Что значит тонкий эндометрий

Тонкий эндометрий – фактор бесплодия и неэффективности ЭКО

5 октября 2020

Эндометрий – это внутренний слизистый слой матки, к которому крепится эмбрион при развитии беременности. Истончение этого слоя называется “тонким” эндометрием. Состояние препятствует адекватной фиксации оплодотворенной яйцеклетки. Причин развития проблемы множество, но основная – хроническое воспаление. Успешная диагностика и лечение “тонкого” эндометрия возможны только в условиях современной клиники. Правильный подход к проблеме позволяет зачать и выносить здорового ребенка.

Причины тонкого эндометрия у женщины

Общепринятого понятия «тонкий эндометрий» не существует. В медицине принято рассматривать разные параметры толщины эндометрия в качестве неблагоприятного критерия для вынашивания беременности. Авторы в литературе утверждают, что толщина ткани менее 8 мм минимизирует шанс на успешную имплантацию эмбриона в полость матки, а эффективность ЭКО при этом параметре составляет всего лишь 15 %.

Основные причины уменьшения толщины эндометрия:

До сих пор активно изучаются причины и лечение “тонкого” эндометрия для формирования наиболее эффективных протоколов по устранению бесплодия и успешности ЭКО.

В клинике «Лейб Медик» применяют только проверенные, современные методики терапии “тонкого” эндометрия.

Диагностика тонкого эндометрия

Истончение эндометрия может не проявляться симптоматически. Клинические проявления во многом зависят от причин развития проблемы. При гормональных сбоях будет отмечаться задержка месячных, при воспалении – умеренные периодические боли, при ановуляции – аменорея (отсутствие месячных).

Заподозрить гипоплазию эндометрия позволяет ультразвуковое исследование. Однако только его недостаточно. На УЗИ врач определит несоответствие толщины эндометрия фазе менструального цикла.

Золотой стандарт диагностики тонкого эндометрия – гистероскопия с последующей биопсией. Врач проводит визуальный осмотр матки с помощью специального аппарата и выборочно проводит забор участков ткани. После гистероскопии материал исследуется патоморфологом, чья главная задача: обнаружить или исключить признаки хронического воспаления. С помощью современных методов проводится оценка количества рецепторов эндометрия, распознающих гормоны, и количества выпячиваний (пиноподий), распознающих эмбрион.

Эффективные методы лечения тонкого эндометрия

Единого подхода к лечению пациенток с тонким эндометрием нет. Разнообразие методов терапии указывает на недостаточную мировую изученность проблемы.

В клинике «Лейб Медик» применяются группы препаратов, доказавших свою эффективность:

Подход к пациенткам индивидуален и направлен на устранение причины истончения эндометрия. Девушки с ановуляцией (не формируется яйцеклетка) имеют толщину ткани 5-6 мм, но при решении вопроса о возобновлении физиологической овуляции ткань утолщается и возвращает способность фиксации эмбриона.

Как нарастить эндометрий для зачатия?

Поиски четкого ответа на вопрос: как нарастить тонкий эндометрий – до сих пор продолжаются, но некоторые эффективные приемы уже доступны в современных клиниках репродуктивного здоровья.

В нормальном менструальном цикле толщина эндометрия постоянно изменяется. Это учитывается в ходе лечения.

Нормальные показатели толщины эндометрия в разных фазах менструального цикла

Подход к наращиванию эндометрия должен быть комплексным. Терапия проводится в 2 этапа:

Можно ли забеременеть с тонким эндометрием?

Беременность и тонкий эндометрий – понятия совместимые, так как нельзя сказать, что данная проблема полностью исключает возможность имплантации эмбриона в ткань матки. Однако даже прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к тонкому эндометрию не гарантирует нормального протекания беременности с успешными родами, то же касается и ЭКО.

Основные осложнения, которые могут возникнуть у беременных с тонким эндометрием:

Это значит, что при установлении диагноза «тонкий эндометрий» лучше не рисковать, а перед планированием беременности пройти курс лечения.

Видео

Тонкий эндометрий до сих пор остается не до конца изученной проблемой, требующей проведения клинических исследований и экспериментов. Однако достоверно известно, что недостаточность толщины ткани значительно снижает вероятность успешной беременности и родоразрешения, а также увеличивает риск неудачного ЭКО. Поэтому при подозрении на тонкий эндометрий необходимо проведение комплексного обследования и лечения, цель которого – развитие беременности, вынашивание и рождение здорового малыша.

Источник

Последствия, причины, симптомы и лечение истончения эндометрия

Стаж работы 22 года.

Размеры и рост эндометрия

Толщина маточной выстилки меняется вместе с фазами менструального цикла, поскольку является гормонозависимой тканью.

Изменения проходят такие стадии:

Перестройки в организме женщины, связанные с колебаниями концентрации гормонов, можно классифицировать в три фазы:

Эндометрий по фазам цикла

Толщина слизистой матки в течение цикла

Причины тонкого эндометрия

На сегодняшний день медики выделили несколько основополагающих факторов, которые влияют на толщину эндометрия.

К основным из них относятся:

Еще одна причина гормонального дисбаланса, мешающего увеличить эндометрий — отсутствие или недостаточное количество рецепторов к эстрадиолу.

Причиной нарушенного кровообращений может быть низкий кровоток, а также патологические изменения вен малого таза. Для подтверждения диагноза нужна консультация флеболога. Он же и назначает лечение.

Хронические воспалительные процессы в слизистой оболочке матки могут приводить к ее истончению. Как правило, точный диагноз ставят после гистероскопии с биопсией и патоморфологического исследования биоптата. Длительный прием оральных контрацептивов или других половых гормонов без рекомендации врача и надлежащего контроля приводит к нарушению гормонального баланса в организме и, как следствие, истончению эндометрия. Роль наследственности при тонком эндометрии изучена недостаточно. Тем не менее некоторые авторы утверждают, что она играет важную роль.

Изменение эндометрия под действием гормонов

Симптомы и признаки тонкого эндометрия

Многие женщины не подозревают то, что у них тонкий слой эндометрия, что обусловлено неспецифичностью признаков заболевания.

Если у девочек эндометрий тонкий, то в подростковом возрасте может отмечаться:

У женщин с тонким эндометрием показательны такие симптомы:

Диагностика

Диагностика тонкого эндометрия базируется на трех принципах:

При опросе доктор детализирует все жалобы, уточнит их характер, время и возможную причину появления, динамику. Затем последует гинекологический осмотр, в ходе которого врач может выявить некоторые причины тонкого эндометрия, например, недоразвитие матки или врожденные аномалии.

Из дополнительных методов исследования применяют:

Опираясь на результаты дополнительных методов исследования, доктор поставит окончательный диагноз и назначит лечение.

Лечение истончения эндометрия

Истончение эндометрия, причинами которого является множество патологических состояний, выявляется с помощью таких диагностических процедур:

Выбор лечения осуществляется с учетом причины тонкого эндометрия.

Медикаментозное лечение направлено на борьбу с причиной заболевания:

Лечение при истонченном эндометрии

Хирургия

При истонченном слое эндометрия отсутствие результатов от медикаментозного лечения служит показанием для хирургического выскабливания с последующей гормонотерапией. После радикального вмешательства в большинстве случаев мукозный слой обновляется, его толщина становится нормальной.

Физиотерапия

Физиотерапевтическое лечение назначается в комплексе с медикаментозным и после хирургического вмешательства в реабилитационном периоде. Не применяют физиотерапию при кистах, тератомах, гормонозависимых опухолях половых желез, нарушениях цикла, причинами которого являются хромосомные мутации, эндометриозе, генитальном туберкулезе в стадии обострения, гнойных воспалениях в органах малого таза.

Лучше всего тонкий эндометрий поддается лечению с применением таких физиопроцедур:

Стимулирует выработку половых гормонов грязелечение, УФ-терапия, электрофорез, парафинотерапия, минеральные ванны, массаж и вибромассаж, санаторно-курортное лечение в горных районах. Начинают физиотерапию примерно на пятые сутки менструального цикла, перед овуляцией немного снижают интенсивность воздействия.

Массаж для увеличения эндометрия

Питание

Правильное питание входит в лечебный комплекс. Употребляемые продукты должны быть богаты ретинолом ( витамин А ) и токоферолом ( витамин Е ). Таких витаминов много в тыкве, моркови, кураге, печени трески, гречневой крупе, картофеле, горохе, орехах (арахис, миндаль) и других продуктах. В рационе должны присутствовать рыбные и овощные блюда, сухофрукты, ягоды. Полезны восточные специи. Не стоит потреблять фастфуд, выпечку, жирные блюда. Нужно пить побольше чистой воды, поменьше — крепкого кофе и черного чая.

Мнение врача

Врач репродуктолог, акушер-гинеколог

Последствия

Врастание эмбриона в слизистую матки

Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Источник

Что значит тонкий эндометрий

М.Р. Оразов, В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина, Л.А. Кайгородова, Л.Р. Токтар, Л.В. Покуль, М.С. Тулупова

Российский университет дружбы народов, Москва

Актуальность

В доступной академической литературе все чаще применяют термин «репродуктивные неудачи», под которым суммарно понимают первичное и вторичное бесплодие, неудачи имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), невынашивание, неразвивающуюся беременность [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, встречаемость бесплодия в современном мире балансирует на грани, демографически значимой (до 15%), и не имеет тенденции к снижению [2]. Согласно данным официальной статистики (Росстат, 2015), его уровень в России – 224,2 на 100 тыс. женщин в возрасте 18–49 лет [3]. Потери потенциальных рождений, связанных с женским бесплодием, в 2014 г. составили 618,6 тыс. Общеизвестно, что проблема бесплодного брака выходит далеко за границы медицинской плоскости, поскольку он как для бесплодной пары, так и для общества в целом влечет за собой демографические, социальные и психологические последствия [3].

С другой стороны, неутешительными остаются данные о высокой распространенности самопроизвольного прерывания беременности в России – от 15 до 23% среди всех случаев зарегистрированных беременностей, около 50% выкидышей приходится на долю привычного невынашивания беременности [3]. Интересно, что риск потери желанной беременности возрастает с увеличением числа репродуктивных неудач и составляет 38% после двух предшествовавших выкидышей [4].

И наконец, в соответствии со сведениями последних лет частым осложнением после ВРТ является самопроизвольное прерывание беременности (12–29%), при этом 80% из них – в I триместре [5].

Одной из глобальных проблем современной репродуктологии, далекой от окончательного решения, по мнению исследователей, является нарушение процессов имплантации, обусловленное дефектом морфологического субстрата и/или дисфункцией эндометриального интерфейса [2, 3, 5, 6]. Особенно важным это представляется с точки зрения прогнозирования исхода беременности при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) – все еще неуловимой цели репродуктологии, определившей активный поиск прогностических маркеров [5].

В систематическом обзоре и мета-анализе показано, что при выраженном отставании толщины эндометрия (ТЭ) от нижней нормативной границы в середине и в конце фолликулярной фазы стимулируемого цикла в протоколах ВРТ имеет место резкое снижение вероятности успешной имплантации, что служит одной из причин феномена повторных репродуктивных неудач (RIF – recurrent implantation failure) [7, 8]. Именно в этом контексте ранее были оценены материнский возраст, овариальный резерв и маркеры рецептивности эндометрия (РЭ). Безусловно, РЭ является неотъемлемой частью имплантации, поэтому идентификация точного маркера имплантации была бы весьма полезной в циклах ВРТ.

Несмотря на массу исследований в области маточной имплантологии и эмбриологии, на сегодняшний день идеального маркера РЭ не существует. Недостаточная диагностическая точность, прогностическая ценность и инвазивный характер гистологических и биохимических маркеров РЭ ограничивают их клиническую применимость [5].

Эндометрий – уникальная ткань организма, которая у женщин репродуктивного возраста ежемесячно подвергается регулярным динамическим изменениям: процессам трансформации, репарации и регенерации [4]. Все эти превращения направлены прежде всего на подготовку к имплантации эмбриона. Изменения в эндометрии, происходящие в течение менструального цикла, отражают совокупное влияние стероидов овариального цикла. Функциональный слой эндометрия начинает расти под влиянием эстрогена (Эс), пока не достигнет максимума в начале пикового выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ), а пред- и постовуляторное повышение прогестерона (Пр) отвечает за секреторную трансформацию эндометрия, что сопровождается структурными изменениями в эндометриальном паттерне [9].

Необходимо отметить тот факт, что в силу своей неинвазивности и универсальной доступности трансвагинальная сонография – наиболее часто используемый и довольно информативный метод для оценки РЭ в протоколах ВРТ. При сонографическом исследовании в динамике могут быть отслежены увеличение ТЭ в фолликулярную фазу и его трансформация из гипоэхогенной полоски в трехслойный компактный вид гиперэхогенной картины в постовуляторном периоде. Считается, что именно наличие трехслойной структуры эндометрия в день введения триггера овуляции связано с увеличением вероятности с точки зрения наступления беременности [10].

При трансвагинальной сонографии ТЭ измеряется как максимальное расстояние между эхогенными интерфейсами миометрия и эндометрия в плоскости, проведенной через центральную продольную ось тела матки. На сегодня доказано, что ТЭ 4,5 и уменьшение конечной диастолической скорости (Vmin) 7 мм соответственно. Интересно, что исследователи сравнили КЧНБ и коэффициент живорождения. У пациенток с «тонким» эндометрием они были дополнительно оценены в зависимости от возраста, числа извлеченных ооцитов и перенесенных эмбрионов.

Оказалось, что значительно лучшие результаты были получены, когда возраст пациенток не достигал 35 лет или число извлеченных ооцитов было >5, или число перенесенных эмбрионов было 3 или более. Авторы пришли к выводу, что если ТЭ 7 мм (23,3 против 48,1%, или ОШ=0,42; 95% ДИ – 0,27–0,67). Положительное прогностическое значение для наступления клинической беременности составило 77%, отрицательное – 48%. Из этого обзора можно сделать вывод: ТЭ может предсказать нам вероятность, но не может быть фактором для прогнозирования наступления беременности [33].

Между тем следует подчеркнуть, что некоторые авторы описывают отрицательное влияние контролируемой стимуляции яичников на РЭ и для улучшения имплантации рекомендуют криоконсервацию эмбрионов с последующим переносом в циклы заместительной гормонотерапии [14].

В свете сказанного интересно было изучить значение ТЭ для КЧНБ и исходов циклов переноса криоконсервированных эмбрионов. Например, в исследованиях T. El-Toukhy et al. (2008) установлено, что ТЭ=9–14 мм, измеренная в день начала прогестероновой поддержки, ассоциируется с более высокой имплантацией и КЧНБ по сравнению с ТЭ=7–8 мм [13].

Не менее интересны результаты Е. Dix и J.H. Check (2010), в ретроспективном анализе изучавших частоту наступления беременности у пациенток с ТЭ 6 мм соответственно не выявлено. Однако исследователи подчеркнули, что в группе с ТЭ не более 8,2 мм наблюдалась бóльшая доля живорождений, чем при более «тонком» эндометрии. Возможно, «тонкий» эндометрий не способен поддерживать развитие беременности после имплантации, что приводит к большему числу выкидышей из-за внутриутробной смерти плода.

Качество эмбрионов играет важную роль в имплантации и является одним из определяющих факторов для исхода беременности. J.A. Gingold et al. (2015) попытались оценить взаимосвязь ТЭ и РЭ на исход беременности после переноса эуплоидных эмбрионов [22]. Перенеся только эуплоидные эмбрионы после предимплантационного генетического скрининга, авторы обнаружили, что ТЭ (≤8 против >8 мм) в день введения триггера овуляции не имела статистически значимой корреляции с КЧНБ или клиническими исходами во всех возрастных группах (23,4–44,4 года, средний – 36,1±4,0 года) ни в свежем, ни в криопротоколах.

Методы, используемые для лечения «тонкого» эндометрия, могут включать гистероскопический адгезиолиз, циклическую гормональныю терапию двумя средствами – эстрогеном (Эс) и прогестероном (Пр), вазоактивными препаратами, и технологии, включая физиотерапию, внутриматочную инфузию гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста и регенеративную медицину [36]. Из вышеперечисленных методов лечение экзогенными Эс – наиболее часто используемый и удобный, позволяющий увеличивать ТЭ и улучшать репродуктивные исходы [1, 12, 39].

Известно, что морфологические изменения в составных компартментах эндометрия в норме на протяжении менструального цикла проходят под воздействием Эс и Пр. Эстрадиол (Э2) — наиболее активный Эс, связываясь с α-рецепторами эстрадиола, вызывает увеличение толщины эндометриальной ткани [32].

Cледует помнить, что именно Э2 обеспечивает повышение чувствительности ткани к Пр, индуцируя экспрессию рецепторов к Пр [32]. Эпителиальные клетки эндометрия эстрогенчувствительны, но они пролиферируют не в результате прямого действия Э2. Эс действуют на стромальные клетки, способствуя синтезу ростовых факторов эпителиальных клеток, что приводит к увеличению синтеза ДНК и размножению соседних клеток эпителия. В противоположность пролиферативному эффекту Э2 Пр способствует четкой дифференцировке эндометрия [32, 40].

Наиболее значимый результат такого рода влияния Пр – инактивация Э2 через стромальные рецепторы к Пр и обеспечение подготовки эндометрия к имплантации эмбриона. Продукция и секреция богатых гликогеном субстанций эпителиальными клетками также индуцируются Пр [40].

Существует несколько путей введения Э2, прописанных в лечении синдрома «тонкого» эндометрия (пероральный, трансдермальный и вагинальный). Пероральное назначение Э2 хорошо переносится пациентками, однако следует отметить, что после перорального введения Э2 активно метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и в печени. При этом он легко преобразуется в эстрон (Э1) и эстрон-сульфат (Э1С) с уровнем в крови Э1 в 3–6 раз выше, чем Э2. Э1 является слабым Эс с низким сродством для α- и β-рецепторов Эс. Таким образом, т.н. первичный пассаж через печень может значительно снижать ожидаемую активность Э2, вместе с тем повышая тромботический риск [41].

Очень важно подчеркнуть, что, по мнению некоторых авторов, существует понятие «минимальный период», за который рецептивный эндометрий может вырасти [40, 41]. Он составляет 5–7 дней, поэтому продолжительность назначения Э2 на 10–14 дней не абсолютна. Если ТЭ не достигает нужных параметров за этот период, применение препаратов Э2 может быть продолжено [42].

Результатами многочисленных отечественных исследований убедительно показано, что трансдермальные формы Эс могут вызывать адекватный рост эндометрия, несмотря на более низкую концентрацию Э2 в крови по сравнению с пероральными путями доставки. Исследователями был сделан вывод: трансдермальное применение Э2 благотворно влияет на РЭ [41, 43].

Эксперты междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) солидарны с изложенным выше мнением.

В протоколе указано, что при выявлении ТЭ менее 8 мм на 21–24-й день цикла получила распространение циклическая гормональная терапия двумя средствами – эстрогеном и прогестероном. Препарат Э2 рекомендуют назначать трансдермально, причем не только в первую, но и во вторую половину цикла. Во вторую фазу цикла к лечению добавляют препарат прогестерона по схеме, совпадающей с терапией НЛФ. Доза эстрадиола подбирается индивидуально в зависимости от толщины слизистой оболочки матки, в cреднем 1–4 мг/сут [44]. В то же время для клинициста важно помнить, что препараты должны назначаться в дозах, не противоречащих официальной инструкции по примененению. В связи с этим необходимо отметить, что зарегистрированные в России трасдермальные формы эстрадиола (Эстрожель и Дивигель) имеют различные ограничения по максимально допустимой суточной дозировке. Для Эстрожеля максимальная суточная доза – 3 мг [45], в то время как для Дивигеля максимально допустимая суточная доза, согласно инструкции – всего 1,5 мг/сут [51]. Таким образом, применение препарата Эстрожель во флаконе с помпой-дозатором позволяет использовать более высокие дозы, оставаясь в рамках правового поля. [45].

Существуют хирургические технологии улучшения репаративной функции эндометрия, такие как процедура эндометриального «скретчинга» с использованием офисной гистероскопии, в ходе которой предусматривается нанесение биопсийными щипцами продольных царапин (каждая длиной 20 и глубиной 2 мм) на обеих боковых и задней поверхностях матки. Установлено, что травматизация эндометрия при биопсии способствует усилению регенераторного потенциала и положительно влияет на частоту наступления клинической беременности в циклах ЭКО [4]. Предположительно существует несколько механизмов, обеспечивающих улучшение рецептивности эндометрия при его повреждении в ходе биопсии в пролиферативной фазе. Локальная травматизация, вероятно, индуцирует децидуализацию эндометрия, таким образом повышая вероятность имплантации. Наличие раневой поверхности при биопсии эндометрия служит фактором, интенсифицирующим процессы репарации, инициируя дополнительную секрецию цитокинов и факторов роста (ИЛ-11, LIF, HB-EGF), принимающих участие в процессе имплантации [4, 46].

Следует отметить, что сегодня поиск физических методов прегравидарной подготовки эндометрия при нарушении его рецептивности продолжается. Например, предложены орошение полости матки кавитированными растворами при гипопластическом эндометрии [35, 47], комплексная синхронная электротерапия, магнито-лазеро-светотерапия при хроническом эндометрите с аутоиммунным компонентом, приводящие к увеличению ТЭ и положительной динамике морфологической картины [48].

В уникальной работе Е.С. Силантьевой (2008) доказана клинико-морфологическая эффективность лечебного действия физиотерапии при синдроме «тонкого» эндометрия. Автором сделан следующий вывод: использование физических методов лечения в комплексной терапии нарушений репродуктивной функции способствует ее восстановлению у 55,3% больных, частота наступления беременности в первом цикле использования ЭКО у инфертильных женщин, ассоциированных с гипопластической дисфункцией эндометрия при предшествовавших неудачах, достигала 41,1%, при этом частота донашивания беременности при синдроме привычной потери плода на ранних сроках беременности регистрировалась у 82,4% пациенток [48].

Аналогичные позитивные изменения после применения комплексного физиотерапевтического лечения были получены в исследовании М.П. Плясуновой (2018). Автором показано достоверное увеличение ТЭ>7,0 мм в период «окна имплантации», исчезновение неоднородности эндометрия, гиперэхогенных включений в эндометрии по данным ультразвукового исследования, а также уменьшение IR 2,5 см/с при допплерометрии кровотока в маточных артериях [12].

Перспективно при синдроме «тонкого» эндометрия использование с целью коррекции трофических нарушений витамина Е, L-аргинина, PRP (Platelet Rich Plasma)-терапии, силденафила цитрата: гистологически доказан рост железистого эпителия и улучшение васкулогенеза, экспрессии сосудистых факторов роста, но пока недостаточно рандомизированных клинических испытаний [39, 49]. Целесообразна при синдроме «тонкого» эндометрия, но не доказана терапия аспирином и омега-3 при верифицированной недостаточности маточной перфузии [4, 50].

Заключение

Таким образом, варианты совершенствования подготовки женщин к имплантации эмбриона после неудач в циклах ВРТ в научной литературе обсуждаются активно, однако с позиций анализа синдрома «тонкого» эндометрия данная тема далека от окончательного решения. В мире до сих пор отсутствует единая методология определения РЭ – все диагностические маркеры имеют недостаточную доказательную базу в плане интерпретации результатов, трудно воспроизводимы в рутинной клинической практике. Улучшение диагностических возможностей в отношении РЭ позволит в будущем повысить эффективность преодоления репродуктивных неудач, ассоциированных с синдромом «тонкого» эндометрия.

Литература

1. Базина М.И. Предгравидарная подготовка женщин при репродуктивных неудачах. Дисс. канд. мед. наук. М., 2016.

2. Федеральная служба государственной статистики. Демография. Численность и состав населения. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.gks.ru/

3. Радзинский В.Е., Симоновская Х.Ю., Маклецова С.А. Ключевое гинекологическое открытие поколения: почему динозавры вымерли, а мы еще нет. Status Praesens. 2015;4(27):23–7.

4. Бесплодный брак. Версии и контраверсии / Под ред. В.Е. Радзинского. М., 2018. С. 220–23.

5. Mahajan N., Sharma S. The endometrium in assisted reproductive technology: How thin is thin? J. Hum. Reprod. Sci. 2016;9(1):3–8. Doi: 10.4103/0974-1208.

6. Grunfeld L., Walker B., Bergh P.A., et al. High-resolution endovaginal ultrasonography of the endometrium: A noninvasive test for endometrial adequacy. Obstet. Gynecol. 1991;78:200–4.

7. Kasius A., Smit J.G., Torrance H. L., et al. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Updatе. 2014;20(4):530–41. Doi.org/10.1093/humupd/dmu011.

8. Sher G., Herbert C., Maassarani G., Jacobs M.H. Assessment of the late proliferative phase endometrium by ultrasonography in patients undergoing in-vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET) Hum. Reprod. 1991;6:232–37.

9. Dickey R.P., Olar T.T., Curole D.N., et al. Endometrial pattern and thickness associated with pregnancy outcome after assisted reproduction technologies. Hum. Reprod. 1992;7:418–21.

10. Bonilla-Musoles F., Raga F., Osborne N.G., et al. Endometrial receptivity: Evaluation with ultrasound. Ultrasound Q. 2013;29:3–20.

11. Barker M.A., Boehnlein L.M., Kovacs P., Lindheim S.R. Follicular and luteal phase endometrial thickness and echogenic pattern and pregnancy outcome in oocyte donation cycles. J. Assist. Reprod. Genet. 2009;26:243–49.

12. Плясунова М.П. Восстановление морфофункционального состояния эндометрия после повторных неразвивающихся беременностей. Дисс. канд. мед. наук. М., 2018.

13. El-Toukhy T., Coomarasamy A., Khairy M., et al. The relationship between endometrial thickness and outcome of medicated frozen embryo replacement cycles. Fertil. Steril. 2008;89:832–39.

14. Kumbak B., Erden H.F., Tosun S., et al. Outcome of assisted reproduction treatment in patients with endometrial thickness less than 7 mm. Reprod. Biomed. Online. 2009;18:79–84.

15. Rinaldi L., Lisi F., Floccari A., et al. Endometrial thickness as a predictor of pregnancy after in-vitro fertilization but not after intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. 1996;11:1538–41.

16. Kovacs P., Matyas S., Boda K., Kaali S.G. The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome. Hum. Reprod. 2003;18:2337–41.

17. Zhang X., Chen C.H., Confino E., et al. Increased endometrial thickness is associated with improved treatment outcome for selected patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil. Steril. 2005;83:336–40.

18. Richter K.S., Bugge K.R., Bromer J.G., Levy M.J. Relationship between endometrial thickness and embryo implantation, based on 1,294 cycles of in vitro fertilization with transfer of two blastocyst-stage embryos. Fertil. Steril. 2007;87:53–9.

19. Shapiro H., Cowell C., Casper R.F. The use of vaginal ultrasound for monitoring endometrial preparation in a donor oocyte program. Fertil. Steril. 1993;59:1055–58.

20. Coulam C.B., Bustillo M., Soenksen D.M., Britten S. Ultrasonographic predictors of implantation after assisted reproduction. Fertil. Steril. 1994;62:1004–10.

21. Gonen Y., Casper R.F. Prediction of implantation by the sonographic appearance of the endometrium during controlled ovarian stimulation for in vitro fertilization (IVF) J. In Vitro Fert. Embryo. Transf. 1990;7:146–52.

22. Gingold J.A., Lee J.A., Rodriguez-Purata J., et al. Endometrial pattern, but not endometrial thickness, affects implantation rates in euploid embryo transfers. Fertil. Steril. 2015;104:620–8.e5.

23. Remohí J., Ardiles G., García-Velasco J.A., et al. Endometrial thickness and serum oestradiol concentrations as predictors of outcome in oocyte donation. Hum. Reprod. 1997;12:2271–76.

24. Check J.H., Dietterich C., Check M.L., Katz Y. Successful delivery despite conception with a maximal endometrial thickness of 4 mm. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2003;30:93–4.

25. Sundström P. Establishment of a successful pregnancy following in-vitro fertilization with an endometrial thickness of no more than 4 mm. Hum. Reprod. 1998;13:1550–52.

26. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Ершова И.Ю. Современные подходы к оценке рецептивности эндометрия. Проблемы репродукции. 2016;5:61–9.

27. Dain L., Bider D., Levron J., et al. Thin endometrium in donor oocyte recipients: Enigma or obstacle for implantation? Fertil. Steril. 2013;100:1289–95.

28. Strohmer H., Obruca A., Radner K.M., Feichtinger W. Relationship of the individual uterine size and the endometrial thickness in stimulated cycles. Fertil. Steril. 1994;61:972–75.

29. Scioscia M., Lamanna G., Lorusso F., et al. Characterization of endometrial growth in proliferative and early luteal phase in IVF cycles. Reprod. Biomed. Online. 2009;18:73–8.

30. Cakmak H., Taylor H.S. Implantation failure: molecular mechanisms and clinical treatment. Hum. Reprod. Update. 2011;17(2):242–53.

31. Xu B., Zhang Q., Hao J., Xu D., Li Y. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles. Reprod. Biomed. Online. 2015;30:349–58.

32. Лызикова Ю.А. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции у женщин. Проблемы здоровья и экологии. 2015;3(45):9–16.

33. Kasius A., Smit J.G., Torrance H.L., et al. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014;20:530–41.

34. Крутова В.А. Пути преодоления женского бесплодия. Дисс. докт. мед. наук. М., 2016.

35. Львова А.В. Эффективность лечения «тонкого» эндометрия при маточной форме бесплодия и невынашивании беременности. Дисс. канд. мед. наук. М., 2018.

36. Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Чистякова Г.Н. Программа диагностики нарушений рецептивности эндометрия у пациенток с репродуктивными неудачами. Мелкозерова. Уральский мед. журн. 2017;9:119–27.

37. Dix E., Check J.H. Successful pregnancies following embryo transfer despite very thin late proliferative endometrium. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2010;37:15–6.

38. Check J.H., Cohen R., Wilson C., et al. Very thin endometria in the late proliferative phase is more associated with poor pregnancy rates following controlled ovarian hyperstimulation than graduated estradiol regimens used for frozen embryo transfer. Fertil. Steril. 2014;101:e21.

39. Takasaki A., Tamura H., Miwa I., et al. Endometrial growth and uterine blood flow: a pilot study for improving endometrial thickness in the patients with a thin endometrium. Fertil. Steril. 2010;9(6):1851–58.

40. Мальцева Л.И., Смолина Г.Р., Юпатов Е.Ю. Хронический эндометрит и тазовая боль. Акушерство. Гинекология. Репродукция. 2012;6(3):23–7.

41. Берестовой O.A., Веселовский В.В. Эндометрий в программах вспомогательных репродуктивных технологий: подходы к подготовке трансдермальными формами натурального эстрадиола. Женское здоровье. 2012;4:27–30.

42. Allahbadia G.A. Low-Molecular-Weight Heparin (LMWH) in Women with Repeated Implantation Failure. J. Obstet. Gynaecol. India. 2012;62(4):381–83.

43. Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований, как обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013;3:35–50.

44. Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины). Авт.-сост. В.Е. Радзинский и др. М., 2015. 48 с.

45. Инструкция по медицинскому применению препарата эстрожель. Национальный регистр лекарственных средств. 2017.

46. Van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., et al. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst. Rev. 2015;(7):CD009154.

47. Богданова А.М., Глухов Е.Ю., Дикке Г.Б. Применение низкочастотного ультразвука в комплексном лечении гипопластического варианта хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2017;2:90–6.

48. Силантьева Е.С. Физические методы структурно–функционального ремоделирования эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции. Дисс. докт. мед. наук. М., 2008.

49. van den Boogaard N.M., Bensdorp A.J., Oude Rengerink K., et al Prognostic profiles and the effectiveness of assisted conception: secondary analyses of individual patient data. Hum. Reprod. Update. 2014;20(1):141–51.

50. Lazzarin N., Vaquero E., Exacoustos C., et al. Low-dose aspirin and omega-3 fatty acids improve uterine artery blood flow velocity in women with recurrent miscarriage due to impaired uterine perfusion. Fertil. Steril. 2009;92:296–300.

51. Инструкция по медицинскому применению препарата Дивигель.

Источник