Что значит фолликулярная неоплазия высокой степени
Фолликулярный рак щитовидной железы
Фолликулярный рак щитовидной железы – форма тиреоидного рака, для которой характерна фолликулярная структура опухоли. Проявляется наличием опухолевидного образования в области щитовидки, болями, изменением голоса, затруднениями дыхания и глотания в сочетании с общими симптомами онкологического заболевания. Редко поражает регионарные лимфоузлы. Может метастазировать в легкие, кости, головной мозг, кожу и другие органы. Диагностируется с учетом клинических признаков, данных осмотра, ларингоскопии, УЗИ, КТ, МРТ, пункционной биопсии и других диагностических процедур. Лечение – гемитиреоидэктомия либо тиреоидэктомия, радиоактивный йод, заместительная терапия.
Общие сведения
Фолликулярный рак щитовидной железы – вторая по распространенности форма онкологического поражения щитовидной железы после папиллярного рака. Составляет 14-15% от общего числа раков щитовидной железы. Обычно развивается после 40 лет, но может диагностироваться и у детей. Женщины страдают втрое чаще мужчин. Фолликулярный рак щитовидной железы считается более агрессивным, чем папиллярный. Редко поражает лимфоузлы, может давать отдаленные метастазы. На начальных стадиях рассматривается, как прогностически благоприятный, пятилетняя выживаемость пациентов с локальными формами неоплазии приближается к 100%. При инвазии в окружающие ткани и возникновении метастазов прогноз ухудшается. Лечение проводят специалисты в сфере онкологии и эндокринологии.
Причины фолликулярного рака щитовидной железы
Установлено, что обычно онкологическое поражение данного органа возникает на фоне уже существующего зоба. Наряду с зобом, к факторам, повышающим риск развития фолликулярного рака, относят хронические воспалительные процессы в области щитовидки, аденому щитовидной железы и некоторые наследственные заболевания. Отмечается связь с воспалительными процессами и опухолями женской репродуктивной системы. Вероятность возникновения фолликулярного рака щитовидной железы увеличивается в периоды гормональной перестройки организма (во время гестации, в период климакса). Исследователи указывают, что фолликулярный рак относительно редко манифестирует после получения повышенной дозы ионизирующего излучения.
По внешнему виду фолликулярный рак щитовидной железы напоминает аденому. При микроскопическом исследовании высокодифференцированных неоплазий выявляются фолликулы, похожие на нормальные фолликулы щитовидной железы. Клетки выстилки полиморфные, с гиперхромными ядрами. Для умеренно дифференцированных опухолей характерны скопления клеток в ткани узла и внутри фолликулов. Рак из В-клеток состоит из мелких фолликулов и клеточных скоплений.
Классификация фолликулярного рака щитовидной железы
В соответствии с классификацией TNM различают следующие стадии фолликулярного рака щитовидной железы:
При отсутствии лимфогенного метастазирования используют маркировку N0, при отсутствии отдаленного метастазирования – М0. Лимфогенные и гематогенные метастазы, соответственно, обозначаются N1 и М1.
Симптомы фолликулярного рака щитовидной железы
На начальных стадиях симптоматика отсутствует. В последующем на передней поверхности шеи в зоне щитовидной железы появляется округлый плотный узел. При наличии зоба узел может остаться незамеченным либо трактоваться, как прогрессирование первичной патологии. При дальнейшем росте фолликулярного рака щитовидной железы возникают боли в проекции органа, одышка и затруднения при глотании. При вовлечении гортанного нерва выявляются охриплость и изменение голоса. В отличие от папиллярного рака, увеличенные лимфоузлы на шее обнаруживаются достаточно редко. Функция щитовидки обычно не нарушена.
Для фолликулярного рака щитовидной железы характерен относительно медленный рост. Прорастание близлежащих органов и образование отдаленных метастазов сопровождаются ухудшением общего состояния пациентов. Выявляются выраженная слабость, апатия, утомляемость, неустойчивость настроения, потеря аппетита, снижение массы тела, анемия, бледность кожи и гипертермия. Отдаленными метастазами чаще всего поражаются легкие и кости, реже – печень, кожа и головной мозг.
При метастазировании фолликулярного рака щитовидной железы в легкие может наблюдаться бессимптомное течение (в случае поражения периферических отделов) либо появление кашля с примесью крови в мокроте. Метастазы в кости проявляются болями и патологическими переломами. При метастазах в печени возникают боли в правом подреберье и гепатомегалия, возможна желтуха. Проявления метастазов в головном мозге определяются локализацией вторичных очагов. Характерны головные боли и неврологическая симптоматика.
Диагностика фолликулярного рака щитовидной железы
Обычно с имеющимися жалобами первично пациенты обращаются к эндокринологу. Врач направляет больных на консультацию к онкологу и отоларингологу. При выявлении признаков, характерных для фолликулярного рака щитовидной железы, дальнейшее обследование проводит онколог. План обследования включает в себя УЗИ, КТ и МРТ щитовидной железы. Перечисленные процедуры позволяют уточнить распространенность и структуру узла, а также наличие либо отсутствие четких границ новообразования.
Пациенту назначают анализы для определения уровня гормонов щитовидной железы. Осуществляют ларингоскопию для оценки степени вовлеченности гортани. Окончательный диагноз фолликулярного рака щитовидной железы устанавливают с учетом результатов гистологического исследования образца ткани, полученного при проведении тонкоигольной биопсии. Для обнаружения метастазов выполняют сцинтиграфию костей скелета, УЗИ и КТ печени, рентгенологическое исследование грудной клетки, МРТ головного мозга и прочие диагностические процедуры. Заболевание дифференцируют с другими формами рака и болезнями щитовидной железы неопухолевой природы.
Лечение и прогноз при фолликулярном раке щитовидной железы
Основным методом лечения является хирургическое удаление опухоли. Объем операции определяют с учетом распространенности онкологического процесса. Мнения онкологов относительно необходимого объема резекции при локальном фолликулярном раке щитовидной железы различаются. Одни хирурги считают, что незначительное количество рецидивов позволяет осуществлять гемитиреоидэктомию. Другие указывают на то, что в оставшейся доле достаточно часто обнаруживаются злокачественные клетки, и настаивают на полном удалении органа. При крупных неоплазиях проводят тиреоидэктомию.
В послеоперационном периоде больным фолликулярным раком щитовидной железы назначают радиопрепараты йода (изотоп йода-131). Данную методику также применяют при вовлечении лимфоузлов и соседних органов, при наличии противопоказаний к проведению хирургического вмешательства у пожилых пациентов и больных с тяжелой соматической патологией. После удаления щитовидной железы в течение всей жизни осуществляют гормонозаместительную терапию. Пациентам рекомендуют регулярно наблюдаться у онколога-эндокринолога. Ежегодно назначают рентгенографию грудной клетки.
Прогноз при фолликулярном раке щитовидной железы относительно благоприятный. Средняя пятилетняя выживаемость составляет около 90%. При выявлении заболевания на 1 и 2 стадии до 5 лет с момента операции доживают почти 100% больных. При распространенных формах заболевания этот показатель снижается. В группе пациентов с 3 стадией фолликулярного рака щитовидной железы пятилетняя выживаемость составляет 71%, в группе с 4 стадией – 50%.
Опухоли щитовидной железы
Щитовидная железа расположена на передней поверхности шеи человека и состоит из двух долей – правой и левой, соединённых узким перешейком, также довольно часто встречается пирамидальная доля. Вес железы у взрослого человека составляет 12—25 г. Нормальный объем железы у женщин до 18 мл, у мужчин до 25 мл.
Необходимо отметить, что рядом с щитовидной железой расположены такие жизненно важные органы, как: пищевод, сонные артерии, яремные вены, трахея, которые могут быть повреждены во время операции. Позади железы, с обеих сторон от трахеи расположены возвратные гортанные нервы, регулирующие подвижность голосовых складок, которые в свою очередь отвечают за дыхание у человека. Также, по задней поверхности щитовидной железы расположены околощитовидные железы, вырабатывающие паратгормон, отвечающий за обмен кальция и фосфора. Их размер обычно 3-5 мм. Иногда околощитовидные железы бывает сложно обнаружить и можно их случайно удалить во время операции на щитовидной железе.
Щитовидная железа относится к эндокринным органам (она вырабатывает гормоны Т4, Т3, кальцитонин). Выработка этих гормонов контролируется гипофизом по типу обратной связи – когда уровень тиреоидных гормонов (Т4, Т3) в крови становится достаточно высоким, количество выделяемого гипофизом ТТГ уменьшается, что сокращает выработку Т4 и Т3, и наоборот, при снижении концентрации Т4 и Т3 в крови количество выделяемого ТТГ увеличивается, стимулируя секрецию Т4 и Т3.
Кальцитонин: в отличие от других гормонов он не является йодсодержащим. От количества кальцитонина зависит уровень фосфора и кальция в крови.
Тироксин: является тиреоидным гормоном. Тироксин влияет на процессы обмена веществ, особенности роста и развития в организме человека. Клетки мозга подвержены окислительным реакциям, проходящим с участием вещества. Недостаток или избыток этого гормона способен вызывать различные осложнения. А также, данное вещество находится в тесной связи с выработкой белка.
Трийодтиронин:когда дейодируется тироксин, высвобождается этот гормон. Но его образование таким образом происходит в печени и почках. Щитовидной железой трийодтиронин выделяется в меньших объемах.
Эти вырабатываемые гормоны принимают участие в процессе обмена веществ в организме. А также, они влияют на работу других систем, в том числе нервной системы.
Каким образом выявляются опухоли щитовидной железы?
Вы можете самостоятельно обратить внимание на то, что на шее появилась припухлость или врач эндокринолог при осмотре выявит узлы в щитовидной железе. Далее необходимо выполнить УЗИ шеи, для подтверждения, что опухоль расположена именно в щитовидной железе. Также необходимо сдать анализ крови на гормоны щитовидной железы, для оценки функции исследуемого органа.
Если при УЗИ выявляется узловое образование менее 1 см и признаков злокачественности не выявлено, то такой узел динамически наблюдается, но при изменении узла с наличием признаков злокачественности, требуется выполнить пункционную тонкоигольную аспирационную биопсию (ПТАБ) узла под контролем УЗИ. При обнаружении узлового образования более 1 см, для подтверждения диагноза необходимо выполнить ПТАБ. Далее полученный материал исследуется в лаборатории под микроскопом, на основании чего определяется дальнейшая тактика лечения пациента.
Если же у пациента выявлена повышенная функция щитовидной железы, то дополнительным методом исследования будет сцинтиграфия. А при недостаточной визуализации железы (особенно при загрудинном расположении узла), методом выбора является компьютерная томография.
Опухоли щитовидной железы:
В щитовидной железе могут встречаться как доброкачественные так и злокачественные опухоли. На сегодняшний день во всем мире при цитологическом исследовании щитовидной железы используется классификация по Bethesda (The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology), которая была принята на конференции Национального Института Рака, в октябре 2007 в г. Бетесда (США, Мэриланд). В соответствии с этой терминологией описание каждой ПТАБ начинают с основных диагностических категорий, каждая из которых имеет определенный риск злокачественности и в зависимости от степени риска каждая категория связана с дальнейшей клинически обоснованной тактикой:
I. Недиагностический или неудовлетворительный материал.
Необходимо повторить ПТАБ.
II. Доброкачественные изменения.
Риск злокачественности не более 3%.
III. Атипия неясного значения или фолликулярные поражения неясного значения.
Необходимо повторить ПТАБ.
IV. Фолликулярная опухоль или подозрение на фолликулярную опухоль.
Риск злокачественности 20-30%.
V. Подозрение на злокачественную опухоль.
Риск злокачественности 98%.
VI. Злокачественная опухоль.
При получении полноценного материала, можно ожидать от врача-цитолога более точное заключение в уверенной или предположительной форме в соответствии с цитологическими и гистологическими классификациями новообразования в щитовидной железе можно разделить на четыре большие группы:
Также возможны заключения от цитолога “материал получен из участка кистозной дегенерации” или “лимфоидной инфильтрации” обычно связаны с доброкачественными поражениями (зоб с кистозной дегенерацией, лимфоматозный тиреоидит и др.).
Таким образом коллоидный зоб – наиболее часто встречаемые опухоли щитовидной железы. Он всегда является доброкачественным и риск его перерождения в рак составляет менее 3%.
В зависимости от морфологического строения различают фолликулярную, папиллярную, оксифильную, функционирующую, светлоклеточную и др. виды аденомы щитовидной железы. Источником развития аденом служат А- и В-фолликулярные клетки щитовидной железы.
Фолликулярные аденомы представляют собой округлые инкапсулированные узлы, плотноэластической консистенции, обладающие достаточной подвижностью. Среди эутиреоидных узловых образований железы они составляют 15-20%. К фолликулярным образованиям относятся такие разновидности, как коллоидная (или макрофолликулярная), микрофолликулярная, фетальная, трабекулярная (или эмбриональная) аденома щитовидной железы.
Папиллярные аденомы щитовидной железы имеют кистозное строение; внутри кист выявляются сосочковидные разрастания, окруженные коричневатой жидкостью. Функционирующие (токсические) аденомы щитовидной железы. Аденома, развивающаяся из В-клеток (оксифильная аденома из клеток Гюртле-Асканази, опухоль Лангханса, онкоцитарная аденома), имеет наиболее агрессивное течение и в 10-35% случаев при гистологическом исследовании оказывается злокачественной.
Рак щитовидной железы разделяют на 5 групп и используют TNM классификацию, где T – размер опухоли, N – метастазы в регионарные лимфатические лимфоузлы, M – отдаленные метастазы.
Папиллярный или фолликулярный рак у пациента младше 45 лет имеет только две стадии заболевания:
I Стадия– Любая T Любая N M0.
II Стадия– Любая T Любая N M1.
У пациентов старше 45 лет с этими же видами рака выделяют четыре стадии заболевания:
II Стадия (T2 N0 M0).
III Стадия (T3 N0 M0), (T1–3 N1a M0).
IVa Стадия (T4a N0–1a M0), (T1–4a N1b M0).
IVb Стадия (T4b ЛюбаяN M0).
IVc Стадия (Любая T Любая N M1).
Медуллярный рак имеет следующие стадии:
Стадия II T2–3 N0 M0.
Стадия III T1–3 N1a M0.
Стадия IVb T4b Любая N M0.
Стадия IVс Любая T Любая N M1.
Недифференцированный рак щитовидной железы стразу же считают, как IV стадию заболевания со следующими подстадиями:
IVa Стадия (T4a ЛюбаяN M0)
IVb Стадия (T4b ЛюбаяN M0)
IVc Стадия (Любая T Любая N M1)
Прогноз при раке щитовидной железы, обнаруженном на ранних стадиях, достаточно благоприятный.
При папиллярной форме рака щитовидной железы пятилетняя выживаемость может достигать 100%.
У пациентов с четвертой стадией фолликулярной карциномы выживаемость не более 50%.
При медуллярном раке щитовидной железы и своевременной операции показатель выживаемости очень высок и составляет около 98%.
Анапластическая форма заболевания характеризуется неблагоприятным прогнозом, даже после проведения операции продолжительность жизни таких пациентов, как правило, не превышает одного года. Но к счастью анапластический рак щитовидной железы бывает достаточно редко.
Таким образом, основным методом лечения при опухолевых поражениях щитовидной железы является комплексное лечение, состоящее из операции на щитовидной железе, с последующим лечением радиоактивным йодом. Только при комплексном лечении возможно добиться хорошего результата.
В настоящее время существует 3 вида объема операций на щитовидной железе:
Как и при любых операциях, после операций на щитовидной железе бывают как общехирургические осложнения, так и специфические.
К общехирургическим относятся такие осложнения как:
К специфическим относятся осложнения такие, как:
Фолликулярная неоплазия щитовидной железы (лекция)
Полный текст:
Аннотация
Узловые образования щитовидной железы выявляются примерно у 4–7% лиц, проживающих в регионах с нормальной йодной обеспеченностью. В регионах йодного дефицита распространенность узлового зоба значительно выше, особенно у женщин старше 40 лет, у которых она может превышать 30%.
Ключевые слова
Для цитирования:
Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Абесадзе И.А., Юшков П.В., Егорычева Е.К. Фолликулярная неоплазия щитовидной железы (лекция). Проблемы Эндокринологии. 2006;52(1):22-25. https://doi.org/10.14341/probl200652122-25
For citation:
Troshina E.A., Mazurina N.V., Abesadze I.A., Yushkov P.V., Yegorycheva Y.K. Follicular thyroid neoplasia (a lecture). Problems of Endocrinology. 2006;52(1):22-25. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200652122-25
Узловые формы зоба представляют собой весьма гетерогенную патологию щитовидной железы как с позиции морфологии, так и в плане клинического течения: речь может идти о солитарных или множественных коллоидных узлах либо об опухолевых образованиях на фоне различного функционального состояния щитовидной железы. Анализируя данные разных авторов, можно сделать заключение о том, что злокачественные опухоли встречаются примерно в 5% случаев всех узловых образований’щитовидной железы.
При обнаружении в щитовидной железе пальпируемых узловых образований одной из основных целей обследования является исключение рака щитовидной железы. Дифференциальный диагноз доброкачественных и злокачественных узловых образований требует проведения комплексного обследования, так как ни один из используемых на сегодняшний день методов не обладает 100% специфичностью и чувствительностью в отношении диагностики рака щитовидной железы.
Единственным методом морфологической диагностики узловых образований щитовидной железы является тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) с последующим цитологическим исследованием. ТАБ щитовидной железы позволяет поставить точный морфологический диагноз в 70—85% случаев. Морфологический материал, полученный при ТАБ, принято делить на 4 категории: доброкачественные изменения; злокачественные изменения; изменения, подозрительные на злокачественные; недостаточный для цитологического исследования материал.
Доброкачественные изменения включают в себя коллоидный зоб, тиреоидиты, кисты, нормальную ткань щитовидной железы. Злокачественные изменения обнаруживают в 4—5% случаев. К этой группе относят папиллярный рак (самая частая злокачественная опухоль щитовидной железы), медуллярный рак, лимфомы и метастазы опухолей другой локализации.
В группу изменений, подозрительных на злокачественные, или неопределенных изменений на цитологическом этапе включают фолликулярные и гюртлеклеточные опухоли щитовидной железы. Выделение этой группы является следствием ограниченных возможностей ТАБ в диагностике этих новообразований щитовидной железы. На основании цитологического исследования не представляется возможным отличить фолликулярную аденому от фолликулярного рака. Именно поэтому их объединяют термином «фолликулярная неоплазия».
Фолликулярная неоплазия: определение, классификация, эпидемиология
Фолликулярная неоплазия — это группа новообразований, цитологическая картина которых характеризуется преобладанием в пунктате фолликулярных структур с полиморфизмом или без него.
Распространенность фолликулярной неоплазии по данным ТАБ составляет 10—15% среди всех узловых образований щитовидной железы. В подавляющем большинстве случаев речь идет о доброкачественных образованиях. Тем не менее примерно в 1 из 10—15 случаев фолликулярная неоплазия оказывается злокачественным образованием (высокодифференцированным фолликулярным раком).
Фолликулярные образования считаются доброкачественными, если отсутствует инвазия в сосуды и капсулу опухоли. Таким образом, гистологическое исследование является решающим в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей щитовидной железы.
Что же служит критерием постановки диагноза? Инвазия капсулы, инвазия в вены и рост за пределы капсулы — это диагностические критерии фолликулярного рака щитовидной железы. Критерием сосудистой инвазии является исключительно прорастание вен, потому что разрастание опухоли по капиллярам в веществе опухоли не имеет диагностического и прогностического значения.
Для оценки инвазивности роста опухоли требуется исследование нескольких срезов ее периферийных частей. Очевидно, что оценить инвазию сосудов или капсулы невозможно при цитологическом исследовании. Подобные проблемы появляются и при интраоперационной оценке замороженных срезов.
Фолликулярная аденома: морфология, тактика лечения, прогноз
Фолликулярная аденома определяется как доброкачественная инкапсулированная опухоль из клеток фолликулярного эпителия, чаще единой структуры, состоящая из мономорфных укрупненных тироцитов. Аденомы чаще всего являются солитарными, хотя возможны и первично-множественные опухоли.
Согласно гистологической классификации опухолей щитовидной железы (ВОЗ, 1988), терминология, используемая для отображения структуры фолликулярных аденом, включает в себя следующие варианты: нормофолликулярная, макрофол- ликулярная, микрофолликулярная (фетальная), трабекулярная и солидная (эмбриональная).
Микрофолликулярная аденома может иметь различные признаки. Клетки могут формировать хорошо дифференцированные фолликулы, схожие с нормальными фолликулами, или иметь трабекулярный характер с рудиментарными фолликулами или без них.
Изредка фолликулярная аденома содержит клетки Бишара, которые представляют собой цитологически атипичные клетки с огромным гипер- хромным ядром, иногда находят клетки с множественными ядрами. Эти изменения также доброкачественные.
Методом выбора оперативных вмешательств при фолликулярной аденоме являются резекция щитовидной железы или гемитиреоидэктомия. Прогноз благоприятный.
Фолликулярный рак: морфология, тактика лечения, прогноз
Фолликулярный рак составляет 2—5% всех опухолей щитовидной железы. Фолликулярная карцинома чаще представляет собой единичную опухоль щитовидной железы, более или менее инкапсулированную. Отмечают склонность фолликулярного рака к прорастанию кровеносных сосудов (но не лимфатических).
В зависимости от степени прорастания окружающих тканей выделяют опухоли с минимальной (инкапсулированные) или со значительной инвазией. Это подразделение имеет большое клиническое значение, так как прогноз хуже при значительной инвазии. В целом нет затруднения в подразделении двух гистологических типов.
Более 50% случаев всех фолликулярных опухолей составляют опухоли с минимальной инвазией. Макроскопически фолликулярный рак с минимальной инвазией неотличим от фолликулярной аденомы. Диагноз злокачественности базируется на наличии сосудистой инвазии и/или инвазии всей толщины капсулы. Часто необходимо исследование множества срезов с периферии опухоли для исключения или подтверждения инвазии. Цитологически опухоли с минимальной инвазией практически неотличимы от доброкачественных аденом и цитологическое исследование не в состоянии дифференцировать злокачественное повреждение от доброкачественного. Срочное гистологическое исследование замороженных срезов, даже из множества различных участков узла, также не всегда позволяет поставить правильный диагноз. В случаях со значительной инвазией видна инфильтрация ткани щитовидной железы, поэтому возникает меньше диагностических трудностей.
При микроскопическом исследовании степень дифференцировки опухоли может варьировать. Как минимально, так и значительно инвазивный фолликулярный рак морфологически вариабелен — от дифференцированных с хорошо сформированными фолликулами, содержащими коллоид, до плохо дифференцированных с солидным характером роста. Для определения прогноза важно принимать во внимание как характер инвазии, так и степень дифференцировки, так как близкой корреляции между этими двумя показателями нет.
Диссеминация фолликулярного рака происходит гематогенным путем, чаще всего опухоль метастазирует в кости, легкие, мозг и печень. Гематогенные метастазы часты при варианте с выраженной инвазией и редко встречаются при минимальной инвазии.
Методом лечения при фолликулярном раке является тиреоидэктомия с последующей радиойод- терапией. Пациентам, оперированным по поводу предположительно доброкачественных опухолей, оказавшихся при гистологическом исследовании фолликулярным раком (как правило, с минимальной инвазией), рекомендовано повторное оперативное вмешательство — тиреоидэктомия. Аргументами в пользу радикального оперативного вмешательства являются снижение риска рецидива; лучшая выживаемость при размерах опухоли более 1,5 см; возможность проведения радиоабляции |31 1 остаточной тиреоидной ткани; возможность использовать тиреоглобулин в качестве маркера рецидива заболевания.
Прогностические факторы при фолликулярном раке
Больные фолликулярным раком со значительным инвазивным ростом имеют менее благоприятный прогноз. У пациентов с инкапсулированными фолликулярными опухолями щитовидной железы отмечается лучшая выживаемость (10-летняя более 80%). Ряд исследователей оценивали клинические и морфологические факторы, ассоциированные с неблагоприятным исходом. К ним относятся пожилой возраст на момент постановки диагноза, мужской пол, рост за пределы щитовидной железы или метастазирование на момент постановки диагноза, продолженная инвазия в сосуды, солидная или трабекулярная структура, анеуплоидные популяции клеток. Факторы неблагоприятного прогноза представлены в таблице.
Выраженная сосудистая инвазия, без сомнения, является фактором неблагоприятного прогноза. Некоторые гистологические варианты фолликулярного рака, такие как гюртлеклеточный, также часто имеют худший прогноз. Такие опухоли, как правило, менее дифференцированы и демонстрируют низкую способность к захвату радиоактивного йода. Между степенью сосудистой инвазии и степенью дифференцировки опухоли не всегда прослеживается четкая корреляция, поэтому эти свойства опухоли должны учитываться независимо друг от друга.
Распространение опухоли за пределы капсулы щитовидной железы также является независимым фактором неблагоприятного прогноза. Прорастание опухоли за пределы железы наблюдается в 3— 5% случаев фолликулярного рака. Такие пациенты подвергаются большему риску рецидивов, развитию отдаленных метастазов и смерти, связанной с опухолевым процессом.
Факторы неблагоприятного прогноза при фолликулярном раке щитовидной железы (М. Schlumberger, F. Pacini, 1999)
Индивидуальные характеристики пациента
Характеристики опухоли
Большой размер опухоли
Распространение опухоли за пределы капсулы щитовидной железы
Наличие отдаленных метастазов
Метастазы в лимфатические узлы
Тактика лечения
Нерадикальная операция (резекция щитовидной железы)
После тиреоидэктомии не проведена радиойодтерапия
Повышение уровня тиреоглобулина через 3 мес после операции
Метастазы в регионарные лимфатические узлы при фолликулярном раке щитовидной железы наблюдаются в 15—20% случаев, т. е. гораздо реже, чем при папиллярном раке. Данные о прогностическом значении регионарных метастазов довольно противоречивы. При анализе результатов подобных исследований важно учитывать, что прогноз в каждом индивидуальном случае зависит не только от наличия метастазов, но и от их количества, размеров и инвазивности роста.
По мнению многих ведущих специалистов в области лечения рака щитовидной железы, наличие отдаленных метастазов на момент постановки диагноза определяет самый неблагоприятный прогноз при фолликулярном раке. Смертность, связанная с опухолевым процессом, варьирует в зависимости от длительности наблюдения и составляет приблизительно 70% в течение 15 лет.
Потеря дифференцировки опухолевыми клетками сопровождается снижением экспрессии специфических генов, таких как ген рецептора ТТГ, Na + / Г-симпортера, тиреоглобулина, тиреоидной пероксидазы. Снижение экспрессии этих генов означает снижение или даже потерю способности к захвату радиоактивного йода, что имеет принципиальное значение при лечении отдаленных метастазов.
Рецидивы рака щитовидной железы и развитие отдаленных метастазов могут рассматриваться как следствие поздней диагностики или агрессивного биологического поведения опухоли. К сожалению, еще одной причиной может быть неадекватное хирургическое вмешательство. Рецидив или метастазирование могут произойти в течение 5 лет после операции, хотя известны случаи метастазирования через много лет после хирургического вмешательства.
Многие специалисты признают, что радикальное хирургическое лечение является решающим фактором благоприятного исхода. Результаты многих исследований свидетельствуют о том, что проведение тиреоидэктомии по сравнению с резекцией щитовидной железы значительно снижает риск рецидива у всех пациентов и повышает выживаемость у пациентов с плохим прогнозом.
Радиойодтерапия с целью полной деструкции остатков тиреоидной ткани после хирургического вмешательства улучшает прогноз, снижая риск рецидива у пациентов с опухолями более 1,5 см и при распространении опухоли за пределы капсулы щитовидной железы. При небольшом размере опухоли, радикальном объеме хирургического вмешательства и отсутствии других неблагоприятных факторов прогноз благоприятный и лечение радиоактивным йодом не создает дополнительных преимуществ, хотя и должно быть проведено. В любом случае полная деструкция тиреоидных остатков повышает диагностическую значимость сканирования со 131 1 и исследования уровня сывороточного тиреоглобулина.
Современные возможности молекулярной диагностики при фолликулярной неоплазии
Достижения молекулярной диагностики делают возможным дополнительное исследование как цитологического, так и операционного материала, позволяющее в ряде случаев проводить дифференциальный диагноз между доброкачественными и злокачественными образованиями. Основные требования, которые предъявляются к молекулярным маркерам в клинической практике, могут быть сформулированы следующим образом.
В научной литературе описывается не менее 50 различных молекулярных маркеров, исследованных у пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы. Однако только 4 из многочисленных маркеров (тиреоидная пероксидаза, теломераза, галектин-3 и RET/PTC) оказались полезными в клинической практике и продемонстрировали высокую чувствительность и специфичность при исследовании пунктатов, подозрительных на злокачественные; кроме того, эти маркеры могут определяться практически в любой морфологической лаборатории.
Таким образом, дифференциальная диагностика фолликулярных опухолей щитовидной железы остается одной из актуальных проблем современной эндокринологии и онкологии. Проведение иммуногистохимических исследований маркеров злокачественного роста в ткани щитовидной железы может позволить усовершенствовать дифференциальную диагностику фолликулярных образований щитовидной железы не только при гистологическом исследовании, но и на цитологическом этапе.