Что значит референтные значения при пцр
Референсные значения
Что считают «нормой» для лабораторных исследований?
«Результаты исследования выходят за пределы нормы» — говорит Вам врач, изучив листок результатов анализа, испещренный цифрами. Вы встревожены — значит, Вы больны? Что может означать это заключение, «За пределами нормы»? Насколько это опасно? На эти вопросы можно ответить так: отклонение результатов исследования от нормы означает, что необходимо дополнительное обследование.
Результаты исследования, как и любую другую медицинскую информацию, необходимо анализировать только комплексно. Рассмотрим, например, один из наиболее широко используемых медицинских показателей — частоту сердечных сокращений. Вы можете прямо сейчас определить его значение, посчитав пульс на запястье в течение минуты. Большинство людей знают, что «нормальная» частота сердечных сокращений составляет около 70 ударов в минуту. Однако как было определено, что это значение «нормальное»? Для этого пришлось определять частоту пульса у миллионов людей в течение многих десятков лет.
Возможно, Вы знаете также, что у бегунов-марафонцев и вообще у спортсменов частота пульса нередко оказывается значительно ниже — для них «нормальной» окажется и частота, равная 55 ударов в минуту. В то же время, когда человек поднимается по лестнице, частота пульса, равная даже 120 ударов в минуту, окажутся для него нормальной. Это значение превышает пределы нормы для положения в покое, но считается «нормальным» для ситуации активной физической нагрузки.
Следовательно, частоту сердечных сокращений, как и любой другой медицинский показатель, следует анализировать в контексте. Не зная соответствующего контекста, оценить результаты любого исследования невозможно. Чтобы понять, какие значения частоты сердечных сокращений являются нормальными именно для Вас, врач должен знать нормальные значения для большинства людей Вашего возраста, а также уровень Вашей физической активности в момент определения этого показателя (или за несколько минут до этого). При оценке всех клинико-лабораторных показателей результаты, полученные для данного пациента, сравнивают с так называемым «референсным диапазоном» (его нередко называют также «нормой», но в настоящее время этот термин считают недостаточно точным; причины для этого рассмотрены ниже).
Каково определение термина «референсный диапазон»?
Для некоторых исследований возможны только два варианта результатов: «есть» или «нет». Положителен ли результат посева из глотки на стрептококк? Выявлены ли антитела к вирусу, свидетельствующие об инфицировании?
Однако значительно больше оказывается исследований, результат которых определяется контекстом проведения исследования. Обычно в описании результатов исследовании указывают полученные значения показателей и референсный диапазон (или «норму»). Например, описание результатов исследования на содержание тиреотропного гормона (ТТГ) может выглядеть как: 2,0 мМЕ/мл, диапазон нормальных значений 0,4–4,0 мМЕ/мл. Результаты исследования свидетельствуют, что полученное значение находится в пределах референсного диапазона.
Каким образом был определен этот диапазон? Проще всего представить его, как среднее значение показателя, полученное в результате обследования большого количества здоровых людей.
Первым этапом определения референсного диапазона служит выявление группы людей, для которых этот диапазон будет использоваться: например, для здоровых женщин в возрасте 20–30 лет. Затем у достаточно большого количества людей из этой группы определяют данный показатель. Для полученных данных рассчитывают среднее и диапазон нормальных значений (равный плюс-минус 2 стандартных отклонения от среднего).
Термин «референсный диапазон» представляется более правильным, чем термин «диапазон нормальных значений», поскольку подчеркивает относительность этих данных и возможность их применения только к определенной группе людей. Использование референсных диапазонов вместо нечетко определенных «норм» позволяет описать условия применения данных сравнительных показателей наиболее точно. При оценке результатов обследования различных групп людей становится очевидно, что «нормальные» значения показателя для одной группы не всегда оказываются нормальными для другой. Например, при беременности многие биохимические показатели организма женщины изменяются, поэтому для беременных женщин определены специальные референсные диапазоны значений этих показателей.
Влияние возраста и пола
Для многих показателей единого референсного диапазона, который можно применять для всех людей, не существует, поскольку на результаты исследования могут влиять возраст и пол обследуемого, а также большое количество других факторов. Щелочная фосфатаза — это фермент, находящийся в клетках, из которых образуются кости, поэтому его концентрация в костях увеличивается в соответствии со скоростью образования новых костных клеток. У детей и подростков высокий уровень щелочной фосфатазы не только нормален, но и желателен — поскольку у ребенка должны расти здоровые кости. Однако такой же уровень у взрослого человека свидетельствует о заболеваниях: остеопорозе, метастазах опухолей костной ткани (когда она начинает расти вне костей) или других. Поэтому при обследовании большого количества людей в разных возрастных группах получены различные референсные диапазоны.
В процессе нормального старения снижаются также уровень гемоглобина и гематокрит (показатель количества эритроцитов). Кроме того, при многих исследованиях необходимо учитывать пол обследуемого:
• Креатинин образуется в процессе нормального обмена веществ в мышцах, после чего выделяется в кровь и удаляется из организма почками. Его уровень нередко используют для оценки эффективности работы почек. Поскольку у мужчин мышечная масса выше, чем у женщин, референсный диапазон для мужчин оказывается более высоким, чем для женщин.
• Аналогична ситуация с формой фермента креатинкиназы, называемой КФК-МВ. Она выделяется в кровь при повреждении мышечных клеток сердца, и высокий уровень КФК-МВ свидетельствует о повреждении сердечной мышцы, поэтому по уровню этого фермента диагностируют сердечные приступы (стенокардию). Поскольку у мужчин мышечная масса выше, уровни КФК у них также оказываются более высокими. Когда это исследование только внедряли, у многих пожилых женщин уровень КФК-МВ оказался значительно ниже, и не достигал порогового значения для диагностики сердечного приступа, и в этой возрастной группе женщин частота выявления сердечных приступов оказалась заниженной.
• Другой пример: у женщин при менструациях кровопотеря может сопровождаться снижением уровней гемоглобина и гематокрита. Таким образом, референсные диапазоны для этих показателей необходимо оценивать с учетом, как возраста, так и пола обследуемого.
Другие факторы, влияющие на результаты исследований
Обычно лаборатории одновременно с результатами исследования сообщают также референсный диапазон результатов для данного обследуемого с учетом его возраста и пола. После этого врачу необходимо будет оценить полученные результаты в соответствии с индивидуальными данными о пациенте, включая получаемые им лекарственные и растительные препараты. Кроме того, на результаты исследования может повлиять множество других факторов: потребление кофе, курение, прием алкоголя или витамина С; диета (вегетарианская или мясная); стресс или состояние тревоги; беременность. На некоторые результаты может повлиять даже положение тела обследуемого в момент проведения исследования, а также наличие физических нагрузок перед его проведением. Например, при вставании из положения лежа могут повыситься уровни альбумина и кальция в крови.
На результаты исследования может повлиять и ряд редко учитываемых факторов, например, профессия обследуемого, высота над уровнем моря, расстояние от океана. Кроме того, на результаты ряда исследований может повлиять физическая нагрузка (в частности, при нагрузке повышаются уровни креатинфосфокиназы-КФК, аспарагиновой аминотрансферазы-АСТ, лактатдегидрогеназы-ЛДГ). Кроме того, при длительных интенсивных физических нагрузках (например, у марафонцев и тяжелоатлетов) могут повышаться уровни тестостерона, лютенинизирующего гормона (ЛГ), тромбоцитов.
Все эти примеры показывают, что для правильной оценки результатов лабораторных (как и амбулаторных — проводимых на дому) исследований образцы крови и мочи важно получать в стандартизованных условиях. При подготовке к исследованию от обследуемого требуется соблюдать указания врача, например, прийти для сдачи крови для исследования утром и натощак. Соблюдение этих указаний позволит провести анализ максимально близко к общим требованиям, и тем самым максимально приблизить результаты исследования к референсным для данной группы пациентов.
Когда «нормы» не рассматривают
В некоторых исследованиях, например, при определении уровня холестерина, в подавляющем большинстве случаев вместо определения референсных диапазонов достаточно только оценить, не превышает ли результат определенного порогового значения, так называемого «красного флажка». В научных исследованиях показано, что, когда уровень холестерина повышается до 200 миллиграмм на децилитр, риск поражения сердца увеличивается настолько, что необходимо начинать лечение; при этом соотношение результатов исследования с диапазонами статистически «нормальных» значений уже не играет роли.
Кроме того, референсные диапазоны не рассматривают и в ряде других ситуаций. Например, определение содержания в крови определенного препарата у пациента, находящегося в бессознательном состоянии, проводят для оценки предполагаемого действия этого препарата, а не соотношения концентрации с референсным диапазоном.
Кроме того, врачебная оценка требуется при выраженном изменении показателей, имеющих медицинское значение, даже если они не выходят за пределы референсного диапазона.
Как оценивают результаты исследований, выходящие за пределы референсного диапазона?
Согласно вероятностной статистике, за пределы истинного референсного диапазона может выходить каждый двадцатый (или 1 из 20, или 5%) результат исследования; поэтому результат отдельного исследования нельзя считать статистически значимым. Обычно результаты исследований выходят за пределы референсного диапазона только незначительно. Тем не менее, следует помнить, что, у здорового человека если одно и то же исследование повторить 20 раз, с высокой вероятностью один из результатов этого исследования окажется вне пределов референсного диапазона, притом, что никаких нарушений здоровья у обследуемого при этом нет.
Безусловно, иногда результаты, выходящие за пределы референсного диапазона, свидетельствуют о заболевании. Первое, что следует сделать врачу, чтобы проверить это — повторить исследование. Возможно, выход результата исследования за пределы референсного диапазона был связан с одной из причин, упомянутых выше, либо были нарушены правила обработки образца для исследования (образец крови не был заморожен, либо сыворотка не была отделена от эритроцитов, либо образец держали в тепле).
Обычно лаборатории приводят результаты исследования с учетом возраста и пола обследуемого, а врач при их оценке учитывает также и другие факторы, в частности, диету и уровень физической активности обследуемого, а также получаемую им лекарственную терапию. Если какие-либо факторы могут повлиять на результаты исследования, не забудьте сообщить о них врачу.
Почему в этом документе не приводятся конкретные референсные диапазоны?
Хотя мы довольно подробно обсуждаем вопросы, касающиеся референсных диапазонов, самих этих диапазонов в нашем документе почти не приведено. Причин для этого несколько:
• Международные стандарты приняты только для очень небольшого количества показателей (например, для уровней холестерина, глюкозы, простатспецифичного антигена). В отношении этих немногочисленных показателей были предприняты значительные усилия по стандартизации всех лабораторных методов исследования и форм описания их результатов. Мы упоминаем принятые целевые уровни этих показателей. Эти пороговые значения следует отличать от референсных диапазонов, поскольку они служат «красными флажками» для принятия медицинских решений, а не являются статистически «нормальными» диапазонами. Для большинства других исследований референсные диапазоны каждая лаборатория, проводящая данное исследование, определяет самостоятельно. Различные лаборатории пользуются разными видами оборудования и применяют различные методы проведения исследований. Это означает, что лабораториям приходится устанавливать собственные референсные диапазоны, и указывать наряду с полученным результатом исследования также и референсный диапазон для него. Таким образом, врачу и пациенту необходимо пользоваться референсным диапазоном, указанным проводящей исследование лабораторией, а не какими-либо теоретически рассчитанными или почерпнутыми из литературы значениями референсных диапазонов.
• Различные лаборатории описывают результаты многих исследований в различных единицах, национальных или международных. В США лаборатории нередко пользуются «условными единицами», а в Европе, как и в других частях света — международными, описанными в системе СИ («systeme internationale,» или SI). Например, для содержания железа референсный диапазон может составлять в условных единицах 400–1600 мкг/л (микрограмм на литр), в то же время в системе СИ он равен 7,16–28,6 мкмоль/л (микромоль на литр). Если ваша лаборатория пользуется для определения референсных диапазонов единицами, отличающимися от приводимых в нашем документе, их одновременное применение может приводить к значительным затруднениям и ошибочным оценкам. В случае возникновения каких-либо сомнений советуем обратиться к врачу.
• Мы пытаемся обеспечить Вас информацией, но не заменить консультацию врача. Мы надеемся, что Вы сможете лучше понять, что собой представляют лабораторные исследования, но мы не можем предсказать все факторы, которые могут повлиять на результаты проводимых Вам исследований, поэтому в отсутствие дополнительных данных не беремся оценивать их результаты. Если Вам требуются дополнительные разъяснения относительно результатов исследований, обратитесь к врачу.
В отношении результатов исследований и референсных диапазонов существует два распространенных заблуждения:
Мнение: «Отклонение результатов исследования от нормы означает наличие заболевания”.
Истина: Выход результатов исследования за пределы референсного диапазона не всегда означает наличие заболевания — это только знак для врача о необходимости дополнительного обследования. Иногда отклонение результатов исследования от нормы встречается и у совершенно здоровых людей — но право решения об этом лучше предоставить врачу.
Возможно, что результат исследования окажется среди тех 5% нормальных результатов, которые оказываются за пределом статистически определенного референсного диапазона. Кроме того, следует помнить, что на результаты исследования может повлиять большое количество факторов, не означающих наличия заболевания: например, высокий уровень глюкозы в крови может быть связан не с диабетом, а с высоким содержанием сахара в диете. Уровень липидов (жиров) может оказаться высоким, если обследуемый незадолго до получения крови для исследования поел. Уровень ферментов печени может на некоторое время повышаться после употребления алкоголя, и это повышение не обязательно свидетельствует о циррозе. На рынке постоянно появляются новые лекарства, и лаборатории не всегда успевают проверить, не влияет ли прием этих лекарств на результаты исследований. Нередко оказывается, что многие из этих лекарств влияют на результаты некоторых исследований, причем такое изменение результатов не имеет медицинского значения. Скорее всего, при выявлении отклонений результатов от референсного диапазона врач решит повторить исследование. Иногда измененные результаты, особенно находящиеся вблизи границы референсного диапазона, нормализуются самостоятельно. Кроме того, врач попытается найти объяснение выявленным изменениям результатов; возможно, это будет одно из объяснений, приведенных выше. Ключевым вопросом при этом будет: насколько результат отклоняется от референсного диапазона?
Если результаты обследования позволят выявить заболевание, врач сможет уточнить его тяжесть. Однако для ответа на эти вопросы очень редко оказывается достаточно одного исследования.
Мнение: «Если результаты исследования нормальные, никаких заболеваний нет».
Истина: Безусловно, получить такие результаты приятно, но они вовсе не гарантируют, что все в порядке. Результаты исследований у здоровых и больных людей часто перекрываются, поэтому при анализе результатов всегда сохраняется небольшая вероятность пропустить имеющееся заболевание. Аналогично тому, как у некоторых здоровых людей результаты исследований выходят за пределы референсного диапазона, у некоторых больных результаты лабораторных исследований оказываются в пределах этого диапазона. Если Вы стараетесь соблюдать здоровый образ жизни, такие результаты показывают, что Вы на правильном пути. Однако если Ваше поведение сопряжено с наличием факторов риска, например, злоупотреблением наркотиками и алкоголем, диетическими погрешностями, эти результаты окажутся хорошими только до поры до времени, и не следует ожидать, что они будут сохраняться долго. Хорошие результаты исследований — это не индульгенция на неправильный образ жизни.
Вирусная нагрузка. Что это за показатель и как правильно его интерпретировать.
Современные возможности ПЦР диагностики COVID-19 в лаборатории ДИЛА позволяют ответить на несколько действительно важных вопросов:
От показателя ВН (высокая, средняя, низкая) напрямую зависит заразность инфицированного человека для окружающих.
Интенсивнее всего вирус размножается за 1-3 дня до появления симптомов и в первые 5-7 дней после первых проявлений. В этот период количество вирусов в 1 мл выделений из носоглотки может составлять сотни тысяч и миллионы частиц, что соответствует среднему и высокому показателю вирусной нагрузки и делает пациента максимально заразным для окружающих. Затем количество вирусов, выделяемых человеком начинает снижаться. Обычно начиная с 7-10 дня от начала клинических проявлений человек перестает быть заразным, что соответствует снижению показателей вирусной нагрузки. В этот период вирусная РНК в анализе еще может выявляться (ПЦР позитивный с низким уровнем ВН), однако большинство исследований показывает, что после 10 дня клинических проявлений вирус теряет свою способность к репликации (размножению), а значит, и способность заражать других людей.
Как определяется ВН и что значит показатель Сt*
Как понимать полученный результат исследования
Если значение Ct низкое (5-15), это говорит о том, что вирусная нагрузка высокая и вирус SARS COV-2 передает свою генетическую информацию и размножается очень активно, образуя новые вирусные РНК в большом количестве и тем заразнее человек.
Если вирусных частичек мало, для их выявления нужно большее количество циклов. Чем выше значение порогового цикла (Ct=30-35-40), тем меньше вирусных частиц находится в образце.
Результат ПЦР отрицательный в том случае, если РНК вируса выявить не удается даже при самом высоком пороговом цикле чувствительности прибора – более 40 циклов амплификации (Сt больше 40: РНК SARS COV-2 не выявлена).
Сt 5-27.
Высокая ВН
Сt 28-34.
Средняя ВН
Человек болен COVID-19, есть риск заражения окружающих.
Рекомендуется:
Человек заражен COVID-19, есть риск заражения окружающих.
Рекомендуется:
Ct 35-40.
Низкая ВН
Человек болен COVID-19, риск заражения окружающих сохраняется, но он вероятно низок. Возможно самое начало заболевания.
Рекомендуется:
Человек заражен COVID-19. Чаще всего это может быть в период выздоровления (выведения вируса).
Рекомендуется (если был контакт с больным COVID-19):
Риск заражения окружающих отсутствует.
Возможно:
Для уточнения диагноза рекомендуется:
Риск заражения окружающих отсутствует.
Тест на імуноглобуліни класу G допоможе уточнити, чи перехворіли ви на коронавірусну інфекцію раніше.
При обнаружении любого из определяемых генов коронавируса результат теста является положительным, что означает присутствие вируса в организме.
Важно помнить, что клинические проявления заболевания могут отсутствовать при любом уровне вирусной нагрузки. При положительном результате ПЦР с высоким уровнем вирусной нагрузки и отсутствии симптомов заболевания (бессимптомном течении) вы высоко заразны для окружающих, поскольку из носоглотки выделяется много вирусов при дыхании, разговоре. Для контроля снижения заразности можно провести повторное ПЦР-тестирование с определением уровня вирусной нагрузки через 7-10 дней
Нормы анализов. Расшифровка анализов. Референсные значения, интервал. «Норма» и «патология» в лабораторной диагностике.
Нормы для расшифровки анализов. Понятие референсных значений и референтного интервала.
Информация, получаемая в ходе лабораторного анализа, основана на обнаружении и / или измерении в клинических образцах (биоматериале) пациентов определённых компонентов — аналитов, функционально или структурно связанных с конкретным органом или системой органов человека. Важнейшей составляющей любого лабораторного исследования является интерпретация его результата. В оценке полученных данных ключевую роль играет установление отличия нормы анализов от патологии. На практике это нетрудно сделать при явном отклонении лабораторных показателей от величин, принятых за норму. Однако большинство результатов лабораторных анализов разделить на «норму» и «патологию» не всегда легко, а потому, чтобы их интерпретировать, требуется сравнение полученных данных с показателями, установленными в качестве нормы.
Нормальные показатели анализов (норма) — это показатели, выявляемые у здоровых людей. Однако в группах последних они могут иметь различные величины, то есть норма индивидуальна. Это обусловлено как индивидуальными физиологическими особенностями человеческого организма (особенностями обмена веществ, суточных биологических ритмов, функционального состояния тех или иных органов и их систем), так и различиями по полу, возрасту, физиологическому состоянию. Например, при беременности многие биохимические показатели организма женщины изменяются, поэтому для беременных женщин определены соответствующие индивидуальные нормы.
Нормальные величины лабораторных показателей определяют в ходе опытных клинических исследований на основании результатов измерения исследуемого аналита в большой популяции здоровых людей, специально отобранных и сгруппированных по возрасту, полу или другим биологическим и иным факторам. Полученные данные приводят к среднему значению, учитывая при этом статистически возможные стандартные отклонения его величины. В связи с этим правильнее говорить не о «норме» лабораторного показателя, а о диапазоне, в котором располагаются нормальные (референтные) величины. Поэтому в настоящее время ставший уже привычным в оценке результатов лабораторного исследования термин «норма» используется реже. Вместо него говорят о референсных (референтных) значениях и результаты, полученные для конкретного пациента, сравнивают с так называемым референтным интервалом (диапазоном). Данный термин является более точным, поскольку даёт представление о нижней и верхней границах нормы лабораторного показателя, возможных, статистически достоверных пределах колебания (отклонения) его величины и, в то же время, подчеркивает относительность этих данных, возможность применения только к определенной группе людей.
Расшифровка анализов. Норма или патология?
Во-первых, разделение биологической популяции людей на «больных» и «здоровых» по многим лабораторным показателям является весьма условным. Будучи данными статистики, пределы нормальных значений лабораторных показателей могут варьировать. Поэтому бывает так, что у здоровых людей определенные показатели, являющиеся «нормой» для них, не являются в итоге «нормой» для большинства других, а потому и не попадают в диапазон общепринятых референтных значений. В таком случае пределы референтного диапазона не могут служить абсолютными показателями здоровья или болезни.
С другой стороны, нередко заболевание развивается незаметно, проявляясь постепенным переходом от небольших отклонений величин лабораторных показателей к более высоким их значениям по мере нарастания дисфункции и тяжести течения заболевания. В связи с этим при расшифровке анализов в интерпретации результатов лабораторных анализов очень важной становится оценка врачом-клиницистом динамики изменения конкретного лабораторного показателя у конкретного пациента. В сомнительных случаях основным критерием наличия или отсутствия заболевания выступает клиническая симптоматика или степень её выраженности. При наличии симптомов болезни для диагностики используют дополнительные лабораторные исследования с применением высокочувствительных и специфичных тестов, наиболее выраженно меняющих свои значения на фоне предполагаемого заболевания.
Во-вторых, «здоровые» и «больные» люди фактически относятся к двум разным популяциям, и когда эти популяции смешаны между собой, распознать каждую из них в общей массе практически невозможно. К тому же у разных больных один и тот же показатель может не только принимать различные значения, но и перекрывать значения этого показателя у здоровых людей. Причём для разных показателей, разных заболеваний, разных групп пациентов величина такого «перекреста» может сильно варьировать: от слишком малой, которой можно пренебречь, до весьма существенной, когда потребуется особый подход и тщательный анализ всех данных для отнесения полученного результата к «нормальному» или «патологическому». Последнее крайне важно учитывать, оценивая результаты лабораторных исследований, поскольку в таком случае не все значения, выходящие за пределы нормы, будут указывать на наличие патологии. Область значений, в которой перекрываются лабораторные показатели «больных» и «здоровых» лиц называют зоной неопределённости, или «серой зоной». Она существует для целого ряда лабораторных методик, но чаще всего встречается в результатах иммуноферментного анализа. При попадании результата в «серую зону» он не может однозначно расцениваться ни как норма, ни как патология и рассматривается как сомнительный. В подобном случае пациенту обычно рекомендуют повторить диагностическое исследование через 2 – 4 недели после получения неопределённого результата.
И, наконец, не всегда показатель, лежащий в референтном интервале, может считаться нормальным, поскольку диапазон многих из них довольно широк. Например, в норме величина гематокрита (Ht) у мужчин варьирует от 42 до 52 %. Массивная кровопотеря может привести к падению этого показателя с 52 до 42 %, при этом значение 42 % остаётся в рамках диапазона референтных величин, а потому может не вызвать тревоги врачей. Однако в определённой ситуации, для конкретного пациента подобное снижение величины гематокрита может быть не только клинически значимым, но и явиться критическим.
Таким образом, результаты, входящие в референтный диапазон, не всегда есть норма. И, напротив, результаты, выходящие за пределы референтных значений, не всегда патология, а лишь существенный прогностический признак, способный сигнализировать о возможном патологическом процессе. В этой связи в лабораторной диагностике всё большее распространение получает подход, когда наиболее значимыми и адекватными для каждого конкретного пациента референтными величинами следует считать стабильные результаты его лабораторных исследований, полученные на протяжении нескольких лет. Уже в настоящее время специалисты во всем мире склоняются к мнению о необходимости «понизить» значимость референтных интервалов, уйдя от трактовки их в качестве некоего «абсолютного» критерия оценки лабораторного результата. Данное обстоятельство ни в коей мере не снижает значимости лабораторных исследований. Они остаются важнейшим инструментом диагностики патологических состояний, мониторинга течения заболеваний, выявления доклинической стадии заболеваний в ходе скрининговых обследований, а также во многом определяют дальнейшую тактику диагностических процедур и принятия лечебных решений. Однако такой подход ориентирует врача-клинициста на более осторожное использование референтных величин в оценке «нормальных» и «патологических» результатов, указывая на необходимость их интерпретации с учетом возможной биологической вариации в популяции, с учётом данных клинической картины и других видов исследований в совокупности, а также тех факторов, которые могут влиять на результаты лабораторных исследований.
Диапазоны референтных значений
Влияние возраста и пола на диапазон референтных значений является значимым для многих лабораторных тестов. К примеру, концентрация щелочной фосфатазы – ключевого фермента, секретируемого клетками костной ткани, увеличивается соразмерно скорости образования её новых клеток. Поэтому у детей и подростков высокий уровень этого фермента не только является нормальным, но и желательным, поскольку связан с активным формированием и ростом костей. Напротив, высокий уровень щелочной фосфатазы у взрослого человека может свидетельствовать о развивающемся остеопорозе, метастазах опухолей костной ткани или других патологических процессах. Исключение составляют беременные женщины, для которых характерно физиологическое повышение активности этого фермента, особенно в третьем триместре беременности.
Почему диапазоны референсных значений могут отличаться у разных лабораторий?
Разные диагностические лаборатории используют для выполнения анализа разные виды лабораторного оборудования, например, биохимических и иммунохимических анализаторов, спектр которых в настоящее время очень широк, работают на реагентах разных производителей, а кроме того, могут использовать иные, отличные от других лабораторий, методы исследований. В связи с этим каждая лаборатория указывает на бланке результатов свои диапазоны референтных значений, при установлении которых руководствуется, безусловно, общепринятыми стандартами, но учитывая при этом индивидуальные особенности своей работы: специфику используемой аппаратуры, применяемых методов анализа и единиц измерения. Именно поэтому диапазоны референтных величин для одного и того же лабораторного теста могут варьировать по данным разных диагностических лабораторий, а такого понятия как «единый» референтный диапазон не существует. Оценивая результаты лабораторных исследований, лечащий врач должен, прежде всего, обращаться к диапазону референтных значений, указываемых на бланке той лаборатории, в которой выполнялся анализ. Для того, чтобы интерпретация результатов была корректной, прослеживалась их сопоставимость, особенно в случае повторных исследований, например, при мониторинге терапии или динамической оценке состояния пациента, целесообразно проводить исследования одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории и, по возможности, при прочих равных условиях.
Факторы, влияющие на результаты лабораторных исследований
Современные методы клинических лабораторных исследований характеризуются высокой чувствительностью и специфичностью, а потому их результаты, отражая состояние здоровья пациента, могут служить основанием для принятия лечащим врачом важных клинических решений. В то же время и врачи-клиницисты, и пациенты должны понимать, что существует целый ряд непатологических факторов, способных в определённой степени влиять на результаты лабораторных тестов, искажая объективную картину состояния здоровья пациента. Некоторые из этих факторов можно контролировать только усилиями лабораторных специалистов, сведя к минимуму их возможное негативное влияние на конечный результат лабораторного исследования. В числе таких факторов, например, условия и способ взятия биологического материала, доставки и хранения проб, правильность их идентификации в лаборатории. Однако минимизировать негативное влияние множества других факторов, сказывающихся на точности конечного результата лабораторного исследования, может только сам пациент или его лечащий врач, который должен проинформировать пациента о правильной подготовке к определённому виду лабораторного исследования. Соблюдение указаний врача позволит провести анализ максимально близко к общим требованиям, например, необходимости сдачи крови натощак, и тем самым максимально приблизить полученные результаты исследования к референтным для данной группы пациентов.
Какие же факторы могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований? Прежде всего, следует отметить чувствительность многих лабораторных тестов к временному интервалу, связанному с приёмом пациентом пищи вообще или отдельных продуктов в частности, а также с особенностями его пищевого поведения, например, придерживаемой диеты (мясная или вегетарианская), употребления кофе и алкоголя. Например, высокий уровень сахара в крови может быть связан с недавним приёмом пищи, а не с диабетом. Приём пищи незадолго до исследования скажется на результатах тестов липидного профиля, уровне инсулина и С-пептида. В связи с этим для получения точных результатов исследования рекомендуется сдавать кровь с утра натощак, обычно, не менее чем через 8 и не более 14 часов после последнего приёма пищи. Накануне исследования следует избегать пищевых перегрузок.
Общей рекомендацией для подготовки к исследованию может служить совет после прихода в лабораторию отдохнуть (лучше посидеть) в течение 10 – 20 минут перед взятием проб крови. Это связано ещё и с тем, что на результаты некоторых лабораторных тестов может оказывать влияние положение тела обследуемого в момент его проведения, а также эмоциональное состояние человека до и во время исследования. Так, например, изменение положения тела из положения лёжа в положение сидя или стоя вызывает сокращение сосудов, а изменение положения из сидячего в положение лёжа, вызывает сдвиг воды и электролитов в ткани, приводя к концентрированию крови. В результате этого изменяются в сторону повышения в сыворотке или плазме крови уровни общего белка, альбумина, липидов, железа и кальция.
Эмоциональный стресс может стать причиной значительного повышения уровня кортизола, АКТГ и глюкозы. Помимо прочего стресс сочетается с увеличением концентраций альбумина, фибриногена, инсулина, лактата и холестерина. Вот почему так важно, по возможности, исключить накануне исследования психоэмоциональные нагрузки и постараться не волноваться в процессе взятия биологической пробы.
Временное изменение некоторых лабораторных параметров могут вызвать физиопроцедуры и инструментальные обследования (например, биопсия предстательной железы перед исследованием ПСА). В таких случаях рекомендуется отложить лабораторное обследование на несколько дней.
Для ряда гормональных исследований важно учитывать фазу менструального цикла у женщин, а потому следует заранее уточнить у врача оптимальные дни для сдачи крови для определения уровня ФСГ, ЛГ, ингибина В, пролактина, прогестерона, эстрадиола и некоторых других гормонов.
Время суток при взятии пробы особенно значимо в случае необходимости определения уровня кортизола, тиреотропного гормона (ТТГ) и некоторых других аналитов. При этом следует иметь в виду, что референтные значения – границы «нормы» лабораторных показателей, обычно, отражают статистические данные, полученные в стандартных условиях при взятии крови в утреннее время.
Таким образом, существует целый ряд причин, по которым результаты анализа могут выйти за пределы установленного диапазона референтных значений, даже если человек абсолютно здоров. Поэтому, если пациенту известны какие-либо особые обстоятельства, которые могли бы повлиять на результаты исследований, следует сообщить о них своему лечащему врачу. Не стоит рассчитывать на то, что он догадается о них самостоятельно. Ведь не соответствующий «норме» результат не обязательно является признаком заболевания, а потому врачу необходимо понимать его возможную причину. Не исключено, что это как раз тот случай, когда полученный результат попадает в те самые статистически достоверные 5 %, при которых лабораторные показатели здоровых людей выходят за пределы референтного диапазона. Иногда некоторые «аномальные» результаты могут прийти в норму сами собой, особенно если они находились на границе референтных значений. Кроме того, существует не так много заболеваний, которые можно было бы диагностировать с помощью лишь одного единственного исследования.
Приведённые примеры свидетельствуют о том, что для адекватной оценки результатов лабораторных тестов, а также последующего принятия врачом на их основе верных клинических решений в отношении пациента, необходим комплексный подход, учитывающий всё то многообразие факторов, которые могут влиять на точность и правильность полученных данных. Клинические выводы и решения, принимаемые по результатам лабораторных анализов, будут верными лишь в том случае, когда различные преаналитические и аналитические факторы в достаточной мере стандартизованы и наиболее полно учтены. Очень важно, чтобы пациент смог соблюсти все необходимые рекомендации по подготовке к лабораторным исследованиям, а лечащий врач, интерпретируя полученные данные, учёл бы возможное влияние на результат исследования имевших место непатологических факторов, а также комплексно оценил полученные результаты с учётом клинической картины и данных других видов исследований.
Специалисты лабораторной диагностики, в случае необходимости, всегда готовы ответить на вопросы по полученным результатам, дать дополнительную специальную информацию и разъяснения или проконсультировать в сложных случаях.