Что значит муколитическое средство в нос

Роль муколитических препаратов при лечении острых риносинуситов.

Чекан В.Л.
к.м.н., ассистент кафедры оториноларингологии БелМАПО

При комплексном лечении синуситов необходимо учитывать не только микробиологический фактор, но и нарушение мукоцилиарного транспорта, обусловленного особенностями функционирования эпителия, свойствами секрета, нарушением вентиляции и дренажа околоносовых пазух. Одно из звеньев патогенеза острого синусита – это ухудшение дренажной функции вследствие нарушения нормальной структуры слизи. Использование мукоактивных препаратов в комплексном лечении данной патологии является патогенетически обоснованным. Идеальный мукоактивный препарат должен обладать следующими свойствами: воздействовать на реологические свойства слизи, разжижать чрезмерно вязкий секрет; повышать мукоцилиарный клиренс, облегчающий удаление секрета; воздействовать на железистые клетки с целью уменьшения гиперсекреции слизи и/или нормализации его реологических свойств. Представленные в настоящее время мукоактивные препараты делятся по механизму действия (таблица 1).

Таблица 1.

Одним из эффективных комбинированных топических муколитиков является препарат Ринофлуимуцил (компания Zambon Group, Италия). В состав Ринофлуимуцила входит ацетилцистеин и симпатомиметик туаминогептан. Туаминогептан обладает мягким, не вызывающим излишнюю сухость слизистой оболочки, сосудосуживающим эффектом. Ацетилцистеин оказывает разжижающее действие на слизистые и гнойно-слизистые выделения путем разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов слизи. Помимо прямого муколитического действия, Ринофлуимуцил обладает свойствами антиоксиданта и способен обеспечить защиту органов дыхания от цитотоксического действия метаболитов воспаления. В результате действия препарата слизь и мокрота теряют способность быть тягучими и, впитывая в себя воду, легко удаляются самостоятельно, что значительно уменьшает венозный застой слизистой оболочки. Препарат при местном применении не оказывает системного действия, таким образом минимизируя возможные побочные эффекты, что позволяет широко использовать его в детской практике.

Целью исследования было изучение эффективности применения препарата Ринофлуимуцил при острых риносинуситах.

Материалы и методы. Под нашим наблюдением на стационарном и амбулаторном лечении находилось 67 больных с острым этмоидальным, верхнечелюстным синуситом в возрасте от 7 до 53 лет, которым назначался Ринофлуимуцил. Контрольную группу составили 40 пациентов с аналогичными диагнозом в возрасте от 6 до 52 лет. Всем больным проводилось лечение по общепринятой методике, включающей антибактериальную терапию, применение сосудосуживающих средств, санацию полости носа и околоносовых пазух методами перемещения, ЯМИК-процедуры, при необходимости выполнялись пункции верхнечелюстных пазух и т.д. Ринофлуимуцил назначался нами в дозировках по одному (у детей) либо 2 (у взрослых) впрыскивания в каждую половину носа 3-4 раза в день, длительностью 6-7 дней. Оценка эффективности препарата включала субъективные ощущения пациентов (уменьшение боли, чувства тяжести в области поражения, улучшение носового дыхания, уменьшение количества секрета) и данные осмотра (уменьшение количества слизи, изменение её свойств, уменьшение гиперемии, застойных явлений в слизистой оболочке).

Результаты. Больные, которым назначался Ринофлуимуцил, субъективно отмечали уменьшение симптомов заболевания на 3-4 день от начала лечения (3,7±0,2 дня), а данные осмотра выявили стойкую положительную динамику локальных проявлений на 5-6 день (5,6±0,3 дня) терапии. Аналогичные показатели субъективных ощущений и данных осмотра у пациентов контрольной группы составили 4,3±0,2 дня и 6,4±0,4 дня соответственно. Побочных реакций в случае применения препарата в исследуемой группе не наблюдалось.

Выводы: применение препарата Ринофлуимуцил является патофизиологически обоснованным и рекомендуется для лечения острых риносинуситов в условиях стационара, поликлиники.

ЛИТЕРАТУРА

Источник

Мукоактивные препараты в лечении заболеваний носа и околоносовых пазух

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

В озрастающая с каждым годом заболеваемость острыми риносинуситами, обострениями хронических синуситов обусловливает значительные расходы здравоохранения, связанные с современными технологиями лечения, особенно с использованием новых дорогостоящих антибиотиков. В патогенезе синуситов одну из ведущих ролей отводят изменению качества, количества и транспортабельности слизи в узких и сложных анатомических структурах, особенно в так называемом остеомеатальном комплексе передних и задних околоносовых пазух. Хронический средний серозный отит – заболевание, наиболее часто встречающееся у детей, является одной из главных причин тугоухости. Она сопровождается также задержкой секрета в барабанной полости, особенно при различных вариантах обструктивной тубарной дисфункции (гипертрофия аденоидных вегетаций, трубных миндалин, вазомоторные риносальпингопатии и др.). Другая причина этого заболевания связана с нарушением путей транспорта измененного носового секрета с преимущественным его прохождением непосредственно через устья слуховых труб, что подтверждено данными эндоскопического исследования.

Основная стратегия лечения хронических синуситов и хронических секреторных средних отитов основана на улучшении вентиляции и дренажа околоносовых синусов, барабанной полости, налаживании адекватного дренажа в общие пути миграции слизи по верхним дыхательным путям. Таким образом, важное значение в лечении этих заболеваний имеет размягчение и разжижение вязкого густого секрета, а также активация моторики мерцательного эпителия полости носа, околоносовых пазух, слуховой трубы.

Если в практике пульмонолога мукорегулирующая терапия стала неотьемлемой частью стандартов и протоколов лечения острых и хронических бронхитов, пневмоний, бронхиальной астмы, то в практике оториноларинголога редко встретишь назначение адекватных мукорегулирующих препаратов, включенных в схему лечения синуситов, отитов. Этой терапии не было уделено должного внимания, как и фундаментальным исследованиям в этой области, за исключением единичных высокотехнологичных методик, разрабатываемых в ряде отечественных клиник. В то же время изучение конкретных механизмов изменения мукоцилиарной функции при различной патологии верхних дыхательных путей и уха позволит определить оптимальные варианты муколитической и мукорегулирующей терапии: разжижение слизи и стимуляция ее выведения, снижение ее внутриклеточного образования, регидратация, изменение характера секреции.

Среди препаратов, воздействующих на мукоцилиарную клиренс, выделяют несколько групп (табл. 1). Препараты, разжижающие ринобронхиальный секрет – так называемые муколитики, изменяющие вязкость секрета путем изменения его физико–химических свойств. В этой группе изначально применялись протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин), от которых в связи с рядом серьезных побочных эффектов (аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока) сегодня пришлось отказаться. Муколитическим эффектом обладают также т.н. смачиватели (детергенты – тилоксалон), снижающие поверхностное натяжение. Наиболее известными препаратами в этой группе являются фермент рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и производное L–цистеина – ацетилцистеин, вызывающий разрыв дисульфидных связей кислых мукополисахаридов, являющихся основой вязкого носового секрета и особенно – гелевого слоя слизи. Ацетилцистеин стимулирует мукозные клетки, лизирующие фибрин, стимулирует детоксикацию (особенно при отравлении парацетамолом), обладает свойствами антиоксиданта. Однако при длительном применении высоких доз препарата происходит значительное разжижение гелевого слоя и наступает паралич мукоцилиарного транспорта (риск “затопления” синусов, легких), подавляется деятельность мерцательного эпителия, снижается продукция основного фактора защиты IgA носового секрета, что может способствовать колонизации микрофлоры. Поэтому, применяя этот препарат, необходимо рассматривать его, как кратковременную, экстренную терапию заболеваний, характеризующихся бронхиальной и назальной обструкцией (муковисцидоз, бронхообструкция с ателектазами, бронхиальная астма и хронический обструктивный трахеит, синуситы при муковисцидозе, синдроме Зиверта–Картагенера, затяжные гнойные синуситы с вязким густым секретом, корками, третья фаза ринитов). Такие же свойства имеются и у 2– меркаптоэтанолсульфоната натрия (месна). Муколитическим свойством обладает и бензиламины (бромгексин и его производные), активирующие муколитически действующие ферменты, которые способствуют усилению образования лизосом и тем самым ведут к деструкции кислых мукополисахаридов. Только у бензиламинов есть способность стимулировать продукцию легочного сурфактанта, определяющего эластичность легочной ткани. Поэтому бензиламины особо показаны больным с сочетанием патологии верхних и нижних дыхательных путей.

Бензиламинам присущ также и секретомоторный эффект, поэтому они также входят и в другую группу препаратов, стимулирующих выведение слизи, т.н. секретомоторная группа. Лекарственные препараты этой группы имеют различные механизмы активации мерцательного эпителия, что повышает эффективность мукоцилиарного очищения слизистой верхних дыхательных путей и уха. Этим свойством обладают наряду с бензиламинами также стимуляторы b₂–адренорецепторов (тербуталин), а также эфирные масла – анисовое, эвкалиптовое, мятное, пихтовое, сосновое, фенхельное, тимьяновое, шалфейное, миртового дерева.

Третья группа препаратов – средства, изменяющие характер секреции за счет изменения ее внутриклеточного образования – т.н. секретолитические препараты. Этими свойствами обладают: эфирные масла растительного происхождения, синтетические бензиламины (бромгексин и амброксол), производные креозота (гваякол), экстракты различных растений (корень алтея, примулы, трава щавеля, вербены, тимьяна, цветы бузины, примулы, розы, самбука и др.), которые входят в различных композициях в состав грудных сборов, препаратов синупрет, проспан и др. Значительное место в этой группе занимает производное цистеина – карбоцистеин (мукопронт, флуифорт, бронкатар, мукодин, флювик, дрилл и др.), способный стимулировать в бокаловидных клетках продукцию менее вязкого муцина, оптимизировать соотношение кислых и нейтральных сиаломукоидов. Препарат стимулирует регенерацию слизистой оболочки, восстанавливает ее структуру, уменьшает избыточное количество бокаловидных клеток в самой слизистой оболочке. Карбоцистеин также восстанавливает секрецию активного IgА, количество сульфгидридных групп, потенцирует деятельность реснитчатых клеток, таким образом являясь и муколитиком, и мукорегулятором.

В течение трех лет в схему лечения больных с острым и хроническим риносинуситами, экссудативными и рецидивирующими отитами включались различные препараты с целью реактивации нарушенного мукоцилиарного очищения: системно применялись препараты направленного секретолитического действия с выраженным мукорегулирующим эффектом из группы карбоцистеина, препараты природного происхождения на основе растительных экстрактов (синупрет), использовались и препараты из группы ацетилцистеина (ринофлуимуцил).

Как показали наши исследования, двухнедельная практика применения секретолитиков с мукорегулирующим эффектом у 60 больных дала отличные и хорошие результаты у 95% детей с острым синуитом, тогда как стандартная терапия дала положительный эффект у 78% детей, причем в основном за счет больных с хорошими результатами. На 5–7 дней сократились сроки клинического выздоровления. К 5–7 дню нормализовались показатели времени мукоцилиарного транспорта (в контрольной группе к 14–23 дню).

При обострении хронических ринитов, серозных, гнойных риносинуситов, полипозно–гнойных процессов у 62 больных отмечены тенденция к нормализации транспортной функции после 3–недельных курсов терапии карбоцистеином, синупретом у 42 больных (70%), нормализация показателей у 18 больных (30%).

Нами проведено также сравнительное исследование по сочетанному применению орального карбоцистеина с приемом внутрь 16–членного макролида – джозамицина у 20 детей. Контролем служила группа больных, получавших джозамицин с препаратами стандартной терапии, но без секретолитиков. Аналогичное исследование проводилось и у 20 детей, получавших в качестве секретолитика синупрет в сочетании с цефуроксим аксетилом. Суммарно оценивая группу больных, в которой терапия антибиотиками дополнялась секретолитиками с мукорегулирующим эффектом, необходимо отметить, что из 40 больных отличные результаты получены у 70% (28 детей), хорошие у 25% (10 детей), неудовлетворительные у 5% (2 детей). В контрольной группе, соответственно, отличные результаты – 40% (16 детей), хорошие – 50% (20 детей), неудовлетворительные – 10% (4 больных). Таким образом, подтверждены данные о положительном синергичном эффекте секретолитиков (карбоцистеинов, синупрета) с антибиотиками (рис. 1, 2).

Рис. 1. Результаты лечения детей с острым синуситом с включением мукоактивных препаратов (синупрет, карбоцистеин)

Рис. 2. Состояние мукоцилиарного транспорта полости носа у больных острыми синуситами на фоне терапии синупретом

Аналогичные исследования предприняты и у больных с обострением хронических риносинуситов в сочетании с хроническим бронхитом, у больных с бронхиальной астмой и обострением хронических риносинуситов на фоне круглогодичных ринитов. У этих больных антибактериальная терапия сочеталась со специальной формой детского сиропа бромгексина. При этом сроки выхода в ремиссию как со стороны верхних дыхательных путей, так и бронхолегочного процесса уменьшились в среднем на 7–20 дней.

Такое сочетание антибактериальных препаратов с секретолитиками и карбоцистеинами, бензиламинами, как видно из приведенных данных, оптимизирует схемы стандартной терапии этих заболеваний. В отличие от карбоцистеинов, оральный прием ацетилцистеинов способен инактивировать принимаемые орально антибиотики (пенициллин, аминопенициллины, цефалоспорины, тетрациклины), а месна несовместима в использовании с аминогликозидами.

Однако ацетилцистеины, применяемые короткими курсами, топически, интраназально (ринофлуимуцил), внутрипазушно антибиотик–флуимуцил (синтетическое производное хлорамфеникола в соединении с ацетилцистеином) дали предварительные хорошие результаты у больных с обострениями хронических риносинуситов с повышенной вязкостью секрета, с затяжными подострыми риносинуситами. При этом отмечен быстрый муколитический эффект, наступало не только разжижение гнойного экссудата, но и увеличение его объема. Поэтому внутрипазушное введение ацетилцистеинов требует активного дренажа, аспирации внутрисинусового секрета в ближайшие 5–6 часов введения препарата, при этом на курс лечения достаточно, по–видимому, 2–3 приемов. Следует согласиться с мнением, что при неадекватном применении ацетилцистеинов и при отсутствии должной активной аспирации секрета в условиях нарушенной мукоцилиарной активности, отмечаемой при подострых и хронических риносинуситах, может наблюдаться ухудшение риноскопической картины.

Мукоактивные препараты должны занять прочное место в терапии воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух, патологии уха, связанной с мукоцилиарной дисфункцией. Выбор того или иного препарата определяется во многом фазой заболевания, характером изменения секрета, представлениями как о патогенезе заболевания, так и о механизмах действия самих препаратов.

Источник

Опыт применения топических муколитических препаратов при лечении риносинуситов у детей

Г.Л. Балясинская, М.Р. Богомильский, С.Р. Люманова.
Кафедра оториноларингологии педиатрического факультета РГМУ, Москва

Заболеваемость синуситами (С) до настоящего времени не имеет тенденции к снижению. Так, острый С встречается у 10-20% от всех ЛОР-заболеваний у детей, хронический С – от 16% до 34%. Среди больных, находящихся на лечении во взрослых ЛОР-стационарах, 15-36% составляют люди, страдающие С 2.

В воспалительный процесс может быть вовлечена любая из околоносовых пазух. У детей до 7 лет чаще всего в процесс вовлекаются клетки решетчатого лабиринта и гайморовы пазухи, отмечается так же их сочетанное поражение [4].

Развитию процесса в околоносовых пазухах способствуют условия общего и местного характера. Среди местных факторов это те, которые нарушают дренажную функцию выводных отверстий. Это шипы и гребни носовой перегородки, гипертрофия средних и нижних носовых раковин, гиперплазия слизистой оболочки и полипы (рис. 1).
Рис. 1. Причины закупорки придаточных пазух носа – искривление носовой перегородки (а), полипоз слизистой оболочки носа (б).

Все это ведет к нарушению вентиляции околоносовых пазух, давление воздуха в них приводит к отеку слизистой оболочки, затем появляется секрет слизистых желез, активация условно патогенной микрофлоры. Начинаются экссудативные процессы, при присоединении бактериальной инфекции экссудат становится гнойным.

По течению С делятся на острые (до 3 месяцев), рецидивирующие, подострые (эпизоды острого синусита более 2 раз в год), хронические (длительные эпизоды заболевания – более 3 месяцев). Особая группа – внутрибольничный (нозокомиальный) С [5].

Особенно тяжело протекают этмоидиты у детей в связи с развитием интраорбитальных осложнений – абсцесс век, флегмона орбиты, ретробульбарные флегмоны (рис. 2) [6].
Рис. 2. Интраорбитальные осложнения этмоидитов – реактивный отек век при остром гаймороэтмоидите (а), флегмона орбиты при остром гаймороэтмоидите (б).

Длительное течение воспалительного процесса в полости носа приводит к трансформации структуры бокаловидных клеток слизистой оболочки, а следовательно, к изменению количества и вязкости носового секрета.

Наиболее распространенным методом лечения С является пероральное или внутримышечное назначение антибиотиков. Учитывая ограничение поступления антибиотика из кровяного русла в очаг воспаления, лечение С должно носить комплексный характер [7]. В первую очередь, это должно касаться улучшения вентиляции и дренажа околоносовых пазух и носоглотки [8,9].

До настоящего времени в практике врача-отоларинголога не всегда можно встретить назначение адекватных муколитических препаратов, включенных в схему терапии больных С, которые, разжижая густой гной и вязкий секрет и улучшая мукоциллиарный клиренс, способствуют удалению секрета из пазух.

Среди препаратов, изменяющих свойства слизи можно выделить две группы:

Рис. 4. Механизм топического муколитического действия Флуимуцила®.
Цепи мукопротеинов состоят из дисульфатных связей, которые разрываются посредством свободной тиольной группы.

Мукорегулирующее действие Флуимуцила® проявляется в увеличении продукции сиаломуцинов бокаловидными клетками. Мукокинетическое действие состоит в активации деятельности реснитчатого эпителия. Флуимуцил® снижает способность микроорганизмов колонизироваться на поверхности слизистой оболочки дыхательных путей, проявляя антиадгезивное действие. Антиоксидантные свойства Флуимуцила® осуществляются двумя путями – за счет свободной тиольной группы (-SH), которая вступает в непосредственное взаимодействие и нейтрализует окислительные токсины, а также за счет внутриклеточной защиты, когда внутри клетки освобождается L-цистеин для синтеза глутатиона, являющегося фактором защиты от от экзо- и эндогенных токсинов.

В нашей клинике для лечения синуситов у детей мы применяли два комбинированных препарата компании Zambon Group (Италия) – Ринофлуимуцил® и Флуимуцил®-антибиотик ИТ.

В состав Ринофлуимуцила® входит ацетилцистеин и симпатомиметик туаминогептан. Туаминогептан обладает мягким сосудосуживающим эффектом, не вызывая излишнюю сухость слизистой оболочки; ацетилцистеин разжижает секрет (5). После разрыва дисульфидных мостиков слизь и мокрота теряют способность быть тягучими и, впитывая в себя воду, легко удаляются при сморкании, чихании, кашле. В результате, уменьшается венозный застой слизистой оболочки. Оценку эффективности препарата производилась в группе из 75 пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с диагнозами: вазомоторный ринит, хронический катаральный, хронический и подострый гайморит. Ринофлуимуцил® применялся нами в дозировках по одному впрыскиванию в каждую половину носа 3-4 раза в день, курсом 6-7 дней. Оценка эффективности препарата производилась по субъективным (ощущения ребенка до и после приема препарата) и объективным критериям (уменьшение количества слизи, изменение ее реологических свойств, улучшение носового дыхания, уменьшение гиперемии и застойных явлений в слизистой оболочке).

Уже после 6-8 ингаляций Ринофлуимуцила® нами была отмечена положительная динамика.

Результат применения препарата мы оценили следующим образом:
70% – отлично;
20% – хорошо;
10% – удовлетворительно.

Флуимуцил®-антибиотик ИТ – это соединение в одной лекарственной форме двух активных компонентов – N-ацетилцистеина и тиамфеникола глицината. Препарат обладает сочетанным антибактериальным и муколитическим действием. Тиамфеникол имеет широкий спектр действия и, вмешиваясь в синтез бактериальных белков, оказывает бактериостатический эффект в отношении возбудителей инфекций дыхательных путей – пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелы, нейссерий и др.

Сочетание двух активных соединений в одной лекарственной форме позволяет воздействовать на основные факторы, вызывающие и поддерживающие воспаление. Флуимуцил®-антибиотик ИТ официально одобрен для введения в параназальные синусы.

Мы располагаем данными лечения препаратом Флуимуцил®-антибиотик ИТ у 87 пациентов, лечившихся по поводу острых и обострений хронических гайморитов и гаймороэтмоидитов. Мы использовали препарат для промывания пазух после пункций и операций. Хорошие результаты были получены уже после 2-3 промываний: улучшалось носовое дыхание, уменьшалось количество секрета, исчезал его гнойный характер.

У 5 детей перечисленные заболевания сопровождались экссудативным отитом. У этих детей было отмечено улучшение слуха в конце курса лечения на 20-30-й день болезни.
Рис. 5. Механизм действия Ринофлуимуцила® – сосудосуживающий и муколитический.
1 – муколитические препарата только разжижают густой секрет, но сохраняется отек слизистой оболочки, затрудняющий отток и освобождение полостей; 2 – сосудосуживающие препараты только устраняют отек слизистой оболочки носа, но сохраняют вязкость и застой секрета, способствующие присоединению вторичной инфекции и развитию хронической ринопатии.

На нашей кафедре проведена работа по применению препарата Флуимуцил®-антибиотик ИТ для лечения воспалительных явлений верхних дыхательных путей после длительной назотрахеальной (НТИ) интубации у детей.

Под наблюдением находилось 20 детей отделения реанимации и интенсивной терапии в возрасте от 2 месяцев до 14 лет (12 мальчиков, 8 девочек). Сроки НТИ составили от 4 до 9 суток. Все дети по тяжести состояния получали системную антибиотикотерапию. Флуимуцил®-антибиотик ИТ назначали детям после ЛОР-осмотра, при отсутствии признаков грибкового поражения слизистой оболочки верхних дыхательных путей, в разовой дозе 125-250 мг в зависимости от возраста ребенка. Ингаляции проводились 1-2 раза в день. Длительность лечения составила 4-7 дней.

В ходе проведенного лечения у детей основной группы отмечено быстрое очищение слизистой оболочки полости носа от корок и патологического отделяемого, уменьшение отека. Купирование воспалительных изменений глотки, исчезновение осиплости происходило в более короткие сроки (в среднем раньше на 2,1 дня), чем у детей контрольной группы.

Флуимуцил-антибиотик в дозе 125-250 мг 1-2 раза в день может быть рекомендован детям после длительной НТИ для лечения постинтубационных воспалительных изменений верхних дыхательных путей.

Хочется отметить, что ни в одном случае мы не наблюдали побочных реакций.

Рекомендуем применение препаратов Ринофлуимуцил® и Флуимуцил®-антибиотик ИТ для лечения острых и хронических синуситов у детей в стационарах и поликлиниках.

Список литературы:

1. Г.Л. Балясинская В.С. Минасян, Е.Д. Качкаева // Опыт применения ринофлуимуцила и флуимуцила-антибиотика при лечении синуситов у детей. Актуальные вопросы оториноларингологии детского возраста и фармакотерапия болезней ЛОР-органов, сборник трудов сотрудников кафедры. Москва 2001, стр. 162-164.
2. Г.Л. Балясинская, С.Г. Горбунов, Г.А. Самсыгина, В.К. Таточенко, А.М. Федоров, Ф.С. Харламова// Клинические формы острых респираторных заболеваний. Острые респираторные заболевания у детей (Лечение, профилактика. Москва 2002г., стр. 25-36).
3. В.А. Горбунов, П.А. Олейник// Лечение параназальных синуситов// Военно-медицинский журнал, том GGGXIX, Москва, №1019982, стр. 34-35.
4. Е.Д. Качкаева, Л.М. Коробко//Применение препарата флуимуцил-антибиотик для лечения воспалительных явлений верхних дыхательных путей после длительной назотрахеальной интубации у детей. Конгресс «Человек и лекарство» №, стр.
5. С.Р. Люманова, Г.Л. Балясинская// Отдаленные результаты лечения острых и обострений хронического синуситов Конгресс ринологов. г. С-Пб., май 2005г.
6. С.Р. Люманова. Г.Л. Балясинская//Опыт применения флуимуцил-антибиотика ИТ при лечении острых и обострений хронического синуситов X Съезд отоларингологов Украины. Г. Судак, май 2005г.
5. С.В. Рязанцев// Острый синусит: подходы к терапии. Методические рекомендации 2003 г.
6. Т.Л. Самсыгина, Т.В. Казюкова, О.В. Выхристюк, А.Г. Матюнина, Л.В. Царегородцева, Т.А. Дудина// Применение препарата ацетилцистеин в терапии острых и хронических заболеваний дыхательных путей у детей. Педиатрия №3, 1995 г. стр.76
7. Е.Н. Ярлыков// Ринофлуимуцил, флуимуцил-антибиотик, анауран в ЛОР-практике. Тезисы докладов на конференции Медикаментозное лечение заболеваний уха, горла и носа», 1996г.
8. Джанфранко Пиццато// Аэрозольные антибиотики для лечения респираторных инфекций. «Терапевт», 2001 №9 стр. 1-6.
9. Albini E., Belluco G., BertonM., Schioppacassi G., Ungheri Dll In vitro antibacterial activity of thiamphenicol glycinate acetylcysteinate against respiratory pathogens. Arzneim.- Forsch. Drug Res 1999; 49: 533-5.
10. American Thoracic Society Guidelines for the initial management ofadults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assenssment of severity, and initial antimicrobial therapy. Am RevRespirDis 1993; 148: 1418-26.
11. Bartlett J., Dowell S., MandellL., File T., Musher D., Fine M.// Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults (Document from the Infectious Diseases Society of America). Clin Infect Dis 2000; 31: 347-82.
12. Mazzei T.// Thiamphenicol: pharmacokinetic and safety considerations. GIMMOC 2000; 4: C&M 2: 15-9

Источник