Что назначают при гиперплазии эндометрия

Новая технология противорецидивной гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста

Проведено исследование специфического связывания рецепторов прогестерона с синтетическими гестагенами у женщин позднего репродуктивного возраста. Разработана новая медицинская технология гесагенотерапии гиперпластических процессов эндометрия, позволяющая

The study on specific binding of progesterone receptors and synthetic gestogens in women of late childbearing age, was done. The new medical technology of gestogen therapy of hyperplastic processes of endometrium, which allows to reduce recurrence frequency, was developed.

Проблема лечения женщин с гиперпластическими процессами в эндометрии (ГПЭ) в течение многих десятилетий остается актуальной, так как они имеют важное медико-биологическое и социально-экономическое значение, являясь наиболее частой причиной маточных кровотечений в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах. Несмотря на широкое распространение данной патологии, существующие методы консервативной терапии недостаточно эффективны [1]. Неослабевающий интерес к данной проблеме определяется наклонностью гиперплазии эндометрия к длительному, рецидивирующему течению, отсутствием специфических, пато­гномоничных симптомов, сложностью дифференциальной диагностики. Гиперплазия эндометрия относится к числу пролиферативных процессов, которые при длительном течении без лечения могут служить фоном для развития злокачественных поражений слизистой оболочки матки. Согласно данным клинической статистики, в текущем десятилетии наблюдается прогрессивное увеличение частоты рака тела матки, который занимает 4-е место среди других форм злокачественных новообразований у женщин. По мнению некоторых авторов, гиперплазией эндометрия страдают до 50% женщин позднего репродуктивного возраста, а среди всех пациенток с полипами эндометрия 85% наблюдений приходится на поздний репродуктивный возраст. Возникновение инвазивного рака тела матки у больных с рецидивирующей формой ГПЭ отмечено в 20–30% случаев [2, 3].

Патогенез ГПЭ характеризуется сложным взаимодействием общих системных процессов и локальных изменений в эндометрии. В свете современных концепций в основе развития ГПЭ лежит гормональный дисбаланс, который выражается абсолютной или относительной гиперэстрогенемией [4–6]. Эндометрий является самой чувствительной тканью-мишенью половых гормонов. Исследования последних лет показали, что ведущую роль в развитии ГПЭ играет чувствительность слизистой оболочки матки к стероидным гормонам [2, 7–9]. Для противорецидивной терапии ГПЭ применяют гормональные препараты, состав и дозу которых выбирают в зависимости от результатов гистологического исследования соскоба эндометрия, сочетанных гинекологических и соматических заболеваний, возраста женщины и индивидуальной переносимости препарата. В практическом здравоохранении у пациенток позднего репродуктивного возраста наиболее часто используются синтетические гестагены. Однако, по литературным данным, отсутствие эффекта от гестагенотерапии при ГПЭ варьирует от 25,9% до 78,0% [6, 10].

Резервом повышения эффективности терапии ГПЭ является индивидуальный выбор препаратов. Для осуществления персонализованного подбора гормональной терапии мы предложили использовать силу связывания препарата с рецепторами прогестерона из ткани эндометрия конкретной пациентки. Данное предположение основано на тезисе, что сила связывания лиганда с рецептором определяет эффект от лечения, то есть чем выше связывание гестагенов с прогестерон-связывающими участками, тем лучший эффект ожидается от лечения.

С целью проверки данной гипотезы на кафедре молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П. В. Сергеева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова совместно с МОНИИАГ было проведено исследование специфического связывания рецепторов прогестерона с синтетическими гестагенами у женщин позднего репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия. Проведенные в отделении гинекологической эндокринологии исследования показали, что выбор гестагена с учетом индивидуальной чувствительности эндометрия к препарату позволил значительно снизить частоту рецидивов железистой гиперплазии эндометрия [4, 5, 7]. По результатам исследования была разработана новая медицинская технология и получен патент на изобретение «Способ гестагенотерапии гиперпластических процессов эндометрия» [11].

Материал и методы исследования

В исследование вошли 164 женщины позднего репродуктивного возраста. Критериями включения в исследование явились: наличие ГПЭ (простой железистой гиперплазии и/или железистых полипов эндометрия), отсутствие тяжелой соматической патологии и выраженных метаболических нарушений, препятствующих проведению противорецидивной гормональной терапии.

Клинические методы исследования включали общее стандартное гинекологическое обследование женщин: осмотр шейки матки в зеркалах, влагалищное бимануальное исследование, трансвагинальное ультразвуковое сканирование органов малого таза (на 5–8 день менструального цикла), мазок на флору и ЗППП. Ультразвуковое сканирование органов малого таза у пациенток позднего репродуктивного возраста проводилось на базе НКО МОНИИАГ, аппаратом Siemens Sequoia 512 с использованием вагинального датчика от 6 до 8 мГц, в режиме двухмерной визуализации.

Ткань эндометрия для определения цитозольных рецепторов половых стероидов получали во время выскабливания стенок полости матки при использовании серийного аппарата Circon Acmi на базе эндоскопического отделения МОНИИАГ или путем эндорам-биопсии.

Уровень рецепторов прогестерона и специфическое связывание стандартных гестагенов с прогестерон-связывающими участками определяли в цитозоле биоптатов эндометрия по методу [12].

Цитозольную фракцию получали стандартным методом с помощью ультрацентрифугирования (105 000 g, ультрацентрифуга UP-65 M, 60’). Уровень рецепторов прогестерона (РП) и специфическое связывание гестагенов с прогестерон-связывающими участками определяли в цитозоле биоптатов эндометрия радиолигандным методом [13].

Белок определяли методом Лоури.

Статистическую обработку материала проводили на персональном компьютере, в работе использовалась программа GraphPad Prism 5.0 и стандартные методы статистического анализа.

Результаты и обсуждение

Из 136 обследованных пациенток с ГПЭ 73 (54%) были с рецидивирующим течением (в анамнезе от 1 до 6 раздельных диагностических выскабливаний (РДВ) слизистой стенок матки и цервикального канала), у остальных 63 женщин (46%) гиперплазия эндометрия была выявлена впервые.

В контрольную группу вошли 28 женщин (без измененного эндометрия), в группу с ГПЭ вошли 73 пациентки, при гистологическом исследовании у 51 (37,5%) пациентки были диагностированы железистые полипы эндометрия, а у 85 — простая железистая гиперплазия эндометрия.

У пациенток с ГПЭ в 112 случаях (82%) были гормонзависимые заболевания гениталий (миома матки и/или эндометриоз различной локализации), 58% обследуемых женщин имели избыточную массу тела (ИМТ ≥ 25).

37 (27,2%) пациенткам с ГЭ проводили гистероскопию с РДВ во II фазу менструального цикла в условиях МОНИИАГ. 99 (73%) женщинам РДВ с или без гистероскопии было проведено по месту жительства.

Уровень РП в эндометрии изменялся в зависимости от нозологической формы гиперплазии. Так, при полипах эндометрия средняя величина этого параметра снизилась в 1,4 раза по сравнению с нормой и составила в среднем 16,9 ± 3,7 фмоль/мг белка, а при железистой гиперплазии эндометрия — в 1,2 раза и равнялась 19,2 ± 5,6 фмоль/мг белка (р ≤ 0,05).

В качестве тестируемых гестагенов использовались: медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, дидрогестерон. Приведенные гестагены выбраны по принципу различий структуры и наличия доступных лекарственных форм. Уровень рецепторов прогестерона в цитозоле эндометрия, как и сила специфического связывания с гестагенами, варьировали в широких пределах. При этом усредненные данные показали, что наибольшую силу связывания продемонстрировал медроксипрогестерона ацетат (64,6 ± 7,2 при полипах эндометрия и 73,8 ± 5,2 при гиперплазии (р ≤ 0,001)), наименьшую — норэтистерон (52,7 ± 4,1 при полипах эндометрия и 60,3 ± 2,6 при гиперплазии (р ≤ 0,001)).

При исследовании были выделены следующие группы: контрольная группа (I группа) — 28 пациенток; женщины с рецидивирующим течением ГПЭ, которым была назначена гормональная противорецидивная терапия по методу слепой выборки (II группа) — 41 пациентка; женщины с рецидивирующим течением ГПЭ, которым назначалась гормональная противорецидивная терапия с учетом результатов связывающей активности гестагенов с прогестерон-связывающими участками (III группа) — 32 пациентки.

II группе была назначена гормональная противорецидивная терапия с использованием препаратов, в состав которых входят тестируемые гестагены. Эффективность терапии пациенток данной группы (отсутствие рецидивов в течение 6 месяцев по окончании лечения) сравнивали с результатами индивидуального тестирования аффинитета рецепторов прогестерона, полученных из эндометрия пациенток до начала лечения.

III группе была назначена гормональная терапия с учетом результатов связывающей активности гестагенов с прогестерон-связывающими участками цитозоля эндометрия конкретной пациентки.

Все пациентки, имеющие рецидивирующее течение заболевания, получали:

Оценка эффективности гормональной терапии проводилась по клиническим симптомам, а также по результатам трансвагинального ультразвукового сканирования органов малого таза на 3-м и 6-м месяцах гормональной терапии. Ультразвуковое исследование проводили на 4–8 день менструального цикла, толщина эндометрия считалась нормальной при значениях 0,3–0,6 см, если же она превышала данные значения, то проводилась гистероскопия для уточнения диагноза.

В результате клинико-лабораторного исследования показано, что во II группе частота рецидивов составила 17,1%, в то время как в III группе частота рецидивов составила 6,3%.

Сравнительный анализ противорецидивной эффективности синтетических гестагенов в проведенном исследовании показал, что количество рецидивов при использовании норэтистерона было максимально и составило 18 через 3 месяца во II группе, тогда как при терапии медроксипрогестерона ацетатом рецидивов обнаружено не было через 3 и 6 месяцев.

Выводы

Таким образом, нами рекомендуется алгоритм проведения персонализированной противорецидивной гормональной терапии по схеме, представленной на рис. 2.

Медико-социальная эффективность

Снижение частоты рецидивов гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста ведет к:

Таким образом, предложенная медицинская технология представляет собой подбор индивидуальной гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия на основании индивидуальной оценки связывающих свойств рецепторов прогестерона эндометрия.

Работа выполнена в рамках программы развития НИУ ГБОУ ВПО РНИМУ им Н. И. Пирогова, 2010–2019, приоритетное направление развития ПНР-2, персонализированная медицина.

Литература

В. И. Краснопольский*, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
Н. Д. Гаспарян*, доктор медицинских наук, профессор
Л. С. Логутова*, доктор медициинских наук, профессор
Е. Н. Карева**, доктор медицинских наук, профессор
О. С. Горенкова*, кандидат медицинских наук
Д. А. Тихонов**

*ГБУЗ Московской области МОНИИАГ,
**ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва

Источник

Гиперплазия эндометрия – симптомы и лечение

Матка женщины состоит из двух слоев: внутренний базальный слой и наружный функциональный. Именно наружный слой реагирует на гормональные изменения цикла и отторгается ежемесячно с менструацией. В случае гормональных нарушений происходит разрастание функционального эндометрия, что является патологией, и при отсутствии лечения существует риск возникновения атипичных клеток, что относится к предраковым заболеваниям.

Основная причина чрезмерного разрастания эндометрия – это повышенная выработка эстрогенов и недостаток прогестерона. Чаще всего, данная патология диагностируется у женщин в предменопаузе и у девочек- подростков. Оба состояния связаны с гормональной перестройкой организма. Для гиперплазии эндометрия характерен ановуляторный цикл – отсутствие овуляции.

Что может спровоцировать гиперплазию эндометрия?

Дефицит прогестерона и излишняя выработка эстрогена происходят вследствие следующих причин:

Какие симптомы характерны для гиперплазии эндометрия?

Все эти симптомы могут сопровождать миому матки или даже выкидыш на раннем сроке, поэтому необходимо сделать УЗИ малого таза, чтобы определить причину нециклических выделений.

Способы диагностики гиперплазии эндометрия

Узи органов малого таза влагалищным датчиком определяет толщину эндометрия. Толщина эндометрия меняется на протяжении всего цикла, в период перед месячными фиксируется самое высокое значение. Для диагностики следует проводить УЗИ в первой половине цикла, обычно на 7-10 день. Толщина свыше 15 мм дает повод заподозрить патологию и направить пациентку на гистероскопию – внутреннее обследование матки гистероскопом (специальным оптическим прибором), сопровождающееся диагностическим выскабливанием эндометрия и исследование полученного материала для типирования гиперплазии. Так УЗИ дает лишь 68 процентов информативности при гиперплазии, а для гистероскопии это значение достигает 94 процентов.

Аспирационная биопсия – еще один метод диагностики, когда кусочек эндометрия, взятый из полости матки, направляется на гистологическое исследование.

В некоторых случаях гинеколог может направить пациентку на анализ крови на гормоны: эстроген и прогестерон, гормоны щитовидной железы и надпочечников.

Лечение гиперплазии.

Самым эффективным способом лечения гиперплазии эндометрия является раздельное диагностическое выскабливание. Проводится в условиях стационара, обычно под наркозом. Затем полученный эндометрий отправляется на гистологию, и в зависимости от полученного результата исследования назначается гормональное лечение.

Гормонотерапия нужна для подавления разрастания эндометрия и регулирования гормонального фона. Гормональное лечение зависит от возраста пациентки. Так женщинам до 35 лет назначают комбинированные оральные контрацептивы.

Лечение гестагенами – еще один способ гормонотерапии, подходит для лечения гиперплазии эндометрия любого типа. Спираль Мирена – это один из таких вариантов. Но существует и таблетированная форма – это назначение препаратов Утрожестан или Дюфастон.

Не следует пренебрегать гормональной терапией, так как процент рецидивов высок (полипы могут возникнуть вновь после их удаления и не один раз), а обильные кровотечения осложняются анемией.

Источник

Лечение гиперплазии эндометрия матки

Утолщение внутреннего маточного слоя под воздействием гормонов с изменением структуры ткани. Чаще встречается у женщин после 35-40 лет. Лечение гиперплазии эндометрия матки – компетенция врача-гинеколога. Основной фактор риска гиперплазии – чрезмерное влияние прогестерона на рост клеток эндометрия. Толщина слоя продолжает увеличиваться в нехарактерную фазу менструального цикла, что приводит к формированию гиперплазии. При наличии диагноза необходимо постоянное медицинское наблюдение и своевременное лечение.

Бызова Татьяна Евгеньевна

Михальчук Диана Васильевна

Покшубина Светлана Дмитриевна

Заведующая отделением, акушер-гинеколог высшей квалификации, хирург-гинеколог

Ступина Светлана Вадимовна

Зарайская Зоя Петровна

Врач-гинеколог высшей квалификации

Основные факторы роста эндометрия

Основная причина развития гиперплазии – дисбаланс гуморальной регуляции в женском организме. Также существуют факторы, способствующие развитию болезни:

Гиперплазия эндометрия полости матки чаще всего возникает на фоне половых изменений. Патологическое утолщение эндометрия, связанное с психосоматикой, встречается реже и связано с активацией гормонов стресса.

Репродуктивная функция очень важна для каждой женщины. Для того, чтобы сохранить здоровье как можно дольше, необходимо регулярно посещать врача-гинеколога. Рекомендуется проходить гинекологическое обследование не реже 2 раз в год. При появлении настораживающих симптомов – немедленно проконсультироваться у специалиста.

Гиперплазия в подростковом возрасте и менопаузе

У девочек в подростковом возрасте встречаются нарушения со стороны гипоталамо-гипофизарной системы. Это влечет за собой нарушение созревания фолликулов и ведет к их преждевременной атрезии. Атрезия фолликула – это процесс обратного развития путем рассасывания и замещения соединительной тканью. В норме в яичниках вырабатываются фолликулы, имеющие разную жизнеспособность.

Как правило, это 1-2 доминантных фолликула, остальные – нежизнеспособные клетки. На фоне гормонального сбоя все клетки, вырабатываемые яичниками, претерпевают преждевременную атрезию. В результате нарушается последовательность созревания и отторжения эндометрия, что приводит к его гиперплазии. В подростковом возрасте обычно встречается гиперплазия эндометрия матки без атипии.

В период менопаузы происходит угасание детородной функции. Концентрация половых гормонов существенно снижается. В этот период вероятность утолщения эндометрия достаточно велика. Характерны нерегулярные менструации или их отсутствие, на фоне которого вдруг появляются кровянистые выделения в середине цикла, схваткообразные боли внизу живота и другие настораживающие симптомы. Если замечены подобные признаки гиперплазии эндометрия, лучше решение – обратиться к гинекологу для консультации и возможного лечения.

Виды гиперплазии эндометрия

В зависимости от механизма развития патологии выделяют несколько типов гиперплазии:

Железистый тип – активное деление железистых клеток с сохранением выделительной способности. Происходит расширение просвета трубчатых желез, которые расположены группами. Данная форма носит доброкачественный характер. Атипичная железистая гиперплазия эндометрия матки формируется редко. Как правило, заболевание протекает легко, и также легко лечится.

Кистозный тип – очень похож на железистую гиперплазию. Железы значительно увеличиваются в размерах, их клетки стремительно делятся. Существенным отличием является то, что железа изнутри покрыта эпителием нормального строения. Кистозный эндометрий способен перерождаться в раковую ткань. Именно поэтому рекомендуется своевременное лечение гиперплазии такого вида.

Очаговая гиперплазия – характерно наличие гормоночувствительных очагов эндометрия, которые начинают активно разрастаться. Диаметр очагов составляет от нескольких миллиметров до десятков сантиметров. Локальная гиперплазия эндометрия матки может перерождаться в раковый процесс в местах формирования очагов.

Смешанная гиперплазия эндометрия – присутствуют признаки и железистой и кистозной формы роста эндометрия. Структура клеток напоминает пузырь. Это связано с затрудненным оттоком слизистого отделяемого эндометрия. Формируется под влиянием эстрогенов.

Аденоматоз, или гиперплазия эндометрия матки с атипией наиболее опасное перерождение эндометрия. В половине случаев при несвоевременном лечении гиперплазии процесс переходит в злокачественный. В структурах тканей происходит активное деление, мутация, перестройка ядра. В этом случае показан радикальный метод лечения – удаление матки.

Симптомы гиперплазии эндометрия

Первая группа симптомов напрямую связана с маткой и ее функциями. В 98% случаев в клинической картине присутствует симптоматика, связанная с кровотечениями:

Вторая группа симптомов гиперплазии носит общий характер и почти всегда сопровождает гиперплазию эндометрия наряду с кровотечениями:

При появлении описанных симптомов гиперплазии необходимо обратиться к врачу гинекологу для квалифицированного лечения.

Женская матка – это мышечный орган, имеющий небольшие размеры (в среднем не более 5-7 см). Во время беременности она увеличивается в несколько раз, а через несколько недель после родов сокращается до прежних размеров. Медицине известны множество случаев, когда при обследовании женщины выявляются две матки. Это происходит из-за сбоя в эмбриональном развитии плода. Во внутриутробном периоде орган формируется из двух трубок, которые, соединяясь, образуют один полый. Иногда по каким-то причинам этого не происходит и обе трубки формируются в две отдельных матки.

Диагностика гиперплазии эндометрия

Для подтверждения диагноза и определения наиболее оптимального пути лечения применяется несколько методов. Среди них – ультразвуковое исследование, эхосальпингография, гистероскопия, выскабливание полости матки при гиперплазии эндометрия и другие. Ниже об основных видах исследований.

УЗИ. Проводится с помощью датчика, который вводится во влагалище. Точный метод исследования, позволяет выявить патологию в 90% случаев. Во время осмотра оценивается толщина слоя, полипозные образования, наличие характерных очагов. Не требует специальной подготовки. Возможно провести в день обращения пациентки к врачу.

Эхосальпингография – исследование маточной полости и труб. С введением специального раствора с контрастным веществом, или без него. Через полость влагалища сканируют состояние органов. Хорошо видны кистозные узлы, очаговые изменения, утолщение слоя, полипы эндометрия.

Биопсия. Забор образцов тканей эндометрия на исследование структуры клеток. Применяется эндоскопическое оборудование. По результатам возможно выявить видоизмененные, потенциально злокачественные клеточные элементы и своевременно начать лечение атипичной гиперплазии эндометрия матки. Забор материала сложный, требует высокой квалификации гинеколога.

Выскабливание. Представляет собой механическое воздействие на эндометрий. Проводится с целью диагностики, а также лечебной целью в случае длительного кровотечения. После выскабливания, удаленные ткани исследуются под микроскопом на предмет онкопатологии. Выскабливание применяется часто, поскольку не требует наличия высокотехнологичной аппаратуры.

Радиоизотопный метод. Внутривенно вводится контрастное вещество, которое накапливается в гиперплазированных очагах эндометрия, что свидетельствует о наличии патологии. Обычно в качестве контрастного вещества используются радиоизотопы фосфора.

Гормональное лечение гиперплазии эндометрия

Лечение гиперплазии эндометрия матки возможно в любом возрастном периоде. Основной принцип – принять своевременные меры и не допустить малигнизации процесса. Терапия включает в себя два основных направления – гормонотерапия и хирургическое вмешательство. В лечении гормональными препаратами существует несколько подходов:

Гормональное лечение гиперплазии эндометрия матки в постменопаузе не всегда оправдано, поскольку детородная функция частично или полностью утрачена.

Запишитесь на прием по телефону
+7 (495) 021-12-26 или заполнив форму online

Администратор свяжется с Вами для подтверждения записи.
Конфиденциальность Вашего обращения гарантирована.

Хирургическое лечение гиперплазии эндометрия

Операция в полости матки – инвазивная процедура, применяемая в осложненных ситуациях, когда консервативная терапия неэффективна или не оправдана. Среди щадящих методик лечения выделяют применение лазера для прижигания патологических участков. После лазеротерапии слизистая матки восстанавливается и нормально функционирует. Лечение эффективно при очаговой форме болезни.

Лечение жидким азотом или криодеструкция используется реже, но по эффективности сравнима с лазером. Самой травматичной для женщины считается “чистка” или выскабливание полости. Внутренний слой полностью извлекается из матки с помощью хирургического инструмента – кюретки. Операция проводится под наркозом в стационарных условиях. Лечение гиперплазии эндометрия матки в менопаузе и постменопаузе нередко заканчивается полным удалением матки – гистерэктомией. перед радикальным вмешательством оценивается состояние яичников. Если изменений после лечения нет, удаляют только матку.

Получить квалифицированную консультацию врача-гинеколога можно в нашем медцентре. Гинекологи имеют большой опыт в лечении заболеваний женской репродуктивной системы. Гиперплазия эндометрия матки – это серьезный повод обратиться за медицинской помощью и пройти тщательное обследование. Наша клиника оснащена самым современным оборудованием. Записаться на прием можно по телефону, указанному на сайте, или через форму обратной связи. После администратор подберет наиболее удобное для вас время визита.

Приводим сравнительную таблицу цен на данную процедуру клиник г. Москвы*.

Источник