Что значит повышенный прокальцитонин
Что значит повышенный прокальцитонин
Исследование, направленное на выявление уровня прокальцитонина в крови для диагностики сепсиса, септических осложнений, тяжелых бактериальных инфекций и гнойно-воспалительных процессов.
Прокальцитонин; биологический маркер прокальцитонин.
Procalcitonin; PCT; biomarker.
Нг/мл (нанограмм на миллилитр)
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Прокальцитонин представляет собой прогормон, предшественник гормона кальцитонина, который участвует в метаболизме кальция и поддерживает его постоянный уровень в крови. Полипептид прокальцитонин состоит из 116 аминокислот и синтезируется С-клетками щитовидной железы. В норме его количество чрезвычайно мало и обнаруживается в крови в следовых количествах.
При наличии бактериальной инфекции, воздействии токсинов увеличивается экстратиреоидный синтез прокальцитонина нейроэндокринными клетками печени, почек, легких, мышечной ткани, адипоцитами, что приводит к значительному повышению его уровня. При системном воспалительном ответе, при воздействии провоспалительных молекул – эндотоксина, интерлейкинов-1 и 6, фактора некроза опухоли альфа – возрастает синтез прокальцитонина в макрофагах и моноцитарных клетках. Продукция данного биомаркера может нарастать в течение первых 2-4 часов, достигая максимума через 12 часов, период полувыведения составляет 22-26 часов. Следует отметить, что при вирусной инфекции синтез прокальцитонина отсутствует или подавлен.
Преимуществом определения прокальцитонина является то, что его синтез при системном воспалительном ответе достигает высоких уровней раньше, чем другие белки острой фазы. Синдром системного воспалительного ответа или реакции характеризуется изменением температуры тела более 38 °C или менее 36 °C, увеличением частоты сердечных сокращений более 90 ударов в минуту, увеличением частоты дыхания более 20 в минуту, изменением количества лейкоцитов в крови (менее 4×10 9 или более 12×10 9 клеток на литр крови) или смещением лейкоцитарной формулы влево.
Помимо бактериальных агентов к увеличению его содержания могут приводить тяжелые инфекции, вызванные грибковой инфекцией и простейшими. У больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии, определение данного маркера важно при тяжелых инфекционных процессах различной локализации. В частности при тяжелом бронхите, пневмонии, панкреатите, аппендиците, перитоните. Локальный воспалительный процесс – тонзиллит, фарингит, гайморит, гастрит и другие – не приводят к диагностически значимому увеличению уровня прокальцитонина.
Важным диагностическим значением является увеличение концентрации прокальцитонина при синдроме полиорганной недостаточности, сепсисе, шоке, особенно у новорождённых и детей. Самые высокие значения отмечаются при сепсисе, септическом шоке, септицемии, менингите. Также уровни данного биомаркера повышаются после обширных хирургических вмешательств, операций в условиях искусственного кровообращения, множественных травм, при тяжелых ожогах, остром отторжении трансплантата, субарахноидальном кровоизлиянии, при хронической сердечной недостаточности. У тяжелых больных уровни прокальцитонина коррелируют с тяжестью патологического процесса, смертностью после заболевания.
Наряду с оценкой клинического течения заболевания, данными лабораторных и инструментальных методов исследования выявление уровня прокальцитонина может быть использовано для определения эффективности проводимой антибактериальной терапии, а также для определения момента для прекращения данного лечения. У больных с вирусными инфекциями, аллергическими, аутоиммунными заболеваниями повышение концентрации прокальцитонина происходит только в случае присоединения вторичной бактериальной инфекции.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Что может влиять на результат?
8 Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
18 Лейкоцитарная формула (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
5 Общий анализ мочи с микроскопией
179 С-реактивный белок, количественно (метод с нормальной чувствительностью)
Кто назначает исследование?
Врач – анестезиолог-реаниматолог, хирург, онколог, акушер-гинеколог, педиатр, терапевт, кардиолог, инфекционист.
Значимость уровня прокальцитонина при терапии пациентов с COVID-19
Значимость уровня прокальцитонина при терапии пациентов с COVID-19
Прокальцитонин (ПКТ) является биомаркером, широко используемым для оценки риска возникновения бактериальной инфекции и дальнейшего прогрессирования заболевания. Кроме того, для пациентов с бактериальным сепсисом, подозрением или подтвержденной инфекцией нижних дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию, острый бронхит и обострения ХОБЛ, знание уровня ПКТ очень важно для принятия решения о назначении или отмене антибактериальной терапии (Schuetz et al. 2018¹).
В условиях пандемии, вызванной коронавирусом COVID-19, определение уровня ПКТ используется как для лабораторной диагностики пациентов, исследуемых на COVID-19 (в соответствии с «Временными методическими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)²»), так и для оценки возможного развития у больных COVID-19 вторичной бактериальной инфекции.
Большинство пациентов с COVID-19 переносят заболевание в легкой форме и имеют на момент поступления очень низкий уровень ПКТ ( References:
¹ Schuetz P et al. (2018) Procalcitonin-guided antibiotic therapy algorithms for different types of acute respiratory infections based on previous trials, Expert Review of Anti-infective Therapy, 16:7, 555-564, doi.org/10.1080/14787210.2018.1496331
² «Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Минздрава РФ (версия 7 (03.06.2020)
Что значит повышенный прокальцитонин
Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) – патологический процесс в головном мозге, связанный с недостаточностью кровообращения или спонтанным нетравматическим внутричерепным кровоизлиянием. Инсульт является разновидностью ОНМК и представляет собой внезапное появление очаговой неврологической симптоматики и/или общих мозговых нарушений. Данное состояние может сохраняться более 24 ч или приводить к летальному исходу в короткий промежуток времени вследствие причины цереброваскулярного происхождения. Инсульт является одной из основных причин смерти и инвалидности взрослого населения во всем мире. Среди причин смертности в России инсульт занимает третье место. Риск развития инсульта прогрессивно нарастает с увеличением возраста [1, 2].
Профилактика осложнений ОНМК включает в себя профилактику гипостатической пневмонии, мочевых инфекций, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен нижних конечностей, водно-элетролитных и трофических нарушений [2].
В настоящее время наиболее частыми осложнениями ОНМК являются нозокомиальные инфекции, большинство которых имеют бактериальное происхождение. Нозокомиальные инфекции могут вызываться различными возбудителями (облигатные и оппортунистические), которые устойчивы к большинству факторов окружающей среды, быстро приобретая устойчивость к антибиотикам [2, 3].
Среди данных инфекций преобладают инфекции мочевыводящих путей, в 80 % случаев их развитие связано с использованием мочевых дренажей и катетеров, так как острая задержка мочи в остром периоде инсульта развивается у трети больных. Использование антибиотиков широкого спектра действия для профилактики и лечения катетер-ассоциированных инфекций не всегда оказывается эффективным и способствует селекции антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов [2, 3].
Ежегодно регистрируется свыше 18 млн случаев сепсиса в мире, из которых 30 % заканчиваются летальным исходом, при этом нанося экономический ущерб более чем 20 млрд долл. в год. Такой уровень заболеваемости возникает в результате демографического старения населения, большого количества иммунодефицитных состояний, использования химиотерапии при лечении онкологических заболеваний, широкого применения инвазивных процедур. Сепсис является основной причиной смертности пациентов в отделениях интенсивной терапии и реанимации. Смертность от сепсиса в Европе варьирует от 28 % до 41 % [1–3].
Сепсис – патологическое состояние, которое развивается в виде синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) в результате попадания в кровь инфекционных агентов. Данный процесс характеризуется полиорганной недостаточностью и тяжелым прогрессирующим течением. Инфекционные агенты могут проникнуть в кровеносное русло различными путями: при генерализации какой-либо местной инфекции или при занесении микроорганизмов извне при оперативных вмешательствах, катетеризации вен и других видах медицинских манипуляций [4].
От стадии септического процесса будет зависеть клиническая картина и диагностика. При сепсисе имеется очаг инфекции и два или более признаков синдрома системной воспалительной реакции: фебрильная (38 °С и выше), либо нормальная температура тела, тахикардия (90 ударов в минуту и более), учащение частоты дыхания (более 20 в минуту), лейкоцитоз или лейкопения [4].
За последние десятилетия намного улучшились методы диагностики, что позволяет начинать лечение сепсиса в наиболее ранние сроки, однако показатели летальности продолжают увеличиваться. Исходя из этого, одной из ключевых проблем остается установление методик, позволяющих улучшить точность, воспроизводимость и клиническую ценность диагноза сепсиса. Поэтому в настоящее время ведется активный поиск объективных биохимических маркеров сепсиса, так как нет универсального метода своевременной диагностики данного критического состояния [4, 5].
Прокальцитонин впервые был обнаружен французскими военными врачами при измерении уровней биомаркеров у пациентов с обширными ожогами. У больных с высоким содержанием прокальцитонина в крови в дальнейшем развивались инфекционные осложнения, а именно сепсис и септический шок, что объясняло взаимосвязь между высокими уровнями прокальцитонина и системного воспаления [5].
Прокальцитонин является предшественником кальцитонина, пептидного гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы. Препрокальцитонин является исходной белковой молекулой, состоит из аминокислотных остатков 1-141, из которой путем протеолиза образуется прокальцитонин, а затем кальцитонин. В свою очередь, прокальцитонин является гликопротеином, состоящим из 116 аминокислот с молекулярной массой 12793 Да. При отсутствии инфекционно-воспалительного процесса из прокальцитонина образуются гормоны (кальцитонин, катакальцин и М-концевой пептид), которые регулируют фосфорно-кальциевый обмен в организме человека.
Определение прокальцитонина является достоверным маркером развития сепсиса у больных, позволяет выбрать необходимую тактику антибактериальной терапии, оценить ее эффективность, определить оптимальную продолжительность лечения и выяснить прогноз заболевания [2, 5].
Главными стимуляторами синтеза прокальцитонина являются бактериальные эндотоксины, индукторами продукции являются липополисахариды грамотрицательных бактерий, которой предшествует повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-2, ФНО-альфа. При инфекционных заболеваниях прокальцитонин синтезируется за пределами щитовидной железы: в печени, почках, мышцах и в жировых клетках. Затем прокальцитонин выделяется в кровоток, накапливается, его уровень в крови возрастает [3, 4].
Диагностическая ценность маркера определяется тем, что уровень прокальцитонина повышается спустя 3 ч при системной реакции организма на инфекцию. При эффективной антибактериальной терапии происходит быстрое снижение прокальцитонина.
Критерии оценки результатов исследования:
– менее 0,05 нг/ мл – концентрация прокальцитонина в крови здоровых пациентов, отсутствие ССВР;
– 2, но 10 нг/мл – выраженная ССВР вследствие тяжелого бактериального сепсиса или септического шока – данный уровень прокальцитонина часто связан с органной недостаточностью. Нарастание прокальцитонина – показатель неблагоприятного прогноза [1, 2].
Цель исследования: оценка распространенности септических осложнений у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения.
Материалы и методы исследования
Были проведены исследования содержания прокальцитонина у 487 больных с ОНМК отделения реанимации, палаты интенсивной терапии и неврологического отделения на протяжении 2018 г. на базе ГБУЗ ПК ГКБ № 3.
Исследования проводились наборами реагентов для иммуноферментного определения концентрации прокальцитонина в сыворотке (плазме) крови «Прокальцитонин – ИФА – БЕСТ».
Принцип анализа: «sandwich» – вариант твердофазного трехстадийного ИФА на планшетах.
– Количество определений: 96 (разборный вариант планшета). Возможно проведение 12 независимых постановок анализа по 8 определений в каждом, включая контроли.
– Чувствительность: 0,04 нг/мл.
– Диапазон измерения: 0–12,8 нг/мл.
– Исследуемый образец: 20 мкл сыворотки или плазмы.
– Общее время инкубации: 2 ч 30 мин.
– Учет результатов: спектрофотомерия на длине волны 450 нм.
– Срок хранения: 12 месяцев при (2–8) °С.
– Наличие калибраторов и контрольного образца.
Результаты исследования
и их обсуждение
При первичном обследовании больных на содержание прокальцитонина в крови выявлено следующее (таблица).
Содержание прокальцитонина
в сыворотке крови больных ОНМК
Прокальцитонин
краткое описание, показания к применению, интерпретация результатов.
Прокальцитонин (ПКТ) — полипептид, который является неактивным предшественником кальцитонина. В норме ПКТ образуется из препрокальцитонина в С-клетках щитовидной железы под действием кальций-зависимых факторов. У здоровых лиц весь образующийся ПКТ преобразуется в кальцитонин и практически не поступает в кровоток. В ранний период новорожденности отмечается повышение уровня ПКТ в норме.
При тяжелых бактериальных инфекциях и сепсисе массовое образование эндотоксинов, увеличение уровней провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α приводит к увеличению синтеза ПКТ не только в щитовидной железе, но и экстратиреоидно: в первую очередь, в лейкоцитах, моноцитах, а также в нейроэндокринных клетках легких, кишечника и печени. Все это приводит к быстрому и резкому нарастанию уровня ПКТ (уже через 6–12 часов после генерализации процесса) на фоне сохранения уровня кальцитонина. Необходимо учитывать, что уровень ПКТ повышается только при генерализации бактериальной инфекции (сепсисе) и отражает ее степень, локальные очаги не приводят к повышению уровня. Поэтому диагностическое значение имеет не только наличие повышения, но и степень повышения и динамика уровня ПКТ. Кроме того, необходимо учитывать, что увеличение ПКТ не происходит при грибковых и вирусных инфекциях, аллергических и аутоиммунных заболеваниях, что позволяет проводить дифференциальную диагностику.
Период полураспада ПКТ составляет 25–30 часов, что делает возможным его использование в качестве маркера эффективности антибиотикотерапии (после успешного оперативного лечения или антибиотикотерапии уровень прокальцитонина в крови быстро снижается на 30–50% за сутки). С другой стороны, при сохраняющемся повышении уровня прокальцитонина более 4 дней нужна коррекция лечения. Если после лечения не наблюдается быстрого снижения уровня прокальцитонина, прогноз заболевания сомнительный. Постоянно повышающиеся показатели ПКТ свидетельствуют о плохом прогнозе заболевания. При остром панкреатите ПКТ — индикатор тяжести течения и маркер инфекционных осложнений.
Основные показания к назначению:
Ранняя диагностика сепсиса, тяжелых бактериальных инфекций;
Ранняя диагностика инфекционных осложнений
При остром панкреатите дифференциальная диагностика стерильного и инфицированного панкреонекроза, оценка риска полиорганной недостаточности;
Мониторинг состояния, эффективности лечения, оценка прогноза у пациентов с тяжелым сепсисом, тяжелыми бактериальными инфекциями;
Дифференциальная диагностика этиологии лихорадки неясного генеза
2 нг/мл – тяжелый ССВР, высокий риск тяжелого сепсиса и (или) септического шока. Высокий риск развития полиорганной недостаточности. Рекомендовано ежедневное измерение уровня прокальцитонина.
10 нг/мл и выше – выраженный ССВР. Практически всегда означает наличие тяжелого бактериального сепсиса или септического шока. Часто развивается полиорганная недостаточность. Высокий риск летального исхода. Рекомендуется ежедневное измерение уровня прокальцитонина.
В лаборатории нашей больницы есть возможность измерения уровня прокальцитонина в течение 40 минут.
Автор статьи:
Ковтун Наталия Александровна
Статья добавлена 14 июля 2016 г.
Прокальцитонин как биомаркер прогноза смерти и обострений бактериальной этиологии у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ
Исходные уровни прокальцитонина в сыворотке крови имеют прогностическое значение при оценке госпитальной летальности среди больных с тяжелой формой ХОБЛ.
Прокальцитонин используется в качестве маркера бактериальных инфекций. Хотя есть несколько исследований, демонстрирующих диагностический эффект прокальцитонина в дифференцировке бактериальной этиологии обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), прогностическая значимость прокальцитонина при тяжелой степени ХОБЛ изучена меньше.
Основная цель исследования состояла в том, чтобы определить, может ли уровень сывороточного прокальцитонина при поступлении c тяжелой формой ХОБЛ, служить прогностическим биомаркером госпитальной летальности. Вторичная цель состояла в том, чтобы определить роль прокальцитонина в выявлении обострений бактериальной этиологии.
В общей сложности 63 пациента с ХОБЛ (средний возраст 71 лет, мужчин 58,7%) были включены в исследование ретроспективного типа.
Уровень госпитальной летальности составил 23,8%. Исходные уровни концентрации прокальцитонина были выше у пациентов, которые умерли во время госпитализации (0,66 против 0,17 нг/мл; р = 0,014). Эта связь между госпитальной летальностью и уровнем прокальцитонина в сыворотке крови оставалась значительной и в многофакторном анализе (отношение шансов 1,85, 95% доверительный интервал: 1,07-3,19, р = 0,026). Оптимальное пороговое значение прокальцитонина на момент поступления составляло 0,25 нг/мл для того, чтобы дифференцировать пациентов, имеющих бактериальное обострение с чувствительностью 63%, специфичностью 67% и отрицательной прогностической значимостью 80%. Отрицательная прогностическая значимость увеличивалась до 89%, когда на протяжении всего наблюдения уровень сывороточного прокальцитонина оставался