Что не является осложнением лучевой терапии тест
Что не является осложнением лучевой терапии тест
М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова, А.Б. Логинова
Новосибирский государственный медицинский университет, кафедра пропедевтики внутренних болезней, Новосибирск, Россия
Введение
Радиационно-индуцированное поражение кишечника является одной из наиболее частых проблем пациентов, получающих лучевую терапию по поводу онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гинекологических заболеваний, мочевыводящего тракта. Для описания этого состояния используются различные термины: радиационная энтеропатия, радиационный мукозит, тазовая лучевая болезнь, но чаще – радиационный колит или энтерит. Радиационный проктит используется для описания поражения прямой и сигмовидной кишки. Проявления различной степени тяжести, по данным разных исследований, встречаются у 5–25% пациентов [1–3]. Радиационный энтерит/колит может быть острым или хроническим, при этом хроническая форма может развиваться в сроки от 3 месяцев до 30 лет после лечения, что иногда затрудняет диагностику. Наибольшей чувствительностью обладает эпителий тонкой кишки, поэтому энтерит встречается чаще и протекает тяжелее. При направлении воздействия на малый таз максимуму воздействия подвергается прямая и сигмовидная кишка из-за фиксированного положения. В поздние сроки может возникать постлучевой колоректальный рак [4]. Начальные изменения в кишечнике образуются уже через 2–3 часа после воздействия радиации: ингибирование апоптоза эпителия в криптах, потеря ворсин. Облучение нормальных тканей приводит к образованию реактивных ионов, которые, вступая в реакцию с внутриклеточными молекулами воды, образуют свободные радикалы, такие как гидроксил. Эти радикалы приводят к разрушению ДНК и гибели клеток. Вторично происходит активация генов, способствующих фиброзу путем активации синтеза коллагена и фибронектина. Чем быстрее идут процессы пролиферации в тканях, тем выше их чувствительность к облучению, следовательно, идет быстрее процесс разрушения клеточной мембраны и гибели клеток. Эпителиальные клетки тонкой кишки являются более радиочувствительными по сравнению с толстой кишкой и прямой кишкой [3].
Радиация способствует и функциональным изменениям кишечника: гиперчувствительности к стимулирующим влияниям секретогенных компонентов, росту проницаемости эпителия, изменениям моторики, нарушениям чувствительности к гормонам ЖКТ, нарушению процессов всасывания.
Развитие и степень тяжести радиационного энтерита/колита зависят от следующих факторов: радиационной дозы, длительности облучения, предварительной хирургии брюшной полости, индекса массы тела, коморбидных состояний, таких как сахарный диабет или артериальная гипертензия, параллельная химиотерапия [5].
Клинические проявления лучевого поражения кишечника
Клиника обусловлена не только повреждением слизистой оболочки кишечника, но и замедлением или усилением моторики, избыточным ростом микробной флоры (СИБР – синдром избыточного бактериального роста), уменьшением всасывания желчных кислот, увеличением кишечной проницаемости, мальабсорбции лактозы. Острые повреждения обычно возникают на второй неделе лучевой терапии, пик приходится на 4–5-ю неделю.
К наиболее распространенным симптомам лучевого поражения кишечника относятся диарея, боль в животе, ректальная боль, кишечные кровотечения, мальабсорбция [5]. Более тяжелыми проявлениями, иногда требующими хирургического вмешательства, могут быть кишечная непроходимость, перфорация кишки, свищи. Пациенты с диареей, болями в животе или вздутием должны пройти тестирование на предмет СИБР [3, 5].
Оценка степени тяжести поражения кишечника
Предлагалось много критериев и индексов для оценки степени тяжести поражения кишечника у пациентов, проходящих лучевую терапию, но ни один из них не доказал своей пригодности [3]. Ориентируются на клинику и связь во времени симптомов с облучением, для диагностики осложнений применяются эндоскопия, ультразвуковое исследование, компьютерная и магнитно-резонансная томографии.
К наиболее характерным гистологическим изменениям при взятии биопсии относятся наличие участков гиалиноза в собственной пластинке слизистой оболочки, эктазии капилляров с гиалинозом стенок, наличие облитерирующего эндартериита мелких артерий и артериол со скоплением фибробластов. Дифференциальная диагностика проводится с кишечными инфекциями, рецидивом опухоли, СИБР, внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы, дебютом воспалительных заболеваний кишечника, псевдомембранозным колитом [3].
Любые мероприятия, направленные на более точное воздействие при облучении уменьшают риск радиационного поражения кишечника. Есть мнение, согласно которому положение на животе с использованием специальной доски под живот во время сеанса лучевой терапии уменьшает радиационную нагрузку на тонкую кишку по сравнению с положением на спине. Вечерние сеансы лучевой терапии приводят к уменьшению частоты и выраженности острого повреждения тонкой кишки.
Подходы к лечению острых и хронических лучевых поражений кишечника
К сожалению, нет никаких достоверных доказательств уменьшения лучевого поражения кишечника при применении каких-либо диет, о чем свидетельствует обзор 22 исследований, касающихся эффективности различных пищевых продуктов. Рассматривались диеты с низким или измененным содержанием жира, диеты с низким или высоким содержанием клетчатки, диеты с низким содержанием лактозы, содержанием пробиотиков и симбиотиков. Что касается пищевых добавок, то было показано, что антиоксиданты, такие как глутамин, аргинин, витамин Е и селен, оказывают защитное действие на слизистую оболочку кишечника крыс, получавших лучевую терапию [5, 6].
Проводятся исследования, направленные на поиск препаратов, уменьшающих поражение кишечника при лучевой терапии. Исследования in vitro подтвердили противовоспалительный, антифибротический и антитромботический потенциал статинов в облученных клетках человека [7]. Например, низкие дозы ловастатина обладают радиозащитным эффектом в отношении эндотелиальных клеток человека [8]. Ретроспективное нерандомизированное когортное исследование 308 пациентов с лучевой терапией таза оценило влияние статинов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на развитие симптомов поражения ЖКТ [9]. Симптомы регистрировались проспективно до лучевой терапии, еженедельно во время лечения и 1 год спустя с использованием опросника. Применение статина или статина+ингибитора АПФ во время радикальной лучевой терапии таза значительно уменьшило острые симптомы радиационного колита/энтерита [6]. Предполагается, что комбинация пентоксифиллина как производного ксантина и витамина Е может снизить радиационно-индуцированный фиброз за счет антиоксидантных эффектов [6, 7, 10].
Определенный интерес вызывают пробиотики. Так, было проведено 5 рандомизированных контролируемых исследований различных пробиотиков при радиационно-индуцированной болезни тонкой кишки. Исследовали пробиотический препарат VSL#3 (пробиотик, содержащий 8 штаммов живых молочнокислых бактерий и бифидобактерий), Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum. Хотя некоторые из исследований показали значительное улучшение в отношении диареи, дизайн исследования и число пациентов пока не позволяют в полной мере рекомендовать пробиотики для профилактики в настоящее время [6, 11].
Предварительные исследования показали протективное действие амифостина – цитопротективного адъюванта, используемого в химиотерапии рака, тедуглютида – аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-2, которые показали увеличение выживаемости интестинальных стволовых клеток крипт во время облучения мышей. Флавоноиды гесперидин и кверцетин продемонстрировали снижение уровня фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и каспаз у облученных крыс [1, 6].
Подходы к лечению острых и хронических лучевых поражений кишечника имеют некоторые особенности, но в целом носят в основном симптоматический характер (см. таблицу). Проявления острого лучевого энтерита/колита легкой степени тяжести часто проходят самостоятельно в течение нескольких недель. При диарее назначаются лоперамид, дифеноксилат или препараты висмута, а также препараты, воздействующие на моторику кишечника при достаточном употреблении жидкости. При болевом синдроме назначаются спазмолитики или анальгетики, при тошноте или рвоте – противорвотные средства [5, 6].
В более тяжелых случаях применяются синтетический аналог соматостатина октреотид, стероидсодержащие суппозитории, рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор при нейтропении, эпидермальный фактор роста. В настоящее время в стадии исследования находятся следующие препараты: Elk-1 ингибиторы, Р-селектин, анти-IL-6R, ингибиторы циклооксигеназы-2, ингибиторы Rho-киназы, маломолекулярные ингибиторы ФНО-α, рекомбинантный человеческий интерлейкин-11 (ИЛ-11) [12].
Пероральные антибиотики назначают пациентам с подозрением на СИБР, при этом наиболее распространенными изолятами из тощей кишки являются виды Escherichia coli, Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroides и Enterococcus. Используются антибиотики широкого спектра действия: тетрациклин, ко-амоксиклав, ципрофлоксацин и рифаксимин.
При проктитах эффективны клизмы с сукральфатом – высокосульфатированным полианионным дисахаридом. Он стимулирует заживление эпителия и образует защитный барьер на поврежденной поверхности слизистой оболочки, уменьшает кровоточивость, что подтверждено в рандомизированных исследщваниях [3, 6]. Но сукральфат не применяется в лечении радиационно-индуцированной болезни тонкой кишки.
Глюкокортикостероиды и аминосалицилаты используются только при тяжелых и среднетяжелых формах. Как средства выбора широко применяют преднизолон и метилпреднизолон в дозе 0,5–1 мг/кг массы тела с последующим снижением дозы.
При наличии мальабсорбции рекомендуются питание с высокой калорийностью и повышенным уровнем белка, большой объем жидкости, безлактозная низкожировая диета, диета с низким содержанием волокон, среднецепочечные триглицериды (MCFA – medium chain fatty acids), энтеральное и парентеральное питание. Госпитализация требуется только при необходимости парентерального питания.
При неэффективности консервативной терапии применяется лазеротерапия – аргоноплазменная коагуляция, особенно хорошо зарекомендовавшая себя в коррекции радиационной проктопатии, или эндоскопическое прижигание с использованием нагревателя, зонда BICAP [5, 6, 14]. Хирургические вмешательства, иногда повторные, требуются вследствие образования кишечных стриктур, свищей, кровотечений и перфораций. Хирургический подход к лечению радиационного энтерита имеет высокий риск послеоперационных осложнений (около 30%): внутрибрюшной абсцесс, свищи, послеоперационный перитонит [3, 5, 12].
Заключение
Ведение пациентов с постлучевыми поражениями кишечника требует полидисциплинарного подхода. Лучевой энтерит ведет к длительной (или постоянной) потере трудоспособности и прогностически расценивается как неблагоприятный. Прогноз при лучевом поражении толстой кишки более благоприятен, но при развитии язвенно-некротических изменений нередко сопровождается осложнениями, требующими хирургического лечения (у 20%). Наличие одновременного поражения всех отделов кишечника ухудшает прогноз заболевания, но при своевременно начатом и интенсивном лечении 80% пациентов удается добиться облегчения состояния и даже длительной ремиссии заболевания. К летальным исходам могут приводить перфорации кишки, перитониты, межкишечные свищи и рецидивирующие массивные кровотечения, а также осложнения в виде злокачественных заболеваний кишечника [15].
Литература
1. Guven B., Can M., Piskin O., et al. Flavonoids protect colon against radiation induced colitis. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2019;104:128–32. Doi: 10.1016/j.yrtph.2019.03.006.
2. Gerassy-Vainberg S., Blatt A., Danin-Poleg Y., et.al. Radiation induces proinflammatory dysbiosis: transmission of inflammatory susceptibility by host cytokine induction. Gut. 2018;67(1):97–107. Doi: 10.1136/gutjnl-2017-313789.
3. Waheed A., Fatima R., Aziz M. Radiation Enteritis. Source Stat Pearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2019.
4. Sasaki K., Ishihara S., Hata K., et al. Radiation-associated colon cancer: A case report. Mol. Clin. Oncol. 2017;6(6):817–20. Doi: 10.3892/mco.2017.1252.
5. Andreyev H., Davidson S., Gillespie C., et al. Practice guidance on the management of acute and chronic gastrointestinal problems arising as a result of treatment for cancer. Gut. 2012;61:179–92.
6. Rhodri S., John T. Green. Radiation-induced small bowel disease: latest developments and clinical guidance. Ther Adv Chronic Dis. 2014;5(1):15–29. Doi: 10.1177/2040622313510730.
7. Gaugler M., Vereycken-Holler V., Squiban C., et al. Pravastatin limits endothelial activation after irradiation and decreases the resulting inflammatory and thrombotic responses. Radiat Res. 2005;163(5):479–87.
8. Hülsenbeck J., Herzog M., Schad A., et al. Lovastatin attenuates ionizing radiation-induced normal tissue damage in vivo. Radiother Oncol. 2009;92:492–99.
9. Silia F., Benton B., Lalji A., Thomas K., et al. Evaluating the efficacy of statins and ACE-inhibitors in reducing gastrointestinal toxicity in patients receiving radiotherapy for pelvic malignancies. Eur J Cancer. 2012;48:2117–24.
10. Delanian S., Monceau V., Vozenin M. Therapeutic management of intestinal fibrosis induced by radiation therapy: from molecular profiling to new intervention strategies et vice et versa. Fibrogen Tiss Repair. 2012;5(Suppl. 1):S13.
11. Spyropoulos B., Misiakos E., Fotiadis C., et al. Antioxidant properties of probiotics and their protective effects in the pathogenesis of radiation-induced enteritis and colitis. Dig Dis Sci. 2011;56(2):285–94. Doi: 10.1007/s10620-010-1307-1.
12. Kountouras J., Zavos С. Recent advances in the management of radiation colitis. World J Gastroenterol. 2008;14(48):7289–301. Doi: 10.3748/wjg.14.7289.
13. Jang H., Park S., Lee J., et al. Rebamipide alleviates radiation-induced colitis through improvement of goblet cell differentiation in mice. J Gastroenterol Hepatol. 2018;33(4):878–86. Doi: 10.1111/jgh.14021.
14. Qadeer M., Vargo J. Approaches to the prevention and management of radiation colitis. Curr Gastroenterol Rep. 2008;10(5):507–13.
Публикации в СМИ
Опухоли, лучевая терапия
Значительной части онкологических больных необходимо проведение лучевой терапии на каком-либо этапе лечения. Лучевая терапия может применяться в качестве самостоятельного или комбинированного метода, а также в комплексе с химиотерапевтическими препаратами. В зависимости от стадии опухолевого процесса, радиочувствительности опухоли, общего состояния больного оно может быть радикальным или паллиативным. Лучевую терапию назначают только при морфологической верификации диагноза.
• При дистанционном облучении, источник находится на расстоянии от пациента, пучку излучения придают требуемую форму и направляют на необходимую часть тела (орган).
• Контактный метод используют в трёх вариантах: •• аппликационный — размещение источника облучения на поверхности тела в специальных аппликаторах; •• внутриполостной — источник излучения вводят в полость тела (полость рта, матки, влагалища и т.д.); •• внутритканевой — введение радиоактивных веществ (препаратов) непосредственно в ткань опухоли, либо введение специальных препаратов в организм с их последующей абсорбцией опухолевой тканью (например, I131при раке щитовидной железы).
Основная задача лучевой терапии — обеспечение максимального радиационного воздействия на опухолевые клетки при минимальном повреждении здоровых тканей. Считают, что радиационная гибель клеток связана прежде всего с поражением ДНК, мембранного комплекса, грубыми нарушениями в свойствах белков, цитоплазмы, ферментов. Все ткани человека (с разной чувствительностью) восприимчивы к ионизирующему излучению. Наиболее чувствительны к облучению кроветворная ткань, кишечник, половые железы. Менее чувствительны фиброзная ткань, паренхима внутренних органов, хрящевая, костная, нервная ткань, мышцы. Гистологическое строение опухоли — ориентировочный признак прогнозирования радиочувствительности. Один из способов повышения эффективности лучевого лечения опухолей — управление радиочувствительностью опухоли и нормальных тканей. Различия в радиочувствительности опухоли и нормальных тканей носит название радиотерапевтический интервал.
Для увеличения радиотерапевтического интервала применяют несколько способов.
• Изменение дозы, ритма и времени облучения. Используют как увеличение разовых доз с уменьшением их числа, так и уменьшение разовой дозы с укороченными интервалами между фракциями, а также режим динамического фракционирования, расщеплённые курсы облучения, которые обуславливают лучшую переносимость больными всего курса лечения, а также предполагают реоксигенацию опухоли за время перерыва.
• Использование радиомодифицирующего действия кислорода путём повышения радиочувствительности опухоли её оксигенацией и снижения радиочувствительности нормальных тканей за счёт создания в них кратковременной гипоксии.
• Радиосенсибилизация опухоли с помощью некоторых химических агентов, химиотерапевтических препаратов.
• Локальная гипертермия опухоли, которая действует на многие механизмы биохимических процессов в опухолевой клетке и вызывает нарушение процессов пострадиационного восстановления.
• Создание искусственной гипергликемии, вызывающей снижение pH в ткани опухоли, что делает её избирательно ранимой к воздействию ионизирующего излучения.
Тип лучевой терапии • Радикальная (по радикальной программе) лучевая терапия заключается в лечебном лучевом воздействии на зону клинического распространения опухоли и, при необходимости, профилактическом облучении зон возможного субклинического метастазирования. Цель полного повреждения опухолевой ткани чаще всего достижима на ранних стадиях заболевания, при небольших опухолях с высокой радиочувствительностью. Лучевая терапия (как самостоятельная, так и в сочетании с химиотерапией) может быть радикальной при некоторых онкологических заболеваниях (например, болезнь Ходжкена, некоторые опухоли головы и шеи, рак кожи, нижней губы, шейки матки) •
Паллиативная лучевая терапия показана при невозможности радикального удаления опухоли или метастазов, отказе больного от оперативного лечения или наличии противопоказаний к нему. Основная цель паллиативной лучевой терапии — максимальное снижение биологической активности опухоли, уменьшение размеров опухоли, либо торможение её роста. При этом уменьшаются клинические симптомы, явления компрессии жизненно важных органов/тканей, воспалительные реакции и др.
Терапевтические комбинации. Лучевую терапию можно применять самостоятельно или в комбинации с химиотерапией или хирургическим лечением • Химиотерапия может применяться вместе или до лучевого лечения для повышения эффективности последнего •• Например, пиримидин действует как лучевой сенсибилизатор при проведении лучевой терапии •• Комбинированная терапия может вызывать тяжёлые токсические реакции. Классический пример — эффект возврата лучевой реакции — развитие усиленной (или реактивной) местной реакции в ранее облучённой области при одновременном введении доксорубицина и/или метотрексата • В комбинации с хирургическим методом лучевую терапию применяют как в пред-, так и в послеоперационном периоде •• Предоперационное облучение преследует несколько целей: максимальное повреждение наиболее чувствительных пролиферирующих клеток опухоли и снижение биологической активности других; снижение вероятности диссеминации раковых клеток во время хирургических манипуляций, осуществление профилактики рецидивов и метастазов за счёт уменьшения возможности внутрисосудистой диссеминации элементов опухоли и девитализации микрометастазов (так называемая лучевая абластика), уменьшение объёма опухоли. Предоперационное облучение может несколько повышать риск послеоперационных осложнений (эпителииты, пневмониты, плохое заживление ран, образование свищей и др.). В этих случаях, интервал между окончанием облучения и операцией должен быть достаточным для максимальной реализации эффекта терапии и не совпадал со временем разгара лучевых реакций, создав оптимальные условия для заживления раны.
Противопоказания к лучевой терапии: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кахексия, интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся лихорадочным состоянием, активные формы туберкулёза, при облучении грудной клетки — сердечно-сосудистые заболевания и дыхательная недостаточность, воспалительные заболевания лёгких, заболевания почек, ЦНС, признаки распада опухолевой ткани.
Осложнения
• Лучевые реакции и повреждения •• Реакции — острые местные эффекты (в основном отёк и воспаление) наблюдают в течение нескольких дней или недель от момента облучения •• Повреждения могут проявляться в течение нескольких месяцев или даже лет после лучевой терапии. К лучевым повреждениям относят стойкие органические изменения в органах и тканях, прилегающих к опухоли и подвергшихся лучевому воздействию. Лучевые повреждения могут носить характер атрофического или гипертрофического дерматита, индуративного отёка, фиброза, лучевой язвы, ректита, цистита, пневмосклероза, перикардита и др. Лучевые осложнения требуют длительного специального лечения.
• Тяжесть неблагоприятных реакций зависит от локализации, размера облучаемого поля, типа источника и варианта применения доз (например, общая доза, доза за 1 сеанс, мощность дозы). Местные эффекты могут быть уменьшены путём: •• точного определения опухолевого поля с помощью радиологической техники (например, КТ и МРТ) •• исключения прямого действия радиации на жизненно важные органы (например, спинной мозг) •• защиты нормальной ткани от облучения •• уменьшения площади облучаемого поля в ходе лечебного курса (бустирование).
• Общее воздействие на организм: недомогание, утомляемость, анорексия, подавление кроветворения; общие симптомы особенно характерны для больных, получающих одновременно химиотерапию и лучевое лечение.
• Кожные реакции наблюдают после применения высоких доз облучения участков кожного покрова (например, грудной клетки после мастэктомии) или женских половых органов (например, вульвы).
Повторное облучение или некорректное использование метода стыкующихся полей (с наложением одного поля облучения на другое) способно вызывать множественные реакции •• Острые реакции проявляются эритемой, сухой десквамацией с зудом, а также влажной десквамацией эпителия ••
Повреждённая область должна быть чистой и сухой. Дополнительное лечение включает: ••• местную аппликацию мазей с витаминами А и D, жидкого масла для детей ••• очищение поражённого участка р-ром перекиси водорода и 0,9% р-ра натрия хлорида (в соотношении 1:1) ••• местное применение ГК •• Больные не должны носить одежду, раздражающую повреждённую область; также необходимо избегать действия прямых солнечных лучей.
• Облучение головы или шеи высокими дозами вызывает реакции со стороны полости рта и глотки — воспаление слизистой оболочки, боль, анорексию, сухость во рту, кариес зубов •• Для ослабления подобных реакций необходимы строгое соблюдение гигиены полости рта, местное применение анестетиков, препаратов, регулирующих слюноотделение, правильное питание •• В тяжёлых случаях может возникнуть необходимость в организации питания через желудочный зонд или гастростому.
• Желудочно-кишечные реакции наблюдают при использовании доз свыше 40–55 Гр •• Эзофагит обычно проходит к 7–10 дню; больные предрасположены к кандидозным поражениям. Лечение: антациды, жидкая пища и местные анестетики •• Лучевой гастрит и энтерит могут проявляться тошнотой, рвотой, диареей, болью в животе, потерей аппетита, кровотечением. Лечение: ••• противорвотные средства (например, прохлорперазин, триметобензамид) ••• антидиарейные средства ••• жидкая, легкоусвояемая пища с низким содержанием жиров ••• диетические добавки •• Воспаление прямой кишки сопровождают кровотечения и/или боль. Состояние больного облегчают соответствующая диета, клизмы с ГК.
• Лучевой пневмонит с кашлем, одышкой, болью в грудной клетке обычно развивается после облучения значительного объёма лёгкого. Состояние купируют назначением преднизолона 4 р/сут по 15 мг (отменять следует постепенно для предотвращения синдрома отмены).
• Поражения ЦНС можно наблюдать как во время курса терапии, так и спустя долгое время после лечения •• Острые симптомы, сопровождающие облучение головы: тупая продолжительная головная боль, признаки повышенного ВЧД, тошнота и рвота. При назначении дексаметазона (4 мг 4 р/сут) — быстрое исчезновение симптомов •• Отсроченные симптомы: нарушения кратковременной (оперативной) памяти, патология белого вещества мозга, расширение желудочков и появление очагов обызвествления •• Синдром сонливости (гиперсомния и утомление) наблюдают в течение многих недель и месяцев после облучения черепа (особенно у больных, получавших инъекции химиопрепаратов под оболочки мозга).
• Подавление костномозгового кроветворения возникает при облучении методом широкого поля, применяемым при лечении лимфогранулематоза (болезни Ходжкена) и новообразований в области таза; в особенности выражено у пациентов, одновременно получавших химиотерапию. При лейкопении или тромбоцитопении часто необходима гемотрансфузионная терапия. Развитие анемии наблюдают редко. При снижении уровня Hb ниже 80 г% показана гемотрансфузия.
МКБ-10 • Y84.2 Радиологическая процедура и лучевая терапия
Код вставки на сайт
Опухоли, лучевая терапия
Значительной части онкологических больных необходимо проведение лучевой терапии на каком-либо этапе лечения. Лучевая терапия может применяться в качестве самостоятельного или комбинированного метода, а также в комплексе с химиотерапевтическими препаратами. В зависимости от стадии опухолевого процесса, радиочувствительности опухоли, общего состояния больного оно может быть радикальным или паллиативным. Лучевую терапию назначают только при морфологической верификации диагноза.
• При дистанционном облучении, источник находится на расстоянии от пациента, пучку излучения придают требуемую форму и направляют на необходимую часть тела (орган).
• Контактный метод используют в трёх вариантах: •• аппликационный — размещение источника облучения на поверхности тела в специальных аппликаторах; •• внутриполостной — источник излучения вводят в полость тела (полость рта, матки, влагалища и т.д.); •• внутритканевой — введение радиоактивных веществ (препаратов) непосредственно в ткань опухоли, либо введение специальных препаратов в организм с их последующей абсорбцией опухолевой тканью (например, I131при раке щитовидной железы).
Основная задача лучевой терапии — обеспечение максимального радиационного воздействия на опухолевые клетки при минимальном повреждении здоровых тканей. Считают, что радиационная гибель клеток связана прежде всего с поражением ДНК, мембранного комплекса, грубыми нарушениями в свойствах белков, цитоплазмы, ферментов. Все ткани человека (с разной чувствительностью) восприимчивы к ионизирующему излучению. Наиболее чувствительны к облучению кроветворная ткань, кишечник, половые железы. Менее чувствительны фиброзная ткань, паренхима внутренних органов, хрящевая, костная, нервная ткань, мышцы. Гистологическое строение опухоли — ориентировочный признак прогнозирования радиочувствительности. Один из способов повышения эффективности лучевого лечения опухолей — управление радиочувствительностью опухоли и нормальных тканей. Различия в радиочувствительности опухоли и нормальных тканей носит название радиотерапевтический интервал.
Для увеличения радиотерапевтического интервала применяют несколько способов.
• Изменение дозы, ритма и времени облучения. Используют как увеличение разовых доз с уменьшением их числа, так и уменьшение разовой дозы с укороченными интервалами между фракциями, а также режим динамического фракционирования, расщеплённые курсы облучения, которые обуславливают лучшую переносимость больными всего курса лечения, а также предполагают реоксигенацию опухоли за время перерыва.
• Использование радиомодифицирующего действия кислорода путём повышения радиочувствительности опухоли её оксигенацией и снижения радиочувствительности нормальных тканей за счёт создания в них кратковременной гипоксии.
• Радиосенсибилизация опухоли с помощью некоторых химических агентов, химиотерапевтических препаратов.
• Локальная гипертермия опухоли, которая действует на многие механизмы биохимических процессов в опухолевой клетке и вызывает нарушение процессов пострадиационного восстановления.
• Создание искусственной гипергликемии, вызывающей снижение pH в ткани опухоли, что делает её избирательно ранимой к воздействию ионизирующего излучения.
Тип лучевой терапии • Радикальная (по радикальной программе) лучевая терапия заключается в лечебном лучевом воздействии на зону клинического распространения опухоли и, при необходимости, профилактическом облучении зон возможного субклинического метастазирования. Цель полного повреждения опухолевой ткани чаще всего достижима на ранних стадиях заболевания, при небольших опухолях с высокой радиочувствительностью. Лучевая терапия (как самостоятельная, так и в сочетании с химиотерапией) может быть радикальной при некоторых онкологических заболеваниях (например, болезнь Ходжкена, некоторые опухоли головы и шеи, рак кожи, нижней губы, шейки матки) •
Паллиативная лучевая терапия показана при невозможности радикального удаления опухоли или метастазов, отказе больного от оперативного лечения или наличии противопоказаний к нему. Основная цель паллиативной лучевой терапии — максимальное снижение биологической активности опухоли, уменьшение размеров опухоли, либо торможение её роста. При этом уменьшаются клинические симптомы, явления компрессии жизненно важных органов/тканей, воспалительные реакции и др.
Терапевтические комбинации. Лучевую терапию можно применять самостоятельно или в комбинации с химиотерапией или хирургическим лечением • Химиотерапия может применяться вместе или до лучевого лечения для повышения эффективности последнего •• Например, пиримидин действует как лучевой сенсибилизатор при проведении лучевой терапии •• Комбинированная терапия может вызывать тяжёлые токсические реакции. Классический пример — эффект возврата лучевой реакции — развитие усиленной (или реактивной) местной реакции в ранее облучённой области при одновременном введении доксорубицина и/или метотрексата • В комбинации с хирургическим методом лучевую терапию применяют как в пред-, так и в послеоперационном периоде •• Предоперационное облучение преследует несколько целей: максимальное повреждение наиболее чувствительных пролиферирующих клеток опухоли и снижение биологической активности других; снижение вероятности диссеминации раковых клеток во время хирургических манипуляций, осуществление профилактики рецидивов и метастазов за счёт уменьшения возможности внутрисосудистой диссеминации элементов опухоли и девитализации микрометастазов (так называемая лучевая абластика), уменьшение объёма опухоли. Предоперационное облучение может несколько повышать риск послеоперационных осложнений (эпителииты, пневмониты, плохое заживление ран, образование свищей и др.). В этих случаях, интервал между окончанием облучения и операцией должен быть достаточным для максимальной реализации эффекта терапии и не совпадал со временем разгара лучевых реакций, создав оптимальные условия для заживления раны.
Противопоказания к лучевой терапии: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кахексия, интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся лихорадочным состоянием, активные формы туберкулёза, при облучении грудной клетки — сердечно-сосудистые заболевания и дыхательная недостаточность, воспалительные заболевания лёгких, заболевания почек, ЦНС, признаки распада опухолевой ткани.
Осложнения
• Лучевые реакции и повреждения •• Реакции — острые местные эффекты (в основном отёк и воспаление) наблюдают в течение нескольких дней или недель от момента облучения •• Повреждения могут проявляться в течение нескольких месяцев или даже лет после лучевой терапии. К лучевым повреждениям относят стойкие органические изменения в органах и тканях, прилегающих к опухоли и подвергшихся лучевому воздействию. Лучевые повреждения могут носить характер атрофического или гипертрофического дерматита, индуративного отёка, фиброза, лучевой язвы, ректита, цистита, пневмосклероза, перикардита и др. Лучевые осложнения требуют длительного специального лечения.
• Тяжесть неблагоприятных реакций зависит от локализации, размера облучаемого поля, типа источника и варианта применения доз (например, общая доза, доза за 1 сеанс, мощность дозы). Местные эффекты могут быть уменьшены путём: •• точного определения опухолевого поля с помощью радиологической техники (например, КТ и МРТ) •• исключения прямого действия радиации на жизненно важные органы (например, спинной мозг) •• защиты нормальной ткани от облучения •• уменьшения площади облучаемого поля в ходе лечебного курса (бустирование).
• Общее воздействие на организм: недомогание, утомляемость, анорексия, подавление кроветворения; общие симптомы особенно характерны для больных, получающих одновременно химиотерапию и лучевое лечение.
• Кожные реакции наблюдают после применения высоких доз облучения участков кожного покрова (например, грудной клетки после мастэктомии) или женских половых органов (например, вульвы).
Повторное облучение или некорректное использование метода стыкующихся полей (с наложением одного поля облучения на другое) способно вызывать множественные реакции •• Острые реакции проявляются эритемой, сухой десквамацией с зудом, а также влажной десквамацией эпителия ••
Повреждённая область должна быть чистой и сухой. Дополнительное лечение включает: ••• местную аппликацию мазей с витаминами А и D, жидкого масла для детей ••• очищение поражённого участка р-ром перекиси водорода и 0,9% р-ра натрия хлорида (в соотношении 1:1) ••• местное применение ГК •• Больные не должны носить одежду, раздражающую повреждённую область; также необходимо избегать действия прямых солнечных лучей.
• Облучение головы или шеи высокими дозами вызывает реакции со стороны полости рта и глотки — воспаление слизистой оболочки, боль, анорексию, сухость во рту, кариес зубов •• Для ослабления подобных реакций необходимы строгое соблюдение гигиены полости рта, местное применение анестетиков, препаратов, регулирующих слюноотделение, правильное питание •• В тяжёлых случаях может возникнуть необходимость в организации питания через желудочный зонд или гастростому.
• Желудочно-кишечные реакции наблюдают при использовании доз свыше 40–55 Гр •• Эзофагит обычно проходит к 7–10 дню; больные предрасположены к кандидозным поражениям. Лечение: антациды, жидкая пища и местные анестетики •• Лучевой гастрит и энтерит могут проявляться тошнотой, рвотой, диареей, болью в животе, потерей аппетита, кровотечением. Лечение: ••• противорвотные средства (например, прохлорперазин, триметобензамид) ••• антидиарейные средства ••• жидкая, легкоусвояемая пища с низким содержанием жиров ••• диетические добавки •• Воспаление прямой кишки сопровождают кровотечения и/или боль. Состояние больного облегчают соответствующая диета, клизмы с ГК.
• Лучевой пневмонит с кашлем, одышкой, болью в грудной клетке обычно развивается после облучения значительного объёма лёгкого. Состояние купируют назначением преднизолона 4 р/сут по 15 мг (отменять следует постепенно для предотвращения синдрома отмены).
• Поражения ЦНС можно наблюдать как во время курса терапии, так и спустя долгое время после лечения •• Острые симптомы, сопровождающие облучение головы: тупая продолжительная головная боль, признаки повышенного ВЧД, тошнота и рвота. При назначении дексаметазона (4 мг 4 р/сут) — быстрое исчезновение симптомов •• Отсроченные симптомы: нарушения кратковременной (оперативной) памяти, патология белого вещества мозга, расширение желудочков и появление очагов обызвествления •• Синдром сонливости (гиперсомния и утомление) наблюдают в течение многих недель и месяцев после облучения черепа (особенно у больных, получавших инъекции химиопрепаратов под оболочки мозга).
• Подавление костномозгового кроветворения возникает при облучении методом широкого поля, применяемым при лечении лимфогранулематоза (болезни Ходжкена) и новообразований в области таза; в особенности выражено у пациентов, одновременно получавших химиотерапию. При лейкопении или тромбоцитопении часто необходима гемотрансфузионная терапия. Развитие анемии наблюдают редко. При снижении уровня Hb ниже 80 г% показана гемотрансфузия.
МКБ-10 • Y84.2 Радиологическая процедура и лучевая терапия