Что относится к наружным лекарственным средствам

Передовая фармакология: сами мы местные

Инновационные наружные лекарственные формы — виды, механизмы действия и сферы применения

Удобство наружных препаратов обусловливает их высокую популярность несмотря на очевидные недостатки — низкую биодоступность и недостаточную скорость всасывания по сравнению с системными средствами. В последние годы усилия фармакологов направлены на создание современных систем доставки наружных препаратов, способных нивелировать их недостатки. Именно об этих системах и пойдёт речь в нашей завершающей статье цикла об инновационных лекарственных формах.

Местная абсорбция

На 40 % роговой слой состоит из липидов, ещё на 40 % из белков и лишь на 20 % — из воды. Поэтому идеальный препарат для наружного применения должен быть липофильным, способствующим растворению межклеточных липидов вокруг клеток рогового слоя. А вот гидрофильные средства из‑за низкого содержания воды в роговом слое доставить в кожу сложно. Гидрофильные молекулы проникают в кожу через волосяные фолликулы и сальные железы, что существенно ограничивает абсорбцию.

Основная задача оптимизации доставки лекарственных веществ через кожу — расширение ассортимента соединений, эффективно преодолевающих эпидермальный барьер и открывающих широкие возможности наружных лекарственных форм.

Наружные препараты — это актуально

Востребованность наружных лекарственных средств обусловлена широким спектром эффектов, которые они обеспечивают:

Наряду с широким спектром действия наружные лекарственные формы имеют ряд других преимуществ:

В качестве недостатков наружных форм стоит отметить риск местного раздражения, развития контактного дерматита у сенсибилизированных пациентов и возможность других аллергических реакций. Кроме того, существуют сложности с доставкой препаратов с более крупными частицами и низкой биодоступностью. Минимизировать их и позволяют современные системы доставки наружных средств, имеющие различный механизм действия.

Модуляция местной абсорбции

Роговой слой — основное препятствие для проникновения лекарственного препарата в кожу. Поэтому усилия по разработке новых стратегий производства наружных средств с высокой степенью абсорбции направлены на максимально возможное увеличение количества действующего вещества, проникающего через эпидермальный барьер. Для этого используется несколько технологических приёмов.

Изменение термодинамической активности — самый распространённый метод, обеспечивающий изменение местной абсорбции. Он основан на создании перенасыщенной системы. Для этого смешивают насыщенные растворы с плохим растворителем. Доказано, что абсорбция вещества через кожу из перенасыщенной системы увеличивается в 13 раз.

Использование пролекарств. Пролекарства — соединения, которые неактивны в первоначальной форме. Они позволяют повысить липофильность исходного лекарственного средства, что облегчает его всасывание. Этот метод применяют для оптимизации доставки таких препаратов, как диклофенак, напроксен, кеторолак, а также целого ряда системных средств, применяемых в составе трансдермальных терапевтических систем.

Метод ионных пар основан на добавлении противоположно заряженных по отношению к лекарственному препарату частиц. В результате образуется ионная пара, в которой нейтрализуются заряды. Пара удерживается вместе кулоновским притяжением без образования ковалентной связи. Она легко проходит через роговой слой и диссоциирует в более глубоких слоях кожи, высвобождая препарат. Метод ионных пар используется для создания препаратов диклофенака, салициловой и ретиноевой кислоты, лидокаина.

Использование электрических систем обеспечивает повышение растворимости препарата в липидной фазе мембраны за счёт установившегося потока молекул.

Использование коллоидных систем

Коллоидные системы, как правило, имеют липидную структуру, в которую введены наноэмульсии, липосомы, наноструктурированные липидные носители или твёрдые липидные наночастицы. За счёт их использования появляется возможность увеличить биодоступность и эффективность наружных средств, обеспечив целевую доставку к разным слоям кожи и фолликулам, а также повысив стабильность активных веществ.

Наноэмульсии и микроэмульсии представляют собой монофазные коллоидные дисперсные системы состоящие из масла, воды, поверхностно-активного вещества с размером капель менее 100 нм. Основное различие между ними заключается в термодинамической стабильности: микроэмульсии стабильны, в то время как наноэмульсии — нет.

Твёрдые липидные наночастицы состоят из твёрдых при комнатной температуре липидов, которые стабилизируются в виде нанодисперсии покрытием из поверхностно-активного вещества. Использование положительно заряженных липидов предоставляет возможность взаимодействия с отрицательно заряженной поверхностью кожи.

Наноструктурированные липидные носители — новое поколение липидных наночастиц, представляющих собой смесь твёрдых липидов и жидких липидов или масел. Пространственная структура липидов обеспечивает высокую стабильность этих носителей. Механизм их действия основан на усилении проницаемости за счёт окклюзии и смешивания между препаратом и липидами рогового слоя. Кроме того, жидкий липидный компонент увеличивает растворимость действующего вещества в липидах, что облегчает его абсорбцию.

Гибкие липосомы или везикулы состоят из материалов, которые объединяются в двухслойные структуры с образованием сферических везикул, способных деформироваться. Разработаны различные композиции везикул, в том числе с материалами, улучшающими проникновение, — фосфолипидами с поверхностно-активным холатом натрия, фосфолипидами с высокой долей этанола, гибкими неионными везикулами поверхностно-активного вещества и другими. Механизм улучшения биодоступности препаратов при использовании везикул основан на способности последних распадаться на поверхности кожи. Их компоненты проникают в роговой слой, смешиваясь с его липидами и модифицируя их, что косвенно усиливает проницаемость. Доказано, что гибкие липосомы усиливают проникновение через кожу многих соединений.

Модификация рогового слоя

Одним из самых простых способов усилить проникновение препаратов через эпидермальный барьер является гидратация. Доказано, что она способствует увеличению абсорбции как гидрофильных, так и гидрофобных препаратов. Гидратация достигается за счёт использования составов с высоким содержанием воды и окклюзионного эффекта, который обеспечивают повязки, гидрофобные мази и пластыри на гидрофобной основе.

Снизить защитные свойства рогового слоя по отношению к лекарственным препаратам позволяют и химические усилители проникновения. Идеальный усилитель абсорбции должен быть нетоксичным, неаллергенным, фармакологически индифферентным, физико-химически стабильным и совместимым с другими компонентами. Кроме того, важны косметические свойства (запах, цвет, текстура), доступность. Сегодня используется целый ряд усилителей проницаемости, в частности этанол, диметилсульфоксид, жирные кислоты, пирролидоны, сурфактанты (натрия лаурилсульфат), терпены (ментол) и другие.

Изменение физических свойств рогового слоя

Известно несколько методик, которые способствуют увеличению проницаемости эпидермального барьера за счёт истончения рогового слоя. Одна из простейших подобных техник — многократное нанесение клеевой ленты на поверхность кожи. Однако она неприемлема для повседневного использования по очевидным причинам.

Гораздо более контролируемой методикой является лазерная абляция, создающая дополнительные поры в роговом слое. Она успешно применяется для улучшения проникновения гидрокортизона, налбуфина, индометацина, а также пептидов и даже ДНК. Кроме того, используется всасывающая абляция, механизм действия которой основан на эффекте вакуума, позволяющем создать небольшой пузырь на коже. После его удаления появляется путь низкого сопротивления для лекарственных препаратов. Эта стратегия используется для улучшения трансдермальной доставки некоторых препаратов (в частности, морфина).

Разработана также методика термической абляции, обеспечивающая трансдермальную доставку за счёт введения в кожу игольчатых электродов и нагревании участков кожи.

Ещё один инновационный способ улучшения проникновения лекарственных веществ основан на применении микроигл. Они представляют собой 2D-3D-расположенные микровыступы длиной менее 100 мкм, позволяющие улучшить способность препарата проникать через роговой слой кожи за счёт создания микропор внутри неё. Это минимально инвазивная техника, которая объединяет феномен подкожных игл и свойства трансдермальных пластырей. Её применение позволяет доставить лекарственные вещества, в том числе белки, пептиды/полипептиды, вакцины, к жизнеспособным участкам кожи, в том числе, в глубокие её слои. Недостатками микроигл считаются способность вызывать раздражение кожи и местное воспаление в месте нанесения, а также высокая стоимость их создания, которая становится препятствием к крупномасштабному производству. На сегодняшний день разработаны инновационные пирамидальные микроиглы для местных анестетиков.

Физические методы повышения всасываемости наружных препаратов

Изменить проницаемость эпидермального барьера и улучшить проникновение наружных средств в глубокие слои кожи позволяют и ряд физических методик, в частности:

В дополнение к этим методикам разрабатываются и другие техники, способствующие проникновению лекарственных препаратов в глубокие слои кожи или системный кровоток. И у нас есть все основания полагать, что уже в обозримом будущем мы увидим новые наружные формы, биодоступность которых не будет уступать таковой при системном введении.

Источник

Нестероидные противовоспалительные препараты: список и цены

Нестероидные противовоспалительные препараты используются достаточно широко для подавления воспалительных процессов в организме. НПВП доступны в различных формах выпуска: таблетки, капсулы, мази. Они обладают тремя основными свойствами: жаропонижающими, противовоспалительными и болеутоляющими.

Лучший нестероидный противовоспалительный препарат может подобрать только врач, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента. Самолечение в данном случае может быть чревато развитие серьезных побочных реакций или же передозировки. Предлагаем ознакомиться со списком препаратов. Рейтинг разработан на основании соотношения цена-качество, отзывов пациентов и мнения специалистов.

Как работают НПВП?

Нестероиды ингибируют агрегацию тромбоцитов. Терапевтические свойства объясняются блокадой фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), а также снижением синтеза простагландина. По мнению специалистов они оказывают влияние на симптомы заболевания, но не устраняют причину его возникновения. Поэтому не следует забывать о средствах, с помощью которых должны быть устранены первичные механизмы развития патологии.

Если у пациента обнаружена непереносимость НПВП, тогда они заменяются лекарствами других категорий. Часто в таких случаях применяют комбинацию противовоспалительного и болеутоляющего средства.

Как показывает практика, нецелесообразно заменять одно лекарство другим той же группы, если при приеме обнаруживается недостаточный терапевтический эффект. Удвоение дозы может привести только к клинически незначительному увеличению воздействия.

Классификация НПВП

Нестероидные противовоспалительные средства классифицируются в зависимости от того, являются ли они селективными для ЦОГ-2 или нет. Таким образом, с одной стороны, есть неселективные НПВП, а с другой – селективные ЦОГ-2.

Источник

Лекарственные формы (ОФС.1.4.1.0001.15). Классификация

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

Лекарственные формы (ОФС.1.4.1.0001.15)

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОФС.1.4.1.0001.15 Лекарственные формы

ОФС вводится впервые

В настоящей общей фармакопейной статье рассматривается перечень лекарственных форм, приводятся общие требования к их производству, изготовлению, показателям и методам оценки качества.

ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Лекарственные средства вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарственная форма – состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.

Лекарственные препараты лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.

Фармацевтическая субстанция лекарственное средство в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, которое предназначено для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяет их эффективность.

Вспомогательные вещества вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств.

Производство лекарственных средств деятельность по производству лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях технологического процесса, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств.

Изготовление – деятельность по изготовлению лекарственных средств, осуществляемая аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, по рецептам на лекарственные препараты, по требованиям медицинских организаций, ветеринарных организаций, в соответствии с правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Стабильность способность лекарственного средства сохранять химические, физические, микробиологические, биофармацевтические и фармакологические свойства в определенных границах на протяжении срока годности.

Путь введения способ доставки лекарственного средства в организм человека или животного.

КЛАССИФИКАЦИЯ И ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Все лекарственные формы могут быть иерархически классифицированы: по агрегатному состоянию, типу дисперсной системы, пути введения и типу высвобождения (таблица).

Таблица. Классификация лекарственных форм

К твердым лекарственным формам относятся таблетки, капсулы, порошки, гранулы, драже, пастилки, лиофилизаты, имплантаты, карандаши, тампоны, сборы, пленки и др.

Жидкие лекарственные формы – растворы, капли, сиропы, суспензии, эмульсии, жидкие экстракты, настойки, эликсиры, концентраты, шампуни, настои, отвары и др.

К мягким лекарственным формам относятся мази, кремы, гели, линименты, пасты, суппозитории, пластыри, жевательные резинки и др.

Газообразные лекарственные формы – газы медицинские, аэрозоли, спреи, ингаляционные лекарственные формы и др.

По типу дисперсной системы лекарственные формы могут быть гомогенными, гетерогенными и комбинированными.

По пути введения различают лекарственные формы для приема внутрь, наружного применения, местного применения и парентеральные лекарственные формы.

По типу высвобождения лекарственные формы могут иметь обычное и модифицированное высвобождение. Модифицированное (нестандартное) высвобождение может быть замедленным, непрерывным, прерывистым (пульсирующим), отсроченным и ускоренным.

Отнесение лекарственной формы к той или иной классификационной подгруппе определяет подходы к оценке ее качества.

В зависимости от пути введения и назначения лекарственной формы в перечень испытаний ее качества включаются испытания, отражающие, при необходимости, особенности данной лекарственной формы.

ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВУ И ИЗГОТОВЛЕНИЮ

Производство лекарственных средств в различных лекарственных формах должно осуществляться в соответствии с Правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). Правила GMP распространяются на все виды лекарственных средств и устанавливают общие требования к организации их производства и контроля качества, а также специальные требования к организации производства отдельных видов лекарственных средств.

Изготовление лекарственных средств в различных лекарственных формах должно проводиться в соответствии с действующими требованиями к изготовлению лекарственных средств в аптечных организациях.

Нестерильные лекарственные формы производят и изготавливают с использованием материалов и методов, предотвращающих загрязнение и рост микроорганизмов и обеспечивающих их соответствие требованиям ОФС «Микробиологическая чистота».

Стерильные лекарственные формы (парентеральные, глазные лекарственные формы, а также лекарственные формы, предназначенные для нанесения на поврежденную кожу и слизистые, лекарственные формы для новорожденных) производят и изготавливают с применением материалов и методов, предотвращающих загрязнение и обеспечивающих их стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Оценку качества лекарственных препаратов в различных лекарственных формах проводят, как правило, по показателям качества, характеризующим конкретную лекарственную форму, а также по показателям качества действующего вещества/веществ и, при необходимости, вспомогательного вещества/веществ данного лекарственного препарата («Подлинность», «Количественное определение» и др.).

К показателям, которые являются обязательными для оценки качества лекарственного препарата независимо от лекарственной формы, относятся «Описание», «Подлинность», «Количественное определение», «Микробиологическая чистота» (для нестерильных лекарственных форм) и «Стерильность» (для стерильных лекарственных форм).

Описание. Приводят сведения, которые наиболее полно характеризуют требования, предъявляемые к внешнему виду и органолептическим характеристикам (цвет, запах) лекарственного препарата в данной лекарственной форме.

Подлинность. Проводимые испытания определяются составом лекарственного препарата: действующими, реже вспомогательными веществами (антимикробными консервантами, антиоксидантами, стабилизаторами и др.), входящими в состав лекарственного препарата. Для оценки подлинности рекомендуется сочетание физико-химических (ВЭЖХ, ГХ, ТСХ и др.) и химических методов анализа.

Количественное определение. Данное испытание, как и определение подлинности, зависит от состава лекарственного препарата: действующих и вспомогательных веществ. Для количественного определения рекомендуется использовать физико-химические (ВЭЖХ, спектрофотометрия) и химические методы анализа (титриметрия), допускается применение других фармакопейных методов анализа.

Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, содержание определяемых веществ выражается в мг или ЕД в одной дозе для дозированных лекарственных форм или в 1 г (мл) препарата для недозированных форм.

При введении в состав лекарственных препаратов антимикробных консервантов, метод их определения и критерии оценки их эффективности должны соответствовать требованиям ОФС «Определение эффективности антимикробных консервантов».

Микробиологическая чистота. Контролируется во всех нестерильных лекарственных формах в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Стерильность. Лекарственные препараты, предназначенные для использования на открытых ранах или на поврежденной коже, лекарственные формы для новорожденных, а также парентеральные и глазные лекарственные формы должны быть стерильными и проходить испытание в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».

Показатели качества лекарственного препарата могут определяться способом его производства (например, использование органических растворителей) и свойствами действующего вещества (способность к образованию изомеров, продуктов распада и др.).

Содержание остаточных органических растворителей в лекарственном препарате оценивают в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

В случае возможного наличия примесей в составе лекарственного препарата (например, в результате накопления примесей (продукты деструкции) в процессе хранения лекарственного препарата) необходимо контролировать их содержание по показателю «Родственные примеси».

Для отдельных лекарственных форм могут быть выделены характерные показатели качества.

Для твердых дозированных форм, трансдермальных пластырей, суппозиториев на липофильной основе, как правило, проводят испытание по показателю «Растворение».

Для таблеток, капсул, суппозиториев и вагинальных таблеток может быть предусмотрена оценка распадаемости.

Порошки оценивают по показателям «Размер частиц», «Потеря в массе при высушивании».

Лекарственные формы для парентерального применения должны выдерживать требования по содержанию бактериальных эндотоксинов и/или пирогенов, видимых и невидимых механических включений.

Капли глазные должны выдерживать требования по содержанию видимых механических включений.

Для ряда лекарственных форм проводят оценку качества по показателям, которые контролируются на производстве. Например, для таблеток – «Истираемость таблеток» и «Прочность таблеток на раздавливание», для стерильных мазей – «Герметичность упаковки», для порошков определяют сыпучесть, угол естественного откоса, насыпной объем и др.

Для жидких лекарственных форм, представленных растворами, в отдельных случаях проводят оценку прозрачности, цветности, рН и осмоляльности.

Аэрозоли и спреи оцениваются по таким показателям, как «Герметичность упаковки», «Выход содержимого упаковки» (для недозированных аэрозолей и спреев), «Однородность массы дозы» (для дозированных аэрозолей и спреев) и др. Для аэрозолей для ингаляций оценивают аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц, респирабельную фракцию и др.

Однородность массы. Дозированные лекарственные формы, в том числе в однодозовой индивидуальной упаковке, должны выдерживать испытание однородности массы для единицы дозированной лекарственной формы. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено определение однородности дозирования, определение однородности массы не требуется.

Однородность дозирования. Дозированные лекарственные формы, в том числе в однодозовой индивидуальной упаковке, должны выдерживать испытание однородности дозирования в соответствии с ОФС «Однородность дозирования», если нет иных указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Масса (объем) содержимого упаковки. Испытания проводят для недозированных лекарственных форм в соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки», за исключением жидких лекарственных форм для парентерального применения и приема внутрь.

Извлекаемый объем. Испытание проводят для жидких лекарственных форм для приема внутрь в соответствии с требованиями ОФС «Извлекаемый объем». Испытания не проводят для лекарственных форм в однодозовых упаковках, если в фармакопейную статью или нормативную документацию включено испытание на однородность дозирования.

Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения. Испытанию подвергаются лекарственные формы для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».

Упаковка должна обеспечивать качество лекарственного препарата в течение установленного срока годности в заявленных условиях хранения. Материалы первичной и вторичной упаковки должны быть разрешены для производства данного вида упаковки с учетом пути введения лекарственной формы.

Для дозированных лекарственных форм приводят названия действующих веществ и их количества в одной дозе препарата, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Для недозированных лекарственных форм приводят названия действующих веществ и их количества в определенном объеме (массе) лекарственного препарата. Для парентеральных лекарственных форм, лекарственных форм для ингаляций, лекарственных форм для наружного и (или) местного применения, глазных лекарственных форм указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ. Для лекарственных форм для инфузий приводят названия действующих и вспомогательных веществ и их количества.

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». Условия хранения должны обеспечивать стабильность лекарственного препарата в течение всего установленного срока его годности в заявленном виде упаковки.

Сроки годности лекарственных средств в различных лекарственных формах устанавливают в соответствии с требованиями ОФС «Сроки годности лекарственных средств».

Источник