Что значит постинфекционный иммунитет
Иммунитет к COVID-19: есть или нет?
По данным на 4 декабря в мире зарегистрировано более 65 миллионов случаев заражения COVID-19. По мере распространения вируса ученые узнают все больше о том, как наша иммунная система реагирует на него. Запоминает ли она вирус? Как быстро возникает такая память и как долго хранится? Можно ли заразиться повторно и к чему это приведет? Собрали информацию, известную на данный момент.
Как появляется иммунитет к вирусам?
Спойлер: Долговременную защиту создают потомки В- и Т-клеток, сумевших справиться с вирусом. Первые вырабатывают антитела, а вторые уничтожают клетки, в которые проник вирус.
За специфический иммунитет к вирусам отвечают защитные клетки крови – Т- и В-лимфоциты. Распознав вирус, они активируются и начинают с ним бороться. Т-лимфоциты убивают уже зараженные клетки, подавляя распространение вируса. В-лимфоциты производят антитела, которые нейтрализуют «свободно плавающие» в крови вирусы, не давая им прикрепиться к клеткам. После уничтожения вируса часть знакомых с ним лимфоцитов сохраняется, становясь клетками памяти. Если им снова встретится тот же вирус, иммунный ответ запустится быстрее. В результате инфекция пройдет легче или даже не вызовет симптомов.
Так возникает иммунитет к вирусам, хорошо известным человеку. Но SARS-CoV-2 с нами меньше года и пока неясно, у всех ли появляется иммунитет к вирусу. Также неизвестно, защитит ли иммунитет от повторного заражения, а если нет – будет ли болезнь протекать легче.
Спасут ли нас антитела к COVID-19?
Спойлер: У большинства переболевших людей вырабатываются антитела к вирусу. Но нет уверенности, что они защитят от повторного заражения.
Какую информацию дают тесты на антитела?
Всегда ли появляются антитела к COVID-19?
У большинства пациентов с COVID-19 независимо от наличия симптомов вырабатываются антитела, среди которых преобладают именно нейтрализующие. При этом у некоторых пациентов с легким течением инфекции таких антител может быть мало или совсем не быть. Как правило, выявить IgM в сыворотке можно, начиная с 5–7 дня после возникновения симптомов, а через 28 дней их уровень начинает падать. Обнаружить антитела IgG можно на 7–10 день, их количество начинает уменьшаться примерно через 49 дней. Падение уровня антител часто вызывает опасения, что защита ослабнет и иммунитет пропадет. Но после острой фазы инфекции антител всегда становится меньше, поскольку производящие их В-клетки живут недолго.
Как долго сохраняются нейтрализующие антитела?
Недавно ученые проанализировали данные 30 082 пациентов, переболевших COVID-19 в легкой и среднетяжелой форме. У большинства из них нейтрализующие антитела сохранялись в течение пяти месяцев. Но для получения более точной картины за пациентами нужно наблюдать и дальше – хотя бы в течение года.
Судя по единичным случаям повторного заражения, антитела не гарантируют пожизненного иммунитета к SARS-CoV-2. И это нормально для респираторных инфекций. Иммунитет к коронавирусам, вызывающим MERS и SARS, длится как минимум пару лет, а к коронавирусам, вызывающим простуду – не больше года. Однако наличие антител с большой вероятностью должно смягчить симптомы в случае реинфекции (повторного заражения).
А если антител мало?
Для защиты от SARS-CoV-2 важно не только количество, но и качество антител. Например, у многих выздоравливающих пациентов мало антител, зато они очень хорошо нейтрализуют вирус. Но определять качество антител сложнее и дольше, чем измерять их уровень, поэтому такой подход встречается редко.
Даже отсутствие антител еще не означает отсутствия иммунитета к вирусу. Защищать могут и выжившие В-клетки памяти. Уже на ранних этапах повторной инфекции они быстро размножаются, что приводит к росту уровня специфичных антител.
Главный вопрос – какой уровень антител необходим для защиты. Зная это, мы сможем проводить вакцинацию более эффективно.
Можно ли надеяться на Т-клетки?
Спойлер: Т-лимфоциты могут защитить от SARS-CoV-2, даже если в организме мало специфичных антител или они еще не появились. Именно Т-клетки, а не антитела, могут быть наиболее важными для возникновения стойкого иммунитета к вирусу.
Как меняется уровень Т-клеток при COVID-19?
Уровень Т-клеток повышается как у переболевших COVID-19, так и у получивших одну из экспериментальных вакцин. Специфичные Т-лимфоциты появляются уже в первую неделю после заражения, а Т-клетки памяти – через 2 недели и остаются в организме более 100 дней с начала наблюдения. Если человек перенес COVID-19 бессимптомно и не выработал антитела, единственный способ подтверждения болезни – определение уровня специфичных Т-лимфоцитов. Но оценивать их количество дольше и сложнее, чем измерять уровень антител, поэтому такой метод практически не используют.
Может ли Т-клеточный иммунитет к SARS-CoV-2 быть у тех, кто не болел?
Способные распознать SARS-CoV-2 Т-клетки есть у множества людей, никогда не встречавшихся с ним (судя по оценкам, у 20–50% популяции). Скорее всего, эти клетки возникают при заражении родственными коронавирусами – виновниками простуды. Структуры этих вирусов схожи, и Т-клетка, знакомая с одним из них, может распознать и другой – так возникает «перекрестная реактивность». При этом неизвестно, могут ли такие Т-клетки защитить от заражения SARS-CoV-2, повлиять на ход инфекции и ответ на вакцину. Нужно долго наблюдать за множеством добровольцев с предсуществующим иммунитетом, чтобы увидеть, кто из них заболеет и насколько серьезно.
Можно ли повторно заразиться COVID-19?
Спойлер: Подтвержденные случаи есть, но их мало, и они не позволяют прогнозировать течение заболевания. Скорее всего, случаев повторного заражения будет все больше.
Многие ли заболевают повторно?
Большинство людей до сих пор не заразилось COVID-19 в первый раз, не говоря о втором. Однако уже сейчас есть ограниченные, но убедительные данные о повторном заражении SARS-CoV-2 после выздоровления. Сообщения о таких случаях появлялись неоднократно с начала пандемии, но большая часть из них не была подтверждена. Важно различать настоящую реинфекцию и следы старого вируса, что не всегда просто из-за особенностей диагностики COVID-19.
Как подтвердить повторное заражение?
Стандартные тесты ищут в мазках и образцах слюны генетический материал SARS-CoV-2 – молекулу РНК. В отличие от самого вируса она может долго – до нескольких недель – сохраняться в организме и стать причиной ложноположительного результата теста. Может показаться, что человек снова заразился, и болезнь протекает бессимптомно, но на самом деле это не так. А бывает и ложноотрицательный результат, когда недостаточно чувствительные тесты не находят вирусную РНК, несмотря на присутствие вируса в организме.
Единственный надежный способ подтвердить реинфекцию – расшифровать вирусный геном. SARS-CoV-2 постепенно мутирует, в результате чего возникают его разновидности с небольшими отличиями в РНК – штаммы. Крайне маловероятно, что человек может снова заразиться тем же штаммом вируса. «Прочитав» РНК вируса из старых и новых образцов, а также оценив иммунный ответ в ходе инфекции, можно подтвердить повторное заражение.
Чего ждать при реинфекции COVID-19?
Повторное заболевание может быть как бессимптомным, так и протекать тяжелее, чем в первый раз. Легкое течение инфекции может быть обусловлено защитой Т-клеток, а осложненное – более агрессивным штаммом вируса, чувствительность которого к антителам уменьшилась из-за мутаций.
Когда у нас будет коллективный иммунитет?
Спойлер: Нескоро. Переболело слишком мало людей, и вакцины пока не появились в широком доступе.
Что такое коллективный иммунитет?
Согласно концепции коллективного иммунитета, распространение заболевания в популяции прекращается, когда большая ее часть приобретает устойчивость к возбудителю. У каждого заболевания свой порог защиты – доля людей, у которых должен выработаться иммунитет. Он может возникать естественным способом – после болезни, или искусственным – в результате вакцинации.
Правда ли, что всем нужно переболеть COVID-19?
Полагаться на возникновение группового иммунитета после свободного распространения SARS-CoV-2 – неэтичная и, возможно, неэффективная стратегия. По мнению ВОЗ, в большинстве стран вирусом инфицировано менее 10% населения – значит, до всеобщей устойчивости еще далеко. При летальности инфекции примерно 0,3–1,3%, цена достижения коллективного иммунитета естественным путем может быть слишком высока. Нельзя не учитывать и риск осложнений у пациентов с COVID-19, а также чрезмерную нагрузку на систему здравоохранения, возникающую при таком подходе. Кроме того, мы мало знаем о надежности естественной защиты: возможно, для возникновения стойкого иммунитета нужно будет переболеть несколько раз.
Последний факт может стать проблемой и для вакцинации – более безопасного способа добиться коллективного иммунитета. Если защитный эффект антител будет недолгим, а SARS-CoV-2 продолжит изменяться, нам придется постоянно модифицировать вакцины и прививаться с определенной периодичностью – как в случае с вирусом гриппа.
Пока никто не знает, как долго сохраняется иммунитет к SARS-CoV-2 и какой уровень антител и Т-клеток необходим для защиты. Но информация о новом коронавирусе постоянно обновляется, и со временем ученые найдут ответ на эти вопросы. Предварительные выводы делают на основе данных о родственных коронавирусах, а также исследований на животных и клинических испытаний вакцин, которые идут прямо сейчас. Кажется, что перенесенная инфекция в целом защищает от повторного заражения, подтвержденные случаи которого пока довольно редки. Но ситуация в любой момент может измениться – и к этому нужно быть готовым.
Благодарим врача-инфекциониста Оксану Станевич за помощь в подготовке текста
Иммунитет
Иммунная система осуществляет защиту организма от инфекционных и неинфекционных чужеродных агентов. При появлении и накоплении в организме клеток, отличающихся генетически, запускается каскад иммунных реакций и формируется иммунный ответ.
Основное назначение иммунной системы — это обезвреживание потенциально опасного антигена и формирование резистентности к нему.
Строение
Иммунная система состоит из совокупности лимфоидных органов и тканей, суммарная масса которых составляет 2% от массы тела и которые разрознены между собой в анатомическом смысле. Однако благодаря наличию медиаторов, сигнальных молекул и клеток, способных к миграции в различные органы и ткани, иммунная система представляет четко организованную структуру в функциональном смысле.
Иммунная система включает центральные и периферические органы. К центральным относят тимус и костный мозг. В этих органах начинается созревание зрелых лимфоцитов.
Периферические органы объединяют селезенку, лимфатические узлы и лимфоидную ткань, печень, кровь, лимфу. Наиболее известными структурами являются миндалины и пейеровы бляшки.
Лимфоциты — основные функциональные клетки иммунной системы. Они образуются в костном мозге, а затем проходят созревание. В зависимости от того, в каком органе лимфоциты проходят созревание, они подразделяются на две гетерогенные популяции: Т-лимфоциты (тимус) и В-лимфоциты (лимфоузлы). Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунитет, В-лимфоциты отвечают за гуморальный. В-лимфоциты являются предшественниками антителообразующих клеток.
Благодаря существованию механизма «иммунологической памяти», иммунный ответ при повторном взаимодействии с теми же антигенами возникает в более короткие сроки и имеет более яркое выражение. Индукция иммунитета является благоприятным исходом иммунных реакций и ведет к восстановлению гомеостаза организма.
Виды иммунитета
Состояние иммунитета обеспечивают наследуемые и индивидуально формируемые механизмы.
К первому относится невосприимчивость человека или определенных видов животных к возбудителям некоторых инфекционных болезней. Например, люди невосприимчивы к возбудителю чумы собак, многие животные — к вирусу кори, гонококку и т.д. Устойчивость к соответствующей инфекции наследуется, как видовой признак, и проявляется у всех представителей данного вида. Это врожденный иммунитет или видовой.
Приобретенный иммунитет формируется в течение всей жизни индивидуума. Примером естественного приобретенного иммунитета является невосприимчивость к инфекции после перенесенного заболевания. Так называемый постинфекционный иммунитет. Например, ветряная оспа.
Приобретенный иммунитет может быть активным и пассивным. Активно приобретенный иммунитет возникает в результате перенесенного инфекционного заболевания или введения в организм вакцины. Пассивно приобретенный иммунитет формируется при передаче антител от матери к плоду или может быть искусственно создан путем парентерального введения в организм готовых иммунореагентов. К ним относят специфические иммуноглобулины, иммунные сыворотки и лимфоциты, способные защитить организм от антигенов.
Иммунитет может быть генерализованным и местным. При местном иммунитете происходит защита покровов организма, которые контактируют с внешней средой: слизистые оболочки мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и т.д.
Иммунный статус
Характеристику состояния иммунной системы организма, выраженную количественными и качественными показателями ее компонентов, называют иммунным статусом. Определение иммунного статуса проводят с целью правильной постановки диагноза заболевания, прогнозирования его течения и выбора метода лечения.
Постинфекционный иммунитет к SARS-CoV-2
По всей видимости, Т-клеточный ответ играет важную роль в контроле инфицирования SARS-CoV-2, однако он остается достаточно плохо изученным. В настоящее время появились сведения о том, что у большинства инфицированных людей развивается стойкий и длительный Т-клеточный иммунитет. Эти данные значимы с точки зрения сохранения долговременного иммунитета и разработки вакцин.
Инфекция SARS-CoV-2 приводит к различным клиническим исходам, начиная от бессимптомного течения и заканчивая развитием тяжелой формы заболевания и смертью. Учитывая приспособленность этого вируса к человеческому организму на данный момент и его возможную устойчивость к механизмам противовирусной защиты, важно понимать степень выраженности и длительность иммунологической памяти, стимулируемой самой инфекцией. Хотя в нескольких исследованиях сообщалось, что у людей после перенесенной инфекции развивается устойчивый во времени ответ Т-клеток памяти, специфичных к SARS-CoV-2 [1,2,3,4,5], остается неясной степень корреляции между такой иммунной реакцией и клиническими исходами. В текущем выпуске Nature Immunology Zuo с соавт. [6] описывают стойкость и разнообразие Т-клеточного ответа, возникающего после бессимптомного течения или легкой формы заболевания COVID-19.
Авторами был изучен Т-клеточный ответ спустя шесть месяцев после перенесенной инфекции у 100 человек (средний возраст которых составил 41 год), среди которых у 56 лиц инфекция протекала в относительно легкой форме, а у 44 — бессимптомно. Чтобы подсчитать Т-клетки, способные распознавать SARS-CoV-2, их стимулировали пептидами из вирусных белков, взятыми от людей, ранее перенесших коронавирусную инфекцию — это позволяло получить цитокиновый ответ. Затем осуществляли подсчет Т-клеток, способных реагировать на SARS-CoV-2, основываясь на секреции провоспалительного цитокина интерферона (IFN)-γ, которая оценивалась с помощью анализа ELISpot (от англ. enzyme-linked immune absorbent spot assay). Почти у всех доноров в этом анализе был выявлен Т-клеточный ответ на SARS-CoV-2. Однако степень выраженности ответа в границах когорты сильно различалась, и коррелятом ответа было наличие симптомов на ранней стадии инфекции. У людей, перенесших инфекцию SARS-CoV-2 с четко выраженными симптомами, Т-клеточный ответ, определенный по синтезу IFN-γ, спустя шесть месяцев после инфицирования проявлялся в большей степени, чем у тех, кто переболел в бессимптомной форме. Хотя лица с тяжелой формой заболевания не включались в исследование, в другой недавней статье не было засвидетельствовано каких-либо значительных различий в степени Т-клеточного ответа, специфичного к SARS-CoV-2, между госпитализированными и не госпитализированными пациентами [5]. Важно отметить, что иммунный ответ Т-клеток, продуцирующих IFN-γ, не коррелировал с возрастом субъектов в когорте. Вместе с другой работой, в которой было обнаружено увеличение интенсивности Т-клеточного ответа у пациентов с COVID-19 [7], эти данные свидетельствуют в пользу того, что устойчивый Т-клеточный ответ может быть индуцирован инфекцией SARS-CoV-2 вне зависимости от возраста.
Далее Zuo с соавт. исследовали, коррелирует ли интенсивность Т-клеточного ответа (в виде синтеза IFN-γ) спустя шесть месяцев после перенесенной инфекции с выработкой антител с течением времени. Важным достоинством этого исследования стала ежемесячная оценка содержания антител после постановки диагноза. Это позволило провести кинетический анализ значений IgG к S-белку SARS-CoV-2 и его нуклеопротеину (N). Эти значения оказались крайне неоднородными среди участников исследования. В среднем антительный ответ в виде выработки IgG начинал ослабевать примерно через два месяца, но при этом оставался значительно выше предела обнаружения [с помощью тестов] у большинства субъектов на пятом месяце. Интересно, что большая величина Т-клеточного ответа, специфичного к S-белку, спустя шесть месяцев коррелировала с более высокими пиковыми концентрациями антител к S- и N-белкам и устойчивым антительным ответом к N-белку. Остается определить, связан ли Т-клеточный ответ с другими характеристиками антител (например, с их нейтрализующей способностью и/или другими эффекторными функциями) и/или связаны ли другие особенности Т-клеточного ответа (к примеру, продукция IL-2 CD4+ Т-клетками) с пиковым ответом антител.
Хотя в этом исследовании оценка Т-клеточного ответа проводилась спустя шесть месяцев после болезни, остается неясным, был ли кто-то из участников исследования за это время повторно инфицирован. Это маловероятно, если брать во внимание то, что в течение ближайших шести месяцев после перенесенной первичной инфекции SARS-CoV-2 частота реинфекций крайне мала, но, тем не менее, влияние ее на измерения у некоторых участников исключать нельзя [8]. Кроме того, хотя авторы оценивали Т-клеточный ответ по отношению к более раннему антительному ответу, в будущем необходимо оценить, предвосхищает ли Т-клеточный ответ CD4+ лимфоцитов выраженный и/или устойчивый антительный ответ по прошествии времени. К примеру, считается, что фолликулярные Т-хелперы (TFH) играют решающую роль, оказывая помощь В-клеткам в формировании гуморальной иммунной памяти. Также была выявлена корреляция между популяциями циркулирующих клеток памяти и выработкой нейтрализующих противовирусных антител [9]. В недавней работе показано, что концентрация циркулирующих TFН-клеток с фенотипом CD40L+OX40+, специфичных для SARS-CoV-2, оставалась стабильной в течение нескольких месяцев [5]. Кроме того, необходимо выяснить, можно ли на основе содержания или степени сродства антиген-специфических циркулирующих TFH-клеток или других типов клеток на ранних стадиях болезни предсказать последующие параметры антител — такие как устойчивость во времени и/или степень сродства с антигеном.
То, что большинство Т-клеток с фенотипами CD4+ и CD8+ активировалось эпитопами вируса, отличными от S-белка, имеет значение для вакцинации популяций, ранее перенесших инфекцию SARS-CoV-2. Чтобы задействовать такие Т-клетки, которые образовались во время болезни, в вакцины можно включать другие белки помимо шипикового; это могло бы усилить нейтрализующие и иные реакции антител, вызывая более устойчивый CD4+ Т-клеточный ответ и задействуя более усиленный CD8+ Т-клеточный ответ, который был запущен во время предшествующей инфекции. Выявление более устойчивых антител и CD8+ Т-клеточного ответа против эпитопов, отличных от S-белка, может оказаться важным для вакцинации по следующей причине. Вероятно, для иммунитета существуют иные мишени помимо S-белка, что способствует благоприятному разрешению инфекции и может опосредовать широкий спектр иммунных реакций против различных вариантов SARS-CoV-2.
Один из главных вопросов, связанных с иммунитетом против SARS-CoV-2, заключается в том, обеспечивает ли инфекция создание резервуара клеток памяти против данного патогена, способных противостоять последующему заражению. Данное исследование внушает надежду, так как у большинства людей, заразившихся шестью месяцами ранее, даже если у них инфекция протекала в бессимптомной или в легкой форме, были выявлены признаки наличия клеточного иммунитета против коронавируса. Однако наблюдалась выраженная гетерогенность Т-клеточного ответа, и поэтому целью будущих исследований станет определение того, свидетельствует ли ранний Т-клеточный ответ о высоком сродстве антител к вирусу, и какие факторы (вируса или организма хозяина), помимо исходной тяжести заболевания, свидетельствуют о выраженности и/или длительности иммунитета к SARS-CoV-2. Это может лечь в основу понимания иммунных коррелятов защиты от долгосрочных клинических последствий, таких как постковидный синдром и/или повторное заражение, в том числе иными вариантами SARS-CoV-2 (см. рис. 1).
Гродненская университетская клиника
Учреждение здравоохранения
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОСТИНФЕКЦИОННОГО ИММУНИТЕТА К COVID-19
Антитела к SARS-CoV-2 вырабатываются во время заболевания как перенесенного явно (средняя и тяжелая форма), так и при бессимптомном инфекционном процессе.
Если человек переболел и хочет определить количество антител IgG и IgМ в организме, он может сдать кровь на анализ и узнать уровень своего постинфекционного иммунитета в клинико-диагностической лаборатории «Гродненской университетской клиники».
Тестирование проводится иммуноферментным количественным методом (ИФА) путем взятия крови из вены и позволяет получить результат через 3-4 дня.
Сроки начала выработки антител у каждого человека индивидуальны и зависят от состояния иммунной системы. Антитела IgM являются маркером первичной инфекции и начинают вырабатываться примерно на 3-4-й день после возникновения симптомов и способны показывать фазу инфекционного процесса. В то время как антитела IgG появляются примерно на 3-й неделе заболевания, в большинстве случаев чётко обнаружить защитные антитела можно к 5-й неделе после инфицирования. Наличие антител обеспечивает постинфекционный иммунитет и защищает от повторного заболевания при контакте с вирусом Sars-Cov2.
Показания к проведению тестирования:
Данный тест не показан для определения наличия антител после вакцинации!
Подготовка к исследованию
Стоимость теста: для граждан РБ — 16,60 руб.
Уточнить информацию вы можете по телефону: 8 (0152) 96 11 22.
ДЛЯ РУКОВОДИТЕЛЕЙ ОРГАНИЗАЦИЙ
Руководители организаций, которые хотят провести обследование сотрудников с выездом специалистов клиники по месту работы, должны предварительно согласовать дату с заведующим отделения по оказанию платных услуг по телефону: 8 (0152) 951139.
Маркеры гепатита В (HBeAg, anti-HBcoreM, anti-HBe, Anti-HBcore)
Гепатит В – острое или хроническое заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), протекающее в различных клинических вариантах: от бессимптомных форм до злокачественных (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома). На долю ГВ приходится около 15% всех регистрируемых в РФ острых гепатитов и не менее 50% хронических.
Схематично строение вирусной частицы гепатита В можно изобразить так:
Рис.1. Структура вируса гепатита В.
Белок внешней оболочки ВГВ является его поверхностным антигеном – HBsAg. HBsAg – это основной маркёр ГВ. При остром гепатите HBsAg может быть выявлен в крови обследуемых уже в инкубационный период в первые 4–6 недель от начала клинического периода. Присутствие HBsAg более 6 мес рассматривается как фактор перехода болезни в хроническую стадию.
Следует отметить, что только часть HBsAg, образующегося при размножении вируса, используется для построения новых вирусных частиц, основное же его количество поступает в кровь инфицированных лиц, где и определяется HBsAg- антиген.
Это четвертый маркер активной репликации вируса наряду с ДНК, HBs Ag и антиHBc –IgM.
Исчезновение HBeAg и быстрое нарастание титра анти-HBе у больного практически исключает угрозу хронизации ГВ. Отсутствие такой динамики и выявление монотонно низких концентраций анти-НВе, наоборот, может свидетельствовать о развитии хронического ГВ с невысокой активностью (HBeAg-негативный хронический ГВ).
анти-HBs определяют для оценки течения инфекционного процесса и благоприятности его исхода. Факт появления анти-HBs рассматривается как надежный критерий развития постинфекционного иммунитета, т.е. выздоровления после гепатита В. Хотя при хроническом гепатите В HBsAg и анти-HBs могут иногда обнаруживаются одновременно.
Период, в который отсутствуют и HBsAg, и анти-HBs, называется фазой серологического «окна». Сроки появления анти-HBs зависят от особенностей иммунологического статуса больного. Продолжительность фазы «окна» чаще составляет 3–4 мес. с колебаниями до года.
Анти-HBs могут сохраняться пожизненно. Анти-HBs обладают протективными (защитными) свойствами. Этот факт лежит в основе вакцинопрофилактики. В настоящее время в качестве вакцины против ГВ, в основном, применяют препараты рекомбинантного HBsAg. Эффективность иммунизации оценивают по концентрации антител к HBsAg у вакцинированных лиц. Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл.
При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. Основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген Поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag и антител к коровскому белку и анти- HBe Ag.
Рис. 2. Динамика серологических маркёров при остром гепатите В.