Что относится к опиатам

Классификация опиатов и их характеристика

Передозировка опиатов вызывает сужение зрачков, угнетение дыхания и кому. Лечат ее налоксоном и интенсивными поддерживающими мерами.

Классификация опиатов

I. Давно известные опиаты:

А. Натуральный опий
Опий
Настойка опия
Камфорная настойка опия
Морфин
Кодеин

Б. Синтетические производные

1. Морфин и близкие вещества:
Героин
Гидроморфон (Dilaudid)
Оксиморфон (Numorphan)
Гидрокодон
Оксикодон

2. Меперидин и близкие вещества:
Меперидина гидрохлорид (Pethidine, Demerol)
Анилеридин (Leritine)
Дифеноксилата гидрохлорид/атропина сульфат (Lomotil)
Фентанил (Innovar, Sublimaze), его производные и «China White»
Лоперамид (Imodium)
Алфапродин (Nisentil)

3. Прочие:
Пентазоцина гидрохлорид (Talwin)
Буторфанола тартрат (Stadol)
Налбуфина гидрохлорид (Nubain)
Налоксон (Narcan)
Налтрексон (Тгехап)
Бупренорфин (Buprenex)

II. Новые опиаты:
Декстроморамид (Palfium)
Дезоцин (Dalgan)
Кетобемидон (Ketogin)
Мептазинола гидрохлорид (Meptid)
Налмефен (Revex)
Пентаморфон
Тилидина гидрохлорид (Valoron)
Трамадола гидрохлорид (Ultram)

Опиаты относятся в США к подконтрольным веществам.

Ниже представлены структурные формулы некоторых опиатов.

Закон о подконтрольных веществах: классификация подконтрольных веществ

в) Группа III. Потенциал злоупотребления ниже, чем у средств из предыдущих групп. Сюда относятся комбинации, включающие небольшие количества некоторых наркотических веществ, а также ненаркотические психоактивные агенты, например производные барбитуровой кислоты, кроме включенных в другие группы; глютетимид, метиприлон, хлоргексадол, сульфондиэтилметан, сульфонметан, налорфин, бензфетамин, хлорфентермин, клортермин, мазиндол и фендиметразин. В эту же группу входят камфорная настойка опия, а также суппозитории, содержащие амобарбитал, секобарбитал или пентобарбитал.

г) Группа IV. Потенциал злоупотребления ниже, чем у средств предыдущей группы. В группу IV входят барбитал, фенобарбитал, метилфенобарбитал, хлоралбетаин, хлоралгидрат, этхлорвинол, этинамат, мепробамат, паральдегид, метогекситал, фенфлурамин, диэтилпропион, фентерамин, декстропропоксифен, пентазоцин, мебутамат, хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, клоразепат, флуразепам, клоназепам, празепам, альпразолам. галазепам, темазепам, триазолам и лоразепам.

д) Группа V. Потенциал злоупотребления препаратами этой группы ниже, чем средствами предыдущей группы. Сюда относятся безрецептурные препараты, содержащие небольшое количество определенных наркотических агентов и обычно применяемые против кашля и диареи.

Структурные формулы некоторых опиоидов.
Вверху слева: видно, что гамма-фенил-N-метилпиперидин образует общий «костяк» всех приведенных соединений, хотя у некоторых из них, в частности метадона, пиперидиновое кольцо разомкнуто.
Вверху справа: основные черты опиоидного рецептора.
Если мысленно наложить формулу, например, пентазоцина на эту схему, станет понятно, как основные участки молекулы соотносятся с ключевыми областями рецептора.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Наркотики-опиаты и опиоиды

Опиаты и опиоиды – разновидность наркотических средств, получаемых из снотворного мака или синтетическим способом. Во всем мире опиоидные наркотики являются самым распространенными, их в основном изготавливают кустарными способами.

Опиаты растительного происхождения:

Опиаты полусинтетического происхождения:

Воздействие

Действие опиоидов заключается в связи со специальными белками, опиоидными рецепторами, расположенными в спинном и головном мозге, а также в ЖКТ. Такой механизм воздействия позволяет этим препаратам блокировать способность головного мозга воспринимать болевые ощущения, а также осуществляет стимуляцию мозга, тем самым провоцируя возникновение чувства эйфории.

Чем опасны?

При зависимости от этой группы наркотиков существуют следующие виды опасности:

Признаки и последствия употребления опиатов

Героин

Признаки употребления героина:

Последствия употребления героина:

Кодеин

Признаки потребления кодеина:

Последствия употребления кодеина:

Морфин

Признаки употребления морфина:

Последствия употребления морфина:

Опиум

Последствия употребления опиума:

Стадии опиоидной наркомании

Довольно часто практически у каждого третьего человека первая проба опиатных наркотиков сопровождается не такими уж и приятными ощущениями:

Однако даже такой неудачный опыт пробы этой группы наркотических средств не становится преградой для их последующего приема.

Первая стадия

На первой стадии опийной наркомании уже полностью сформирована стойкая психическая зависимость, наркотики употребляются систематически, при этом проявляется первая толерантность к употребляемым дозам. Если вовремя не употребить очередную дозу, то у наркомана проявляется раздражительность и подавленное настроение.

Вторая стадия

Третья стадия

Третья стадия характеризуется полным отсутствием эффекта эйфории от употребления опиата, но больной не может отказаться от приема, поскольку он не способен без них функционировать. Продолжительная опиатная зависимость оборачивается существенным вредом для большинства органов.

Как выглядит передоз от опиатов

Героин

При передозировке от героина первые признаки можно наблюдать уже после нескольких минут после его введения в вену. В данном случае наблюдается пониженное артериальное давление, спутанность сознания, запоры. Наркомана сильно клонит в сон, а также во рту появляется сильная сухость. В некоторых случаях синеют ногти и губы. Сильная слабость ощущается в руках и ногах. Наблюдаются замедленные движения и поверхностное дыхание.

Необходимо особенно выделить следующие три симптома, возникающих при передозировке героином:

Если у наркомана проявились подобного род симптомы, а это запросто определяется по наличию следов на венах от уколов, то диагноз не должен вызывать никаких сомнений.

Также следует отметить, что при дозировке героином может наблюдаться урежение пульс и падение артериального давления. Кожный покров приобретает бледный и сухой вид. Главной причиной смерти может послужить остановка дыхания, не исключены варианты с оттеком легких и остановкой сердца.

Кодеин

Кодеиновая наркомания может обернуться становлением сильной зависимости и передозировкой. При кодеиновой передозировке наблюдаются следующие симптомы:

Некоторые из перечисленных выше симптомов передозировки могут быть спровоцированными аллергической реакцией на препарат. При появлении симптомов передозировки кодеином необходимо незамедлительно вызвать скорую помощь иначе все может закончить плачевно.

Морфин

Необходимо отметить, что у каждого человека индивидуальные показатели чувствительности к морфину могут находиться в различных пределах. Например, у взрослого человека, при однократном внутривенном или подкожном употреблении 30 мг этого наркотика может случиться передозировка.

При передозировке морфином, основными симптомами являются следующие:

Первым признаком является существенное уменьшение размеров зрачка, он становится величиной с булавочную головку. Однако зрачки также могут сильно расширяться на фоне выраженной гипоксии. Существенно уменьшается частота дыхания, приблизительно до трех-четырех вдохов в минуту. Наркоман при передозировке становится цианотичным.

Передозировка этим препаратом оборачивается спутанностью мышления и сознания, человек может находиться в полном ступоре, а после, если не принять должных мер, наступает кома. Изначально показатели кровеносного давления находятся в норме, но по мере увеличения степени отравления, они начинают постепенно снижаться, что в последующем оборачивается шоковым состоянием. Не исключены вероятности проявления тахикардии, рабдомиолиза, брадикардии.

В некоторых случаях, особенно часто наблюдается у детей и подростков, может происходить расслабление мышц, в результате чего возникают генерализированные припадки. Результатом наступления смертельно исхода, как правило, является остановка дыхания или недостаточность кислорода, а также не исключен вариант с оттеком легких.

Опиум

Обезболивающие средства, содержащие опиаты

Лечение зависимости от опиатов

Наша наркологическая клиника оказывает услуги по лечению зависимости от опиатов. Мы практикуем исключительно комплексные методики терапии, основанные на собственном многолетнем опыте и разработках ведущих европейских докторов. Мы прилагаем все усилия и нацелены исключительно на полное выздоровление. Для наших пациентов созданы все условия пребывания в стационаре, кроме того, гарантируется полная анонимность пребывания у нас!

Источник

Клиническая картина опийной наркомани

Клиническая картина опийной наркомании. Что такое опиаты?

Опиаты включают контролируемые рецептурные вещества, полученные из опия, который является химическим веществом, естественным образом, содержащимся в семенах и растениях мака. Эти препараты, которые клинически используются для лечения легкой и сильной боли у пациентов, также называются опиоидными обезболивающими. Из-за их интенсивного успокаивающего действия опиоидные обезболивающие имеют чрезвычайно высокий уровень злоупотребления, что во многих случаях может привести к зависимости. Клиническая картина опийной наркомании часто начинается после того, как кому-то назначают лекарство от боли после несчастного случая или травмы.

Когда поведение человека, стремящегося к наркотикам, полностью выходит из-под контроля и начинает угрожать его физическому и психологическому здоровью, возникает полномасштабная зависимость – это и есть клиническая картина опийной наркомании. Зависимость гораздо серьезнее, чем сильное желание употреблять наркотики, – это неврологическое заболевание, которое кажется неизбежным для страдающего человека.

Виды опиатов

Опиаты назначаются для широкого спектра медицинских нужд. Существует две основные классификации этого типа лекарств: антагонисты и агонисты.

Антагонисты, такие как Налтрексон и Налоксон, считаются менее вызывающими привыкание, чем агонисты, хотя потенциал для злоупотребления ими все еще существует. Они часто используются, чтобы помочь в процессе детоксикации, которая часто происходит во время лечения зависимости.

Клиническая картина опийной наркомании. Опиоиды против опиатов

У многих людей возникают вопросы, связанные с различием между этими двумя терминами. Как оказалось, оба термина часто взаимозаменяемы, потому что эти вещества в значительной степени производят одни и те же эффекты.

Как опиоиды, так и опиаты действуют, активируя Mu-рецепторы в головном мозге и подавляя центральную нервную систему. Когда эти рецепторы активируются одним из этих препаратов, они высвобождают “химические вещества хорошего самочувствия”, известные как эндорфины. Высвобождение эндорфинов, вызванное употреблением опиатов или опиоидов, приводит к чувству расслабления и спокойствия, которые могут вызывать сильную зависимость.

В конечном счете, не имеет значения, был ли препарат получен из природного источника или изготовлен химическим путем. Как опиаты, так и опиоиды обладают равным потенциалом для злоупотребления и зависимости. Пожалуйста, обсудите эти риски со своим врачом, прежде чем принимать опиаты или опиоидные препараты.

Воздействие опиатов и клиническая картина опийной наркомании.

Опиаты вызывают эйфорию и умиротворение, когда их принимают в количествах, превышающих предписанные. Приятные, беззаботные чувства, которые человек испытывает, принимая эти наркотики, часто приводят к разрушительным моделям злоупотребления.

Клиническая картина опийной наркомании. Передозировка опиатов

Разрушительным, но слишком распространенным явлением злоупотребления опиоидными обезболивающими является передозировка. Передозировка обычно вызвана приемом слишком большого количества вещества в любой момент времени или сочетанием нескольких веществ, особенно других депрессантов центральной нервной системы, таких как бензодиазепины и алкоголь.

Характерные признаки передозировки, связанные с приемом этих препаратов, включают:

Источник

Действие опиатов на организм человека

Длительное злоупотребление опиатами может сопровождаться множеством последствий для здоровья, но многие из опасностей проявляются более остро. Например, даже первый пользователь может испытать остановку дыхания. Лечение злоупотребления опиатами может положить конец рискам дальнейшего употребления и решить проблемы со здоровьем, которые, возможно, уже возникли.

Влияние опиатов на мозг

Известно, что опиатные обезболивающие имеют побочные эффекты, такие как дневная сонливость, которая, следовательно, может потребовать дополнительных стимулирующих препаратов для противодействия. Употребление героина также может вызвать глубокую сонливость, причем зависимые часто испытывают периодические приступы засыпания, когда они приходят в сознание и выходят из него. Было также установлено, что длительное применение обезболивающих препаратов связано с повышенным риском развития тяжелой депрессии: у пациентов, принимавших обезболивающие более шести месяцев, вероятность развития депрессивного эпизода была более чем на 50 процентов выше.

Действие опиатов на организм человека. Влияние опиатов на дыхательную систему

Действие опиатов на организм человека, в том числе и дыхательную систему может привести к смерти. Передозировка опиоидных обезболивающих или героина может привести к угнетению дыхания, замедлению дыхания. При достаточных дозах остановка дыхания может лишить мозг и ткани тела кислорода. Это может легко привести к летальному исходу или привести к изнурительному повреждению системы органов.

Действие опиатов на организм человека. Влияние опиатов на пищеварительную систему

Опиаты влияют на мышцы пищеварительной системы, приводя к запорам из-за замедления пищеварительного транзита. Замедленная моторика желудочно-кишечного тракта и хронические запоры, связанные со злоупотреблением опиатами, также могут подвергать пользователей повышенному риску развития более серьезных заболеваний, таких как непроходимость тонкой кишки, перфорация и возникающий в результате перитонит. Тошнота также часто возникает у многих потребителей опиоидов, наряду с внезапной, неконтролируемой рвотой; для ее лечения могут потребоваться противорвотные препараты.

Влияние опиатов на нервную систему

Удивительно, но хроническое употребление опиоидных обезболивающих может привести к развитию гипералгезии, синдрома повышенной чувствительности к боли. Употребление опиоидов также связано с психомоторными нарушениями, общим замедлением физических движений человека и потерей координации.

Влияние опиатов на иммунную систему

Известно, что опиоидные обезболивающие связаны с подавлением иммунной системы, поскольку опиоидные рецепторы участвуют в регуляции иммунитета.

Влияние опиатов на печень

Поскольку многие опиоидные обезболивающие сочетаются с ацетаминофеном, чрезмерное употребление этих препаратов может привести к повреждению печени в результате токсичности ацетаминофена.

Повреждение печени в результате токсичности ацетаминофена является неоспоримым риском приема чрезмерных доз многих рецептурных обезболивающих. Добавление алкоголя в смесь – как это делают многие злоупотребляющие опиатами – усугубляет и без того рискованную ситуацию, поскольку это еще больше снижает способность печени перерабатывать токсичную комбинацию этанола и ацетаминофена. Можно с уверенностью предположить, что никто не начинает злоупотреблять опиатами с намерением испытать болезненное и серьезное повреждение печени, но риски вполне реальны.

Последствия инъекций опиатов

Источник

Опиаты и опиоиды. Значение, пути метаболизма, определение

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

8.9. Опиаты и опиоиды

8.9.1. Алкалоиды мака снотворного и их синтетические аналоги

В группу опиоидов относят различные синтетические вещества, оказывающие однотип­ное действие с опиатами, причем механизм действия является сходным. Однако наряду с индивидуальными субстанциями опийных алкалоидов или полусинтетических произ­водных морфинанового ряда химику приходится анализировать случаи отравления ис­ходным сырьем, вытяжками из маковой соломки, маковых семян и опия В этих случа­ях много информации могут дать результаты определения сопутствующих алкалоидов и других веществ, поэтому в данном разделе рассмотрены не только опиаты, но и другие вещества.

Кроме того, в составе опия характерным компонентом является меконовая кислота, которая в химико-токсикологическом анализе служит основным критерием выявления причины отравления: опием, омнопоном или индивидуальным алкалоидом.

Токсикологическое значение опиатов

Прежде всего, необходимо остановиться на токсикологическом значении опия. Опий, наибо­лее доступный для наркоманов продукт, представляет собой сгущенный млечный сок, полу­чаемый из недозревших головок мака снотворного. Высушенный сок является опием-сырцом. В состав опия-сырца входиг более 50 алкалоидов, содержание которых доходит до 20% об­щей массы. Остальную часть составляют углеводы, кислоты, жиры, аминокислоты.

Опий как таковой принимают в виде смеси для курения. Чаще всего из него готовят вытяжки для внутривенного введения. Опий действует на организм подобно омнопону.

Омнопон получают следующим образом. Водную вытяжку из опия обрабатывают раствором щелочи. При этом часть алкалоидов выпадает в осадок, который отделяют и обрабатывают хлороводородной кислотой. Щелочной фильтрат экстрагируют органи­ческим растворителем и органическую фазу взбалтывают с хлороводородной кислотой. Обе кислые вытяжки объединяют, выпаривают досуха.

Объектами исследования при отравлении опием (омнопоном) являются: желудок с содержимым, почки, моча, печень с желчным пузырем, селезенка, легкие в случае ин­галяционного отравления.

При остром отравлении морфином подавляются болевые ощущения, исчезает чувство страха, дыхание замедляется, затем угнетается с переходом в дыхание Чейна-Стокса, на­рушается сердечная деятельность, артериальное давление падает, парализуется функция капилляров. Причина смерти – паралич дыхания. Патологоанатомическая картина при остром отравлении морфином мало характерна, обнаруживают застойное полнокровие внутренних органов, отек легких и мозга, мелкие множественные кровоизлияния.

Кодеина фосфат по характеру действия и показаниям аналогичен кодеину (содержит 80% кодеина основания). Он применяется при лечении детей раннего возраста.

При повторном применении кодеина иногда наблюдается пристрастие (кодеинома- ния). Вначале проявляется психическое влечение к препарату, возрастание толерант­ности, наркотическая мотивация приема, затем эйфорический эффект препарата падает и наступает общее психическое истощение и социальная деградация личности. Для аб­стинентного синдрома характерно развитие нервно-сосудистых реакций вплоть до воз­никновения коллапса.

Объектами анализа при отравлении кодеином являются желудок и толстая кишка с содержимым, почки, моча, мозг, печень с желчным пузырем, кровь.

Папаверин – алкалоид опийного мака. В настоящее время его получают синтетиче­ским путем и применяют в виде гидрохлорида. Папаверин оказывает сосудорасширяю­щее и спазмолитическое действие. В больших дозах уменьшает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость, проявляет слабый седативный эф­фект. Имеет небольшое токсикологическое значение.

Наркотин (носкапин) – алкалоид, входящий в состав опия и омнопона. Наркотин в медицинской практике применения не находит. Он не обладает наркотическим и аналге- зирующим эффектом, не вызывает привыкания. Имеет судебное и судебно-медицинское значение. Обнаружение его во внутренних органах, биологических жидкостях или в ку­старно изготовленных наркотических средствах является одним из доказательств отрав­ления опием или омнопоном.

Этилморфин (дионин). Этот лекарственный препарат по действию близок к кодеину Этилморфин применяют (редко) внутрь для уменьшения возбуждения кашлевого центра при хронических бронхитах, туберкулезе легких и как болеутоляющее средство. Его на­значают по 0,01—0,03 г на прием. Максимальные дозы: разовая – 0,03 г, суточная – 0,1 г Иногда этилморфин используют в офтальмологической практике. Препарат оказывает аналгезирующее действие на глаза при кератите, ирите, инфильтратах роговой оболочки, конъюнктивите, воспалении радужной оболочки и других заболеваниях глаз. В глазной практике применяют этилморфин в виде 1-2% растворов или мази. Формы выпуска – по­рошок и таблетки по 0,015 г. Этилморфин оказывает слабое действие на ЦНС, Картина отравления этилморфином напоминает картину отравления кодеином.

После прекращения приема наркотика характерно эмоциональное напряжение, раз­дражительность, зрачки расширяются, глаза слезятся, наблюдается слюнотечение, пот­ливость, «гусиная кожа», мышцы спины, рук и ног напрягаются, возникает физическая слабость, аритмия, тахикардия, тошнота, рвота, тремор, появляются выламывающие боли мышц рук, ног, сведение жевательных мышц, икр, нестерпимые боли в животе, пояснице, в области сердца, зуд, жжение

Смесь героина с кокаином (спидболл) используют для внутривенного введения и курения. Присутствие двух веществ усиливает действие на организм каждого из них. Постоянное курение спидболла вызывает болезнь горла, эмфизему легких, бронхиты, респираторные заболевания, теряется интерес к еде и сну, привыкание к наркотику очень быстрое.

Следует отметить, что группа морфинановых анальгетиков постоянно расширяется, и в ближайшем будущем химику, возможно, придется решать новые задачи с новыми опиатами.

Превращение опиатов и их синтетических аналогов в живом организме проходит не­сколькими путями и включает обе фазы метаболизма.

При метаболизме папаверина вначале отщепляется метальная группа в положении 4 бензольного кольца. Во II фазе метаболизма образуются конъюгаты с глюкуроновой кислотой.

Наркотин подвергается восстановлению с образованием меконина и деметилированию в положениях 4 и 8 (1 фаза), а затем присоединяет глюкуроновую кислоту к деметилированным продуктам (II фаза).

Героин в крови в I фазе метаболизма гидролизуется, образуя 6-моноацетилморфин и мор­фин, и затем к свободному гидроксилу присоединяется глюкуроновая кислота (II фаза)

Кодеин. Основание кодеина хорошо растворимо в воде, эфире, хлороформе, спирте. Соли кодеина (гидрохлорид, фосфат, сульфат) хорошо растворимы в воде и плохо рас­творимы в спирте.

Папаверин. Основание папаверина – белый порошок, хорошо растворим в спирте и хлороформе. Соли папаверина (гидрохлориды) растворимы в воде и хлороформе, не­растворимы в эфире. Сульфат папаверина растворим в воде и спирте.

Наркотин. Основание наркотина нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в хло­роформе Соли наркотина способны легко гидролизоваться.

Героин – это белая или коричневая пудра, хорошо растворимая в воде и спирте.

Этилморфина гидрохлорид – это белый кристаллический порошок без запаха, горь­кого вкуса. Он хорошо растворим в воде и этиловом спирте и плохо растворим в хлоро­форме и эфире.

Все вещества проявляют основные свойства (см. табл. 40).

При проведении аналитического скрининга с использованием общеалкалоидных осади­тельных реактивов вещества данной группы образуют аморфные осадки (см. раздел 7.1.8).

С реактивом Марки на хроматографической пластинке или в фарфоровой чашке с су­хим остатком все вещества дают характерное окрашивание.

Для обнаружения конкретного соединения из группы производных фенантренизохиноляна. бензилизохинолина используют реакции окрашивания, микрокристаллоскопические реакции, хроматографию в тонком слое сорбента, методы ГЖХ, УФ-спектрофотометрию, НК-спекгросшпию, хроматомасс-спектрометрию, ВЭЖХ, иммунохимические методы и др

Для проявления пятен на пластинке используют (последовательно):

– освещение УФ-светом при длине волны 254 нм – регистрируют пятна по отсут­ствию флуоресценции;

– обработку реактивом Драгендорфа – обнаруживают оранжевые пятна на желтом фоне;

Таблица 40. Значения рКа производных изохинолина, бензилизохинолина

Таблица 41. Результаты реакций опиатов со специальными реактивами

В указанных условиях опиаты, их метаболиты и аналоги хорошо разделяются между собой. Значение величин Rf зависит от лабораторных условий (температуры, влажности и др. параметров).

Реакции окрашивания. Часть хлороформных экстрактов, полученных из объек­тов исследования, распределяют на фарфоровых чашках, испаряют до получения сухих остатков и наносят по 2-3 капли реактивов, образующих характерное окрашивание с большинством опиатов. Полученную окраску фиксируют сразу и затем наблюдают ее изменение (переход в другое окрашивание).

Основными реактивами окрашивания для опийных алкалоидов и их аналогов явля­ются реактивы Манделина, Марки, Фреде, Эрдмана (табл. 41).

Кроме использования специальных реактивов проводят характерные реакции окра­шивания на отдельные вещества.

– Реакция этерификации. К части исследуемого наркотического средства добавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, несколько капель этилового спирта и нагревают – ощущают характерный запах уксусноэтилового эфира (яблочной эссенции).

Микрокристалл оскопические реакции. Для проведения реакций хлороформный экстракт из объекта испаряют на предметных стеклах до сухого остатка, добавляют.

Высокоэффективная жидкостная хроматография. Преимуществом метода ВЭЖХ для анализа опиатов (особенно в моче) является возможность определения основных метаболитов – глюкуронидов и исключения стадии гидролиза при пробоподготовке.

Разделение опиатов и их метаболитов проводят в условиях прямого и обращеннофазового анализа в режиме изократического и градиентного элюирования. Например, в варианте прямофазного анализа в режиме градиентного элюирования используют при­бор «Милихром А-02» и исследование проводят в условиях, описанных ранее (см. раз­дел 8.3). Идентифицируют вещества по удерживаемому объему (времени удерживания) и по спектральным отношениям с использованием нескольких длин волн (см. табл. 42).

Таблица 42. Хроматографические характеристики опиатов

Полученные параметры удерживания и спектральные отношения должны совпадать с параметрами стандартных образцов веществ.

ИК-спектроскопия в анализе опиатов. Остаток после испарения экстракта орга­нического растворителя из объекта, очистки с помощью ТСХ растирают с кристаллами бромида калия и регистрируют ИК-спектр. Для каждого из веществ наблюдают несколь­ко наиболее важных характерных полос поглощения (табл. 43). Полосы поглощения ис­следуемого вещества должны совпадать с полосами поглощения стандартных веществ, приведенных в специальных атласах ИК-спекгров

Иммунные тесты для опиатов и других наркотических веществ. Используются для быстрого обнаружения опиатов в моче. Они представляют собой наборы полосок, на которых меченый антиген ковалентно связан с бумажной полоской в тестовой зоне. Для анализа требуется небольшой объем мочи (достаточно 150 мкл). В настоящее время используется более 10 видов иммунных тестов. Анализ может проводиться вне лабора­тории. Он получил название «on-line» или «оn-site», т.е «на месте». Тестовая полоска опускается в образец мочи, и через несколько минут фиксируется результат.

Таблица 43. Характеристические волновые числа в ИК-спектрах опиатов

Таблица 44. Индексы удерживания опиатов

Этот способ анализа прост в выполнении и показывает большой процент сходимо­сти с лабораторными имунными методами анализа – ПФИА, ИФА и ГХ/МС. Однако они,

I как и лабораторные методы, неспецифичны и требуют подтверждения другими методами.

Газожидкостная хроматография. Анализ проводят после очистки извлечений из объекта с помощью ТСХ. Обнаружение опиатов и их аналогов основано на измерении соответствующих параметров – времени и индекса удерживания (табл. 44).

При анализе извлечений из мочи после гидролиза глюкуронидов и сульфатов (в про­цессе пробоподготовки) и экстракции проводят дериватизацию путем ацетилирования или силилирования. Полученные дериваты анализируют. Разделение проводят на квар­цевых капиллярных колонках с неполярными или слабополярными фазами, реже на набивных колонках также с неполярными (типа SE-30 или OV-1) или среднеполярными (OV-17) фазами. Детектор чаще всего пламенно-ионизационный, газ-носитель — азот. В качестве внутреннего стандарта рекомендован налорфин.

ГХ/МС в анализе опиатов (по Е.К.Еремину). Метод используется для идентификации и количественного определения опиатов в варианте масс-спектрометрии электронного удара.

Детектор масс-селективный, колонки кварцевые капиллярные с привитыми непо­лярными или малополярными стационарными фазами: 100% диметилсиликон, 95% ме- тилсиликон или 5% фенилсиликон. Температура термостата колонок программируется с начальной 50-150°С до конечной 280-300°С. Температура интерфейса – 250-290°С. Газ-носитель – гелий со скоростью 1,8 мл/мин.

Для идентификации анализ ведут в режиме сканирования, для количественного опре­деления – в режиме детектирования выбранных ионов. Для заключения об обнаруже­нии определенного вещества необходимо совпадение времен удерживания всех выбран­ных ионов, а также соответствие интенсивностей этих ионов величинам, полученным для стандартных веществ (допускается отклонение не более ±20%).

При количественном определении (см. табл. 45) выбирают один «базовый» («ха­рактеристический») ион. Расчеты ведут по калибровочному графику, выражающему зависимость отношения площадей «количественного иона» анализируемого вещества (АВ) и внутреннего стандарта (ВС) от отношения концентраций АВ и ВС.

Таблица 45. Характеристические полосы масс-спектра электронного удара

* «Базовый» молекулярный ион выделен

Анализ биологических объектов на наличие меконовой кислоты и меконина

Изолирование из объекта. Биологический объект настаивают со спиртом, подкис­ленным хлороводородной или серной кислотами. Вытяжку сливают, упаривают до не­большого объема и делят на 2 части. Одну часть исследуют на меконовую кислоту, вто­рую – на меконин.

Испытание на меконовую кислоту. Раствор выпаривают досуха на водяной бане. Сухой остаток растворяют в воде, нагревают до кипения и добавляют избыток оксида магния, фильтруют и подкисляют 10% раствором хлороводородной кислоты.

Для обнаружения меконовой кислоты используют реакцию с хлоридом железа (III) и УФ-спектрофотометрию.

После изолирования меконовая кислота в растворе будет находиться в виде магние­вой соли:

Реакция с хлоридом железа (III). К 1-2 мл полученного раствора прибавляют 2-3 кап­ли 1% раствора хлорида железа (III). Наблюдают появление кроваво-красного окрашива­ния, которое не исчезает при нагревании, но обесцвечивается при добавлении кислоты.

УФ-спектрофотометрия. После регистрации спектра поглощения раствора, содер­жащего меконовую кислоту, в спектре обнаруживают 3 максимума светопоглощения при 210, 284 и 303 нм.

Испытание на меконин. 1/2 часть раствора экстрагируют бензолом Бензол отде­ляют от водной фазы и выпаривают досуха Полученный остаток исследуют на наличие меконина

Реакция с концентрированной серной кислотой При добавлении к сухому остатку нескольких капель концентрированной серной кислоты появляется зеленое окрашивание, которое в течение суток переходит в красное. Если полученный при добавлении кон­центрированной серной кислоты зеленый раствор нагреть, сразу появляется изумрудно­зеленое окрашивание, переходящее в фиолетовое, а затем в красное.

К опиоидным анальгетикам относят фармакологические аналоги морфина: промедол, трамадол, метадон и фенциклидин. Все они обладают сильным анальгетическим дей­ствием, но одновременно с этим вызывают привыкание (фенциклидин рассмотрен ранее среди галлюциногенов).

Указанные вещества проявляют аналгезирующую активность в дозах от нескольких мкг до 20 мг.

Фентанил оказывает сильное аналгезирующее действие. Назначают в виде 0,005% раствора по 1-3 мл при сильных болях.

Трамадол (трамал) дает сильный и быстрый анальгетический эффект, продолжаю­щийся 3-5 ч Применяют в капсулах по 0,05 г, в виде суппозиториев по 0,1 г или в виде 5% раствора по 1-2 мл

При частом применении промедола развивается привыкание и болезненное пристра­стие (наркомания). Промедол входит в список №2 Постоянного Комитета по контролю наркотиков, который предусматривает применение промедола с медицинскими целями под особым контролем.

При приеме фентанила в дозе 50-100 мкг наступает аналгезия и потеря сознания. При регулярном применении фентанила развивается толерантность и физическая за­висимость. Фентанил и его производные имеют перекрестное замещение с морфином и обладают наркотической активностью. Опийные наркоманы воспринимают фентанил как заменитель героина со сходными эффектами. В подпольных лабораториях синте­зированы различные производные фентанила, которые превосходят его по активности в тысячу раз и более

Трамал вызывает развитие толерантности и физиологической зависимости при длительном приеме терапевтических доз. Он имеет низкую наркотическую активность, однако имеются сведения о немедицинском использовании больших доз трамала лицами с опиатной зависимостью При передозировке наблюдаются тахикардия, постуральная гипотензия, коллапс, редко судороги он быстро и полностью всасывается из ЖКТ.
Метадон применяется для лечения лиц с героиновой зависимостью, хотя его исполь­зование не является бесспорным и отвергается многими врачами-наркологами. Метадон имеет сильную наркотическую активность, ее потенциал и длительность эйфорического действия сопоставимы с морфином. Смертельные случаи отравления наблюдались при приеме 50 мг метадона

В организме промедол подвергается гидролизу и деметилированию с последующим об­разованием глюкуронидов

Фентанил является липофильным веществом, поэтому быстро проникает через мембраны и распределяется по всем тканям организма. После внутривенного введения фентанила в плазме крови находится не более 10% введенной дозы. Механизм метабо­лизма фентанила и его аналогов сходен. На первой стадии происходит отщепление фенилалкильного заместителя от атома азота пиперидинового кольца или гидролиз амидной группы. Частично может происходить гидроксилирование фенильного, пиперидинового или пропионильного радикалов.

При оральном применении метадона в дозе 15 мг максимальная концентрация в крови обнаруживается в течение 2-4 ч и достигает 70-85 нг/мл. Интервал концентра­ции в плазме и скорость ее изменения сильно зависят от индивидуальных особенностей организма. Метаболизм метадона происходит по пути деметилирования с последующей циклизацией. Другие пути метаболизма сводятся к гидроксилированию фенильных ради­калов. В виде нативного соединения метадон через 24 ч выводится в количестве пример­но 33%, в виде основных метаболитов около 50% дозы. Неконьюгированные соединения составляют 75% введенной дозы. Часть метадона выводится через кишечник.

Промедол выпускается в виде гидрохлорида, представляет собой белый кристалличе­ский порошок без запаха, легко растворим в воде, спирте, хлороформе, нерастворим вдиэтиловом эфире. Промедол является слабым основанием, рКа=5,20.

Фентанил – белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде, раство­рим в метаноле, этаноле и хлороформе.

Трамал выпускается в виде гидрохлорида, представляет собой белый или кремоватый мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде, растворим также в мета­ноле, этаноле и хлороформе.

Метадон выпускается в виде гидрохлорида. Это белый кристаллический порошок горького вкуса, растворим в воде, спирте и хлороформе, нерастворим в диэтиловом эфире.

Методы изолирования и определения

Для изолирования опиоидов из биологических жидкостей применяют жидкость- жидкостную экстракцию при значении рН>7, твердофазную экстракцию в специальных патронах. После испарения растворителя-экстрагента проводят исследования с исполь­зованием химических и физико-химических методов.

Хроматография в тонком слое сорбента. Для обнаружения промедола рекомен­дуется система растворителей этилацетат – этанол – 25% раствор аммиака (9:1:0,5). Используют хроматографические пластинки «Сорбфил». Rf для промедола равно 0,69.

Метадон анализируют, используя систему растворителей бензол – этанол – диэтиламин (9:1:1). Rf для метадона равно 0,80

Для обнаружения трамала рекомендованы системы растворителей: толуол – этанол – триэтиламин (9:1.1), Rf 0,74, и метанол – 25% раствор аммиака (100:1), Rr0,55.

Пятна на пластинках предложено детектировать путем просматривания в УФ-лучах (254 нм) – на месте расположения опиоидов наблюдают гашение флуоресценции. При последующей обработке пластинок реактивом Драгендорфа пятна исследуемых веществ окрашиваются в оранжевый цвет.

Реакции окрашивания. Эти реакции проводят с сухими остатками, полученными после испарения экстракта из объекта. К сухим остаткам добавляют реактив и наблюда­ют образовавшуюся окраску:

Метод ВЭЖХ. Для анализа используют условия, описанные при обнаружении опий­ных алкалоидов. Идентификацию веществ проводят по величинам удерживаемого объема и спектральным отношениям при нескольких длинах волн (см. табл. 46).

Газовая хроматография с масс-спектральным детектированием. Для анализа опиоиды изолируют из объекта жидкость-жидкостной экстракцией. После испарения органического растворителя рекомендуется проводить дериватизацию выделенных ве­ществ с помощью уксусного или перфторуксусного ангидрида. Анализ проводят, используя хроматомасс-спектрометрию электронного удара. Сканирование масс-спектров ведут в диапазоне от 31 до 550 дальтон (дальтон – атомная единица массы, которая равна 1/12 массы атома нуклида 12 С). В таблице 47 представлены получаемые данные.

Таблица 46. Хроматографические характеристики опиоидов

Таблица 47. Газохроматографические и масс-спектральные характеристики трамала, метадона и их метаболитов

Микрокристаллоскопическая реакция на промедол. Остаток после удаления ор­ганического растворителя обрабатывают 1-2 каплями 0,1 М раствора хлороводородной кислоты и смешивают с одной каплей 0,2% водного раствора ализаринового красного. Через 15-20 мин наблюдают образование сростков из игольчатых и узкопластинчатых кристаллов (рис. 59).

8.9.3. Количественное определение опиатов и опиоидов

Для количественного определения опиатов и опиоидов используют методы ВЭЖХ, УФ- спектрофотометрии, ГЖХ, ГХ/МС, иммунохимические и фотоэлектроколориметрические методы.

Метод ВЭЖХ. Анализ проводится в условиях, приведенных ранее для лекарствен­ных и наркотических веществ. Для расчетов содержания исследуемых соединений ис­пользуют метод добавок, методы внешнего и внутреннего стандарта.

Метод добавок. Проводят анализ экстракта из мочи и параллельно той же пробы с добавкой в нее 0,2 мл 0,11 мкг/мл стандартного раствора соответствующего опиата (морфина, кодеина, папаверина и т.д.). После получения на хроматограмме пиков иссле­дуемого вещества и «стандарта» концентрацию опиата рассчитывают по формуле, приведенной в разделе 8.1.

Метод внешнего стандарта. Параллельно с анализом экстракта из объекта проводят анализ стандартного раствора соответствующего опиата в одном масштабе регистрации.

После получения пиков на хроматограмме концентрацию исследуемого вещества рас­считывают по формуле, приведенной в разделе 8.1.

Метод внутреннего стандарта. К пробе исследуемого объекта до начала пробоподготовки добавляют в качестве «внутреннего стандарта» налорфин. Затем проводят изолирование, очистку извлечений и в полученном остатке определяют опиат с помощью ВЭЖХ по приведенной ранее формуле в разделе 8.1.

УФ-спектрофотометрия. Используется после очистки извлечений из объекта от эн­догенных соединений с помощью ТСХ или твердофазной экстракции. Анализ ведут при дайнах волн, соответствующих максимумам светопотощения найденного опиата. Расчет концентрации проводят по калибровочному графику.

ГЖХ Количественное определение опиатов и их аналогов проводят традиционным способом путем измерения высот (площадей) пиков исследуемого вещества и «внутрен­него стандарта». Для расчета количества опиата используют калибровочный график.

Иммунохимические методы. Из описанных ранее иммунохимических методов для ко­личественного определения опиатов чаще всего используют поляризационный иммуноана­лиз на приборах фирмы «Эббот» ТДХ/ТДХ-FL,. Особенностью приборов является автома­тический режим расчета концентрации с использованием калибровочных графиков.

Фотоколориметрические методы. Среди фагоколориметрических методов для ко­личественного определения опиатов и их аналогов предложены метод непосредственной н экстракционной фотометрии.

Экстракционно-фотоколориметрический метод определения кодеина. 1 мл рас­твора остатка извлечения из объекта вносят в делительную воронку, прибавляют 9 мл ацетатной буферной смеси (рН=4,6), 5 мл 0,1 % водного раствора тропеолина 00 и по­вторно экстрагируют 5 мл хлороформа. Хлороформные экстракты объединяют и объем доводят до 50 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 20 мл хлороформа и 2,5 мл 1% раствора концентрированной серной кислоты в метиловом спирте. Оптическую плот­ность полученного раствора, окрашенного в фиолетово-красный цвет, определяют, ис­пользуя фотоэлектроколориметр, зеленый светофильтр и кювету 10 мм. Расчет концен­трации ведут по калибровочному графику.

Метод позволяет определить от 0,2 до 2,0 мг кодеина в пробе.

Источник

• визитки установка дверей шаблоны →