Что относится к бензодиазепинам

Бензодиазепиновые анксиолитики: востребованы ли они сегодня?

ФГБУ «Московский НИИ психиатрии Минздрава РФ»

РЕЗЮМЕ: В статье дан обзор исследований эффективности и безопасности бензодиазепиновых транквилизаторов (БТ) при тревожном синд­роме и отдельных тревожных расстройствах, включая паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство (ГТР), социально­фобическое расстройство и тревожно-депрессивные состояния. Приведены краткие сведения о ГАМКергической системе как мишени действия Бт, фармакокинетические и фармакодинамические показатели препаратов этой группы. Подробно рассматриваются многочисленные клини­ческие эффекты БТ, в том числе побочные эффекты и формирование зависимости. Большая часть статьи посвящена практическим аспектам применения БТ в комплексной терапии тревожных расстройств, включая их достоинства и недостатки; даны рекомендации по минимизации риска развития зависимости.

КОНТАКТ: profmosolov@mtu-net.ru

Появление группы бензодиазепиновых транкви­лизаторов (БТ) в конце 50-х годов прошлого века, начавшееся с открытия хлордиазепоксида [36], принципиально изменило терапевтический подход к лечению тревоги и нарушений сна и практически полностью вытеснило применявшиеся ранее в этих целях барбитураты. БТ оказались особенно востре­бованными в области пограничной психиатрии (ге­нерализованное тревожное расстройство (ГТР), различные невротические, психастенические, тре­вожно-невротические состояния и др.). В отличие от препаратов, используемых до появления БТ (преж­де всего барбитураты, мепробамат, нейролептики), в распоряжении психиатров оказались препараты с селективным анксиолитическим эффектом и ши­роким терапевтическим индексом. Многочисленные исследования показали высокую эффективность БТ при тревожном синдроме с наступлением эффекта уже в первую неделю лечения. По самой скромной оценке, БТ во всем мире за последние 25 лет прини­мало около полумиллиарда человек [24].

Несмотря на участие других механизмов в пато­генезе тревоги, влияние на ГАМКергическую систему остается незаменимым способом быстрого контроля тревожной симптоматики. Фактически БТ усилива­ют тормозное влияние ГАМКергических вставочных нейронов на возбуждающие амигдалярные нейроны и препятствуют выбросу глутамата. Любопытно, что аналогичное опосредованное действие на ГАМКерги­ческие вставочные нейроны оказывают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) путем стимуляции серотониновых рецепторов, рас­положенных на этих нейронах. Механизм действия БТ показан на рис. 1.

Среди БТ наиболее распространенными и по­пулярными являются 1,4-бензодиазепины. К этой группе относятся хлордиазепоксид, лоразепам, клоназепам, нитразепам, диазепам, медазепам и фена­зепам.

Важнейшим психофармакологическим пара­метром, определяющим клинические показания к применению БТ, служит период полувыведения из организма. По периоду полувыведения БТ делятся на короткие (до 5 ч), средние (5-24 ч) и длительные (более 24 ч). Клинические эффекты БТ различаются в зависимости от двух фармакокинетических пока­зателей: начала эффекта и периода полувыведения. Эти данные приведены в табл. 1.

Таблица 1. Сравнительные фармакокинетические параметры бензодиазепиновых транквилизаторов [10]

Генерическое название

Время абсорбции при приеме внутрь ^ ч

Период

полувыведения,

Бензодиазепины с быстрым временем создания максимальной концентрации в плазме крови и корот­ким периодом полувыведения, как правило, эффек­тивны для кратковременного купирования острых состояний, а БТ с длительным периодом выведения успешно применяются при стойких формах трево­ги (например, ГТР). В связи с этим каждый БТ име­ет свой индивидуальный клинический профиль, что определяет показания к его применению. Эти данные приведены в табл. 2.

Таблица 2. Влияние периода полувыведения БТ на их использование в клинической практике

Длительный период полувыведения

Короткий период полувыведения

Преимущества

Недостатки

Преимущества

Недостатки

Менее частый прием

Кумуляция (проблема для пожилых больных)

Более частый прием препаратов

Отсутствие рецидивов тревоги и бессонницы в промежутках между приемами

При лечении бессонницы высокий риск седации на следующий день после приема препарата

При длительном использовании снотворных реже развивается дневная сонливость

Рецидивы бессонницы (особенно после применения высокопотентных препаратов несколько ночей подряд)

Менее выраженные симптомы отмены

Рецидивы тревоги по утрам и в промежутках между приемами (для высокопотентных препаратов)

По клиническому действию транквилизаторы де­лятся на большие и малые (дневные), а также на анксиолитики и гипнотики.

Соотношение всех этих клинико-фармакологи­ческих свойств в спектре действия отдельного пре­парата определяет особенности его психотропного эффекта, клинические показания и побочное дей­ствие. В зависимости от преобладания в спектре того или иного компонента действия выделяют БТ с преимущественно противотревожным действием (хлордиазепоксид, диазепам, феназепам, оксазепам, лоразепам, клозепам, медазепам, алпразолам, грандаксин), БТ с преимущественно снотворным действием (нитразепам, флунитразепам, темазепам, триазолам, мидазолам, эстазолам) и БТ с преимущественно противосудорожным действием (клоназепам).

Наиболее мощными БТ с сильным противотре­вожным эффектом являются лоразепам (короткий период полувыведения), клоназепам, диазепам (осо­бенно в инъекционной форме), феназепам и алпра­золам. Высокопотентные БТ обычно назначают ко­роткими (1-2 недели) курсами. Это связано с тем, что для препаратов с коротким периодом полувыведе­ния значительно быстрее формируется зависимость и чаще встречается выраженный синдром отмены. Исключение составляет отечественный транквили­затор феназепам, который, обладая самым длитель­ным периодом выведения и мощным анксиолити­ческим действием, значительно реже дает синдром отмены [5, 12]. Другая группа БТ обладает умерен­ным аксиолитическим эффектом (хлордиазепоксид, клобазам, медазепам, оксазепам, тофизепам), они оказывают меньшее седативное и миорелаксирующее влияние, поэтому их иногда называют дневными транквилизаторами.

Паническое расстройство (ПР)

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

Однако при длительной терапии БТ малоэффек­тивны [31]. Это связано с истощением противотре­вожного действия, а также с тем, что бензодиазепины не купируют депрессивную симптоматику. Так, в двой­ном слепом исследовании [30] диазепам был менее эффективен, чем имипрамин и тразодон, хотя и значи­тельно превосходил плацебо. Результаты этого иссле­дования приведены на рис. 2. На графике видно, что в отличие от антидепрессантов диазепам действовал значительно быстрее и уже на первой-второй неделе терапии значительно превосходил плацебо.

Социальное тревожное расстройство (СТР)

БТ эффективны для краткосрочного лечения СТР [23]. Так, клоназепам превосходил плацебо в двух ис­следованиях [18]. Несмотря на высокую (сопостави­мую с СИОЗС) эффективность бензодиазепинов, при их применении возникает множество нежелательных явлений, злоупотреблений; также достаточно высок риск рецидива после отмены БТ [28]. Несмотря на незаменимость БТ на начальном этапе терапии СТР (6 недель), в дальнейшем рекомендован переход на антидепрессанты нового поколения или кломипрамин из-за риска возникновения депрессии и возмож­ности физической зависимости [38].

БТ также активно применяются при сочетанной терапии депрессий, в составе которых значитель­ный удельный вес занимает тревога. Роль антиде­прессантов особенно велика в первые недели тера­пии. Данные Кохрановского обзора показывают [20] преимущество комбинации антидепрессантов и БТ по сравнению с монотерапией антидепрессантами. У пациентов, принимавших комбинацию препаратов, значительно быстрее уменьшалась выраженность тревожной симптоматики, а также скорее наступал антидепрессивный эффект. Однако эти выгоды от комбинирования препаратов не должны приводить к пролонгированию терапии БТ.

Побочные явления и осложнения при терапии БТ

Переносимость БТ при правильной, индивиду­ально подобранной терапии достаточно высока даже с учетом современных стандартов. Производные 1,4-бензодиазепина до сих пор являются одной из наиболее безопасных групп препаратов в медици­не, что обусловлено достаточно широким коридором между терапевтическими и токсическими дозами. Данных о летальных исходах при лечения БТ в терапевтических дозах не выявлено [37], крайне редки летальные исходы даже при значительной передози­ровке бензодиазепнов [22]. Препараты не оказывают значимого влияния на сердечно-сосудистую, пече­ночную, эндокринную и мочевыделительную систе­мы [10, 13]. Однако при назначении БТ нужно учиты­вать возможность их взаимодействия с некоторыми препаратами, применяемыми как в психиатрической, так и в соматической терапии. Особенно стоит упо­мянуть о способности БТ в сочетании с барбитура­тами и опиатами угнетать дыхательный центр. Необ­ходимо учитывать это возможное осложнение и при назначении бензодиазепинов у пациентов с хрониче­скими обструктивными заболеваниями легких [3, 7]. Данные о некоторых побочных эффектах БТ приведе­ны в табл. 3. Парадоксальные реакции с неожиданны­ми вспышками агрессии, раздражительности, гнева, усилением симптомов тревоги и депрессии наблю­даются редко.

Таблица 3. Побочные эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов

Группа эффектов

Описание эффекта

Седация, когнитивные нарушения (нарушение кратковременной памяти, трудности обучения, антероградная амнезия), синдром зависимости, парадоксальные реакции

Миорелаксация, нарушения моторной координации, дизартрия

Снижение сократимости миокарда и, как следствие, сердечного выброса. Невыраженная артериальная гипотония при передозировке. Сосудорасширяющее действие (диазепам)

Умеренное угнетающее действие на дыхательный центр преимущественно у пациентов, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями легких

Замедление пассажа пищи по кишечнику (клоназепам, лоразепам)

Значительно более серьезным аспектом неа­декватного использования БТ является синдром от­мены. Наиболее часто этот феномен возникает при резкой отмене препарата или отмене после неоправ­данно длительного (более 1 месяца) курса терапии. Типичными симптомами отмены являются тревога, раздражительность, нарушения сна, головные боли, мышечные подергивания, тремор, повышенное пото­отделение, головокружение [32]. Различают легкий и тяжелый клинические варианты синдрома отмены. Для тяжелого варианта характерны:
• судорожный синдром;
• спутанность сознания;
• нарушение походки (атаксия);
• расстройства восприятия, кинестетические ил­люзии;
• деперсонализация, дереализация;
• мышечные подергивания;
• сенсорная гиперестезия (гиперакузия и др.).
Легкий вариант сопровождается:
• усилением тревоги;
• бессонницей;
• раздражительностью (дисфорией);
• тошнотой;
• сердцебиением;
• головными болями;
• повышением мышечного тонуса;
• тремором;
• повышенным потоотделением;
• снижением аппетита и массы тела;
• головокружением;
• нарушением концентрации внимания.

В подавляющем большинстве случаев для купиро­вания явлений синдрома отмены достаточно исполь­зовать отмененный препарат. Так, при опросе врачей общей практики и психиатров г Москвы из случаев, оцененных как синдром отмены, в 83 % отмечалась легкая форма расстройства, не потребовавшая ме­дикаментозного лечения [13]. Часто сложно отличить феномен отмены от проявлений основного заболе­вания, протекающего преимущественно с тревожной симптоматикой [32]. Есть данные об эффективности когнитивно-бихевиоральной психотерапии (КБТ) при синдроме отмены БТ. Так, назначение КБТ на этапе отмены БТ существенно снижало проявления синд­рома отмены [16].

Трагичность судьбы БТ заключается в том, что по­мимо мощного и быстрого фармакотерапевтическо­го действия эти препараты обладают и некоторым аддиктивным потенциалом. Способность производ­ных бензодиазепинов вызывать формирование ле­карственной зависимости, широко описано в литера­туре [1, 3, 4, 8, 35]. Так, в США к 1979 г. более 15 % пациентов, принимавших бензодиазепины, получали их более 1 года, а к 1990 г. это число увеличилось до четверти всех принимавших анксиолитики [14]. При проведении фармакоэпидемиологического иссле­дования амбулаторных больных выявлено, что среди пациентов, принимавших производные бензодиазепина, лишь 5,6 % принимали их менее полугода, а стальные получали их более длительное время [2]. Согласно обобщенным данным ВОЗ, собранным в 44 странах, зависимость развивается у 10 % паци­ентов при применении БТ менее 1 года и у 25-50 % больных при приеме более 1 года [37]. Приведенные данные показывают, что проблема злоупотребле­ния БТ связана в первую очередь с неоправданно длительными курсами лечения. В настоящее время проделана большая работа по определению дли­тельности курсов терапии бензодиазепинами, так как основной проблемой, приводящей к формирова­нию зависимости, является необоснованно длительный прием транквилизаторов этой группы. Начиная с 1990-х годов в связи с описанными проблемами в большинстве международных и отечественных ре­комендаций предлагается резко ограничить про­должительность лечения БТ сроком до 1 месяца или даже одной-двух недель для купирования острой тревожной симптоматики [6]. Был проведен ряд ме­роприятий, ограничивающих частоту назначений, приведших, тем не менее, к спорным результатам. Так, программа, проводившаяся в штате Нью-Йорк с 1988 по 1990 г. и ограничивающая выписку рецептов на транквилизаторы, привела к снижению их исполь­зования на 57 %, однако параллельно увеличилось злоупотребление другими психоактивными вещест­вами, в первую очередь барбитуратами и алкоголем [29]. Существует ряд рекомендаций по минимизации риска развития зависимости при применении БТ:
• ограничение длительности курса и дозы (контроль явлений тахифилаксии и скорости эскалации дозиро­вок, включая самопроизвольное повышение дозы);
• ограничение применения у лиц с признаками зависимости к психоактивным веществам в анамне­зе (алкоголь, наркотики, психостимуляторы, седа­тивные средства и др.);
• психообразование;
• постепенная отмена с крайне медленной титрацией (4-6 недель);
• терапия «прикрытия» (назначение анксиоли­тических препаратов другого механизма действия, бета-блокаторов или бензодиазепинов с более дли­тельным периодом полувыведения, подключение ак­тивной психотерапии);
• рациональная терапия с ограничением симпто­матического подхода и полипрогмазии;
• выявление пациентов с гипертрофированной установкой их на лечение и склонностью к само­лечению.

Таким образом, анализируя итоги 50-летнего опыта применения БТ, можно отметить удивительную широту их действия и клинических эффектов. Вме­сте с тем в настоящее время сформулирован базо­вый принцип применения препаратов этой группы, ограничивающий длительность курса терапии одним месяцем [6]. Ожидания того, что другие более совре­менные препараты вытеснят бензодиазепины из кли­нической практики, во многом не оправдались. Они по-прежнему имеют широкое применение, особенно в качестве дополнительной терапии к антидепрес­сантам или психотерапевтическим методам для бы­строго симптоматического купирования симптомов тревоги [33]. Хотя спектр применения БТ в настоя­щее время очерчен более узко, тем не менее новые препараты также не решили всех клинических задач, связанных с терапией тревожных расстройств. Анти­депрессанты достигают терапевтического эффекта в лучшем случае через три-четыре недели лечения. Влияние БТ на ГАМКергическую систему (наиболее мощную тормозную нейротрансмиттерную систе­му мозга) обуславливает широту терапевтического действия, мощность и быстроту наступления анк­сиолитического эффекта при достаточно высокой переносимости. Рациональное использование бензодиазепинов позволяет значительно повысить эф­фективность фармакотерапии всего спектра тревож­ных расстройств. Применение бензодиазепиновых транквилизаторов в клинической практике обладает следующими достоинствами:
• быстрота и мощность анксиолитического эф­фекта;
• вегетостабилизирующий эффект;
• высокая безопасность (в том числе при передо­зировке);
• редкие лекарственные взаимодействия;
• экономическая эффективность;
• возможность парентерального введения.

Недостатками применения БТ являются:
• нарушения памяти;
• поведенческая токсичность (снижение уровня бодрствования и внимания, усиление эффектов ал­коголя, нарушение моторной координации);
• зависимость (толерантность, синдром отмены);
• противопоказания при беременности;
• невозможность длительного использования при хронических тревожных расстройствах.

Несмотря на экспансию современных антиде­прессантов при лечении тревожных расстройств и существенное усложнение выписки рецептов в РФ, применение бензодиазепиновых анксиолитиков при строгом соблюдении длительности курса тера­пии по-прежнему остается широко востребованным в психоневрологической практике.

Список литературы

Benzodiazepine anxiolytics: demand are they today?

Ladyjensky M.Y., Gorodnichev A.V., Kostyukova E.G.

Moscow research Institute of psychiatry Minzdrava Rossii

SUMMARY. Provides an overview of the studies of efficacy and safety benzodiazepine tranquilizers (BT) for anxiety syndrome and certain anxiety disorders, including panic disorder, generalized anxiety disorder, social anxiety disorder and anxiety-depressive state. Presents brief information on GABA-ergic system as targets of action of BT, pharmacokinetic and pharmacodynamic performance of this group of drugs. Detail numerous clinical effects of BT, including side effects and addiction. Much of the article is devoted to practical aspects of the use of BT in the integrated treatment of anxiety disorders, including their advantages and disadvantages; provides guidance on minimizing the risk of addiction.

KEY WORDS: benzodiazepines, anxiety disorder, anxiety, fenazepam.

Источник

Производные дибензодиазепина, индола. Замещенные бензамиды

Производные дибензодиазепина

Азалептин (Azaleptinum). Синонимы: Алемоксан, Клозапин, Лепонекс, Lapenax, Lepotex и др. Тормозит, как полагают, высвобождение дофамина пресинаптическими нервными окончаниями. Сильный антипсихотик с выраженным седативным действием. Благодаря холинолитической активности, как считают, не вызывает экстрапирамидных нарушений. Рекомендуется при лечении психозов с галлюцинаторной, бредовой симптоматикой, кататоно-гебефренными нарушениями, манией, эмоциональной напряжённостью, нарушениями поведения и двигательным беспокойством (в том числе психопатическими).

Назначается внутрь после еды 2–3 раза в день. Средняя суточная доза препарата составляет 200–400 мг, высокая — от 400 до 600 мг. Дозы поддерживающей терапии — от 25 мг до 200 мг (можно в виде однократного приёма). В малых дозах (25–50 мг) назначается при нарушениях сна. Лепонекс может назначаться и в/м.

Препарат обычно хорошо переносится. Тем не менее могут возникать мышечная слабость, сонливость, спутанность сознания, сухость во рту, ортостатическая гипотензия, тахикардия, а также гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза. В первые 5 месяцев лечения еженедельно, а затем через 2–3 недели необходимо следить за картиной крови. Осуществляется наблюдение и за состоянием сердечно-сосудистой системы.

Противопоказания: изменения картины крови, алкогольные и другие токсические психозы, спазмофилия, эпилепсия, тяжёлые заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы, органов кроветворения, а также глаукома, гипертрофия простаты, атония кишечника, беременность.

Формы выпуска: таблетки азалептина по 25 мг и 100 мг в упаковке по 50 штук. Лепонекс выпускается также в виде 2,5% раствора в ампулах по 2 мл.

​	Внимание! Не начинайте фармакологическое лечение без консультации с врачом-психиатром

Производные индола

1. Карбидин (Carbidinum). Синонимы: Дикарбин, Dicarbine dihydrochloride. Блокирует дофаминовые рецепторы в различных структурах ЦНС. Обладает выраженной антипсихотической и седативной, а также умеренной антидепрессивной активностью. Применяется при лечении психотических состояний с депрессией, а также алкогольных психозов, шизофрении с симптоматикой депрессии и апатии.

Назначается внутрь после еды 3 раза в день, а также в/м. Средними являются дозы препарата 75–150 мг в сутки внутрь. При выраженных аффективных и апатоабулических состояниях суточная доза может достигать 400–600 мг внутрь. Дозу наращивают постепенно, начиная с 12,5 мг. При передозировке (ухудшение самочувствия) дозу уменьшают до оптимальной. По завершении активного лечения доза препарата постепенно снижается до поддерживающей — 12,5–50 мг в сутки. В/м препарат применяют при лечении алкогольных психозов: по 50 мг 3–4 раза с интервалами по 2 часа в первые 2–3 суток, затем по 3 раза в день.

Побочные явления: возможны экстрапирамидные расстройства, такие как тремор рук, скованность, гиперкинезы; при их появлении назначают циклодол, другие антипаркинсонические средства. Кроме того, иногда отмечаются слабость, вялость, подавленность, снижение мотивационной деятельности, гипотензия, аритмия, ксеростомия, диспептические явления, фотосенсибилизация, приступы глаукомы, аменорея, галакторея, снижение либидо, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции, поражения печени и почек.

Противопоказания: сверхчувствительность, нарушение функции печени, шок, гипотензия, заболевания крови, беременность, детский возраст, отравление алкоголем, анальгетиками.

Препарат усиливает действие гипотензивных и снотворных средств, транквилизаторов, анальгетиков, алкоголя. Ослабляет действие антипаркинсонических средств и бромокриптина. Повышает интенсивность побочных эффектов гепатои нефротоксических препаратов.

Формы выпуска: таблетки по 25 мг; 1,25% раствор в ампулах по 2 мл.

2. Мобан (Moban). Синонимы: Lidone, Molidone. Антипсихотик с седативными свойствами. Показан к применению при лечении острых и хронических психотических состояний различного генеза.

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 3–4 раза в сутки, начиная с 50–75 мг в день. В последующие 3–4 дня доза может быть увеличена до 100–200 мг/сут. Максимальная суточная доза — 225 мг. После завершения активной фазы лечения доза постепенно уменьшается до поддерживающей (5–50 мг/сут).

Побочные явления: сонливость (в начале терапии), экстрапирамидные нарушения (скованность, тремор, дистония, поздняя дискинезия), лейкопения или лейкоцитоз, эндокринные дисфункции, изменения функции печени и сердечно-сосудистой системы, кожные высыпания, редко — депрессия, гиперактивность, эйфория.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность, кома, отравление алкоголем, барбитуратами, наркотиками.

Формы выпуска: таблетки по 5 мг, 10 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг молидона гидрохлорида в упаковке по 100 штук; флаконы по 120 мл, содержащие в 1 мл 20 мг молидона гидрохлорида.

3. Сертиндол. Производное фенилиндола. Блокирует дофаминовые рецепторы Д2 нейронов вентральной тегментарной области мезолимбической системы, 5НТ 2 серотониновые рецепторы и альфа 1 адренорецепторы. Антипсихотик с антидефицитарным действием. Показана эффективность препарата при лечении шизофрении с острой психопатологической и негативной симптоматикой.

Назначается внутрь, средние терапевтические дозы составляют 20–24 мг/сут. Побочные явления выражены менее, нежели у типичных нейролептиков. Описаны та-

кие побочные эффекты: головная боль, инсомния, ринит, нарушение эякуляции у мужчин, сонливость, головокружение, астения, диспепсия, запор, миалгия, сухость во рту, тошнота, депрессия, экстрапирамидные симптомы и др.

Исследования эффективности терапии сертиндолом продолжаются.

Замещённые бензамиды

1. Сульпирид (Sulpiride). Синонимы: Бетамак, Догматил, Просульпин, Эглек, Эглонил, Abilit, Digton, Megotil, Nivelan, Sulpirit, Tepavil и мн. др. Умеренный антипсихотик с некоторыми антидепрессивными и стимулирующими свойствами. Обычно используется в сочетании с другими нейролептиками и антидепрессантами при лечении психотических состояний с преобладанием депрессии, вялости, апатии, но в случаях относительно лёгкой патологии может употребляться самостоятельно. Применяется также при лечении нарушений поведения у подростков. В соматической медицине используют при лечении мигрени, головокружения, рвоты, язвенной болезни.

Назначается внутрь в дозах 100–1200 мг в сутки 1–3 раза в день. Дозы подбираются индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 1600 мг. В тяжёлых случаях практикуют и в/м введение препарата в дозах от 100 до 800 мг в сутки. Детям назначают в дозе от 50 до 100 мг в сутки.

Возможны осложнения в виде пирамидных нарушений, возбуждения, бессонницы, колебаний АД, дисменореи, гипертермии, тошноты, рвоты, запора, известны случаи галактореи и гинекомастии.

Противопоказания к применению: феохромоцитома, выраженная артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение, отравление алкоголем и другими седатиками, гиперпролактинемия, состояние аффекта и агрессия, лактация, детский возраст до 14 лет.

Формы выпуска: капсулы по 50 мг в упаковке по 50 штук; 5% раствор в ампулах по 2 мл (100 мг) по 6 ампул в упаковке; 0,5% раствор во флаконах по 200 мл (2 мг в чайной ложке); таблетки по 200 мг (Эглонил форте) в упаковке по 12 штук.

2. Тиаприд (Tiapride). Синонимы: Тиапридал, Doparid, Italprid, Tridal и др. Избирательно блокирует дофаминовые Д2-рецепторы, особенно сенсибилизированные. Применяют в случаях реактивного нарушения поведения, а также при психомоторном возбуждении и вегетативных расстройствах у пациентов с алкогольной абстиненцией и острым алкогольным психозом, а также при старческих психомоторных нарушениях. В неврологической практике используют для лечения гиперкинезов, дискинезий, тремора.

Назначается внутрь в суточных дозах от 200 мг до 600 мг в 2–3 приёма. Детям от 7 до 12 лет назначают внутрь по 50 мг 1–2 раза в сутки. В/м препарат взрослым вводят по 400 мг в сутки однократно.

В отдельных случаях наблюдаются осложнения в виде сонливости, приступов дискинезии. Эти явления проходят самостоятельно, но может быть показано назначение антипаркинсонических средств. Редко бывает аменорея, галакторея.

Формы выпуска: таблетки по 100 мг в упаковке по 20 штук; 10% раствор в ампулах по 2 мл в упаковке по 12 ампул.

3. Топрал (Topral). Синонимы: Barnetil, Sultoрride. Нейролептик с выраженным антипсихотическим и седативным эффектами действия. Показан к применению при лечении острых психотических состояний при шизофрении, мании, состояниях психомоторного возбуждения другого генеза, а также хронических психозов с нарушениями поведения (агрессивностью, враждебностью, импульсивностью).

Назначается внутрь независимо от приёма пищи 1–3 раза в сутки. Средняя терапевтическая доза для взрослых — 400–1200 мг/сут. Для купирования психомоторного возбуждения препарат вводится в/м по 400–600 мг 2 раза в сутки. Может сочетаться с антидепрессантами, включая ингибиторы МАО, транквилизаторами.

Побочные эффекты: анорексия, тошнота, сонливость, вялость, чувство усталости, боль в эпигастрии, диарея. При длительном применении в больших дозах у некоторых пациентов развивается депрессия.

Противопоказания к применению: сверхчувствительность к препарату.

Формы выпуска: таблетки по 400 мг в упаковке по 20 и 100 штук; раствор для инъекций (1 ампула содержит 200 мг активного вещества).

Источник