Что значит трамадол ретард
Трамадол ретард
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: гипромеллоза 4.000 cps, гипромеллоза 100.000 cps, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171)
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые. На изломе таблетки имеют белую неровную поверхность
Фармакотерапевтическая группа
Анальгетики. Опиоиды. Опиоиды другие. Трамадол
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь трамадол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Средняя пероральная биодоступность составляет приблизительно 68 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на скорость и степень всасывания. Сывороточная концентрация 100 нг / л (минимальная эффективная анальгетическая концентрация) достигается примерно через 0,7 часа после приема и сохраняется в течение 9 часов.
Терапевтическая концентрация после приема таблеток с пролонгированным высвобождением достигается примерно через 2 часа, достигает максимума через 4 ч и сохраняется в течение 12 часов.
МетаболизмПриблизительно 85% трамадола метаболизируется. Трамадол подвергается метаболизму путём N- и O-деметилирования. За исключением O-деметилированного метаболита (M1), все метаболиты являются фармакологически неактивными.
90% трамадола и его метаболитов выводятся через почки, остальная часть выделяется с фекалиями. Период полувыведения составляет 5-6 часов и одинаков как у трамадола, так и у его метаболитов.
При нарушениях функции почек уменьшается объем и скорость выделения, следовательно, у пациентов с клиренсом креатинина менее 0,5 мл/с, рекомендуется снижение дозировки и увеличение интервалов между дозированием.
Метаболизм трамадола и М1 снижается у пациентов с тяжелым циррозом печени, в связи с чем дозировка должна быть скорректирована.
У пациентов старше 75 лет пик концентрации трамадола в плазме крови незначительно увеличивается и период полувыведения более длительный, поэтому требуется коррекция дозы.
Фармакодинамика
Трамадол в терапевтических дозах практически не оказывает никакого влияния на сердечно-сосудистую систему (он не оказывает угнетающего влияния и не увеличивает давление в легочной артерии), не вызывает спазм гладкой мускулатуры, выброс гистамина, следовательно, анафилактические реакции происходят редко. Влияние на дыхание является минимальным и может проявляться только при более высоких дозах. Развитие зависимости и привыкания наблюдаются тоже очень редко.
Показания к применению
Умеренный и сильный болевой синдром различной этиологии:
— при злокачественных опухолях
— при проведении болезненных диагностических или лечебных процедур
Способ применения и дозы
Дозировку следует подбирать индивидуально и корректировать в зависимости от выраженности болевого синдрома.
Взрослым и подросткам старше 12 лет
Суточные дозы свыше 400 мг не рекомендуется, за исключением облегчения боли у онкологических больных и пациентов с тяжелой послеоперационной болью, у которых суточная доза может быть увеличена до 600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью/для больных находящихся на гемодиализе и пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью и/или с печеночной недостаточностью выведение трамадола замедляется. У таких больных необходимо индивидуально подбирать интервал между приемами препарата в соответствии с самочувствием пациента.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста до 75 лет, без клинического проявления печёночной или почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется. У пожилых пациентов в возрасте после 75 лет выведение препарата может замедляться. В таких случаях необходимо увеличить интервал между дозами препарата в соответствии с самочувствием пациента.
Суточные дозы свыше 300 мг не рекомендуются пациентам старше 75 лет.
Трамадол ретард, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, не разрешён к применению у детей до 12 лет.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой,содержит:
Трамадола гидрохлорид 100,00 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4,000 кпс, гипромеллоза 100,000 кпе, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон-К25, кремния диоксид коллоидный,магния стеарат
Гипромеллоза 6 кпс, тальк, макрогол 6000, титана диоксид.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия
Код АТХ
Фармакодинамика:
В клинических исследованиях с участием более 2000 детей в возрастной группе от новорожденных до 17 лет были изучены эффекты энтерального и парентерального применения трамадола. Показания для лечения боли изучаемые в данных исследованиях включали боль после хирургического вмешательства (преимущественно абдоминальную) после хирургической экстракции зубов вследствие переломов ожогов и травм а также другие состояния сопровождающиеся болыо требующие обезболивающей терапии па протяжении не менее 7 дней.
Фармакокинетика:
После приема внутрь всасывается более 90 % трамадола. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 70 % независимо от времени приема пищи. Снижение биодоступности до 70% обусловлено эффектом «первичного прохождения» через печень. После приема трамадола в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением 100 мг максимальная концентрация (Сmах) достигается через 49 часа и составляет 141 ±40 нг/мл после приема трамадола в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением 200 мг Сmах достигается через 48 часа и составляет 260 ± 62 нг/мл.
Трамадол имеет большой объем распределения (Vdβ = 203 ± 40 л).
В печени метаболизируется путем N- и O- деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Только О-десметилтрамадол обладает фармакологической активностью.
Существуют значительные индивидуальные различия в концентрации других метаболитов. В моче обнаружены 11 метаболитов трамадола.
В терапевтических дозах трамадол обладает линейным фармакокинетическим профилем. Соотношение концентрации трамадола в сыворотке крови и анальгетического эффекта является дозозависимым варьирующим у отдельных индивидов. Концентрация трамадола в сыворотке крови 100-300 нг/мл обычно эффективна.
Было установлено что фармакокинетика трамадола и О-десметнлтрамадола после однократною и многократного приема внутрь у пациентов в возрасте от 1 года до 16 лет в целом была сходной с таковой у взрослых при коррекции дозы на основании массы тела но имеет более высокую межиндивидуальную вариабельность у детей младше 8 лет. Фармакокинетика трамадола и О-десметилтрамадола у детей младше 1 года была изучена но не полностью охарактеризована. Данные исследований полученные с участием указанной возрастной группы показывают что скорость образования О-десмстилтрамадола посредством изофермента CYP2D6 постепенно повышается у новорожденных и предположительно достигает взрослых уровней активности изофермента CYP2D6 к 1 году. Кроме того незрелость систем глюкуронпрования и функции почек может привести к замедлению выведения и накоплению О-десмегилтрамадола у детей младше 1 года.
Показания:
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к трамадолу или любому из компонентов препарата.
— Острая интоксикация алкоголем снотворными препаратами анальгетиками опиоидами или другими психотропными средствами.
— Одновременное применение трамадола с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) а также в течение 14 дней после окончания их приема.
— Эпилепсия не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю.
— Применение трамадола в качестве препарата для лечения синдрома «отмены» наркотиков.
В период грудного вскармливания препарат может быть назначен только по жизненным показаниям. В случае однократного приема препарата нет необходимости в прерывании кормления грудью.
— Детский возраст до 14 лет.
— Непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Трамадол ретард содержит лактозу).
С осторожностью:
Трамадол следует применять с осторожностью:
— у пациентов с опиоидной зависимостью;
— при черепно-мозговой травме у пациентов в состоянии шока у пациентов с нарушениями сознания неясного генеза у пациентов с расстройствами дыхания и нарушением деятельности дыхательного центра при повышенном внутричерепном давлении;
— у пациентов с установленной тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза;
— при эпилепсии поддающейся адекватному медикаментозному контролю либо у пациентов подверженных развитию судорог трамадол может применяться только по жизненным показаниям (см. раздел «Особые указания»);
— у пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или наркотической зависимостью лечение трамадолом должно проводиться короткими курсами и под медицинским контролем (см. раздел «Особые указания»);
— при одновременном применении с седативными средствами такими как бензодиазепины или препараты подобного действия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
— у пациентов с высокой активностью метаболизма по изоферменту CYP2D6 (см. раздел «Особые указания»);
— у пациентов детского возраста (см. раздел «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Трамадол проникает через плацентарный барьер. Убедительных доказательств безопасности применения трамадола во время беременности у человека не получено поэтому трамадол не следует применять во время беременности. Длительное применение трамадола при беременности может привести к развитию симптомов «отмены» у новорожденного. Трамадол не влияет на сократимость матки во время родов. У новорожденных трамадол может вызывать изменение частоты дыхания что обычно не является клинически значимым. Исследования на животных показали что в очень высоких дозах трамадол влияет на развитие внутренних органов оссификацию и неонатальную смертность.
Период грудного вскармливания
Около 01 % дозы трамадола введенной матери выводится с молоком во время кормления грудью. В раннем послеродовом периоде прием внутрь магерыо суточной дозы до 400 мг соответствует среднему количеству трамадола принимаемому грудными детьми 3 % от дозировки с учетом веса матери. Поэтому трамадол не следует применять во время грудного вскармливания при необходимости лечения трамадолом грудное вскармливание должно быть прекращено. После однократного применения трамадола обычно нет необходимости в прерывании грудного вскармливания.
Исследования на животных и пострегистрационные наблюдения не выявили влияния трамадола на фертильность.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой принимают целиком не разделяя и не разжевывая с достаточным количеством жидкости независимо от времени приема пищи.
Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от степени выраженности болевого синдрома и чувствительности пациента. Рекомендуемые дозы являются ориентировочными. Для лечения необходимо подбирать минимальную эффективную дозу препарата. При длительном лечении хронического болевого синдрома необходимо придерживаться выбранного графика приема препарата.
Взрослые и подростки старше 14 лет
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (до 75 лет) не имеющих клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы обычно не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение препарата может быть замедлено. Поэтому при необходимости увеличивают интервал в назначении препарата в соответствии с особенностями пациента.
Пациенты с почечной недостаточностью или на диализе и пациенты с печеночной недостаточностью
При нарушении функции почек и/или печени выведение трамадола из организма замедлено. Поэтому при необходимости интервал между приемами препарата увеличивают в соответствии с особенностями пациента. Не рекомендуется применять препарат Трамадол ретард таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и головокружение отмеченные более чем у 10 % пациентов.
Классификация частоты развития побочных эффектов рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
от ≥ 1/100 до 38 °C и индуцируемый или глазной миоклонус.
Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выраженностью симптомов. При одновременном применении трамадола и кумариновых производных (например варфарина) необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами так как у некоторых из них отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) с развитием кровотечений и экхимозов.
Особые указания:
У пациентов с опиоидной зависимостью травмами головы шоком с нарушениями сознания неясной этиологии нарушениями дыхания или поражением дыхательного центра повышением внутричерепного давления трамадол должен применяться только с особой осторожностью.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными случаями тяжелой непереносимости опиоидов аллергического и неаллергического генеза.
Отмечались случаи судорог у пациентов принимающих трамадол в рекомендованных дозах. Риск развития судорог может увеличиваться при превышении максимально рекомендуемой суточной дозы препарата (400 мг). Прием трамадола может повышать риск развития судорог у пациентов принимающих препараты снижающие судорожный порог. Пациенты с эпилепсией и пациенты подверженные развитию судорог должны принимать трамадол только по жизненным показаниям.
Одновременное применение трамадола и седативных средств таких как бензодиазепины или препаратыподобного действия может приводить к развитию седации угнетению дыхания коме и смерти. Вследствие этого одновременное применение трамадола с седативными средствами следует рассматривать только при невозможности альтернативных вариантов лечения. При одновременном применении трамадола и седативных средств следует подбирать минимальную эффективную дозу максимально коротким курсом.
Необходимо тщательное наблюдение с целью выявления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. Поэтому настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц осуществляющих уход за ними о таких симптомах.
При прекращении лечения трамадолом целесообразно постепенное снижение дозы для предотвращения симптомов «отмены».
Метаболизм трамадола осуществляется в печени с участием изофермента CYP2D6. При недостаточности или отсутствии изофермента CYP2D6 получение адекватного обезболивающего эффекта невозможно. Согласно оценкам примерно у 7% представителей европеоидной расы может наблюдаться недостаточность изофермента CYP2D6. Напротив у пациентов с высокой активностью метаболизма существует повышенный риск развития нежелательных явлений опиоидной токсичности даже при приеме в рекомендованных дозах.
К общим симптомам опиоидной токсичности относятся: спутанность сознания сонливость поверхностное дыхание сужение зрачков тошнота рвота запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях наблюдаются симптомы недостаточности кровообращения и угнетения дыхания которые могут носить угрожающий жизни характер и в крайне редких случаях приводить к летальному исходу. Оценка распространенности «быстрых» метаболизаторов в различных популяциях приведена ниже.
Афроамериканцы 34 %-65 %
По данным опубликованным в литературе применение трамадола в послеоперационном периоде у детей с синдромом обструктивного апноэ во сне после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомип приводило к развитию редких но угрожающих жизни нежелательных явлений. Следует проявлять особую осторожность при применении трамадола у детей для купирования боли в послеоперационном периоде и осуществлять тщательный контроль симптомов опиоидной токсичности включая угнетение дыхания.
Трамадол не рекомендуется для применения у детей при нарушении функции дыхания включая нервно- мышечные расстройства тяжелые заболевания сердца или респираторные заболевания инфекции верхних дыхательных путей или легких множественные травмы или обширные хирургические вмешательства. Эти факторы могут усиливать симптомы опиоидной токсичности.
Возможно развитие привыкания физической и психической зависимости особенно при длительном применении.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Даже в рекомендуемых дозах трамадол может вызывать такие эффекты как сонливость и головокружение и поэтому может нарушать реакцию у водителей автомобилей и операторов механизмов. При применении препарата Трамадол ретард необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций особенно при совместном применении с другими психотропными препаратами или алкоголем.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 100 мг.
Упаковка:
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Относится к Перечню лекарственных средств для медицинского применения подлежащих предметно-количественному учету.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
КРКА д.д., Ново место, Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Состав
В 1 таблетке препарата содержится:
действующее вещество: трамадола гидрохлорид 100,00 мг или 200,00 мг;
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия
Код АТХ
Фармакодинамика:
Вторым механизмом действия трамадола усиливающим его анальгетическое действие являются подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина.
В клинических исследованиях с участием более 2000 детей в возрастной группе от новорожденных до 17 лет были изучены эффекты энтерального и парентерального применения трамадола.
Показания для лечения боли изучаемые в данных исследованиях включали боль после хирургического вмешательства (преимущественно абдоминальную) после хирургической экстракции зубов вследствие переломов ожогов и травм а также другие состояния сопровождающиеся болью требующие обезболивающей терапии на протяжении нс менее 7 дней.
Профиль безопасности трамадола был сходным у взрослых пациентов и детей старше 1 года.
Фармакокинетика:
После приема внутрь абсорбируется более 90% трамадола. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 70% независимо от приема пищи. Снижение биодоступности до 70% обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень.
После назначения препарата Трамадол ретард таблетки по 100 мг максимальная концентрация трамадола в плазме крови (Сmах) достигается через 49 часа и составляет 141 ± 40 нг/мл; после назначения препарата Трамадол ретард таблетки по 200 мг Сmах достигается через 48 часа и составляет 260 ± 62 нг/мл.
Трамадол имеет большой объем распределения и сродство к тканям (Vdβ= 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови около 20%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Незначительные количества трамадола и его деметилированного производного (01% и 002% соответственно) выделяются с грудным молоком.
В метаболизме трамадола принимают участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 подавление этих изоферментов другими веществами может влиять на концентрацию трамадола и его активного метаболита в крови.
Период полувыведения трамадола (Т1/2) составляет 6 ч вне зависимости от пути введения.
В печени метаболизируется путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Только О-деметилтрамадол обладает фармакологической активностью. Существуют значительные индивидуальные различия в концентрации других метаболитов. В моче обнаружены 11 метаболитов трамадола.
Было установлено что фармакокинетика трамадола и О-десметилтрамадола после однократного и многократного приема внутрь у пациентов в возрасте от 1 года до 16 лет в целом была сходной с таковой у взрослых при коррекции дозы на основании массы тела но имеет более высокую межиндивидуальную вариабельность у детей младше 8 лет.
Фармакокинетика трамадола и О-десметилтрамадола у детей младше 1 года была изучена но не полностью охарактеризована. Данные исследований полученные с участием указанной возрастной группы показывают что скорость образования О-десметилтрамадола посредством изофермента CYP2D6 постепенно повышается у новорожденных и предположительно достигает взрослых уровней активности изофермента CYP2D6 к 1 году.
Кроме того незрелость систем глюкуронирования и функции почек может привести к замедлению выведения и накоплению О- десметилтрамадола у детей младше 1 года.
Показания:
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к трамадолу или любому из компонентов препарата;
— острая интоксикация алкоголем снотворными препаратами анальгетиками опиоидами или другими психотропными средствами;
— противопоказано совместное применение трамадола с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) а также в течение 14 дней после окончания их приема;
— эпилепсия не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю;
— противопоказано применение трамадола в качестве препарата для лечения синдрома «отмены» наркотиков;
— противопоказан прием во время беременности. Во время кормления грудью препарат может быть назначен только по жизненным показаниям. В случае однократного приема препарата нет необходимости в прерывании кормления грудью;
— прием препарата Трамадол ретард противопоказан детям до 14 лет.
С осторожностью:
Трамадол следует применять с осторожностью:
— у пациентов с опиоидной зависимостью;
— при черепно-мозговой травме у больных в состоянии шока у больных с нарушениями сознания неясного генеза у больных с расстройствами дыхания и нарушением деятельности дыхательного центра при повышенном внутричерепном давлении;
— у пациентов с установленной тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза;
— при эпилепсии поддающейся адекватному медикаментозному контролю либо у пациентов подверженных развитию судорог трамадол может применяться только по жизненным показаниям (см. «Особые указания»);
— у пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или наркотической зависимостью лечение трамадолом должно проводиться короткими курсами и под медицинским контролем (см. «Особые указания»);
— при одновременном применении с седативными средствами такими как бензодиазепины или препараты подобного действия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»);
— у пациентов с высокой активностью метаболизма по изоферменту CYP2D6 (см. раздел «Особые указания»); у пациентов детского возраста (см. раздел «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Трамадол проникает через плацентарный барьер. Убедительных доказательств безопасности применения трамадола во время беременности у человека не получено поэтому трамадол не следует применять во время беременности. Длительное применение трамадола при беременности может привести к развитию симптома «отмены» у новорожденного.
Трамадол не влияет на сократимость матки во время родов.
У новорожденных трамадол может вызвать изменение частоты дыхания что обычно не является клинически значимым.
Около 01% дозы трамадола введенной матери выводится с молоком во время кормления грудью. Трамадол не следует применять во время беременности и лактации. После однократного приема трамадола обычно нет необходимости в прерывании грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Трамадол ретард следует принимать внутрь. Таблетки с пролонгированным высвобождением проглатывают целиком не разделяя и не разжевывая с достаточным количеством жидкости независимо от приема пищи.
Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от степени выраженности болевого синдрома и чувствительности пациента. Рекомендуемые дозы являются ориентировочными. Для лечения необходимо подбирать минимальную эффективную дозу препарата. При длительном лечении хронического болевого синдрома необходимо придерживаться выбранного графика приема препарата.
Взрослые и подростки старше 14 лет
Назначают по 1 таблетке 100 мг дважды в сутки утром и вечером. Если обезболивающий эффект недостаточен то доза может быть повышена до 1 таблетки по 200 мг также утром и вечером интервалы между приемами препарата устанавливаются индивидуально но должны быть не менее 6 часов.
Суточная доза не должна превышать 400 мг трамадола.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (до 75 лет) не имеющих клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы обычно не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение препарата может быть замедлено. Поэтому при необходимости увеличивают интервал в назначении препарата в соответствии с особенностями пациента.
Почечная недостаточностъ/диализ и печеночная недостаточность
При почечной и/или печеночной недостаточности выведение трамадола замедлено. Поэтому при необходимости увеличивают интервал в назначении препарата в соответствии с особенностями пациента. Не рекомендуется назначать Трамадол ретард таблетки с пролонгированным высвобождением пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и головокружение отмеченные более чем у 10% больных.
Частота определяется следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 38 °С и индуцируемый или глазной миоклонус.
Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выраженностью симптомов.
При одновременном применении трамадола и кумариновых производных (например варфарина) необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами так как у некоторых из них отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) с развитием кровотечений и экхимозов.
Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 например кетоконазол и эритромицин могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и возможно активного О-деметилтрамадола. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.
Особые указания:
У пациентов с опиоидной зависимостью травмами головы шоком с нарушениями сознания неясной этиологии нарушениями дыхания или поражением дыхательного центра повышением внутричерепного давления трамадол должен применяться только с особой осторожностью.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными случаями тяжелой непереносимости опиоидов аллергического и неаллергического генеза. Отмечались случаи судорог у пациентов принимающих трамадол в рекомендованных дозах. Риск развития судорог может увеличиваться при превышении максимально рекомендуемой суточной дозы препарата (400 мг). Прием трамадола может повышать риск развития судорог у пациентов принимающих препараты снижающие судорожный порог. Больные эпилепсией и пациенты подверженные развитию судорог должны принимать трамадол только по жизненным показаниям.
Одновременное применение трамадола и седативных средств таких как бензодиазепины или препараты подобного действия может приводить к развитию седации угнетению дыхания коме и смерти. Вследствие этого одновременное применение трамадола с седативными средствами следует рассматривать только при невозможности альтернативных вариантов лечения. При одновременном применении трамадола и седативных средств следует подбирать минимальную эффективную дозу максимально коротким курсом.
Необходимо тщательное наблюдение с целью выявления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. Поэтому настоятельно рекомендуется информировать пациентов и лиц осуществляющих уход за ними о таких симптомах.
При прекращении лечения трамадолом целесообразно постепенное снижение дозы для предотвращения симптомов «отмены».
Метаболизм трамадола осуществляется в печени с участием изофермента CYP2D6. При недостаточности или отсутствии изофермента CYP2D6 получение адекватного обезболивающего эффекта невозможно. Согласно оценкам примерно у 7% представителей европеоидной расы может наблюдаться недостаточность изофермента CYP2D6. Напротив у пациентов с высокой активностью метаболизма существует повышенный риск развития нежелательных явлений опиоидной токсичности даже при приеме в рекомендованных дозах.
К общим симптомам опиоидной токсичности относятся: спутанность сознания сонливость поверхностное дыхание сужение зрачков тошнота рвота запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях наблюдаются симптомы недостаточности кровообращения и угнетения дыхания которые могут носить угрожающий жизни характер и в крайне редких случаях приводить к летальному исходу.
Оценка распространенности «быстрых» метаболизаторов в различных популяциях приведена ниже.