Что значит плейотропный эффект

Плейотропный эффект: что это такое? Краткий курс медицинской генетики

Содержание:

Плейотропия впервые была описана Г. Менделем. Плейотропный эффект — это влияние одного гена на развитие и проявление в фенотипе нескольких признаков. В сложном слове первая часть «плейо» или «плео» в переводе с греческого означает «множество» или «больше». Вторая составная часть термина — «тропо» — переводится как «поворот», «превращение».

Плейотропный эффект

Установлено, что плейотропные свойства характерны для большинства генов. Описываемое явление обусловлено биохимическими реакциями. Считается, что синтез белка-фермента, регулирующего развитие определённого признака, зависит от одного гена. Другие гены могут воздействовать на эти реакции, что приводит к качественному и/или количественному изменению признака.

Следовательно, закономерность в биологии «один ген обусловливает развитие одного признака» является условной. Каждый ген проявляется во взаимодействии с другими генами того же организма. Кроме этого, гены испытывают влияние условий внешней среды. Таким образом, генотип — не просто набор генов, а система взаимодействующих единиц наследственности.

Плейотропия в медицинской генетике — это множественное воздействие одного мутантного гена на фенотипические и клинические признаки. Изредка для этого явления используют слово «политропия» (от греческих слов «поли», означающего «много»). Термин в основном применяют в физической химии. В генетике говорят о плейотропии как о типе наследования, при котором один ген определяет множество признаков.

Примеры плейотропности

Грегор Мендель в опытах по скрещиванию гороха заметил, что у растений с пурпурными цветками присутствовали красные точки в основаниях листьев. Окраска семенной кожуры была серой или бурой. То есть ген, определяющий окраску лепестков, повлиял на развитие ещё не менее двух признаков.

Примеры плейотропии у разных представителей органического мира:

Синдрома Марфана у человека — наследственное поражение соединительной ткани. Происходит мутация гена фибриллина. Вследствие аномального развития соединительной ткани возникают многочисленные нарушения опорно-двигательного аппарата, сердца и глаз.

Для человека с синдромом Марфана выявляются следующие аномалии:

Серповидно-клеточная анемия — наследственное заболевание человека. Биохимическая основа нарушения — замена одной из аминокислот, входящих в первичную структуру гемоглобина. В результате эритроциты меняют форму с округлой на серповидную, теряют способность транспортировать кислород. Одновременно с этим у человека возникают нарушения в работе сердечно-сосудистой, пищеварительной, выделительной и нервной систем. Ребёнок, гомозиготный по данному наследственному признаку, погибает ещё в детстве. Гетерозиготы живут дольше.

Источник

Плейотропные эффекты ИПП

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Сегодня мне выпала такая обязанность поговорить о такой очень, я бы сказала, шаткой, непростой теме – Олег Александрович, ваше мнение будет особо интересно для меня – это плейотропные эффекты ИПП, вообще есть ли такое, может ли быть такое. Ну, и я позволю себе очень коротко привести кое-какие данные. Если говорить о вообще плейотропности, то что мы подразумеваем? Мы, наверное, должны говорить о том, что это влияние чего-то, в частности препарата, на сразу несколько мишеней, которые запускают различные биохимические процессы в организме. Вот если говорить об ингибиторах протонной помпы, нам хорошо известен их механизм – это механизм блокирования протонной помпы H+/K+-АТФазы, и все-таки основное действие, согласитесь вы, уважаемые коллеги, или нет, пожалуйста, пишите, но все-таки основное их действие – это снижение уровня соляной кислоты. Здесь показано, что, действительно, мишень – это H+/K+-АТФаза и снижение соляной кислоты. Именно потому спектр применения ингибиторов протонной помпы столь широк, и на данном слайде мы видим вот эту вот ширину применения ингибиторов протонной помпы – это и эрадикация H.pylori, это и профилактика стрессовых язв, и диспепсия, и так далее.

В принципе, есть и нежелательные эффекты, и вот как раз наличие плейотропизма говорит о том, что и нежелательных эффектов должно быть много, если препарат действует сразу как бы на несколько мишеней. И мы действительно знаем, что бывают и изменения стула, головная боль, аллергия, иногда повышение уровня трансаминаз, и, кстати говоря, вот здесь именно гидрофильность имеет большое значение для ингибиторов протонной помпы. Рассматривается компенсаторная гипергастринемия, возможные полипы фундальных желез. Все, уважаемые коллеги, мы с вами читали некие обзоры, которые говорят о таком неоднозначном отношении к повышению риска перелома шейки бедра на фоне ингибиторов протонной помпы и повышению риска внегоспитальной пневмонии.

Ну, и вот тот вопрос, которому профессор Скарпигнато тоже уделил большое внимание, снижение эффективности антиагрегантов, и опять же мы здесь говорим о системе цитохромов Р450 и о, скажем так, минимальном вовлечении ингибитора протонной помпы, самом наиболее эффективном, для того, чтобы не снижать эффективность антиагрегантов. Но говоря о плейотропизме, мы, наверное, должны помнить о вторичных мессенджерах, потому что так или иначе все, что ведет к плейотропизму, должно пройти либо через цАМФ, либо посредством цГМФ, либо кальций, либо инозитол-трифосфат, либо это должен быть диацилглицерол. Еще раз вернемся к этой схеме и еще раз обратим внимание на основную мишень – это снижение уровня соляной кислоты. И вот в последнее время механизм действия соляной кислоты стал открываться еще больше.

Что делает еще соляная кислота? Оказывается, соляная кислота воздействует на особые рецепторы, что приводит к выбросу АТФ из клеток эпителия, и это не просто так. Как раз активация чувствительных к действию соляной кислоты рецепторов, которые называются «ванилиноидные рецепторы», и чувствительных к кислоте ионных каналов, вот такая аббревиатура, вы видите, TRPVI, перевод тоже на слайде представлен, относится к классу лиганд-активируемых ионных каналов, которые чувствительны к компоненту жгучего перца. Вот почему возникает изжога, жжение, когда мы применяем или принимаем препараты, или даже не препараты, а еду со жгучим перцем. Именно мы это обязаны этому тем, что эта еда, это вещество, капсаицин, действует на ванилиноидные рецепторы. И в то же время надо понимать, что активируются не только эти рецепторы, но и каналы, которые в основном находятся в нейрональной ткани, но и они обнаружены в клетках эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

АТФ – сегодня я про нее скажу несколько больше, про воспалительный ответ. Аденозин ограничивает воспаление, подавляя иммунные клетки, и – здесь слово немножко с ошибкой написано – пуринергические рецепторы АТФ действуют через них или посредством их именно на ионотпроные Р2Х каналы. Это лиганд-регулируемые ионные каналы, когда с ними связывается АТФ, происходит деполяризация мембраны, изменяется проницаемость для натрия, калия и кальция, и посмотрите, мы приходим уже ко второму, вторичному мессенджеру – это кальций и кальмодулин, и, собственно говоря, если говорить о синапсах, то обеспечивается быстрая передача сигнала нейрон-глия. Так вот, эти рецепторы находятся в слизистой оболочке пищевода и нейронах.

АТФ является модулятором боли, вот почему действительно болит, ощущение вот этой боли, которая иногда заставляет даже проводить дифференциальный диагноз между спазмами пищевода или рефлюксом кислым и стенокардией. И АТФ через пуринергические рецепторы клеток обеспечивает затем выброс большого количества цитокинов, а именно интерлейкинов 6, 8, фактор некроза опухоли, фактор активации тромбоцитов, и возникает системное воспаление. Это представлено на слайде. Итак, мы видим пищевод, желудок, заброс HCl. Соляная кислота приводит к активации ванилиноидных (капсаициновых) рецепторов, это, в свою очередь, приводит к выбросу АТФ, и мы видим – АТФ связывается с пуринергическими рецепторами, и все это приводит к к большому пулу медиаторов воспаления – это как бы с одной стороны, а с другой стороны, АТФ, непосредственно действуя на те же рецепторы в нервных окончаниях, приводит к боли. Таким образом, вот эта стрелка привела нас к системному воспалению. Это типовой, мультисиндромный, фазоспецифический патологический процесс, и уже системное воспаление – это повод для того, чтобы оказать общее действие на организм.

А что дальше? Итак, резюмируя эту часть, я могу сказать, что соляная кислота приводит к активации рН-чувствительных ионных каналов, что, в свою очередь, обеспечивает деполяризацию клеточной мембраны, выброс АТФ из клеток эпителия, связывание АТФ с пуринергическими рецепторами клеток, к синтезу медиаторов воспаления. Возникает системное воспаление, а что дальше? Любое системное воспаление должно чем-то зажить. Зажить оно может фиброзом, и вот затем неизвестно, что же будет дальше. И мы понимаем, что препараты, которые снижают уровень соляной кислоты, должны воздействовать со знаком минус на все эти процессы. По поводу рабепразола, о котором мы сегодня много говорили, в общем-то, цитопротективный эффект этой молекулы известен давно, и это понятно, что снижая уровень соляной кислоты, он оказывает еще и двоякое действие, как бы усиливает выработку слизи и муцина и обеспечивает защиту слизистой. Но я не сказала и специально не упомянула еще об одной молекуле. Это самая малая молекула, синтез которой регулируется самым большим известным в биологии ферментом – я имею в виду оксид азота и синтазу оксида азота.

Мы видим, что оксид азота образуется из L-аргинина с кислородом, и образуется цитрулин и вода. Так вот, изоформы NO-синтазы – это как раз тот самый фермент, который очень чувствителен ко всем изменениям, происходящим в организме, потому что этот фермент имеет 5 мест связывания для различных кофакторов и очень быстро реагирует на самые минимальные изменения в организме. Все формы NO-синтазы можно подразделить на конституитивную и индуцибельную, и сразу хочу сказать, что эти формы обеспечивают синтез NO и со знаком плюс, и со знаком минус. Для того, чтобы понять, где минус, а где плюс, коротко остановимся на клеточных мишенях оксида азота. Это белки и ферменты, содержащие SH-группы, это железосодержащие ферменты и белки – это все со знаком плюс – и, наконец, это активные формы кислорода. Хотя честно говоря, лучше бы этой мишени и не было, потому что образующиеся пироксинитриты обладают столь выраженным антицитопротективным действием, что вызывают и септический шок, и геморрагический шок, и различные ишемические язвенные поражения.

Слизистая оболочка желудка, понятно, всегда находится в состоянии такой нестабильности: что же перевесит – факторы защиты или факторы агрессии? К факторам защиты относят предэпителиальные, эпителиальные и постэпителиальные агенты – это слизь и бикарбонаты, плотные контакты и кровоток. Вот это очень важно, потому что оксид азота, как основной медиатор эндотелиальной функции, будет оказывать влияние и на кровоток стенки желудка. А вот они, факторы агрессии – соляная кислота, желчные кислоты, прямое механическое повреждение пищей, пепсин, ишемия или относительная гипоперфузия, ну, и, конечно, знаменитый Helicobacter pylori. И вот эта вот амбивалентная молекула азота может оказывать двойное действие: с одной стороны, это цитопротекция, о которой я уже сказала, но с другой стороны, это влияние на канцерогенез, и вот в этом как раз повинна индуцибельная NO-синтаза.

Если мы говорим о конституитивной, хорошей NO-синтазе и ее активности, то мы говорим о NO со знаком плюс. Это конституитивный синтез оксида азота, и то, что я показала, как раз и рабепразол тоже этому способствует – повышение бикарбонатов и улучшение факторов защиты. Именно поэтому, например, NO, принятый снаружи, например, нитроглицерин в виде пластыря и другие формы нитроглицерина, уменьшают повреждения слизистой желудка, индуцированной, например, индометацином. Но с другой стороны, активность индуцибельной NO-синтазы приводит, и как раз она очень сильно заметна у больных с аденокарциномой и у больных, которые обсеменены Helicobacter pylori инфекцией. Вот это знаменитый патогенетический каскад развития аденокарциномы, завтра мы будем подробно об этом говорить, но мы видим, что здесь как раз оксид азота связывается со своей той мишенью, которой бы лучше не было, это пироксинитриты, возникает хроническое воспаление и свободно-радикальные реакции.

В последнее время оказалось, что есть некий агент, ассиметричный диметиларгинин (ADMA). Это структурный аналог L-аргинина, он ингибирует активность всех изоформ синтаз оксида азота – всех, это важно, не только конституитивной – и вызывает нарушение механизмов образования NO. Надо сказать, что сейчас его расценивают как один из маркеров сердечно-сосудистого риска. Что делают ингибиторы протонной помпы? Ингибиторы протонной помпы ингибируют диметиларгинин, диметиламиногидролазу – она обозначается DDAH – тем самым это фермент, который должен разрушить ADMA. Он как бы ингибирован, поэтому ADMA увеличивается, и, собственно говоря, возможны некоторые, ну, так, в кавычках, может быть, не то что кардиотоксические, а некоторое повышение некоего риска при приеме, например, с клопидогрелем, связанные с повышением ADMA. Есть выход, и сейчас уже ведутся работы по поводу того, как сделать так, чтобы воздействие было только на индуцибельную NO-синтазу. Например, можно дать препараты, которые увеличивают оксид азота, синтезируемой эндотелиальной синтазы оксида азота. Например, было исследование, 454 пациента, которые принимали рабепразол, и у них была комбинация АРА и рабепразола, что оказывало значительное положительное влияние на эндоскопическое заживление эрозивного эзофагита.

Но совершенно не известно, влияют ли ИПП на индуцибельную как раз NO-синтазу, и вот здесь потенциал их влияния. Наверное, как бы, знаете, клинически мы понимаем, что в них есть выраженные антиканцерогенные свойства, мы понимаем, что для профилактики карциномы желудка и то, о чем сегодня говорил уже и Олег Александрович, мы их применяем, но, наверное, не до конца просто знаем еще их механизм действия, поэтому выводы очень предварительны, и эти выводы толкают нас на то, чтобы еще больше внедряться в эту область. Да, плейотропизм прослеживается, он, наверное, опосредуется влиянием на медиаторы системного воспаления и влиянием на систему генерации оксида азота.

Источник

Плеотропный эффект препаратов

Плеотропный эффект препаратов

Под плеотропией (плейотропией) подразумевается множественное действие.

Принцип

Изначально этот термин использовался в генетике, где плейотропия означала влияние одного гена на несколько внешних признаков. Позднее этот термин стал использоваться в клинической фармакологии в качестве нескольких положительных эффектов одного и того же лекарства.

Каждый терапевтический препарат оказывает некое основное терапевтическое действие. Это действие обеспечивается взаимодействием молекул лекарственного вещества с определенными рецепторами т.н. клеток-мишеней. Новедь эти клетки находятся не только в строго определенном органе, а и в других органах, тканях, химических веществах.

Применение

В качестве примеров можно привести лекарства из группы т.н. статинов (Аторвастатин, Симвастатин). Эти средства не столь давно были внедрены в клиническую практику с целью борьбы с атеросклерозом. Они оказывают влияние на ход некоторых биохимических реакций, тормозят образование определенных фракций холестерина, и таким образом препятствуют образованию атеросклеротических бляшек. Благодаря этому свойству статины широко применяются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Но, как позже выяснилось, этим не исчерпываются все положительные эффекты статинов, которые:

Другие, не менее популярные препараты – в(бета)-адреноблокаторы. Они блокируют в-адренорецепторы, преимущественно содержащиеся в сосудах и в миокарде. При этом:

Плейотропное действие в той или иной степени оказывают практически все препараты. В качестве примера можно привести всем известную Ацетилсалициловую кислоту. Это не только отличное противовоспалительное лекарство, но и мощный антикоагулянт – лекарство, разжижающее кровь и препятствующее ее сгущению и образованию тромбов.

Говоря о плейотропных эффектах, следует иметь в виду, что далеко не все из них положительны. Те же самые в-блокаторы могут вызывать бронхоспазм, а разжижение крови Аспирином не всегда желательно. Поэтому, перед тем как использовать те или иные препараты, следует ориентироваться на противопоказания.

Источник

Плейотропные эффекты лекарственных препаратов. Что нужно знать практическому врачу?

По материалам IV научной сессии Института гастроэнтерологии НАМН Украины, 16-17 июня 2016 года, г. Днепр

Плейотропия в медицинской генетике – ​это явление множественного действия гена, которое выражается в способности одного гена влиять на несколько фенотипических признаков. В широкой же медицинской практике под плейотропией понимают множественность эффектов одного и того же лекарственного средства. С одной стороны, терапевту, семейному врачу и гастроэнтерологу следует ориентироваться в плейотропных эффектах лекарств из-за необходимости назначения нескольких препаратов одному пациенту, с другой – ​один и тот же препарат может быть полезен благодаря нескольким плейотропным эффектам. Это в полной мере касается ряда лекарственных средств, широко применяемых в гастроэнтерологической практике. О плейотропных эффектах некоторых из них в своем докладе подробно рассказал директор ГУ «Институт гастроэнтерологии НАМН Украины», глава Ассоциации по изучению и лечению болезней органов пищеварения в Украине, доктор медицинских наук, профессор Юрий Миронович Степанов.

Урсодезоксихолевая кислота
Одна из широко назначаемых в гастроэнтерологической практике молекул – ​урсодезоксихолиевая кислота (УДХК) представляет собой третичную нетоксичную желчную кислоту. УДХК является лекарственным препаратом плейотропного ­действия и оказывает холеретическое, ­цитопротекторное, иммуномодули­рующее, анти­апоптотическое, гипохолестеринемическое и литолитическое действие.

Одними из наиболее ценных эффектов УДХК для практикующего гастроэнтеролога являются антихолестатический и литолитический. УДХК подавляет секрецию токсических жирных кислот в желчь, стимулирует экзоцитоз в гепатоцитах, что уменьшает концентрацию гидрофобных желчных кислот. УДХК также снижает литогенность желчи, вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. С этим связан еще один плейотропный эффект УДХК – ​гипохолестеринемический. Он обусловлен уменьшением синтеза холестерина в печени, всасывания его в кишечнике и концентрации в желчи под действием УДХК. При этом повышается растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулируется образование и выведение желчи.

В исследованиях, проведенных Г.Д. Фа­деенко и соавт. (2010-2012), показано, что совместный прием УДХК и статинов более эффективен в отношении снижения холестерина и его фракций, чем монотерапия статинами. В исследование вошли 48 больных с первичной (семейной) гиперхолестеринемией, которые принимали симвастатин в дозе 20 мг/сут и УДХК 250 мг/сут в течение 4 мес или только симвастатин. В группе комбинированной терапии удалось достичь более значимого снижения уровней холестерина в составе липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови по сравнению с приемом только симвастатина в дозе 40 мг/сут (118,8±8,6 против 154,8±12,2 соответственно; p=0,0034). В сходном исследовании отмечено, что добавление УДХК больным, получавшим аторвастатин в дозе 20 мг/сут, привело к значительно более выраженному снижению уровня ХС ЛПНП в сыворотке крови по сравнению с аторвастатином в дозе 40 мг/сут (94,6±6,1 против 138,7±9 соответственно; p=0,0037). При добавлении УДХК к аторвастатину в дозе 10 мг/сут у больных неалкогольным стеатогепатитом и хроническими формами ишемической болезни сердца отмечено снижение общего ХС на 9,8%, триглицеридов – ​на 21%, уровней аланин- и аспартатаминотрансфразы – ​на 13 и 5,6% соответственно. При этом ­уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) вырос на 2,3%.

Экстракт артишока
Широким спектром терапевтических эффектов также характеризуется экстракт артишока. Он оказывает антиоксидантное, дезинтоксикационное, гепатопротекторное, холеретическое, диуретическое, гиполипидемическое, гипоазотемическое действие. Экстракт артишока увеличивает отток желчи, чем уменьшает внутрипеченочный холестаз. Он улучшает антитоксическую функцию печени, воздействует на энзимную систему органа. Под воздействием экстракта артишока отмечается уменьшение выраженности синдрома цитолиза (снижение активности печеночных трансфераз) и синдрома холестаза (снижение активности щелочной фосфатазы, уровня общего и прямого билирубина, триглицеридов, общего белка и его фракций). Плейотропное действие артишока отмечено в исследовании W. Englisch, C. Beckers и соавт. (2000). 143 взрослых пациента с начальными уровнями общего холестерина >7,3 ммоль/л (>280 мг/дл) ежесуточно в течение 6 недель принимали 1800 мг сухого экстракта артишока или плацебо. Уменьшение общего ХС в группе комбинированной терапии составило 19% по сравнению с 8,6% в группе плацебо. Уровень ХС ЛПНП в группе артишока снизился на 22,9%, в группе плацебо – ​на 6,3%. Соотношение ЛПНП/ЛПВП уменьшилось на 20,2% в группе артишока и на 7,2% в группе плацебо. Значимых побочных эффектов отмечено не было. Эти данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения роли артишока в лечении гиперлипопротеинемии, профилактике атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.

В центре внимания – ингибиторы протонной помпы
Одним из наиболее часто назначаемых классов лекарственных средств, влияющих на желудочно-кишечный тракт, являются ингибиторы протонной помпы (ИПП). Эти препараты также обладают широким спектром плейотропных эффектов. Так, возможным положительным плейотропным эффектом ИПП является влияние на моторно-­эвакуаторную функцию желудка в виде замедления скорости эвакуации пищи из желудка и улучшения его аккомодации. В исследованиях назначение ИПП увеличивало время эвакуации жидкости из желудка, что демонстрировал дыхательный тест с 13С-ацетатом, так же, как и замедление экскреции 13СО₂ в выдыхаемом воздухе. Вероятно, ИПП ­обладают гастропротективным эффектом, который проявляется в улучшении заживления эрозий слизистой оболочки желудка. Этот эф­фект наблюдался на модели эрозий слизистой оболочки желудка крыс, вызванных введением им абсолютного этанола. При неоднократном ­применении (1 р/сут в течение 3 дней) ИПП общая длина эрозий умень­шается на 80%. Другим механизмом гастропротекции на фоне приема ИПП может быть по­вышение уровня некоторых протективных компонентов желудочного сока. Под воздействием ИПП наблюдается повышение концентрации муцина в стимулированную пентагастрином и в ба­зальную фазы секреции (М.Ф. Оси­пен­ко и соавт., 2014).

! Сегодня накоплено большое количество клинических доказательств в пользу антихеликобактерного действия ИПП. Прямой антихеликобактерный эффект связан с блокированием подвижности Helicobacter (Н.) pylori под воздействием ИПП.

Концентрация для подавления 50% активности H. pylori составляет для рабепразола, лансопразола и омепразола, соответственно, 16, 16 и более 64 мг/мл. Другой составляющей антихеликобактерного эффекта является усиление активности антибиотиков при сочетанном применении с ИПП. Доказано, что минимальные ингибиторные концентрации метронидазола и амоксициллина при действии на штаммы с множественной лекарственной устойчивостью в присутствии ИПП снижаются в 4 раза. Значительный клинический интерес также представляют недавно полученные результаты исследований, в которых на модели крыс показано протективное действие ИПП при идиопатическом легочном фиброзе. Эти данные подтверждают, что ИПП могут иметь клиническое значение в лечении негастроэнтерологических заболеваний, характеризующихся воспалением и/или фиброзом.

Почему при выборе ИПП важно учитывать межлекарственные взаимодействия?
Однако известны и отрицательные плейо­тропные эффекты ИПП. Так, за счет уменьшения секреции соляной кислоты снижается защитный кислотный антибактериальный барьер, что повышает риск развития инфекции, вызванной Clostridium difficile. При длительном применении ИПП возрастает риск развития пневмонии, деминерализации костей и переломов.

! Большое значение имеет влияние ИПП на препараты, снижающие активность тромбоцитов, что может приводить к повышению риска развития тромбоишемических осложнений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В частности, если пациенту был назначен клопидогрел, то лечение ИПП сопряжено со значительными трудностями.

Для превращения в активный метаболит клопидогрел, будучи пролекарством, проходит определенный метаболический путь в печени с участием ферментов CYP2C19, CYP2A4, CYP1F2, CYPP2B6. Образование активных метаболитов может быть различным в связи с полиморфизмом ферментов системы Р450 и межлекарственными взаимодействиями. Поэтому ИПП, который назначен вместе с клопидогрелом, ­фактически определяет эффективность последнего.

! В случае когда клиническая ситуация требует сочетанного назначения клопидогрела и ИПП, следует выбирать такой препарат, который не взаимодействует с дез­агрегантами. Таким представителем класса ИПП является пантопразол.

В популяционном исследовании D.N. Juur­link, Т. Gomes и соавт. (2009) было показано, что между пантопразолом и клопидогрелом отсутствует лекарственное взаи­модействие. Совместный прием этих двух препаратов не увеличивал риск повторного инфаркта миокарда. Пантопразол также не влияет на плазменную концентрацию диклофенака – золотого стандарта среди нестероидных противовоспалительных средств, что дает возможность беспрепятственно назначать эти препараты пациентам с коморбидной патологией (Bliesath et al., 1996).

! ПанГастро – ​это пантопразол европейского качества, доступный украинским пациентам. Данный препарат отличает доказанная эффективность, обусловленная благоприятной фармакокинетикой, и высокая безопасность, связанная с минимумом межлекарственных взаимодействий.

Пантопразол обладает высокой биодоступностью при однократном и курсовом приеме – ​77%. Для сравнения, биодоступность омепразола и эзомепразола при однократном приеме per os составляет всего 35 и 64% соответственно. Высокая неизменяющаяся биодоступность пантопразола обеспечивает быстрый и предсказуемый эффект этого препарата. После внутривенного введения пантопразол начинает действовать уже через 15 мин, причем введение 80 мг подавляет секрецию на 86% через 60 мин. Пантопразол эффективно снижает повышенную кислотность, но при высоких значениях рН не оказывает чрезмерного эффекта в отличие от других ИПП (R. Huber et al., 1996). Специфическое связывание пантопразола с дополнительной группой цистеина протонной помпы (не только цистеином 813, но и цистеином 822) обеспечивает более длительный кислотосупрессивный эффект. Вос­ста­новление продукции соляной кислоты происходит только после синтеза новых молекул протонного насоса: у лансопразола через 13 ч, омепразола и рабепразола – ​через 28 ч, пантопразола – через 48 ч.

Таким образом, в современной клинической практике важно учитывать плейотропные эффекты лекарственных средств, особенно при одновременном использовании нескольких препаратов. Среди ИПП одной из наиболее эффективных и безопасных является молекула пантопразола. ПанГастро – это европейский пантопразол, который обладает высокой биодоступностью, выраженным и продолжительным кислотосупрессивным действием, а также характеризуется минимумом межлекарственных взаимодействий.

Подготовила Мария Маковецкая
НР 4 (3-20-ПАН-РЕЦ-0916)

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

Щорічно у світі реєструється близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі понад 2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя та особи віком понад 65 років. Пандемія коронавірусної хвороби (COVID‑19) накладає свій відбиток на перелік патологій, що включаються фахівцями загальної практики в диференційний діагноз за наявності діареї.

Застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) й індуковані ними гастропатії залишаються актуальною проблемою сьогодення. Як свідчать дані Американської колегії ревматологів, понад 5% населення планети щодня використовують НПЗП як знеболювальні, протизапальні, жарознижувальні й антиагрегантні засоби. На НПЗП припадає більш як 70 млн призначень і понад 30 млрд безрецептурних таблеток, які щороку продаються в США (Ткач С. М. і співавт., 2015).

Функціональні розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ) є однією з найактуальніших проблем сучасної гастроентерології. Глобальна поширеність функціональної диспепсії (ФД) у дорослих становить 20,8%, а в Україні цей показник зростає до 30-40%. Серед усіх гастроентерологічних скарг майже 40% припадає на симптоми диспепсії, що часто зумовлює велику кількість дискусійних питань щодо її діагностики та лікування. Пропонуємо до уваги читачів доповідь завідувачки кафедри сімейної медицини факультету післядипломної освіти ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», доктора медичних наук, професора Ірини Леонідівни Височиної, яка була представлена під час нещодавньої науково-практичної конференції «ІХ наукова сесія Інституту гастроентерології НАМН України. Новітні технології в теоретичній та клінічній гастроентерології».

15-16 вересня відбувся регіональний конгрес з міжнародною участю «Людина та ліки» (м. Дніпро, Україна – Білорусь), під час якого було висвітлено основні питання та проблеми в лікуванні захворювань, зокрема, наведено паралелі щодо значення мікрофлори кишечнику, а також супутніх патологій. З унікальною доповіддю «Мікробіом та ожиріння» виступила проректор з науково-педагогічної роботи та післядипломної освіти ПЗВО «Міжнародний європейський університет» (м. Київ), доктор медичних наук, професор Світлана Іванівна Доан.

Источник