Транзиторная микрофлора мочеполовых органов Microorganisms associated with STD
Что такое транзиторная микрофлора
Чем отличаются половые и транзиторные инфекции
Главные отличия половых и транзиторных инфекций это временное нахождение транзиторной микрофлоры в мочеполовых органах,склонность с самопроизвольной эрадикации (исчезновению) и способность вызывать заболевания только у определенной части людей.
Распространенность среди сексуально активного населения
Контагиозность (передача после однократного полового контакта)
Наличие определенных условий для развития заболевания
Передача плоду и новорожденным и развитие у них заболеваний
Обследование и лечение половых партнеров
Учет и регистрация как инфекционных заболеваний
Какие имеются группы транзиторной микрофлоры
Можно выделить несколько групп микроорганизмов,которые могут колонизировать мочеполовые органы человека:
Мочеполовые микроорганизмы
Для них обычной средой обитания являются мочеполовые органы человека,в которых при определенных условиях они могут размножаться.Инфицирование этими микроорганизмами для мужчин всегда происходит половым путем,для женщин допустим контактно-бытовой путь заражения через предметы личной гигиены,медицинский инструментарий и.т.д.,но к настоящему времени он документально неподтвержден.
Респираторные микроорганизмы
Для микробов этой группы средой обитания являются полость рта,глотка и верхние дыхательные пути.Часть из них являются патогенными(вредными) для организма,часть нормальной микрофлорой.Инфицирование мочеполовых органов ими происходит во время орально-генитальных контактах.К ним относят
Кишечные микроорганизмы
Для этих микробов средой обитания являются толстый кишечник и прямая кишка.Инфицирование происходит при анально-генитальных контактах или заносом женщинам из прямой кишки из-за анатомической близости ануса и влагалища либо гематогенным и лимфогенным путем (чаще у мужчин)
Какие механизмы защиты мочеполовых органов
Какой механизм защиты половых органов у женщин
Состояние и функция верхних отделов репродуктивного тракта во многом зависят от механизмов защиты влагалища:
Механическая защита
Слизистая пробка цервикального канала обеспечивает механическую преграду за счет вязкости, а также содержит антимикробные субстанции и антитела (секреторный IgА, лизоцим). Также важную защитную роль играет менструация (отторжение функционального слоя эндометрия, формирование на его месте лимфоцитарного вала, препятствует длительному пребыванию патогенных микроорганизмов).Также важную функцию механического удаления бактерий из влагалища осуществляют физиологические бели (секреция в норме 2 мл/сут) и физиологическая десквамация эпителия
Иммунологические факторы
Нормальная микрофлора влагалища и кислотность влагалища
Нормальная лактобациллярная микрофлора влагалища играет ключевую роль в защите от транзиторной и патогенной микрофлоры.Помимо конкурирования за питательные вещества (гликоген влагалища),выделения бактерицинов и стимуляции местной иммунной системы, нормальная микрофлора создает кислую среду влагалища,которой многие исследователи придают определяющее значение в защите от условно-патогенных и патогенных бактерий.Рассмотрим подробнее механизм образования кислой среды влагалища:
Механизм создания кислой среды влагалища
Под действием эстрогенов(женских половых гормонов) из продуктов распада поступающей в организм пищи в клетках влагалища происходит синтез(образование)особого вещества гликогена.Гормон прогестерон вызывает слущивание и разрушение эпителиальных клеток влагалища с последующим высвобождением из них гликогена,который распадается на мальтозу и декстрозу,которые служат пищей для обитающих во влагалище лактобациллам,составляющим до 98% нормальной микрофлоры и бифидумбактериям.В процессе взаимодействия лактобацилл и гликогена образуется молочная кислота,которая придают влагалищу определенную кислотность,которая в норме равна рН 3.5-4.5
Какой механизм защиты половых органов у мужчин
Стафилококки уретры (см. Нормальная микрофлора половых органов мужчины) не являются защитными факторами мочеполовых органов как лактобациллы влагалища женщины,а в некоторых случаях сами являются причиной воспалительных процессов.Поэтому механизм защиты уретры у мужчин представлен иначе:
Механическая защита
Представлена заслонкой Герена,отделяющей ладьевидную ямку (вход в уретру) от передней уретры,уретральными железами Литтре,выделяющим уретральную слизь и бульбоуретральными железами Купера,выделяющим специфический секрет во время семяизвержения.Заслона Герена осуществляет частично барьерную функцию,а железы Литтре и Купера способствуют механическому удалению микроорганизмов из уретры.
Нейтральная или слабощелочная среда уретры
Создается уретральным секретом и секретом предстательной железы.Такая среда препятствует размножению ацидофильных бактерий в уретре (например нормальных лактобацилл влагалища,кандид)
Локальная иммунологическая защита
Цинк-пептидный комплекс секрета простаты
Цинк-пептидный комплекс или противомикробный фактор простаты,который обладает выраженной противомикробной активностью и способствует поддержанию нейтрально-щелочной среды уретры.Концентрация цинка в секрете простаты у здорового мужчины более чем в 100 раз превышает концентрацию его в других органов.
Как протекают тразиторные инфекции
Временное носительство (транзит)
Стойкое носительство (позитивность)
Развитие и проявление заболеваний
При определенных условиях организм не может сдерживать размножение транзиторной микрофлоры,в результате чего в мочеполовых органах развиваются воспалительные процессы типичные для половых инфекций (т.е. уретрит,вагинит,цистит,эндоцервицит, простатит,орхоэпидидимит,ВЗОМТ)
Основные причины активизации транзитной микрофлоры и превращения ее в патогенную для организма:
Как протекают тразиторные инфекции у женщин
В зависимости от количества лактобацилл и вагинального pH инфицирование транзиторной микрофлорой может привести к следующим патологическим состояним и заболеваниям влагалища.
Влагалище является сообщающимся с внешней средой полым органом, поэтому инфицирование его различными микроорганизмами из внешней среды неизбежно. Часть микробов попадает во влагалище девочки во время родов, часть микроорганизмов попадает во влагалище взрослой женщины во время половых контактов, часть микроорганизмов заносится из внешней среды. Попавшие микробы уничтожаются сразу, либо временно находятся во влагалище, а затем уничтожаются кислой средой и лактобактериями, либо остаются во влагалище на неопределенное время, но их размножение также весьма ограничено механизмами защиты. Такая микрофлора была названа транзиторной (временной). В норме у здоровой женщины высокоточными методами исследования можно определить: гарднереллы, бактероиды, фузобактерии, мобилункус, лептотрикс, превотеллы и вейлонеллы, пептококки и пептострептококки, микоплазмы, но их количество крайне ничтожно и они не всегда присутствуют во влагалище здоровой женщины.
Таким образом, нормальное состояние влагалища представлено лактобациллярной микрофлорой Додерлейна, незначительным присутствием некоторых транзиторных условно-патогенных микроорганизмов и имеет, кислую среду (рН 3.5-4.5).
МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА.
СИМПТОМЫ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА.
Видимые клинические проявления: обильные выделения из половых путей белого или серого цвета, неприятный запах влагалищных выделений (тухлой рыбы), особенно после полового акта или во время менструации.
ОСЛОЖНЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА
БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ КАК ПОЛОВАЯ ИНФЕКЦИЯ
Многолетние наблюдения и многочисленные результаты клинических и лабораторных исследований из личной практики убедительно доказывают инфицирование уретры мужчин (половых партнеров женщин больных бактериальным вагинозом) условно-патогенной транзиторной влагалищной микрофлорой. Мужская уретра, в отличие от здорового женского влагалища, имеет более щелочную среду, что является благоприятным фактором для обитания и размножения транзиторной влагалищной микрофлоры. Однако не все мужчины подвержены заражению. Среди инфицированных можно четко выделить три основные группы: лица, перенесшие в прошлом хламидийную и (или) гонококковую инфекцию; больные хроническим простатитом; лица, злоупотребляющие применением местных антисептиков для профилактики венерических болезней (мирамистин, хлоргексидин).
ЛЕЧЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА
Представляет чрезвычайно трудную задачу и требует большого терпения, как от врача, так и от больной. Уничтожить транзиторную микрофлору не представляет особой проблемы, гораздо сложнее восстановить нормальную лактофлору влагалища. Очень важно выявить и устранить предрасполагающие к вагинозу факторы.
Главный врач медицинского центра «Здоровое поколение» Григорьев Д.В.
Можно выделить несколько групп микроорганизмов, которые могут колонизировать мочеполовые органы человека:
Мочеполовые микроорганизмы
Для них обычной средой обитания являются мочеполовые органы человека, в которых при определенных условиях они могут размножаться.
Респираторные микроорганизмы
Для микробов этой группы средой обитания являются полость рта, глотка и верхние дыхательные пути. Часть из них являются патогенными (вредными) для организма, часть нормальной микрофлорой. Инфицирование мочеполовых органов ими происходит во время орально-генитальных контакт ов. К ним относят:
Кишечные микроорганизмы
Для этих микробов средой обитания являются толстый кишечник и прямая кишка. Инфицирование происходит при анально-генитальных контактах или заносом женщинам из прямой кишки из-за анатомической близости ануса и влагалища либо гематогенным и лимфогенным путем (чаще у мужчин).
КАКОЙ МЕХАНИЗМ ЗАЩИТЫ
ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ У ЖЕНЩИН
Состояние верхних отделов репродуктивного тракта во многом зависит от механизмов защиты влагалища:
Механическая защита
Иммунологические факторы
Локальная иммунологическая защита осуществляется макрофагами слизистой влагалища и локальными секреторными иммуноглобулинами IgA. происходит в клетках влагалища и лизоцимом слизистой оболочки
Нормальная микрофлора влагалища и кислотность влагалища
Нормальная лактобациллярная микрофлора влагалища играет ключевую роль в защите от транзиторной и патогенной микрофлоры. Помимо конкурирования за питательные вещества (гликоген влагалища), выделения бактерицинов и стимуляции местной иммунной системы, нормальная микрофлора создает кислую среду влагалища, которой многие исследователи придают определяющее значение в защите от условно-патогенных и патогенных бактерий.
КАКОЙ МЕХАНИЗМ ЗАЩИТЫ
ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ У МУЖЧИН
Стафилококки уретры не являются защитными факторами мочеполовых органов как лактобациллы влагалища женщины, а в некоторых случаях сами являются причиной воспалительных процессов. Поэтому механизм защиты уретры у мужчин представлен иначе:
Механическая защита
Представлена заслонкой Герена, отделяющей ладьевидную ямку (вход в уретру) от передней уретры, уретральными железами Литтре, выделяющим уретральную слизь и бульбоуретральными железами Купера, выделяющим специфический секрет во время семяизвержения. Заслона Герена осуществляет частично барьерную функцию, а железы Литтре и Купера способствуют механическому удалению микроорганизмов из уретры.
Нейтральная или слабощелочная среда уретры
Создается уретральным секретом и секретом предстательной железы. Такая среда препятствует размножению ацидофильных бактерий в уретре (например, нормальных лактобацилл влагалища, кандид)
Локальная иммунологическая защита
Осуществляется макрофагами слизистой уретры и локальными секреторными иммуноглобулинами IgA, активная продукция которых происходит в клетках слизистой уретры и в предстательной железе, а также лизоцимом уретрального секрета.
Цинк-пептидный комплекс секрета простаты
Цинк-пептидный комплекс или противомикробный фактор простаты, который обладает выраженной противомикробной активностью и способствует поддержанию нейтрально-щелочной среды уретры. Концентрация цинка в секрете простаты у здорового мужчины более чем в 100 раз превышает концентрацию его в других органах.
КАК ПРОТЕКАЮТ ТРАНЗИТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Временное носительство (транзит)
Стойкое носительство (позитивность)
Развитие и проявление заболеваний
Основные причины активизации транзитной микрофлоры и превращения ее в патогенную для организма:
Основными причинами колонизации и размножения транзитной микрофлоры в мочеполовых органах являются : снижение лактобацилл во влагалище у женщин при бактериальном вагинозе и, возможно, снижение уровня цинка в секрете простаты у мужчин при хроническом простатите.
КАК ПРОТЕКАЮТ ТРАНЗИТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН
ТЕЧЕНИЕ ТРАНЗИТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ЖЕНЩИН
Для женщин характерно стойкое носительство транзиторной микрофлоры, инфицирование представителями транзитной микрофлоры происходит при половых контактах, чем больше половых контактов у женщины, тем больше риск ее инфицирования. Однако это представляет для женщины опасность только в эпидемиологическом плане (заражение половых партнёров) и при беременности (инфицирование плода и новорожденного). КАК ПРОТЕКАЮТ ТРАНЗИТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ У МУЖЧИН
В подавляющем большинстве случаев у мужчин отмечается временное носительство транзиторной микрофлоры (от несколько часов до нескольких недель). В этот период они не предъявляют никаких жалоб и даже при пристальном клинико-лабораторном обследовании не выявляются признаки патологии, а представители транзиторной микрофлоры выявляются только при применении высокоточных методов диагностики. Однако в этот период они представляют опасность для инфицирования половых партнеров.
КАК ПЕРЕДАЮТСЯ ТРАНЗИТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Транзиторными инфекциями можно инфицироваться только тремя способами:
Половой контакт, в том числе и орально-генитальный и анально-генитальный самый частый путь инфицирования.
Вертикальный путь передачи от матери к плоду. Заражение происходит несколькими путями.
Микробиоценоз влагалища и факторы, влияющие на его состояние
Причины возникновения нарушений микробиоценоза влагалища
Учение о биоценозе влагалища в настоящее время находится в центре внимания не только клинических микробиологов, но и широкого круга специалистов клинического профиля, т. к. функционирование и слаженное взаимодействие всех звеньев микроэкосистемы обеспечивается деятельностью иммунной, эндокринной систем, отражает их функциональное состояние и зависит от факторов как внутренней, так и внешней среды. Поломка в одном из этих звеньев неизменно вызывает нарушение микроэкологии влагалища, которое в дальнейшем может привести к развитию воспалительных процессов генитального тракта [1, 7, 20].
На сегодняшний день установлено, что бактериальный вагиноз является не только причиной неприятных выделений, но и фактором риска, а иногда одной из причин возникновения тяжелой патологии женских половых органов и осложнений беременности и родов.
Биоценоз влагалища представляет собой микроэкосистему, особенности которой определяются не только вагинальной микрофлорой, но и анатомическим строением, гистологической структурой слизистой оболочки, биологическими свойствами влагалищной жидкости [5, 10, 14]. Известно, что слизистая влагалища покрыта многослойным плоским неороговевающим эпителием без желез, состоящим из нескольких слоев клеток: базальных, парабазальных, промежуточных и поверхностных. При цитолизе поверхностных клеток гликоген высвобождается из цитоплазмы и становится питательным субстратом для обеспечения энергетических и пластических процессов нормальной микрофлоры влагалища [6, 12, 18].
Нормальная микрофлора влагалища подразделяется на облигатную, факультативную и транзиторную. Облигатные микроорганизмы в обязательном порядке входят в ее состав, препятствуют развитию попавших во влагалище патогенных микробов. Представители факультативных микроорганизмов (непатогенные и условно-патогенные) достаточно часто, но не всегда встречаются у здоровых женщин. Транзиторные микроорганизмы (непатогенные, условно-патогенные, патогенные) случайно заносятся в генитальный тракт из окружающей среды. В условиях нормального биотопа они пребывают во влагалище короткое время и быстро удаляются с током слизи и за счет деятельности мукоцилиарного эпителия. В случае нарушения защитных механизмов патогенные или условно-патогенные микроорганизмы транзиторной или факультативной флоры прикрепляются к клеткам влагалищного эпителия (адгезия) с последующим размножением и повреждением тканей, следствием чего является развитие воспалительной реакции [2, 5, 13, 18, 20].
Основными представителями облигатной микрофлоры влагалища женщин репродуктивного возраста являются лактобактерии (палочки Додерлейна). Они играют большую роль в поддержании нормального биоценоза влагалища за счет высокой конкуренции и антагонизма по отношению к большинству патогенных и условно-патогенных бактерий [1, 3, 5, 19]. Лактобактерии метаболизируют гликоген до глюкозы и в конечном счете до молочной кислоты, которая поддерживает кислую реакцию влагалищного содержимого (pH 3,8–4,4), необходимую для роста самих лактобактерий. [7, 9, 11, 19].
Материалы и методы исследования
Видовой состав лактобактерий у женщин различен [4, 10, 12, 18]. К видам молочнокислых бактерий (Lactobacillus), полученных из вагинальных образцов здоровых женщин относятся: L. acidophilus, L. jensenii, L. casei, L. gasseri, L. crispatus, L. plantarum, L. fermentum, L. cellobiosus, L. brevis и L. Salivarius [5, 13, 20]. Чаще всего встречаются микроаэрофильные, продуцирующие перекись водорода, реже – анаэробные виды лактобактерий [2, 7, 13, 16]. Особое значение в поддержании нормального микробиоценоза влагалища принадлежит лактобактериям, вырабатывающим перекись водорода, частота выявления которых колеблется от 46,5 до 100%. Количество их во влагалище в норме составляет 105–109 КОЕ/мл [5, 10, 13, 18]. Именно перекись водорода, продуцируемая лактобактериями, совместно с пероксидазой из цервикальной слизи и галоидными соединениями подавляет размножение многих патогенных микроорганизмов [7, 12]. Так, по данным В.Н. Прилепской и Г.Р. Байрамовой [6], перекись продуцирующие лактобактерии выявляются у 5% женщин с бактериальным вагинозом, у 37% – с промежуточным типом биоценоза и у 61% – с нормоценозом. Таким образом, ацидофильная микрофлора является естественным микроэкологическим барьером на пути проникновения экзогенных микроорганизмов во влагалище.
Защитные свойства эндогенной микрофлоры влагалища реализуются посредством следующих механизмов [6]:
Сопутствующая микрофлора представлена в основном аэробными, факультативно-анаэробными и строгими анаэробными микроорганизмами. При культуральном исследовании во влагалище здоровой женщины репродуктивного возраста можно выявить более 30 видов микроорганизмов [3, 11, 13]. Следует отметить, что применение современных молекулярно-генетических методов идентификации позволяет выявить во влагалище здоровой женщины более 300 видов микроорганизмов. В исследованиях отечественных и зарубежных авторов [7, 16] показано, что у некоторых женщин нормальная микрофлора поддерживается и в отсутствие лактобактерий. В качестве доминирующего микроорганизма в микрофлоре могут быть бактерии Atopobium, Megasphaera и Leptotrichia, которые являются продуцентами молочной кислоты так же, как и Lactobacillus. Это возможно, когда доля лактобактерий в вагинальной микрофлоре снижается вследствие каких-либо причин, в этом случае другие лактат-продуцирующие бактерии занимают их нишу в микроценозе влагалища.
Многими учеными проведено несколько независимых исследований для характеристики вагинальных микробных сообществ у женщин репродуктивного возраста [1, 12, 19]. При этом авторами установлено, что понятие нормы относительно индивидуально, и зависит от этнической принадлежности и географического положения места проживания [13, 15].
На протяжении всей жизни женского организма в эпителии происходят изменения, обусловленные колебаниями секреции яичниковых гормонов, фазами менструального цикла, а также беременностью. В норме влагалище новорожденных девочек в первые часы жизни стерильно. В течение первых суток происходит его заселение лактобациллами, а также другими аэробными и факультативно-анаэробными микроорганизмами из кишечника. Под влиянием материнских эстрогенов клетки вагинального эпителия накапливают гликоген, который расщепляется до лактата, создавая кислую среду. В этот период микрофлора влагалища у новорожденных девочек имеет сходство с микрофлорой здоровых взрослых женщин. Через 3 недели материнские эстрогены полностью метаболизируются, эпителий становится тонким. Общая обсемененность и количество лактобактерий во влагалище снижается, кислая среда сменяется на нейтральную, в микрофлоре начинают доминировать строгие анаэробы, микробное число уменьшается. В пубертатный период с момента активации овариальной функции и появления эндогенных эстрогенов увеличивается толщина эпителия влагалища, повышается число рецепторных участков для адгезии лактобактерий. Лактобациллы становятся доминирующими микроорганизмами во влагалище [3, 6, 19].
Наибольшая толщина влагалищного эпителия отмечается при максимальном уровне эстрогенов – у женщин репродуктивного периода в середине менструального цикла. При этом в цитоплазме клеток содержится большое количество гликогена. С вступлением женщины в период постменопаузы в генитальном тракте существенно снижаются уровни эстрогенов и, соответственно, гликогена. Значительно уменьшается общий уровень бактерий, прежде всего лакто- и бифидобактерий. Качественный состав микрофлоры становится скудным с преобладанием облигатно-анаэробных бактерий. В этот период рН вагинальной среды приобретает нейтральные значения [6, 13].
Некоторые авторы считают, что состав флоры влагалища здоровых женщин репродуктивного возраста достаточно стабилен и практически не изменяется даже во время менструаций [3, 6, 17]. Однако, по мнению других исследователей, качественный и количественный состав влагалищной микрофлоры подвержен различным изменениям. Например, в течение менструального цикла в связи с колебаниями в секреции половых гормонов дни доминирования лактобацилл сменяются днями преобладания гарднерелл и бактероидов [1, 3, 20].
Для оценки состояния микрофлоры влагалища A.F. Heurlein в 1910 г. предложил бактериологическую классификацию четырех степеней чистоты влагалища с учетом количества лейкоцитов, эпителиальных клеток, лактобацилл.
С учетом современных достижений клинической бактериологии и знаний инфекционной патологии женских половых органов Е.Ф. Кира [3] разработал классификацию биоценоза влагалища, в которой представлена микроскопическая характеристика 4 типов биоценоза влагалища соответствующая основным нозологическим формам:
В 1991 г. R.P. Nugent и соавт. [16] предложили лабораторные критерии диагностики бактериального вагиноза, которыми до сих пор широко пользуются в мировой медицине. В их основе лежит система баллов (очков), комбинация которых оценивает степень бактериального вагиноза по трем бактериальным морфотипам влагалища: А – лактобациллы – большие грампозитивные палочки (Lactobacillus acidophilus: large gram-positive rods); B – вагинальная гарднерелла и бактероиды – мелкие грамвариабельные и грамотрицательные кокки (Gardnerella vaginalis and Bacteroides species: small gram-variable or gram-negative rods); C – мобилункус – изогнутые грамвариабельные палочки (Mobiluncus species: curved gram-variable rods). Вагинальные мазки из влагалища окрашивают по Граму и оценивают по 10-балльной шкале на основании присутствия или отсутствия морфологических типов Lactobacillus при масляной иммерсии (1 000-кратное увеличение). Количество баллов от 0 до 3 свидетельствует о преобладании нормальной грамположительной микрофлоры, 4–6 – промежуточное состояние, 7–10 – состояние, соответствующее бактериальному вагинозу, когда в образце преобладают мелкие грамотрицательные палочки, прямые и изогнутые палочки с различной окраской по Граму.
На состав микрофлоры влагалища, как качественный, так и количественный, могут оказывать воздействие особенности туалета половых органов, степень половой активности, а также всевозможные способы контрацепции. Снижение концентрации лактобацилл происходит при использовании внутриматочных контрацептивов, антибиотиков, антибактериальных веществ, после хирургических вмешательств, при «гормональном стрессе», связанном с абортом, при наличии опухолевых процессов и др. [2, 4, 8, 15].
Особенно остро стоит проблема дисбиоза влагалища при беременности, т. к. оказывает существенное влияние на здоровье и микрофлору новорожденного, а также на течение послеродового периода у родильниц. В ряде работ установлено, что при прогрессировании беременности увеличивается частота встречаемости условно-патогенных микроорганизмов. По данным российских авторов, патогенная и условно-патогенная флора к концу беременности составляют до 51,4% [1, 5], а частота нарушений микробиоценоза родовых путей у женщин группы риска акушерской патологии во время беременности составляет в среднем 40–65% [7].
По сведениям, имеющимся в литературе, можно сделать вывод, что микрофлора влагалища существенно влияет на течение гестационного процесса. По данным B. Anderson [9], у 84,6% беременных с задержкой развития плода был обнаружен бактериальный вагиноз в сочетании с инфекциями передающимися половым путем (ИППП). Существуют данные, свидетельствующие о том, что внутриутробная инфекция (ВУИ) является одним из важных механизмов, который может объяснить генез 25–40% преждевременных родов [3, 9, 18]. Преждевременные роды являются ведущей причиной неонатальной смертности в мире [2, 5, 21], но этиология их возникновения остается в значительной степени неизвестной. Ряд научных работ свидетельствует о потенциальной связи между спектром выявленных бактерий в амниотической жидкости и микробиотой влагалища, причем последняя является постоянным резервуаром и потенциальным источником заражения [13, 18, 20]. Нет сомнения, что микрофлора влагалища влияет как на течение беременности и послеродового периода, так и на здоровье новорожденного [2, 8, 12]. Во время родов происходит первичная контаминация организма ребенка вагинальной микрофлорой. Состав вагинальной микрофлоры роженицы определяет микрофлору конъюнктивы, желудочно-кишечного тракта, кожных покровов новорожденного, которые становятся идентичными микрофлоре родового канала матери [4, 7, 17].
Послеродовые инфекционно-воспалительные заболевания представляют важную медицинскую и социальную проблему. Их частота, по данным различных авторов, колеблется в пределах от 5 до 26%, а в структуре причин материнской смертности в РФ они занимают 2–4-е место. При этом на долю материнской смертности от септических осложнений приходится 13–15% [2, 7].
Профилактика послеродовой инфекции включает определение факторов риска гнойно-воспалительных заболеваний, санацию очагов генитальной и экстрагенитальной инфекции, в т. ч. и вагинитов, рациональное ведение родов и должна начинаться в женской консультации и продолжаться в родильном доме. Частота послеродовых осложнений не имеет явной тенденции к снижению, что связано с увеличением числа женщин с сопутствующей экстрагенитальной патологией, индуцированной беременностью, гормональным лечением и хирургической коррекцией ИЦН при привычном невынашивании, увеличением частоты оперативного родоразрешения, широким (иногда нерациональным) применением антибиотиков и др. [1, 6, 8, 15].
Возникновение инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ), обусловленных аутофлорой, является наиболее известным, хотя и не единственным последствием нарушения иммуно и/или микробиологического равновесия человеческого организма. Среди основных причин, приводящих к росту оппортунистических инфекций, большинство авторов единодушно считают агрессивную антибактериальную терапию и расширение контингента иммунодефицитных лиц, в т. ч. и среди беременных [18]. В настоящее время считается доказанным, что главная причина развития заболеваний, связанных с нарушением нормального микробного пейзажа слизистых, состоит в неблагополучии иммунобиологического гомеостаза макроорганизма [7, 12, 21]. Так, с одной стороны, нарушение нормоценоза вызывает угнетение местных иммунных реакций, а с другой – на фоне снижения иммунобиологической защиты возникают условия для реализации патогенного действия комменсалов, что, в свою очередь, еще более усугубляет иммунологическую несостоятельность организма [9, 16].
Успешное лечение бактериального вагиноза
Успешное лечение бактериального вагиноза, как и любого заболевания, зависит от правильной и своевременной постановки диагноза и проведения патогенетически обоснованной терапии. Исходя из представлений, что вагиноз является не воспалительным, но все же инфекционным процессом, многие практические врачи используют прежде всего антибактериальные средства с различными механизмами действия.
Основные направления лечения бактериального вагиноза – селективная деконтаминация (выборочное устранение возбудителей заболевания) и восстановление нормальной микрофлоры влагалища с целью купирования клинических симптомов, нормализации лабораторных показателей, предотвращения развития возможных осложнений в период беременности, а также в послеродовом периоде и при выполнении инвазивных гинекологических процедур.
В настоящее время предлагается много методик для коррекции вагинальной микрофлоры. Несмотря на многочисленные схемы и подходы, поиски эффективного метода лечения ведутся и по сей день.
Для восстановления микрофлоры используют три группы средств: пробиотики, пребиотики и синбиотики. Пробиотики – пищевые продукты, лекарственные средства или биологически активные добавки в виде монокультур или комбинированных культур на основе живых представителей резидентной микрофлоры (бифидобактерий, лактобацилл, энтерококков) или непатогенных спорообразующих микроорганизмов и сахаромицет.
Исследование L. Krauss-Silva и соавт. [13] доказало целесообразность применения пробиотиков для коррекции нарушений микробиоценоза влагалища в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в которое были включены 125 женщин в возрасте от 18 до 44 лет с диагнозом «бактериальный вагиноз», установленным на основании клинических признаков, по критериям Nugent и по наличию фермента сиалидазы. Все женщины получали перорально метронидазол (2 г) один раз в день с 1-го по 7-й день и пробиотики – Lactobacillus rhamnosus GR-1 (2,5 x 109) и L. reuteri RC-14 (2,5 x 109) либо плацебо два раза в день с 1-го по 30-й день лечения. К 30-му дню исследования у 30% женщин в группе плацебо сохранился бактериальный вагиноз, в группе пробиотиков его не было обнаружено, в то время как 30% в группе плацебо и 12% в группе пробиотиков были отнесены к промежуточной категории на основании баллов Nugent, результатов теста на сиалидазу и клинических признаков. Также было обнаружено увеличение количества Lactobacillus sp. (>105 КОЕ/мл) во влагалище у 96% женщин, получавших пробиотик, и у 53% – в контрольной группе. Таким образом, была доказана эффективность использования лактобактерий в сочетании с антибиотиком при лечении бактериального вагиноза.
Пребиотики – это натуральные или синтетические средства немикробного происхождения: лекарственные средства, пищевые продукты и биологически активные добавки, селективно стимулирующие рост и/или метаболическую активность одного или нескольких видов микрофлоры [22–23]. Пребиотики не всасываются в тонкой кишке, подвергаются бактериальной ферментации в толстой кишке. Лактулоза – синтетический дисахарид, состоящий из фруктозы и галактозы, относится к группе пребиотиков- олигосахаридов и реализует свое действие только в толстой кишке. С 1957 г. лактулоза используется в медицинской практике как пребиотик. Долгая история использования и полусинтетическая природа вещества объясняют прочный статус лактулозы в ряду медицинских препаратов в отличие от других пребиотиков, рассматриваемых как компоненты пищи или биоактивные добавки.
Лактулоза – единственный пребиотик, включенный в Европейскую фармакопею 4.0 (2001).
Лактулоза гидролизуется главным образом бифидобактериями и лактобациллами, для которых служит питательным субстратом, что приводит к их росту. Усиление роста бифидобактерий под влиянием лактулозы было доказано в исследовании, проведенном Bouchnic Y. [24], который доказал, что лактулоза потенцирует позитивные эффекты пробиотических лакто- и бифидобактерий, нормализует баланс и восстанавливает функции микрофлоры [25].
На основе этого потенцирующего сочетания формируются биологические активные добавки и лекарственные препараты, относящиеся к симбиотикам.
Пребиотические эффекты лактулозы могут влиять на иммунную систему как прямо, так и косвенно – как результат кишечной ферментации и обеспечения роста определенных членов биоценоза пищеварительного тракта. Поддерживая кишечную микроэкологию, лактулоза стимулирует собственный иммунитет за счет роста нормальной микрофлоры кишечника и способствует поддержанию антиинфекционной зашиты макроорганизма.
По данным исследования С.И. Титовой, Н.Г. Гончаровой, прием препарата лактулозы в комбинации с метронидазолом при лечении бактериального вагиноза оказывал более выраженный эффект по сравнению с монотерапией метронидазолом. В сравнительное рандомизированное исследование были включены 50 женщин с диагнозом «бактериальный вагиноз» в возрасте от 18 до 45 лет. Было показано, что включение лактулозы в терапию позволяет увеличить количество лактобацилл во влагалище, более радикально подавить рост условно-патогенной флоры и избежать клинических и микробиологических изменений со стороны желудочно-кишечного тракта, развивающихся на фоне приема метронидазола [3]. Исследование В.В. Каминского и соавт. на 68 женщинах репродуктивного возраста с диагнозом «бактериальный вагиноз» показало, что включение препарата лактулозы к стандартной терапии обеспечивает высокий уровень клинического и микробиологического выздоровления и снижает процент рецидивов по микробиологическим показателям [4].
Выводы
Лактулоза в инновационной форме ангидро содержит 97–99% чистой лактулозы, а количество примесей в ней суммарно не превышает 3%. Лактулоза ангидро стимулирует рост и жизнедеятельность собственной полезной микрофлоры организма, является идеальным субстратом и источником энергии для бифидобактерий и лактобацилл, составляющих ее основу. Поддерживая кишечную микроэкологию, лактулоза ангидро стимулирует и собственный иммунитет.
По противомикробной активности экоантибиотики биоэквивалентны традиционным антибиотикам, а по безопасности значительно превосходят их.
Включение экоантибиотиков в повседневную практику врачей-гинекологов открывает новые возможности антибактериальной терапии инфекций урогенитального тракта и коррекции дисбиоза влагалища.
Нас как акушеров-гинекологов интересует перспектива изучения экоантибиотиков в качестве лечения дисбиотических состояний у женщин различного возраста и их включение в комплекс прегравидарной подготовки у пациенток группы высокого инфекционного риска.
Литература
1. Анкирская А.С., Муравьева В.В. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища, диагностика оппортунистических вагинитов. Медицинская технология. М.: ФГБУ «НЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России, 2011.
2. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: Учебное пособие. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 80 с.
3. Титова С.И., Гончарова Н.Г. Оценка клинической эффективности, безопасности и переносимости комбинации пребиотика и энтеросорбента в терапии бактериального вагиноза // Лечащий врач. 2008. №10.
4. Каминский В.В., Однокоз Т.А. и соавт. Сборник клинических исследований препаратов Лактофильтрум и Фильтрум. М., 2008.
5. Ворошилина Е.В., Тумбинская Л.В., Донников А.Е., Плотко Е.Э., Хаютин Л.В. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной ПЦР: изменения и коррекция во время беременности // Инфекции в гинекологии. 2010. Т. 68. №3. С. 108–111.
6. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: ООО «Нева-Люкс», 2001. 364 c.
7. Липова Е.В., Болдырева М.Н., Трофимов Д.Ю., Витвицкая Ю.Г. Урогенитальные инфекции, обусловленные условно-патогенной биотой у женщин репродуктивного возраста (клинико-лабораторная диагностика) // Пособие для врачей. М., 2009. С. 30.
8. Плотко Е.Э., Донников А.Е., Ворошилина Е.С., Хаютин Л.В., Тумбинская Л.В. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной ПЦР: что есть норма? // Акушерство и гинекология. 2011. №1. С. 66–70.
9. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз. Клиника, диагностика, принципы терапии. М.: ООО «ГЭОТАР-Медиа», 2010. 80 c.
10. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Профилактика послеродовых инфекций у женщин с бактериальным вагинозом // Гинекология. 2006. Т.8. №1. С. 14–16.
8. Сидорова И.С. Микробиоценоз половых путей женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. 2005. №2. С. 7–9.
9. Malazy O.T., Shariat M., Heshmat R., Majlesi F. et al. Vulvovaginal candidiasis and its related factors in diabetic women // Taiwan J Obstet Gynecol. 2007, 46(4): 399–404.
10. Anderson B.L., Cu-Uvin S., Raker C.A. et al. Subtle perturbations of genital microflora alter mucosal immunity among low-risk pregnant women // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2011. Vol. 90, №5. P. 510.
11. Blum S., Schiffrin E.J. Intestinal microflora and homeostasis of the mucosal immune response: implications for probiotic bacteria? // Current issues in intestinal microbiology. 2003. Vol. 4, №2. P. 53–60.
12. Bradshaw C.S., Tabrizi S.N., Fairley C.K. et al. The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy // The Journal of infectious diseases. 2006. Vol. 194, №6. P. 828–836.
13. Donders G.G., Bellen G., Mendling W. Management of recurrent vulvo-vaginal candidosis as a chronic illness // Gynecologic and obstetric investigation. 2010. Vol. 70, №4. P. 306–321.
14. Krauss-Silva L., Moreira M.E., Alves M.B. et al. Randomized controlled trial of probiotics for the prevention of spontaneous preterm delivery associated with intrauterine infection: study protocol // Reproductive health. 2010. Vol. 7. P. 14.
15. Levison M.E., Corman L.C., Carrington E.R., Kaye D. Quantitative microflora of the vagina // American journal of obstetrics and gynecology. 1977. Vol.127, №1. P. 80–85.
16. Linhares I.M., Giraldo P.C., Baracat E.C. New findings about vaginal bacterial flora // Revista da Associacao Medica Brasileira. 2010. Vol.56, №3. P. 370–374.
17. Nugent R.P., Krohn M.A., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation. // Journal of clinical microbiology.-1991.- Vol.29, № 2.- P. 297-301.
18. Orendi J.M., Coetzee N., Ellington M. J. et al. Community and nosocomial transmission of Panton-Valentine leucocidin-positive community-associated meticillin-resistant Staphylococcus aureus: implications for healthcare. // The Journal of hospital infection.-2010.- Vol.75, № 4.- P. 258-264.
19. Roberts C.L., Morris J.M., Rickard K.R. et al. Protocol for a randomised controlled trial of treatment of asymptomatic candidiasis for the prevention of preterm birth. // BMC pregnancy and childbirth.-2011.- Vol. 11.- P. 19.
20. Sherrard J., Donders G., White D., Jensen J.S. European (IUSTI/WHO) guideline on the management of vaginal discharge, 2011. // International journal of STD & AIDS.-2011.- Vol.22, № 8.- P. 421-429.
21. Verhelst R., Verstraelen H., Claeys G. et al. Cloning of 16S rRNA genes amplified from normal and disturbed vaginal microflora suggests a strong association between Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis and bacterial vaginosis. // BMC microbiology.-2004.- Vol.4.- P. 16.
22. Zodzika J., Rezeberga D., Jermakova I. et al. Factors related to elevated vaginal pH in the first trimester of pregnancy. // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. 2011. Vol. 90, №1. P. 41–46.
