Что называют листьями в фармацевтической практике
Что называют листьями в фармацевтической практике
— это отдельный орган растения или все растение, заготовленное, обработанное, высушенное и таким образом приготовленное для получения из него какой-либо лекарственной формы.
Листьями в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного листа. Листья заготавливают обычно вполне развитые, с черешком или без черешка.
Цветками в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные отдельные цветки или соцветия, а также их части. Цветки заготавливают обычно в начале цветения, некоторые во время бутонизации.
Плодами в фармацевтической практике называют простые и сложные, а также ложные плоды, соплодия и их части. Пложы заготавливают зрелыми и высушивают. Некоторые сочные плоды перерабатывают свежими.
Семенами в фармацевтической практике называют цельные семена и отдельные семядоли. Семена заготавливают, как правило, свежими, а затем высушивают.
Корой в фармацевтической практике называют наружную часть стволов, ветвей и корней деревьев и кустарников, расположенную к периферии от камбия. Кору, как правило, заготовляют весной в период сокодвижения, затем высушивают.
В фармацевтической практике используют высушенные, реже свежие подземные органы многолетних (как правило) растений, собранные осенью или ранней весной, очищенные или отмытые от земли, освобожденные от отмерших частей, остатков стеблей и листьев. Крупные подземные органы перед сушкой разрезают на части (продольно или поперек).
ОФС.1.5.1.0003.15 Листья
Содержимое (Table of Contents)
ОФС.1.5.1.0003.15 Листья
Листьями в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного листа. Листья собирают обычно вполне развитые, с черешком или без черешка.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Folia Взамен ст. ГФ ХI
Листьями в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного листа. Листья собирают обычно вполне развитые, с черешком или без черешка.
Внешние признаки
Цельное и измельченное сырье. Подготовка объектов к анализу:
— мелкие и кожистые листья исследуют сухими;
— крупные, тонкие листья (как правило, смятые) размягчают во влажной камере или путем погружения на несколько минут в горячую воду;
— свежие листья исследуют без предварительной обработки.
Подготовленные к анализу листья раскладывают на стеклянной пластинке, тщательно расправляя, рассматривают невооруженным глазом, с помощью лупы (10×) или стереомикроскопа (8×, 16×, 24× и др.). Обращают внимание на следующие анатомо-диагностические признаки:
Размеры определяют с помощью измерительной линейки или миллиметровой бумаги. Измеряют длину и ширину пластинки листа, длину и диаметр черешка.
Цвет определяют с обеих сторон листа на сухом материале при дневном свете.
Запах определяют при растирании.
Вкус определяют, пробуя сухое сырье или водное извлечение листьев (только у неядовитых объектов).
Для измельченных листьев определяют измельченность — размер отверстий сита, через которое проходит смесь частиц.
Порошок. Рассматривают невооруженным глазом, с помощью лупы (10×) или стереомикроскопа (8×, 16×, 24× и др.). Отмечают цвет смеси частиц (общей массы и отдельных вкраплений), форму частиц, происхождение частиц и их характер (если определяется). При рассмотрении под лупой или стереомикроскопом обращают внимание на опушенность фрагментов, характер поверхности (гладкая, шероховатая, покрытая железками и др.). Определяют запах и вкус (аналогично цельным и измельченным листьям). Определяют измельченность (размер отверстий сита, через которое проходит смесь частиц).
Микроскопия
Цельные и измельченные листья. Готовят микропрепараты в соответствии с ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» из цельных листьев или кусочков пластинки листа с краем и жилкой, кусочков листа от основания и верхушки, кусочков черешка (если лист имеет черешок), рассматривая их с поверхности. При анализе толстых и кожистых листьев (эвкалипт, толокнянка, брусника) готовят поперечные срезы и «давленые» микропрепараты. При необходимости также готовят поперечные срезы черешков.
Обращают внимание на следующие анатомо-диагностические признаки:
— аномоцитный тип (беспорядочноклеточный) – аномоцитный (или ранункулоидный) — устьица окружены неопределенным числом клеток, не отличающихся по форме и размерам от остальных клеток эпидермиса;
— диацитный тип (двуклеточный) – устьица окружены двумя околоустьичными клетками, смежные стенки которых перпендикулярны устьичной щели;
— парацитный тип (параллельноклеточный) – с каждой стороны устьица, вдоль его продольной оси расположены по одной или более околоустьичных клеток;
— анизоцитный тип (неравноклеточный) – устьица окружены тремя околоустьичными клетками, из которых одна значительно меньше двух других;
— тетрацитный тип – устьице окружено 4 симметрично расположенными околоустьичными клетками: две клетки параллельны устьичной щели, а две другие примыкают к полюсам замыкающих клеток;
— гексацитный тип — устьице окружено 6 околоустьичными клетками: две пары расположены симметрично вдоль замыкающих клеток, а две клетки занимают полярные положения;
— энциклоцитный тип – побочные клетки образуют узкое кольцо вокруг замыкающих клеток;
— актиноцитный тип – характеризуется несколькими побочными клетками, радиально расходящимися от замыкающих клеток.
Порошок. Готовят микропрепараты порошка листьев в соответствии с ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». В микропрепаратах порошка рассматривают фрагменты листьев с главной и второстепенными жилками, фрагменты листьев с краем листовой пластинки, фрагменты верхушки листа, фрагменты в поперечном сечении, фрагменты черешка. В изучаемых частицах порошка отмечают все проявляющиеся анатомо-диагностические признаки, перечисленные для цельных и измельченных листьев. Обращают внимание на то, что ряд элементов (волоски, железки, кристаллы, друзы и пр.) может быть отделен от частиц листа; в порошке наблюдается много фрагментов тканей и отдельных элементов: волоски и их фрагменты, железки, отдельные кристаллы оксалата кальция и фрагменты кристаллоносной обкладки, механические клетки — волокна, склереиды, фрагменты секреторных каналов, вместилищ, млечников и др.
В порошке с размером частиц свыше 0,5 мм в рассматриваемых фрагментах можно различить практически все признаки, характерные для цельного и измельченного сырья. Некоторые элементы эпидермиса могут быть в виде обломков волосков, железок и др.; из-за разрушения клеток могут встречаться отдельные кристаллы, друзы и др.
Еще более затруднено выделение анатомо-диагностических признаков в порошке лекарственного растительного сырья с размером частиц менее
0,5 мм. Здесь также могут быть фрагменты различных участков эпидермиса листа, однако по возможности больше внимания следует уделить единичным элементам: отдельным волоскам, железкам, кристаллам, особенностям клеток и пр.
В порошке лекарственного растительного сырья с размером частиц менее 0,5 мм обращают внимание на особенности строения клеток и наличие единичных элементов эпидермиса и мезофилла листа – отдельных волосков, железок, их фрагментов, кристаллов и др.
Описание основных диагностических признаков должно сопровождаться иллюстративным материалом.
Люминесцентная микроскопия
Рассматривают сухой порошок, реже поперечный срез листа, приготовленный из цельного или измельченного сырья после предварительного размягчения во влажной камере. Наблюдается собственная (первичная) флуоресценция сырья в ультрафиолетовом свете. Наиболее яркое свечение имеют кутикула, клеточные оболочки механических тканей, элементов ксилемы, волосков, содержимое отдельных клеток или тканей мезофилла, эпидермиса листа в зависимости от их химического состава. Листья некоторых растений характеризуются ярким и специфическим свечением содержимого железок, секреторных каналов и вместилищ в зависимости от химического состава содержимого.
Качественные микрохимические и гистохимические реакции
проводят в микропрепаратах листьев (на поперечных срезах, препаратах с поверхности, в порошке), чаще всего с целью обнаружения толстой кутикулы, эфирного масла (может быть представлено в виде капель или заключено во вместилища и/или канальцы), а также слизей в соответствии с требованиями ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».
Качественные реакции
проводят с извлечением из листьев по методикам, приведенным в фармакопейных статьях или нормативной документации.
Хроматография
Проводят анализ извлечений с помощью различных хроматографических методик с использованием стандартных образцов. Чаще всего хроматографически в извлечениях из листьев определяют компоненты эфирных масел, флавоноиды и др.
Спектр (УФ-спектр)
Анализ проводят в извлечении из листьев при наличии соответствующих указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Допускается ссылка на раздел «Количественное определение». Приводится описание условий регистрации спектра с указанием длин волн, при которых должны наблюдаться максимум(ы) и минимум(ы) поглощения.
В цельном, измельченном сырье и порошке определяют:
— содержание действующих веществ, биологическую активность, методы определения которых указаны в соответствующих фармакопейных статьях или нормативной документации;
— влажность в соответствии с требованиями ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»;
— содержание золы общей и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, в соответствии с требованиями ОФС «Зола общая» и ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте»;
Масса содержимого упаковки
Зараженность вредителями запасов
Радионуклиды
Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Тяжелые металлы
Остаточные количества пестицидов
Микробиологическая чистота
Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение
Определение содержания действующих веществ (индивидуальных веществ или суммы веществ в пересчете на индивидуальное) проводят различными химическими, физико-химическими или другими валидированными методами анализа в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации.
Косвенным методом количественного определения является определение экстрактивных веществ, извлекаемых определенным для сырья экстрагентом, в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Упаковка
Маркировка
В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». Маркировка вторичной упаковки должна включать указание «Продукция прошла радиационный контроль».
Транспортирование
Хранение
Срок годности
Срок годности должен быть обоснован фактическими данными определения стабильности по всем показателям качества лекарственного растительного сырья, заложенного на хранение в каждом из видов упаковки.
Листьями в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой
б) высушенные отдельные листочки сложного листа, собранные с черешком или
в) высушенные листья растения, собранные с черешком или без него в период
г) высушенные или свежие листья, или отдельные листочки сложного листа,
собранные с черешком или без него
д) орган растения, где осуществляется фотосинтез
б) ноготков лекарственных
в) бессмертника песчаного
г) пижмы обыкновенной
б) корней стальника
б) корнеплоды свеклы
г) плоды рябины обыкновенной
б) олеаноловой кислоты
в) глюкуроновой кислоты
б) скашивают во время плодоношения, сушат при 40°С и обмолачивают
в) скашивают во время бутонизации и сушат при 50—60°С
г) срезают от начала цветения до конца плодоношения и сушат при 40—60°С
д) заготавливают, срезая верхушку цветущего растения и обрывая нижние
стеблевые листья, сушат при 35—40°С
б) цианидиновой реакцией
в) реакцией с раствором алюминия хлорида
г) лактонной пробой
б) агликоны халконов
в) основания алкалоидов
г) агликоны антрахинонов
б) ревеня тангутского
в) одуванчика лекарственного
г) алтея лекарственного
б) крапивы двудомной
в) катарантуса розового
органических растворителях и не растворимые в воде
б) аморфные бесцветные вещества, хорошо растворимые в горячей и холодной
воде, почти не растворимые в органических растворителях и щелочах
в) кристаллические вещества, хорошо растворимые в воде, дающие интенсивно
окрашенные растворы в присутствии щелочей
г) бесцветные кристаллические вещества, не растворимые в воде
д) окрашенные жидкости, хорошо растворимые в органических
г) запасным липидам
в) элеутерококка колючего
г) заманихи высокой
в) раувольфии змеиной
г) мака снотворного
б) произрастает только в Европейской части России
в) в России культивируется
г) в России не произрастает и не культивируется
б) совокупность ассортиментных групп; товарных единиц
в) группы товаров, связанных между собой но схожести (функционирования,
группам покупателей, диапазону цен и др.
г) все лекарственные средства и изделия медицинского назначения, находящиеся
на витрине в торговом зале
б) в пассиве баланса
г) в Журнале учета оборотных средств
б) фактического остатка
б) сдачи выручки в банк
в) реализации товаров ЛПУ
г) прочего документированного расхода товаров
б) вспомогательные материалы
в) здания, сооружения
г) готовых лекарственных форм
б) директора аптекой
б) высшей суточной дозе
в) 1/2 высшей разовой дозы
г) 1/2 высшей суточной дозы
б) инвентарной карточке
в) аналитических счетах
г) синтетических счетах
б) инвентарной книге
в) рецептурном журнале
г) реестре выписанных счетов
б) инвентарной книге
в) рецептурном журнале
г) расходной части «товарного отчета»
б) оптовой реализации
в) розничной реализации
г) мелкооптовому отпуску
б) расчетно-платежная ведомость
в) объявление на взнос наличными
г) заявление о выдаче наличных денег
б) оценка и калькуляция
в) счета бухгалтерского учета и двойная запись
г) бухгалтерский баланс и отчетность
г) «суживающегося круга»
б) инвентарной книге
в) рецептурном журнале
г) расходной части «товарного отчета»
д) приходной части «товарного отчета»
Вариант 13
001.При взаимодействии с раствором калия йодида характерный осадок, растворимый в избытке реактива, образует:
д) висмута нитрат основной
002.Реакция гидролитического расщепления в щелочной среде используется для количественного определения:
003.Для дифференцирования сульфаниламидов по ГФ X применяется реакция:
а) с серебра нитратом
б) диазотирования и азосочетания
в) с меди сульфатом
д) с кобальта нитратом
004.Количественное определение данного лекарственного вещества можно провести методом Кьельдаля без предварительной минерализации:
д) эфедрина гидрохлорид
в) кислоты глютаминовой
006.При определении примеси хлорид-ионов в натрия тиосульфате необходимо предварительно провести реакцию с:
б) натрием гидроксидом
в) кислотой азотной
г) кислотой уксусной
д) кислотой хлороводородной
007.Лактоном по строению является:
а) кислота ацетилсалициловая
в) кислота аскорбиновая
008.Неокрашенным лекарственным веществом является:
в) кислота фолиевая
009.При количественном определении фенобарбитала методом кислотно-основного титрования в неводных средах ГФ рекомендует в качестве растворителя:
в) ангидрид уксусный
д) индикатор кристаллический фиолетовый
010.Дважды сложным эфиром по строению является:
б) кокаина гидрохлорид
011.Тип реакции взаимодействия указанного лекарственного вещества с 1% раствором натрия нитрита в кислой среде:
012.Молярная масса эквивалента резорцина при броматометрическом титровании равна:
013.Реактив, позволяющий отличить фтивазид от изониазида:
б) кислота фосфорномолибденовая
в) бромродановый реактив
г) кислота хлористоводородная (при нагревании)
д) пикриновая кислота
014.Общим реагентом при определении подлинности норсульфазола и бутадиена является:
г) концентрированная кислота серная
б) п-аминобензойной кислоты
в) бензойной кислоты
г) о-аминобензойной кислоты
016.Реакция среды, необходимая при определении галогенидов по методу Мора:
017.Укажите химические процессы, которые происходят при неправильном хранении лекарственных препаратов, содержащих в молекуле фенольный гидроксил:
018.По реакции образования гидроксамата железа можно идентифицировать:
в) тестостерона пропионат
019.Гетероциклы хинолин и хинуклидин содержатся в химической структуре:
б) хинина дигидрохлорида
г) этилморфина гидрохлорида
020.В основе разделения веществ в адсорбционном варианте тонкослойной хроматографии лежит процесс:
021.Ронгалит, натрия метабисульфит, натрия сульфит применяют в качестве:
г) изотонирующего компонента
022.Проводя перед изготовлением лекарственных препаратов фармацевтическую экспертизу прописей рецепта, технолог отметит, что к списку «А» относятся:
б) атропина сульфат
г) висмута нитрат основной
д) эфедрина гидрохлорид
023.При разделительном способе выписывания порошков, пилюль, суппозиториев масса вещества на одну дозу:
а) указана в рецепте
б) рассчитывается путем деления выписанной массы на число доз
в) рассчитывается путем деления выписанной массы на число приемов
г) рассчитывается путем умножения на число доз
д) рассчитывается путем умножения на число приемов
024.Измельчение и смешивание порошков начинают, затирая поры ступки веществом:
г) относительно более индифферентным
д) с малой насыпной массой
025.При отсутствии в рецепте или другой НД указаний о концентрации спирта этилового применяют этанол:
026.Изготовление концентрированных растворов для глазных лекарственных форм и микстур детям в возрасте до 1 месяца отличается от изготовления концентратов для бюреточной установки стадией:
б) стерилизации вспомогательных материалов и посуды
в) стерилизации раствора после изготовления в соответствии с НД
028.Вам предстоит изготовить глазные капли состава: Solutionis Ribofiavini 0,02% 10 ml Acidi borici 0,2 Выберите оптимальный вариант изготовления:
а) растворение твердых веществ
б) использование однокомпонентных концентрированных растворов
в) использование комбинированных концентрированных растворов
г) растворение твердых веществ и использование однокомпонент
д) использование растворов стерильных комбинированного и однокомпонентного
029.Метилцеллюлоза, в отличие от таких вспомогательных веществ, как натрия метабисульфит, нипазол, натрия сульфат, в глазных каплях выполняет роль:
г) стабилизатора химических процессов
д) регулятора осмотических свойств растворов
030.Предупредительной надписью «Перед употреблением подогреть» снабжают растворы:
а) диспергированной фазы в жидкой дисперсионной среде
б) тонко диспергированных, несмешивающихся жидкостей
в) макромолекул и макроионов, распределенных в жидкости
г) мицелл в жидкой дисперсионной среде
д) нескольких жидкостей
032.По типу дисперсной системы мазь, содержащая камфору, вазелин, ланолин безводный, является:
а) гомогенной (мазь-раствор)
б) гомогенной (мазь-сплав)
033.По типу дисперсной системы мазь, содержащая эфедрина гидрохлорид, сульфадимезин норсульфазол, ментол, ланолин, вазелин является:
а) гомогенной (мазь-сплав)
д) гомогенной (мазь-раствор)
034.Лазупол и витепсол широко применяются:
а) при изготовлении мазей
б) при изготовлении суппозиториев методом ручного формирова
в) при изготовлении болюсов
г) при изготовлении суппозиториев методом выливания в формы
035.Используя формулу X = 3,14 х r 2 х р х n х L, можно сделать предварительные расчеты массы основы для изготовления:
036.Концентрация и объем (масса) изотонирующих, стабилизирующих добавок и других вспомогательных веществ в ППК:
в) указывается только в случае изготовления стерильных раство
г) указывается только при изготовлении препаратов для новорож
д) указывается при превышении нормы допустимого отклонения
037.Масляные экстракты получают:
в) мацерацией с нагреванием
г) циркуляционной экстракцией
038.Растворители для инъекционных растворов не должны обладать:
а) высокой растворяющей способностью
б) химической чистотой
в) устойчивостью при хранении
г) фармакологической индифферентностью
д) низкой температурой кипения
039.К пропеллентам не относятся:
г) диоксид углерода
040.Технологический регламент не включает раздел:
а) характеристика готового продукта
б) технологическая схема производства
в) аппаратурная схема производства
г) спецификации оборудования
д) химическая схема стабилизации лекарственных препаратов
041.Химическая стойкость ампульного стекла оценивается по изменению рН воды до и после:
Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья
» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>
ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Лекарственное растительное сырье и получаемые из него продукты могут быть представлены на рынке как товар, если они по всем параметрам соответствуют НД, действующим в настоящее время в Беларуси. Чтобы определить данное соответствие, проводят фармакогностический анализ ЛРС (рис. 3), для осуществления которого необходимо:
Система государственного контроля осуществляет проверку качества ЛРС на соответствие требованиям НД на аптечных складах(базах), фармацевтических фабриках, предприятиях, занимающихся выращиванием ЛРС, переработкой и поставкой его или готовых ЛС на фармацевтический рынок Беларуси. При отправке ЛРС на другие аптечные склады (базы), фабрики и предприятия каждая партия сопровождается заверенной копией протокола анализа, удостоверяющей качество партии, и при поступлении на другие склады ЛРС повторному анализу не подвергается, за исключением случаев, когда возникают сомнения в его качестве.
Фармакогностический анализ— это комплекс методов анализа ЛРС, сырья животного происхождения и их продуктов, устанавливающий их подлинность и доброкачественность по всем параметрам НД.
Подлинность(идентичность) — соответствие исследуемого объекта тому наименованию, под которым оно поступило для анализа. Подлинность исследуемого ЛРС устанавливается путем следующих анализов:
Во всех случаях проводятся первый и второй виды анализа, третий и четвертый выполняются реже.
Доброкачественность— соответствие ЛРС требованиям НД. Доброкачественность ЛРС определяется исходя из его чистоты, степени измельчения (цельного ЛРС), влажности, содержания золы, действующих веществ.
Фармакогностический анализ ЛРС включает ряд последовательных анализов (рис. 3): товароведческий, макроскопический, микроскопический, фитохимический. В некоторых случаях дополнительно определяется биологическая активность ЛРС.
Товароведческому анализу подвергают все ЛРС, поступающее от различных заготовителей. Результаты анализов регистрируются в журнале. Прием ЛРС оформляется приемной квитанцией. Товароведческий анализ в большинстве случаев не требует сложного оборудования и выполняется на приемных пунктах, складах, базах. Он состоит из трех этапов:
Рис. 3. Схема проведения фармакогностического анализа ЛРС
ЛРС принимают мелкими и крупными партиями. В аптеки ЛРС поступает мелкими партиями по несколько килограммов в одной упаковке или в расфасованном виде. На склады поступают крупные партии ЛРС.
Партией считается ЛРС одного наименования массой не менее 50 кг, однородного по всем показателям и оформленного одним документом. В этом документе содержатся данные: номер и дата выдачи, наименование и адрес отправителя, наименование ЛРС; номер партии, масса, год и месяц сбора, место заготовки, результаты испытаний о качестве ЛРС, обозначение НД на ЛРС, ФИО и подпись лица, ответственного за качество ЛРС. Единицами продукции (товара) являются кипы, ящики, мешки, баулы и т. д. Каждую единицу товара вначале подвергают внешнему осмотру для установления соответствия упаковки и маркировки НД.
Внимание обращают на состояние тары (отсутствие повреждений, подмокания, гнили). Так как все единицы партии товара проверить сложно, делают выборку: в партии из 1—5 единиц продукции анализируются все единицы, в партии из 6—50 единиц анализу подвергаются 5 единиц, находящихся вверху, в середине и внизу товарной партии, а в партии из более чем 50 единиц для анализа отбирается из разных мест партии 10 % единиц продукции, причем числа от 1 до 5 приравниваются к 10 единицам (например, в 51 единице товара объем анализируемой выборки будет 6 единиц). Качество ЛРС в поврежденных единицах партии проверяют отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.
Попавшие в выборку единицы продукции вскрывают и при внешнем осмотре определяют однородность ЛРС по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т. д.), цвету, запаху, засоренности; по наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; по засоренности ядовитыми растениями и примесями (камни, стекло, сучья, перья, помет грызунов и птиц); на глаз и с помощью 10-кратной лупы определяют наличие амбарных вредителей.
В случае если при внешнем осмотре установлено, что ЛРС неоднородно, присутствует плесень и гниль, засоренность посторонними растениями в количестве, превышающем допустимые нормы, вся партия должна быть рассортирована и вторично предъявлена к сдаче. При обнаружении затхлого, устойчивого запаха, несвойственного данному виду ЛРС, а также ядовитых растений и посторонних примесей (стекло, помет грызунов, птиц и т. д.), зараженности амбарными вредителями II и III степеней партия бракуется, и ЛРС не подлежит приемке.
Отобранные для проверки единицы продукции соединяют в объединенную пробу, из которой методом квартования выделяют (в соответствии с нормативными требованиями ГФ РБ) среднюю и аналитические пробы. Как правило, аналитические пробы для определения подлинности сырья, измельченности и содержания примесей, его зараженности амбарными вредителями, а также на радиационный контроль и микробиологическую чистоту берутся непосредственно из объединенной пробы; все другие аналитические пробы (для определения содержания в сырье влаги, золы, действующих биологически активных веществ, присутствия пестицидов, токсинов, а иногда — генно-модифицированного сырья) берутся из средней пробы. Правила отбора и методы исследования аналитических проб излагаются в ГФ РБ, т. 1 (раздел 2.8 и др.).
Для установления степени зараженности ЛРС амбарными вредителями (см. рис. 1 и 3) соответствующую аналитическую пробу сырья помещают на сито с отверстиями диаметром 0,5 мм и просеивают. В прошедшем сквозь сито сырье установленное количество вредителей и их личинок пересчитывают на 1 кг сырья. При наличии в 1 кг ЛРС не более 20 клещей и/или 5 хлебных точильщиков, амбарной моли и ее личинок зараженность относят к I степени; при наличии более 20 свободно передвигающихся клещей и/или 6—10 хлебных точильщиков либо амбарной моли — ко II степени; при наличии более 20 клещей и/или более 10 хлебных точильщиков либо личинок амбарной моли — к III степени.
Методы определения подлинности лекарственного растительного сырья
Подлинность цельного ЛРС устанавливают в основном после макроскопического анализа; измельченного, резано-прессованного, порошкообразного и резаного ЛРС — в результате микроскопического анализа, использования люминесцентного метода и гистохимических реакций.
Макроскопический анализ ЛРС— вид фармакопейного анализа для установления подлинности и доброкачественности ЛРС — главным образом цельного, реже измельченного — по методикам ГФ РБ и другим НД. Анализ включает определение:
Микроскопический анализ— основной метод определения подлинности измельченного ЛРС: резаного, дробленого, порошкообразного, резано-прессованного в брикеты и гранулы. Данный вид анализа ЛРС основывается на знании анатомической структуры растений и заключается в том, чтобы в общей картине анатомического строения различных органов и тканей отыскать характерные диагностические признаки, которые отличают изучаемый объект от частей другого растения.
Качественный химический анализ (фитохимический анализ) используется для качественного и количественного определения действующих веществ с помощью химических, физико-химических и других методов. Фитохимические методы применяют часто для определения доброкачественности ЛРС. Для установления подлинности ЛРС используют качественные реакциии хроматографию— деление на основные действующие и сопутствующие вещества, которые изложены в НД на данный вид ЛРС.
Фитохимические реакции по идентификации ЛРС подразделяют на следующие виды:
Люминесцентный анализ. Его основное достоинство — высокая чувствительность и специфичность. Метод можно применять и для изучения толстых непрозрачных срезов сухого ЛРС, при исследовании извлеченных веществ (в пробирках, на хроматограмме) и непосредственно в местах их локализации в растительных тканях(люминесцентная микроскопия), т. е. одновременно можно определять отдельные группы природных соединений, способных люминесцировать (например, антраценпроизводные, флавоноиды), и анатомическую структуру ЛРС.
Биологические методы анализа ЛРС обычно применяются при изучении сердечных гликозидов.
Макро- и микроскопический анализ листьев
Макроскопический анализ листьев. После осмотра невооруженным глазом и при десятикратном увеличении даем характеристику морфологических свойств ЛРС в такой последовательности: 1) форма; 2) размеры; 3) цвет; 4) запах; 5) вкус; 6) особенности (в зависимости от вида ЛРС). Можно сравнить листья сосны, подорожника, крапивы, череды, каштана.
Определяем строение листа (простой или сложный). Обращаем внимание на строение черешка, геометрическую форму и толщину листовой пластинки, ее кутинизированность (кожистость). Рассматриваем листья сухими или размоченными в горячей воде (или прокипяченными в 2 % растворе натрия гидроксида — для размягчения ткани и частичного обесцвечивания хлорофилла). Сравниваем структуру верхней и нижней сторон листа, его опушенность. Цвет листовой пластинки (темно- или светло-зеленый, сизый, желтый, бурый, красноватый) устанавливаем при дневном освещении. Определяем морфологические особенности листовой пластинки (цельная, лопастная, раздельная, нитчатая, перисто-рассеченная), форму (в сравнении с простейшей геометрической фигурой), характер ее края (гладкий, зубчатый, пильчатый, выемчатый, городчатый) и жилкования (оно особенно выражено с нижней стороны листа: дуговое, линейное, сетчатое). Уточняем структуру поверхности (гладкая, морщинистая, опушенная), характер и степень развития опушения (преимущественно по жилкам), присутствие железок, воскового налета. В конце определяем запах и вкус.
Микроскопический анализ листьев начинают с исследования эпидермиса: изучают форму эпидермальных клеток с верхней и нижней сторон листа (изодиаметрические или прозенхимные, прямоугольные, многоугольные, с извилистыми боковыми стенками, тонко- или толстостенные, с утолщениями стенок (четковидными или иными)); наличие трихомов — простых соско- и волосковидных или фигурных (одно- или многоклеточных, пучковых, звездчатых, Т-образных, головчатых, булавовидных, с розеткой клеток вокруг основания волоска или без нее); железок (простых булавовидных, одно-, двух- или четырехклеточных, грибовидных с радиальным расположением секреторных клеток, свойственным семейству Губоцветные, либо овальных, подушковидных, с ярусным расположением выделительных клеток, свойственным семейству Астровые); устьиц (число, характер расположения: эпистоматическое — на верхней стороне листа, гипостаматическое — на нижней строне листа, амфистоматическое — на обеихсторонах листа), наличие на верхушке листа или зубчика водяных устьиц. Устанавливают тип устьичного аппарата по числу и характеру расположения вспомогательных клеток эпидермиса около замыкающих клеток устьиц:
Рис. 4. Типы устьичного аппарата эпидермиса растений: 1— диацитный; 2— парацитный; 3— тетрацитный; 4— анизоцитный; 5— аномоцитный; 6— энциклоцитный
1) у двудольных:
2) у однодольных и других растений:
-тетра- и мультиперигенный (тетра- (рис. 4,3) и энциклоцитный (рис. 4,6)).
Механическая ткань: исследуются клетки колленхимы на периферии листовой пластинки, сосуды ксилемы и флоэмы в проводящих пучках, иногда склереиды среди клеток листовой паренхимы.
Проводящая ткань: исследуются сосуды (трахеиды), лубяные волокна.
Запасающая ткань— главным образом паренхима: может запасать крахмал, белки, липиды. Иногда клетки паренхимы или их группы накапливают слизи, эфирные масла, смолы, стероиды, танниды. Впоследствии на их основе формируются вместилища, млечники, смоляные ходы.
Выделительная ткань может быть представлена как эктофитными структурами (например, гидатодами, различными железками на эпидермальной поверхности, подкутикулярными вместилищами эфирных масел и смол), так и эндофитными образованиями (накопительными клетками, вместилищами, секреторными каналами).
Анализ трав
Прежде всего обращают внимание на особенности строения стебля: прямой, искривленный или приподнимающийся, простой или ветвистый; характер ветвления; форму поперечного сечения (круглая, ребристая, четырехгранная, полый цилиндр); цвет поверхности, опушение, размеры (диаметр у основания, длина); расположение листьев (у основания стебля, в середине и у вершины, черешковые, сидячие, стеблеобъемлющие, с раструбами, очередное, супротивное, мутовчатое); тип соцветия (простой или сложный зонтик, кисть, колос, метелка); особенности морфологии и анатомии листьев, цветков, плодов. В измельченном и порошкообразном сырье трав присутствуют фрагменты тканей стебля, а также цветков, листьев, плодов, семян. Микроскопический анализ трав основан на изучении микроскопии листьев, для чего отбирают небольшие их части и анализируют, как описано выше.
Анализ цветков, плодов, семян
Цветки. Устанавливают тип соцветия, опушенность его частей. Затем определяют строение околоцветника (простой чашечко- или венчиковидный либо двойной), венчика (актино- или зигоморфный, число и форму лепестков или зубчиков, их окраску), число и форму чашелистиков, число и строение тычинок, пестиков, строение завязи. При микроскопическом исследовании обращают внимание на строение эпидермиса внутренней и наружной сторон лепестков венчика и чашелистиков, наличие, характер расположения и строение волосков, железок, механических элементов, форму и размеры пыльцевыхзерен и т. д.
Плоды. Состоят из околоплодника (перикарпия) и заключенных в нем семян. Перикарпий может быть сухой (сухие плоды) или мясистый (сочные плоды). Диагностическое значение имеют форма и строение плода, его размеры (длина, ширина, поперечник), цвет, характер поверхности околоплодника, запах, вкус. Исследуют также число гнезд в плоде, наличие и число эфиромасличных канальцев, вместилищ. У сочных плодов после размачивания в горячей воде определяют строение околоплодника, количество, размер, форму, характер поверхности и цвет семян. При микродиагностике плодов важно строение перикарпия, в котором различают три слоя: экзо-, мезо- и эндокарпий, т. е. наружный, средний и внутренний. В экзокарпии обращают внимание на наличие и строение волосков; в мезокарпии — на расположение и структуру механических элементов, эфиромасличных канальцев и вместилищ, кристаллических включений; в эндокарпии — на положение клеток с четковидными утолщениями стенок, волокон механической ткани, склереид.
Семена. Состоят из зародыша, эндосперма, семенной кожуры. Обращают внимание на форму, размеры, цвет, запах, вкус и общее строение семени. Диагностическое значение имеет расположение зародыша, наличие и форма рубчика. При изучении под микроскопом внимание обращают на строение семенной кожуры (слои клеток), величину и форму эндосперма, строение зародыша, на его механический слой, состоящий из вытянутых (прозенхимных) или изодиаметрических клеток с равномерно утолщенными стенками, а также на пигментный слой.
Анализ коры
Особое внимание обращается на толщину коры, окраску и особенности строения наружной и внутренней поверхностей. Наружная поверхность коры обычно серого или коричневого цвета, гладкая или морщинистая, с характерными чечевичками и пятнами; внутренняя поверхность, как правило, светлее, гладкая или гофрированная; поверхность поперечного излома зернистая или занозисто-волокнистая из-за наличия механических элементов.
Перед получением поперечных срезов кору в течение 1—2 суток размачивают в смеси глицерина, спирта и воды (1:1:1). Поскольку кора ветвей и корневищ включает периферические слои клеток до камбия, в ней отсутствуют сосуды ксилемы (имеются лишь волокна луба, часто в тесной связи с кристаллоносными клетками). При микроскопическом анализе обращают внимание на строение пробки, ее цвет, характер колленхимы, толщину первичной и вторичной коры, наличие феллодермы и особенности каменистых клеток, лубяных волокон, их скоплений или тяжей, а также кристаллов оксалата кальция, клеток с эфирными маслами, смолами, вместилищ и ходов, млечников (рис. 5).
Рис. 5.Кора (схематическое изображение): 1— ядра; 2— эпидерма; 3— пробка (феллема); 4— феллоген; 5— феллодерма; 6— друзы; 7— каменистые клетки
Анализ корней, корневищ, клубней, луковиц
У всех подземных органов определяют форму, особенности наружной поверхности (край может быть ровный или морщинистый, с продольным или поперечным рисунком складок, с рубцами от прикорневых листьев или буграми и точками — следами отмерших стеблей и корней) и излома (ровный, зернистый, волокнистый, занозистый, короткощетинистый и др.), цвет на поверхности и на изломе, размеры, запах, вкус.
Корни по морфологическим признакам классифицируют на конические, стержневые и мочковатые, тонкие и толстые, длинные и короткие. Корни могут иметь первичное или вторичное анатомическое строение (рис. 6,А,Б). При первичном строении в центре виден осевой цилиндр, в котором прежде всего обращает на себя внимание 2-, 3-, 4-, 5- или многолучевая структура, образованная сосудами ксилемы. Первичная анатомическая структура корней у однодольных сохраняется до конца жизни, а у двудольных сменяется вторичной структурой, когда радиальное расположение проводящих тканей становится не столь отчетливым и сменяется коллатеральным, при котором основное пространство в центре составляет древесина. Покрывающие снаружи центральный цилиндр слои ризодермы, первичной коры и эндодермы слущиваются и в результате активности перицикла заменяются вторичной корой, содержащей наружный слой пробки, очень тонкий слой феллогена, феллодерму, в которой могут встречаться каменистые клетки, волокна луба, друзы, а у некоторых видов — также секреторные вместилища и каналы.
Корневища— простые и разветвленные, толстые и тонкие (рис. 6,В,Г,Д). У однодольных растений корневища имеют только пучковое строение: пучки (закрытого типа, без камбия — его активность рано заканчивается) беспорядочно располагаются в коре и центральном цилиндре (рис. 6,В). У двудольных корневища могут иметь как пучковое строение (пучки открытого типа, коллатеральные или биколлатеральные, располагаются в виде кольца у поверхности корневища, а в центре — широкая паренхимная сердцевина) (рис. 6,Г), так и беспучковое, при котором площадь поперечного среза заполнена одревесневшими элементами, чередующимися с лучами паренхимы, выходящими из центра (иногда сердцевинная паренхима разрушается и образуется центральная полость) (рис. 6,Д).
Клубни имеют стеблевое происхождение, формируются на концах подземных побегов (столонов), на их поперечном срезе видно пучковое строение. Поверхность клубня обычно морщинистая, ямчатая, бугристая.
Луковицы состоят из утолщенной сочной чешуи, расположенной на укороченном стебле (донце), и нескольких сухих, покрывающих ее снаружи. Строение луковиц обычно рассматривают на продольном разрезе.
Рис. 6. Анатомическая структура (схема — поперечный срез) корня (А,Б): первичное строение (А:1— эпидермис; 2— первичная кора; 3— эндодерма; 4— перицикл; 5— флоэма; 6— ксилема) и вторичное (Б:1— перидерма; 2— кора; 3— камбий; 4— древесина; 5— луч сердцевинной паренхимы) и корневища (В, Г, Д) однодольных растений (В: 1—покровная ткань; 2— кора; 3— эндодерма; 4— центральный цилиндр; 5— проводящие пучки) и двудольных растений с пучковым типом строения (Г:1— перидерма; 2— кора; 3— сердцевина; 4— проводящие пучки; а— флоэма; б— ксилема) и беспучковым типом строения (Д:1— перидерма; 2— кора; 3— камбий; 4— древесина; 5— сердцевина; 6— сердцевинные лучи)