонегативная форма (#601457, дефекты гена RAG).

• Вариабельный общий иммунодефицит (*240500) — иммунодефицит полифакторной этиологии; наблюдают в любом возрасте у лиц обоих полов; общее количество иммуноглобулинов обычно меньше 300 мг%, количество B-лимфоцитов часто в пределах нормы, отсутствуют плазматические клетки; клеточный иммунитет (Т-лимфоцитарный), как правило, не изменён; сопровождается частыми гнойными инфекциями, иногда развиваются аутоиммунные заболевания. Варианты: •• С тяжёлой диареей (125890, Â ): мальабсорбция жиров, витамина В₁₂, ксилозы •• Семейная форма ( Â ): при дефиците IgG и IgA увеличено содержание IgM •• С центромерной нестабильностью (*242860, хр. 1, 2, 9, 16; r ): дефицит Т- и NK клеток, уменьшенное содержание IgA, лицевой дисморфизм, постоянные инфекции, отставание в умственном развитии •• Сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия с недостаточностью СТГ (*307200), уменьшено количество В лимфоцитов, низкорослость, отсроченное наступление пубертатного возраста, высокая восприимчивость к инфекциям.

• Синдром гипериммуноглобулинемии Е (147060, Â ; варианты). Клинически: бактериальные инфекции, кандидоз, остеопороз, дефектный хемотаксис нейтрофилов, увеличено содержание IgE.

• Синдром Йова (243700, r ). Высокий уровень IgE, низкий уровень IgA, кожная гиперчувствительность к Аг Staphylococcus aureus и Candida albicans, эозинофилия, дефекты хемотаксиса лейкоцитов, постоянные стафилококковые инфекции кожи (холодные абсцессы, дерматиты), кандидоз кожи и слизистых оболочек, другие инфекции.

• Избирательный дефицит IgA (137100, в т.ч. при делеции 18q-, различные типы наследования). Секреторный IgA необходим для местной защиты на поверхности слизистых оболочек. Клинически: частые инфекции, аутоиммунные, атопические расстройства, мальабсорбция.

• Недостаточность адгезии лейкоцитов (#116920, 21q22.3, мутации g 2 цепи гена интегрина [Аг CD18/CD11, 600065, около 10 дефектных аллелей], r ): бактериальные инфекции, плохое заживление ран, дефекты фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов, лечение — трансплантация костного мозга. Сопутствующее заболевание — ювенильный ревматоидный артрит.

• Другие иммунодефициты: синдром Вискотта–Олдрича, атаксия-телеангиэктазия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронические гранулематозные заболевания, альбинизм, СПИД, агаммаглобулинемии.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Лечение определяется типом иммунодефицита • При тяжёлой патологии T-клеток показана трансплантация костного мозга • При недостаточности IgG — проведение внутривенных инъекций иммуноглобулина • Не следует вводить живые вакцины больным с иммунодефицитом и членам их семей. При клеточном иммунодефиците противопоказано переливание свежей крови и препаратов крови. Перед переливанием кровь и препараты крови необходимо облучать (1 500–3 000 рад). Иммуноглобулины и плазму не следует вводить пациентам с избирательной недостаточностью IgA. При тромбоцитопении следует избегать внутримышечных инъекций (например, иммуноглобулинов). Перед хирургическими или стоматологическими вмешательствами обязательно назначение антибиотиков.

Препараты выбора

• Практически при всех формах •• Антибиотики для профилактики и немедленного лечения инфекций •• Иммуностимуляторы (например, левамизол, аскорбиновая кислота) для улучшения функции нейтрофилов.

• При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах — заместительная терапия иммуноглобулином •• Иммуноглобулин для внутривенного введения (обычно 200 мг/кг, затем ежемесячно по 100 мг/кг) повышает содержание IgG в сыворотке до 200 мг% •• При необходимости вводят по 400–800 мг/кг/мес, поддерживая концентрацию IgG в сыворотке выше 500 мг% •• При одновременной недостаточности IgA и IgG применение ограничено ввиду риска анафилактической реакции на экзогенный IgA.

• При недостаточности аденозиндезаминазы — заместительная терапия ферментом, конъюгированным с полиэтиленгликолем (Адаген), или генная терапия (корригированные T-лимфоциты пациента).

• При ВИЧ-инфекции — см. ВИЧ-инфекция и СПИД.

Ведение больного • Контроль за состоянием • Необходимо тщательное наблюдение за детьми с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом, т.к. воздействие на них любых патогенных факторов может привести к смерти • У больных с гипогаммаглобулинемией следует контролировать и поддерживать уровень IgG.

Осложнения • Аутоиммунные заболевания • Развитие сывороточной болезни при лечении -глобулином • Развитие злокачественных новообразований (например, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома) • Тяжёлые инфекции • Реакция «трансплантат против хозяина», обычно в результате проведения гемотрансфузии у пациентов с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом.

Течение и прогноз существенно зависят от вида и темпа прогрессирования иммунодефицита.

Профилактика. При первичных иммунодефицитах необходимо медико-генетическое консультирование.

Беременность. Происходит трансплацентарная передача ВИЧ и развитие СПИДа у плода.

МКБ-10 • B20 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней • B23 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде других состояний • D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью АТ • D81 Комбинированные иммунодефициты • D82 Иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами D83 Обычный вариабельный иммунодефицит • D84 Другие иммунодефициты.

Код вставки на сайт

Иммунодефициты

Иммунодефициты — самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы. Частота • 1 из 500 младенцев рождается с дефектом иммунной системы • Значительно большее количество лиц приобретают транзиторный или постоянный иммунодефицит в течение жизни. Факторы риска • Отягощённый семейный анамнез • Почти все вредные привычки • Старение.

Классификация • Первичные — врождённые (генетические) дефекты иммунной системы • Вторичные — недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией) • Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток • Неспецифические — дефект(ы) механизмов неспецифической резистентности (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента • Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов (например, B- и T-лимфоцитов).

Этиология • Первичные иммунодефициты (проявляются развитием инфекционных поражений вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста) — генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных типов) • Вторичные иммунодефициты •• Иммунодепрессивные препараты (включая фенитоин, пеницилламин, ГК) •• Недостаточность питания или кишечного всасывания •• Наркотики и контакт с токсическими веществами •• Лучевая терапия, химиотерапия •• Злокачественные опухоли •• Вирусные инфекции (например, ВИЧ) •• Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром) •• Гипоксия •• Гипотиреоз •• Уремия •• Аспления.

Отдельные формы. Существует множество отдельных нозологических единиц иммунодефицитов с крайне запутанной терминологией (в частности, постоянно пересматривается классификация ВОЗ иммунодефицитов). Молекулярные дефекты, приводящие к развитию иммунодефицитов: мутации T клеточного рецептора (CD3, 186830, 11q23), недостаточность пурин нуклеозид фосфорилазы (ген NP, 164050, 14q13.1), рецептор ИЛ-2 (312863, IL2RG), ИЛ-2 (147680, 4q26 q27), недостаточность аденозиндезаминазы (ADA, 102700, 20q13.11), недостаточность Янус киназы (JAK3, 600173, 19p13.1) и др.

Типы

•• Агаммаглобулинемия швейцарского типа (см. Агаммаглобулинемии).

•• Недостаточность пуриннуклеозид фосфорилазы.

•• Дефицит транскобаламина II (*275350, 22q12–q13, дефекты генов TCN2, TC2, r ), транспортного белка витамина В₁₂. Клинически: тяжёлая мегалобластная анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический диатез, тяжёлая диарея, язвенный стоматит, повторные инфекции, агаммаглобулинемия.

•• Синдром «голых лимфоцитов» (#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, в т.ч. дефекты генов MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, все r ). Термин применяют по отношению к тяжёлому комбинированному иммунодефициту с отсутствием экспрессии ряда генов главного комплекса гистосовместимости класса II (отсутствие Аг HLA на поверхности лимфоидных клеток). Клинически: упорная диарея, синдром мальабсорбции, кандидоз, бактериальные инфекции, интерстициальная пневмония. Лабораторно: пангипогаммаглобулинемия, отсутствуют стимулируемая Аг пролиферация лимфоцитов и клеточноопосредованная цитотоксичность.

•• Атипичная форма (269840, r ). Отсутствуют: CD8 + T-лимфоциты, их ответ на митогены, АТ к рецептору Т-клеток. Содержание иммуноглобулинов нормально или увеличено, лимфаденопатия.

•• В- и Т-клеточнонегативные формы (#600802, 600173, 176947, в т.ч. недостаточность Янус-киназы-3, тирозин киназы ZAP 70, r ).

•• В-клеточнонегативная форма (#601457, дефекты гена RAG).

• Вариабельный общий иммунодефицит (*240500) — иммунодефицит полифакторной этиологии; наблюдают в любом возрасте у лиц обоих полов; общее количество иммуноглобулинов обычно меньше 300 мг%, количество B-лимфоцитов часто в пределах нормы, отсутствуют плазматические клетки; клеточный иммунитет (Т-лимфоцитарный), как правило, не изменён; сопровождается частыми гнойными инфекциями, иногда развиваются аутоиммунные заболевания. Варианты: •• С тяжёлой диареей (125890, Â ): мальабсорбция жиров, витамина В₁₂, ксилозы •• Семейная форма ( Â ): при дефиците IgG и IgA увеличено содержание IgM •• С центромерной нестабильностью (*242860, хр. 1, 2, 9, 16; r ): дефицит Т- и NK клеток, уменьшенное содержание IgA, лицевой дисморфизм, постоянные инфекции, отставание в умственном развитии •• Сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия с недостаточностью СТГ (*307200), уменьшено количество В лимфоцитов, низкорослость, отсроченное наступление пубертатного возраста, высокая восприимчивость к инфекциям.

• Синдром гипериммуноглобулинемии Е (147060, Â ; варианты). Клинически: бактериальные инфекции, кандидоз, остеопороз, дефектный хемотаксис нейтрофилов, увеличено содержание IgE.

• Синдром Йова (243700, r ). Высокий уровень IgE, низкий уровень IgA, кожная гиперчувствительность к Аг Staphylococcus aureus и Candida albicans, эозинофилия, дефекты хемотаксиса лейкоцитов, постоянные стафилококковые инфекции кожи (холодные абсцессы, дерматиты), кандидоз кожи и слизистых оболочек, другие инфекции.

• Избирательный дефицит IgA (137100, в т.ч. при делеции 18q-, различные типы наследования). Секреторный IgA необходим для местной защиты на поверхности слизистых оболочек. Клинически: частые инфекции, аутоиммунные, атопические расстройства, мальабсорбция.

• Недостаточность адгезии лейкоцитов (#116920, 21q22.3, мутации g 2 цепи гена интегрина [Аг CD18/CD11, 600065, около 10 дефектных аллелей], r ): бактериальные инфекции, плохое заживление ран, дефекты фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов, лечение — трансплантация костного мозга. Сопутствующее заболевание — ювенильный ревматоидный артрит.

• Другие иммунодефициты: синдром Вискотта–Олдрича, атаксия-телеангиэктазия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронические гранулематозные заболевания, альбинизм, СПИД, агаммаглобулинемии.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Лечение определяется типом иммунодефицита • При тяжёлой патологии T-клеток показана трансплантация костного мозга • При недостаточности IgG — проведение внутривенных инъекций иммуноглобулина • Не следует вводить живые вакцины больным с иммунодефицитом и членам их семей. При клеточном иммунодефиците противопоказано переливание свежей крови и препаратов крови. Перед переливанием кровь и препараты крови необходимо облучать (1 500–3 000 рад). Иммуноглобулины и плазму не следует вводить пациентам с избирательной недостаточностью IgA. При тромбоцитопении следует избегать внутримышечных инъекций (например, иммуноглобулинов). Перед хирургическими или стоматологическими вмешательствами обязательно назначение антибиотиков.

Препараты выбора

• Практически при всех формах •• Антибиотики для профилактики и немедленного лечения инфекций •• Иммуностимуляторы (например, левамизол, аскорбиновая кислота) для улучшения функции нейтрофилов.

• При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах — заместительная терапия иммуноглобулином •• Иммуноглобулин для внутривенного введения (обычно 200 мг/кг, затем ежемесячно по 100 мг/кг) повышает содержание IgG в сыворотке до 200 мг% •• При необходимости вводят по 400–800 мг/кг/мес, поддерживая концентрацию IgG в сыворотке выше 500 мг% •• При одновременной недостаточности IgA и IgG применение ограничено ввиду риска анафилактической реакции на экзогенный IgA.

• При недостаточности аденозиндезаминазы — заместительная терапия ферментом, конъюгированным с полиэтиленгликолем (Адаген), или генная терапия (корригированные T-лимфоциты пациента).

• При ВИЧ-инфекции — см. ВИЧ-инфекция и СПИД.

Ведение больного • Контроль за состоянием • Необходимо тщательное наблюдение за детьми с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом, т.к. воздействие на них любых патогенных факторов может привести к смерти • У больных с гипогаммаглобулинемией следует контролировать и поддерживать уровень IgG.

Осложнения • Аутоиммунные заболевания • Развитие сывороточной болезни при лечении -глобулином • Развитие злокачественных новообразований (например, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома) • Тяжёлые инфекции • Реакция «трансплантат против хозяина», обычно в результате проведения гемотрансфузии у пациентов с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом.

Течение и прогноз существенно зависят от вида и темпа прогрессирования иммунодефицита.

Профилактика. При первичных иммунодефицитах необходимо медико-генетическое консультирование.

Беременность. Происходит трансплацентарная передача ВИЧ и развитие СПИДа у плода.

МКБ-10 • B20 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней • B23 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде других состояний • D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью АТ • D81 Комбинированные иммунодефициты • D82 Иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами D83 Обычный вариабельный иммунодефицит • D84 Другие иммунодефициты.

Источник