Что относится к интерферонам
Cобственный интерферон —
лучший из возможных
Как организм вырабатывает интерферон. Эффективность естественных интерферонов для иммунитета. Бактериальные лизаты как естественный активатор иммунной системы и стимуляции собственного интерферона.
Человек борется с вирусами с незапамятных времен. За миллионы лет эволюции наш организм выработал универсальную стратегию борьбы с неприятелем. Одним из ключевых игроков этого противостояния являются интерфероны. Это вещества, помогающие организму в короткий срок справиться с вирусами. Сегодня существует большое количество препаратов, содержащих в своем составе те или иные интерфероны. Но так ли они эффективны как собственный интерферон, вырабатываемый организмом?
Что такое интерферон?
В настоящее время известно более 20 интерферонов, которые подразделяются на три типа 3,4 :
Как работают собственные интерфероны человека?
Противовирусные свойства интерферонов вызывали у исследователей большой интерес с точки зрения терапии ряда заболеваний. И со временем благодаря различным медицинским и технологическим возможностям удалось получить лекарственные препараты, которые содержат в своем составе интерферон.
Использование препаратов интерферона в медицине
Препараты интерферона активно используются в лечении широкого спектра вирусных заболеваний. В частности, речь идет о вирусе папилломы человека, вирусных гепатитах, герпетической инфекции, а также гриппа и простудных заболеваний. Важным фактором выбора препаратов, содержащих интерферон для лечения того или иного заболевания, будет являться концентрация интерферона в препарате, то, каким способом он получен и какой тип интерферона (α, β, γ или λ) содержит в своем составе. Несмотря на то, что существуют препараты интерферона, которые отпускаются без рецепта, все же с врачом лучше заранее проконсультироваться, поскольку в отношении этих препаратов есть ряд противопоказаний. По способу получения препараты интерферона можно поделить на 4 типа 6,7 :
Преимущества и недостатки привнесенных интерферонов
К преимуществам препаратов, содержащих в своем составе интерфероны, можно отнести их доступность. Немаловажное преимущество интерферонов – возможное их применение против широкого спектра вирусов.
Сравнительно высокий уровень безопасности препаратов интерферона позволяет их применять и детям, которые, как известно, часто болеют гриппом и другими ОРВИ.
Экстренная иммунозащита от вирусов
Наш организм в процессе эволюции приспособился к борьбе с вирусами, однако при необходимости мы можем ему помочь, не сильно вмешиваясь в его работу.
Интерфероны
Цитокины.
Структура и механизм действия большинства цитокинов охарактеризованы достаточно полно. Благодаря использованию методов генной инженерии и современной биотехнологии многие цитокины в настоящее время производятся в виде рекомбинантных препаратов, идентичных эндогенным молекулам, в количестве достаточном для их клинического применения.
Многие микроорганизмы – бактерии, дрожжи, вирусы – используются в качестве реципиентов чужеродного генетического материала с целью получения рекомбинантных штаммов – продуцентов биотехнологической продукции. Так получены рекомбинантные штаммы Е. coli, продуцирующие интерфероны, инсулин, гормоны роста, разнообразные антигены; штаммы В.subtilis, вырабатывающие интерферон; дрожжи, продуцирующие интерлейкины и др.
Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии.
Особое место в свете современных представлений о молекулярных механизмах иммунных реакций принадлежит интерферону гамма (далее – интерферон-y, IFN-y) – регуляторному цитокину иммунного ответа.
На основе рекомбинантного IFN-y создан препарат РЕКОФЕРОН® ГАММА. Рекомбинантный IFN-y в организме животных и человека при терапии и профилактике заболеваний различной этиологии обеспечивает адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, восполняя дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводя их эффекты. Высокая иммунокорригирующая эффективность, прогнозируемость и селективность его действия обусловлены наличием на клетках специфических рецепторов, и существованием природных механизмов его элиминации. Лекарственные препараты на основе рекомбинантного IFN-y являются мощными средствами патогенетической иммуно-ориентированной терапии и обладают как прямым замещающим действием, так и оказывают различные индуктивные эффекты. В настоящее время они находят широкое применение в лечении инфекционных, онкологических и некоторых других заболеваний животных.
КЛАССИФИКАЦИЯ И РОЛЬ ИНТЕРФЕРОНОВ
В настоящее время известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре, биологическим свойствам и преобладающему механизму действия. IFN подразделяют на три типа:
Вирусные интерфероны индуцируются в процессе вирусной инфекции, а синтез интерферонов II типа (IFN-y) индуцируется митогенными или антигенными стимулами. Большинство типов вирусоинфицированных клеток способно синтезировать IFN-a/b в клеточной культуре. В противоположность этому IFN-y синтезируется только некоторыми клетками иммунной системы, включая естественные киллерные (NK) клетки, CD4 Т-клетки и CDS цитотоксические супрессорные клетки.
| Характеристика | IFN-a | IFN-b | IFN-y |
|---|---|---|---|
| Химическое строение | Протеин | Гликопротеин | Гликопротеин |
| Молекулярный вес, кДа | 17,5-23,0 | 23,0 | 20,0-23,0 |
| Число кодирующих генов | более 20 | 1 | 1 |
| Количество подтипов | По крайней мере, 22 у человека, еще несколько определены у животных | 1 | 1 |
| Функциональная форма | Мономер | Димер | Димер |
| Кислотоустойчивость | Есть | Есть | Нет |
| Индукторы | Вирусы (РНК > ДНК), В-митогены | Вирусы (РНК > ДНК), В-митогены | Антигены, Т-митогены |
| Основные источники | Моноциты, В-лимфоциты | Эпителиоциты, моноциты | Т-лимфоциты, NK-клетки |
| Механизм действия | Угнетает синтез белка | Угнетает синтез белка | Усиливает антигены МНС, активизирует цитотоксические Т-клетки, макрофаги и NK-клетки |
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ
Противовирусное действие
Блокада транскрипции генов, кодирующих IFN, осуществляется за счет выработки клеткой белка-супрессора, связывающего на цепи нуклеиновых кислот область, контролирующую транскрипцию данных генов. Кроме того, для запуска транскрипции необходим белок-активатор, разблокирующий и активирующий эту зону. Индукторы IFN могут влиять как на угнетение вы-работки белка-супрессора, так и на активацию синтеза белка-активатора. Активация генов приводит в действие синтезирующую белок систему клетки, в результате чего осуществляется синтез и секреция IFN.
Таким образом, под воздействием IFN в клетке синтезируется два фермента, один из которых расщепляет вирусную РНК, а другой тормозит синтез вирусных белков. В результате новые вирусные частицы либо вовсе не формируются, либо их число уменьшается в десятки или сотни раз.
Под влиянием IFN повреждается и синтезирующая белок система клетки, что может привести к ее гибели. Однако это касается только клеток, инфицированных вирусом. Неинфицированные клетки индифферентны к воздействию IFN, поскольку оба вышеуказанных белка активируются лишь в присутствии вирусной РНК. Некоторые вирусы способны блокировать противовирусное действие IFN. Так, например, аденовирусы продуцируют специфическую РНК, которая предотвращает активацию протеинкиназы.
Противовирусный эффект интерферонов обобщен и представлен на схеме ниже.
Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.
Иммуномодулирующее действие
IFN обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием за счет влияния на экспрессию рецепторов главного комплекса гистосовместимости (МНС). IFN увеличивают экспрессию молекул 1-го класса МНС на всех видах клеток, тем самым улучшая распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). Кроме того, IFN-y усиливает экспрессию молекул 2-го класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, в результате чего улучшается презентация вирусных антигенов CD4+ лимфоцитам и активируются натуральные киллеры (NK-клетки). IFN также стимулируют фагоцитоз.
Регуляция иммунного ответа цитокинами (см. рисунок ниже), в том числе интерферонами, происходит по эстафетному принципу, воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов – цитокиновый каскад.
Антипролиферативное и противоопухолевое действие
Антипролиферативный и противоопухолевый эффекты IFN объясняются следующими механизмами:
Антибактериальное действие
В последние годы показано, что IFN обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность IFN индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке:
Кроме того, антибактериальная роль IFN-y заключается в активации макрофагов, которые продуцируют провоспалительные цитокины, а также активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА ГАММА
Индуцировать выработку IFN-y способны интерфероногенные вещества, антигены, Т-митогены и некоторые цитокины. Продукция IFN-y находится под контролем цитокинов. IL-12 и IL-18 усиливают его экспрессию, а IL-2 способствует реализации функции CD4+ лимфоцитов, активируя выработку IFN-y.
Синтез IFN-y подавляется IL-4, IL-10, дексаметазоном, циклоспорином А, вирусными белками-супрессорами, раковыми клетками.
Фоновое количество IFN-y всегда есть в организме, даже если нет ин-фекции, например, анализ на интерфероновый статус показывает у здоровых людей и животных всегда определяемое количество IFN в крови, оно при стимуляции или инфекции многократно возрастает. Однако при герпе-свирусной инфекции и на последних стадиях опухолевого процесса, количество IFN-y стремиться к нулю, так как вирус герпеса и раковые клетки продуцируют белки, блокирующие синтез IFN-y. Поэтому при герпесвирус-ной инфекции и раке индукторы интерферонов бессмысленны, их нужно вводить в организм извне.
IFN-y обладает сходным с другими IFN биологическим действием (подавление репликации вирусов, антипролиферативное действие, иммуномодулирующий эффект), но IFN-y теснее связан с системой цитокинов и вносит более существенный вклад в иммунорегуляцию.
Биологическая активность IFN-y реализуется через специфические клеточные рецепторы и внутриклеточный сигнальный протеинкиназный каскад, приводящий к активации соответствующих транскрипционных факторов и транскрипции целого семейства генов, кодирующих факторы резистентности к инфекционным агентам и комплементарные цитокины.
Т-лимфоциты и макрофаги. Важнейшей функцией IFN-y является его участие в опосредовании взаимосвязей между лимфоцитами и макрофагами и в регуляции соотношения клеточной и гуморальной составляющих адаптивного иммунного ответа (рис. 1). IFN-y служит стимулятором макрофагов, способствуя проявлению различных функций этих клеток, включая процессинг и презентацию антигенов, выработку цитокинов, генерацию активных форм кислорода и азота. К цитокинам, продукция которых усиливается под влиянием IFN-y, относятся ИЛ-1 и ИЛ-12 (этот цитокин усиливает синтез IFN-y и диффренцировку Т-хелперов в сторону Тх1).
IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС I класса, которые играют важную роль в распознавании чужеродных клеток (вирусинфицированные, опухолевые) CD8+ цитотоксическими Т-лимфоцитами и повышает экспрессию антигенов МНС II класса на антигенпредставляющих клетках.
IFN-y снижает секреторную активность Th2, подавляя синтез IgE, IgG(2,4) и IgA. Одновременно IFN-y усиливает развитие Th1-зависимого адаптивного иммунного ответа. IFN-y вместе со своим антагонистом IL-4 поддерживает баланс Th1/Th2.
Цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки с помощью IFN-y участвуют в реализации цитотоксического эффекта (противоопухолевая и противовирусная активность). При введении в организм IFN-y активность NK-клеток повышается уже через несколько часов.
Моноциты. IFN-y стимулируют экспрессию высокоаффинного рецептора IL-2 (IL-2R) на мембране моноцитов, повышая их восприимчивость к IL-2. В свою очередь IL-2 при воздействии на моноциты стимулирует их способность уничтожать опухолевые клетки и бактерии. В результате стимуляции IFN-y и IL-2 моноциты вырабатывают большое количество биологически активных веществ и медиаторов воспаления: свободные формы кислорода, H2O2, простагландин Е2, тромбоксан В2, TNF-a (фактор некроза опухоли a).
IFN-y активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.
В-лимфоциты. IFN-y ингибирует В-клеточный ответ на IL-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Так, при синдроме гиперпродукции IgE и диффузном нейродермите у человека применяется IFN-y, он угнетает синтез IL-4 и IL-5 T-хелперами. IFN-y является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект IL-4 на IL-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров.
Таким образом, играя важную роль в иммунорегуляции, IFN-y является ключевым цитокином клеточного и ингибитором гуморального адаптивного иммунного ответа.
IFN-y имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных, бактериальных и некоторых протозойных инфекций.
Противовирусное действие IFN-y заключается в том, что он блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц (схема).
IFN-y влияет на клеточный иммунный ответ, активируя Th1-клетки, NK-клетки, макрофаги, цитотоксические Т-лимфоциты. Он повышает как неспецифическую резистентность, так и антиген-специфический иммунный ответ. При этом IFN-y вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки (рис. 3, 4).
Антибактериальное действие IFN-y заключается в его способности индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке, что приводит к нарушению метаболизма и разрушению бактериальной клетки. Кроме того, активированные IFN-y цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клети реализуют цитотоксический эффект, а активированные макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины, активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.
Антипролиферативный эффект IFN-y заключается в подавлении роста опухолевых клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, ингибирования опухолевых ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию клеток, замедлении клеточного цикла с переходом в фазу «покоя», восстановлении сдерживающего контроля за пролиферацией, а также за счет активации цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые участвуют в реализации цитотоксического эффекта.
Таким образом, все интерфероны представляют собой группу полифункциональных белковых факторов с выраженным противовирусным и противоопухолевым эффектом разной степени. IFN-a обладает самой сильной противовирусной активностью среди всех интерферонов, а IFN-y имеет более выраженную антипролиферативную активность. Все интерфероны обладают иммунорегуляторным действием разной степени выраженности (мак-симальной обладает IFN-y) – повышает активность макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток.
ПРОИЗВОДСТВО РЕКОМБИНАНТНЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ
Генетическая инженерия является сердцевиной биотехнологии. Она по существу сводится к генетической рекомбинации, т.е. обмену генами между двумя хромосомами. Метод рекомбинации in vitro или генетической инженерии заключается в выделении или синтезе ДНК из отличающихся друг от друга организмов или клеток, получении гибридных молекул ДНК, введении рекомбинантных (гибридных) молекул в живые клетки, создании условий для экспрессии и секреции продуктов, кодируемых генами.
Гены, кодирующие те или иные структуры, или выделяют (клонируют) как таковые (хромосомы, плазмиды), или прицельно выщепляют из этих генетических образований с помощью ферментов рестрикции. Эти ферменты, а их уже известно более тысячи, способны резать ДНК по многим определенным связям, что является важным инструментом генной инженерии. В последнее время обнаружены ферменты, расщепляющие по определенным связям РНК, наподобие рестриктаз ДНК. Эти ферменты названы рибозимами.
Сравнительно небольшие гены могут быть получены с помощью химического синтеза. Для этого вначале расшифровывают число и последовательность аминокислот в белковой молекуле вещества, а затем по этим данным узнают очередность нуклеотидов в гене, поскольку каждой аминокислоте соответствуют три нуклеотида (кодон). С помощью синтезатора создают химическим путем ген, аналогичный природному гену.
Полученный одним из способов целевой ген с помощью ферментов лигаз сшивают с другим геном, который используется в качестве вектора, для встраивания гибридного гена в клетку. Вектором могут служить плазмиды, бактериофаги, вирусы человека, животных и растений.
Экспрессируемый ген (например, ген IFN-y) в виде рекомбинатной ДНК встраивается в бактериальную клетку Е. coli, которая приобретает новое свойство — продуцировать несвойственное этой клетке вещество (IFN-y), кодируемое экспрессируемым геном (рис. ниже).
В качестве реципиентов экспрессируемого гена чаще всего используют Е. coli, В. subtilis, псевдомонады, нетифоидные серовары сальмонелл, дрожжи, вирусы.
Методом генной инженерии созданы сотни препаратов медицинского и ветеринарного назначения, получены рекомбинантные штаммы-суперпродуценты, многие из которых нашли практическое применение. Уже используются в медицине полученные методом генной инженерии вакцины против гепатита В, интерлейкины-1, 2, 3, 6, инсулин, гормоны роста, интерфероны a, b, у, фактор некроза опухолей, пептиды тимуса, миелолептиды, тканевый активатор плазминогена, эритропоэтин, антигены ВИЧ, фактор свертывания крови, моноклональные антитела и многие антигены для диагностических целей.
Одними из ключевых компонентов иммунного ответа являются Интерлейкин-2 (IL-2), Интерферон гамма (IFN-y) и Интерферон альфа (IFN-a). На их основе были созданы различные цитокиновые рекомбинантные препараты, которые нашли широкое применение в гуманной и ветеринарной медицине, в том числе:
ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Препараты интерферонов составляют отдельную группу противовирусных средств. Они были созданы на основе расшифровки биохимического строения природных IFN, которые вырабатываются многими клетками крови. IFN представляют собой группу низкомолекулярных пептидов, обладающих противовирусной, иммуномоделирующей и антипролиферативной активностью.
РЕКОФЕРОН® ГАММА – рекомбинантный интерферон гамма (IFN-y), обладает выраженной противовирусной эффективностью, относится к иммуномодуляторам.
IFN-y является регуляторным цитокином, продуцентом которого являются естественные киллерные клетки, CD4, Th1 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. IFN-y активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробицидностъ, цитотоксичность, продукцию цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов. IFN-y блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки.
Ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.
Антипролиферативный эффект IFN-y заключается в подавлении роста клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а также ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию клеток.
Современный уровень знаний о человеческом интерфероне
«Человечество до сих пор не вымерло только благодаря нашей системе интерферона», Николай Филатов, главный санитарный врач г. Москвы с 1988 по 2012 г.г.
Типы человеческого интерферона
Интерферон в организме человека вырабатывается и функционирует на основе тех же принципов, что и у других позвоночных животных. Особенность человеческой системы ИФН — многообразие защитных и регуляторных процессов организма, которые запускаются или стимулируются интерфероном. В зависимости от того, какими генами кодируется форма молекулы ИФН, выделяют 3 типа интерферона.
Интерфероны I типа (ИФН-1, IFN-I):
ИФН-1 — это самый изученный тип интерферонов. Он включает в себя 16 семейств. Больше всего знаний накоплено о семействе интерферонов альфа (ИФН-α, IFN-α). ИФН-α наиболее широко применяется в медицине.
Интерфероны II типа (ИФН-2, IFN-II):
Этот тип включает в себя только интерферон гамма (ИФН-γ).
Интерфероны III типа (ИФН-3, IFN-III) родственны интерферонам I типа: воздействуют на те же гены, задействованы в тех же противовирусных и иммуномодулирующих процессах.
Этот тип интерферона открыт позже остальных — в 2003 году. Он представлен 4 семействами интерферонов лямбда (ИФН-λ)
Таким образом, сейчас известно о 21 семействе интерферонов человека. Дублирование противовирусных функций у разных семейств подчеркивает важность системы интерферона для противовирусной защиты.
Интерферон в медицине
По мере накопления знаний об интерферонах, ученые переходили от исследований на животных и клеточных моделях к применению ИФН для профилактики и лечения заболеваний человека. Препараты интерферона показали свою эффективность при вирусных, онкологических заболеваниях и заболеваниях, связанных с системным воспалением.
Интерферон при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ)
Около 83% инфекционных заболеваний человека приходится на долю ОРВИ. Возможно, поэтому применение ИФН в этой области началось почти с момента его открытия и развивается до сих пор.
Профилактика ОРВИ была первым направлением, в котором ИФН начали применять на людях. В 1960 году, уже через 3 года после открытия ИФН, английский вирусолог Дэвид Тиллер ввел себе интраназально (через нос) препарат интерферона, а потом заразил себя вирусом Коксаки, вызывающим простуду, чтобы понять, проявляет ли ИФН профилактические свойства на людях, а не только на клетках человеческих тканей. Вместе с Тиллером в эксперименте добровольно участвовали сотрудники его лаборатории. В результате было установлено, что вирус обнаруживался в смывах из носа, но заболевание развилось только у одно участника эксперимента — самого Тиллера. Побочные эффекты при таком способе профилактики у всех участников отсутствовали.
Спустя 60 лет после эксперимента Тиллера, в 2020 году, во время пандемии коронавирусной инфекции, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2, препараты интерферона использовали в разных странах мира для защиты от возбудителя инфекции. Например, китайские врачи в эпицентре пандемии, городе Ухане, использовали интраназальный препарат ИФН-α для профилактики болезни у здорового медицинского персонала в коронавирусных отделениях. За 28 дней исследования заболевших не было. После этого препарат ИФН-α был внесен в национальный протокол профилактики коронавирусной инфекции COVID-19.
На Кубе их коллеги защищали от COVID-19 людей с ослабленным иммунитетом также интраназальным препаратом ИФН-α. За 45 дней исследования — ни одного заболевшего среди людей, амбулаторно проходящих процедуру гемодиализа.
В России администрация одного из регионов бесплатно раздавала интраназальный препарат ИФН-α в качестве профилактической защиты семьям, где был хоть один заболевший. Некоторые российские компании выдавали этот же препарат ИФН-α сотрудникам и членам их семей в составе набора для профилактики коронавирусной инфекции.
Лечение ОРВИ — второе важное направление использования ИФН на людях. Это направление стало активно развиваться также в 2020 году во время пандемии, когда для лечения новой коронавирусной инфекции ученые всего мира в экстренном порядке разрабатывали новые препараты или изучали возможность применения существующих.
Длительные иммунологические исследования пациентов с COVID-19 показали, что коронавирус примерно на неделю замедляет активную выработку ИФН. Самым наглядным было исследование международной группы ученых из Китая и США показавшее, что такой отложенный на неделю ответ ИФН приводит к гиперактивности иммунитета (цитокиновому шторму), повреждению жизненно важных органов и в отдельных случаях — к смерти.
Для восполнения нехватки ИФН на начальном этапе болезни экспериментально было опробовано раннее (в течение 5 дней от появления симптомов) лечение интерфероном. Эффективным оказалось как небулизированное (через аэрозоль) введение ИФН, так и с помощью инъекций. При обоих способах значительно снижалась смертность пациентов, тяжесть заболевания и иногда ускорялся процесс выздоровления.
Лечение COVID-19 с помощью ИФН пока мало изучено, поэтому в национальные протоколы лечения препараты ИФН еще не внесены.
Интерферон при герпесе
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 67% населения Земли заражены вирусом простого герпеса I типа (ВПГ-1) и около 13% – вирусом простого герпеса II типа (ВПГ-2). Вирус герпеса опасен тем, что умеет прятаться от иммунной системы человека. Заболевание поддается только местному лечению при кожных проявлениях: пузырьках и язвах, которые содержат большое количество новых живых вирусов и очень заразны.
Открытие ИФН расширило возможности для разработки более сложных препаратов для местного лечения герпеса и снижения заразности больных.
На 2014 год самыми эффективными средствами лечения местных проявлений герпеса являются комбинированные препараты, содержащие интерферон альфа. Интерферон стимулирует иммунные клетки активнее бороться с вирусными частицами и зараженными клетками.
Интерферон при вирусных гепатитах В и С
В 2017 году генеральный директор ВОЗ доктор Маргарет Чен сообщила: «В настоящее время вирусный гепатит признается одной из основных проблем общественного здравоохранения, требующей безотлагательных действий». По данным ВОЗ, в 2017 году вирусными гепатитами В и С болело около 5% людей Земли.
Вирусы, вызывающие эти гепатиты, поражают печень, и при хронической форме болезни приводят к потере печеночной ткани и смерти.
Интерфероны стали первыми лекарственными препаратами, показавшими свою эффективность для лечения вирусных гепатитов. Активные исследования этого направления начались с 70-х годов прошлого века. Лечение вирусных гепатитов интерфероном стало массовым в 80-90-х годах, когда была разработана промышленная технология получения интерферона.
Несмотря на обилие побочных эффектов при длительном применении, интерфероны долго оставались единственным доступным способом лечения. В 2013 году ВОЗ объявила комбинированную терапию интерфероном и рибавирином единственным коммерчески доступным методом для лечения гепатита С.
В 2011 году был зарегистрирован новый, более безопасный, класс препаратов для лечения вирусных гепатитов. С 2018 года ВОЗ рекомендовала для лечения вирусных гепатитов отказаться от использования интерферонов и использовать этот новый класс лекарств — противовирусные препараты прямого действия.
Этапы развития технологии производства интерферонов
Лейкоцитарный интерферон
Первый способ производства интерферона был не безопасен. Интерферон производили из компонентов донорской крови, принимая риск передачи заболеваний от донора к пациенту. Например, вирусы гепатитов, вирус иммунодефицита человека, вирус герпеса могут попасть в организм пациента, если донор крови был заражен этими вирусами.
Больше всего интерферона I типа умеют производить иммунные клетки крови — лейкоциты. Лейкоцитарный интерферон производили из донорской крови. Сначала отфильтровывали лейкоциты и помещали их в питательную среду, в которой они могли жить. Потом в эту же среду вводили неопасный вирус. Когда лейкоциты обнаруживали вирус, они начинали синтезировать много молекул ИФН-I. В конце производственного цикла интерферон отфильтровывался и использовался.
Этот способ производства не позволял начать массовое лечение препаратами интерферона, поскольку был ограничен доступными объемами донорской крови. Ученые искали новые способы производства интерферона. Развитие генной инженерии позволило начать производить интерферон в промышленных масштабах.
Рекомбинантный интерферон
В 1973 году три американских генетика: Стэнли Коэн, Герберт Бойер и Энни Чанг, опубликовали детали эксперимента о первой успешной пересадке фрагментов генетической информации от одной бактерии к другой. Так началась эра генной инженерии. Процесс пересадки генов из одной ДНК к другой был назван рекомбинацией.
В 80-х годах прошлого века ученые научились менять ДНК бактерий так, чтобы бактерии производили человеческий интерферон. Полученный интерферон был безопасен, поскольку он не содержал компонентов человеческой крови. Полученную форму интерферона стали называть рекомбинантным интерфероном.
На 2020 год эта технология считается самой передовой технологией производства ИФН. Она позволяет производить рекомбинантный интерферон в промышленных масштабах.
2020: актуальные направления исследования человеческого интерферона
В 2020 актуальные направления изучения человеческого интерферона были направлены на борьбу с пандемией COVID-19:
Перед использованием сайта ознакомьтесь с Пользовательским соглашением. Информация, представленная на сайте, не предназначена для замены профессионального медицинского обсуживания.