Что значит побочные эффекты в лекарствах
Побочные реакции лекарственных препаратов
Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.
Побочные реакции лекарственных препаратов – это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.
Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?
Дело в том, что в период клинических исследований и постклинических испытаниях, которые проводятся после регистрации препарата, регистрируется вообще все, что произошло с пациентами. То есть буквально все. И это все заносится в аннотацию. Клинические исследования ведутся годами, и до выхода препарата на рынок проходит до 10 лет, таким образом накапливается и список побочек. А когда препарат уже зарегистрирован и началось его массовое применение, начинают проявляться те побочные эффекты, которые можно выявить только на большом количестве пациентов, так как они регистрируются в прямом смысле в одном на миллион, а то и на десять миллионов случаев. И, повторимся, все заносится в аннотацию. Необходимо отметить, что даже самые частые побочные реакции могут с вами и не приключиться в силу индивидуальных особенностей организма – и в силу их же может произойти самое редкое. Поэтому все что, происходит с вами в момент лечения, необходимо сообщать врачу. Далее включаются механизмы надзора, ваше сообщение пойдет по инстанциям через заполнение обязательной формы сообщения о нежелательной реакции и попадет в общую статистику для анализа частоты возникновения этого события и, если необходимо, принятия мер по информированию, либо вообще по снятию лекарства с продажи (как было с такими препаратами, как Виокс или Меридиа).
Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?
Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:
Как мы видим – в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.
1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита – синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).
Аллергическая реакция может быть на все что угодно – от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься – тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем – анафилактический шок прямо «на игле».
Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.
То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.
Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.
Второй вариант – сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.
Итак, сыпь случилась, что делать?
Во всех остальных случаях аллергических реакций – отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться – хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.
По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.
Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.
2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция – это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», – это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого – нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.
Что делать, если началось?
3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути – это уже осложнение лекарственной терапии – головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.
Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.
Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична – лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет – не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие – чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора – данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное – не злоупотреблять дозировками.
Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?
Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» – вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!
Нежелательные эффекты лекарств. Как снизить риски?
Развитие современной медицины и фармакологии дает нам большие возможности для лечения самых разных заболеваний. Но лекарства несут не только пользу, но и вред. От побочных действий препаратов могут пострадать различные органы и системы организма.
Почему мы принимаем так много лекарств?
С каждым годом растет число людей, приверженцев здорового образа жизни. Многие отдают предпочтение экологически чистым продуктам питания животного и растительного происхождения, без синтетических добавок. Все это делается с целью продления высокого качества жизни без болезней.
Люди, у которых уже подорвано здоровье и имеются хронические заболевания, вынуждены пожизненно получать лечение. Среди существующих методов лечения лидирующую позицию во всем мире занимают лекарственные препараты.
При наличии нескольких заболеваний, количество назначаемых препаратов увеличивается. Кроме того, приходится назначать дополнительные лекарственные средства для устранения осложнений заболеваний и побочных действий медикаментов базовой терапии.
Полипрагмазия
Полипрагмазией называется ситуация, при которой врач назначает пациенту одновременно несколько лекарственных препаратов. При этом назначаются лекарства как для лечения заболеваний, имеющихся в данное время у пациента, так и для профилактики их осложнений.
Актуальность проблемы полипрагмазии
В настоящее время 50% побочных реакций у пациентов развивается в результате взаимодействий лекарственных препаратов и в 30% лекарственное взаимодействие приводит к летальным исходам. Смертность от развития побочных лекарственных реакций стоит на 4-м месте после смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы, онкозаболеваний и травм.
С увеличением возраста количество побочных лекарственных реакций увеличивается. У пациентов старших возрастных категорий риск развития побочных эффектов в 5 – 7 раз выше, чем у молодых пациентов.
Решение проблемы полипрагмазии
Сегодня весь мир устремился к созданию персонифицированной медицины, одно из направлений которой – индивидуальный подбор лекарственных препаратов и их дозировок на основе исследования генетического профиля пациента с целью снижения рисков массированной лекарственной терапии и повышения ее эффективности.
При этом следует понимать, что снизив риски, невозможно полностью избавиться от побочных действий препаратов.
Развитие представлений о непереносимости лекарственных препаратов
На непереносимость пациентами лекарственных препаратов медики обратили внимание еще в начале ХХ века. Тогда же и появился термин «лекарственная болезнь», который обозначал различные побочные реакции на лекарственные средства. В настоящее время термин «побочное действие лекарств» лучше характеризует проблему непереносимости.
Побочные действия указываются в инструкции на лекарственное средство. Однако, весь спектр побочных действий выявить при предварительных тестах невозможно. Бывают ситуации, когда побочные действия проявляются в последующем, при длительном применении препарата. Например, ухудшение слуха во время лечения стрептомицином было выявлено не сразу. Исходя из этого, применение новых препаратов в течение первых 5 лет ведется под особо тщательным медицинским контролем.
Особенности проявлений побочных действий
В ряде случаев побочное действие препаратов может быть кратковременным и незначительным и исчезать после отмены препарата или снижения его дозы, но может быть длительными и серьезными.
Также побочное действие может быть прямым, например, при воздействии на слизистые оболочки, или косвенным (например, антибиотики снижают содержание витаминов группы В в организме).
На скорость их всасывания препаратов, при приеме вовнутрь, влияет употребляемая пища. Некоторые пищевые продукты могут усиливать побочные действия препаратов. Например, содержащиеся в сыре тиамин и гистамин, могут усиливать побочные эффекты лекарственных средств, содержащих аналогичные вещества. Наличие пищи в кишечнике снижает действие сульфаниламидов.
Воздействия лекарственных препаратов на различные органы и системы
Аллергические реакции
Аллергические реакции являются наиболее частыми проявлениями побочных действий и составляют 70% от их общего количества. Аллергические реакции проявляются изменениями на коже и слизистых, поражением внутренних органов, дыхательной, нервной системы и изменениями в составе крови. Наиболее грозным и опасным для жизни проявлением аллергической реакции является анафилактический шок.
Чаще всего, аллергические реакции вызывают пенициллиновые антибиотики, сульфаниламиды, местные обезболивающие, анальгетики и вакцины.
Иммунная система
При длительном приеме некоторых лекарственных препаратов для лечения хронических заболеваний отмечается снижение иммунитета. Также возможно развитие иммунодефицитных состояний.
Генные мутации
При воздействии некоторых лекарственных средств могут происходить генные мутации в клетках, приводящие к онкологическим заболеваниям.
Воздействие на плод
Лекарственные препараты могут вызывать врожденные дефекты и внутриутробную гибель плода.
Нарушение обмена веществ
Кортикостероиды, транквилизаторы часто вызывают лекарственную зависимость на уровне обмена веществ.
Желудочно-кишечный тракт
При приеме препаратов внутрь может разрушаться эмаль зубов, развиться стоматит. Пациентов беспокоят тошнота, ощущение вздутия живота, снижение аппетита, запор или понос. Отмечается неполное переваривание пищи.
Негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт оказывают кортикостероиды, кофеины, анальгетики, противовоспалительные, жаропонижающие препараты, в том числе нестероидные противовоспалительные препараты и некоторые другие лекарственные средства. Эти препараты стимулируют избыточное выделение соляной кислоты, замедляют образование защитной слизи и процессы обновления слизистой желудка, что приводит к образованию язв.
Печень
Больше всего от действия лекарств страдает печень. Именно в печени происходит биотрансформация практически всех лекарственных препаратов.
Почки
Почки выводят из организма лекарственные средства как в измененном, так и в неизмененном виде. Постепенно происходит накопление этих веществ в почках с проявлением их токсического действия. Наибольшее негативное воздействие на почки оказывают антибиотики, сульфаниламиды и сосудосуживающие препараты.
Нервная система
Лекарственные препараты могут оказывать побочное действие на нервную систему, клетки которой особенно чувствительны к воздействию химических веществ. Пациентов могут беспокоить головные боли, головокружения, заторможенность, снижение работоспособности. Более серьезные побочные действия проявляются при длительном лечении хронических заболеваний. Например, нейролептики, препараты, оказывающие тормозящее воздействие на центральную нервную систему, могут вызывать депрессию и паркинсонизм. Транквилизаторы, снижающие чувство страха и напряжения могут стать причиной нарушения походки, возбуждающие средства вызывают бессонницу и т.д.
Побочные действия
Для предупреждения побочных действий следуйте рекомендациям:
Центротерапия в снижении нежелательных побочных эффектов лекарственных препаратов
Современное человечество стремится соблюдать принципы здорового питания, образа жизни и заботится о создании комфортных и экологичных условий для работы и проживания. Исходя из этих принципов активно используются известные и новые безопасные методы лечения, основанные на активации саногенных механизмов, присущих организму, как саморегулирующейся и способной к самовосстановлению системе: рефлексотерапия, закаливание, лечебная физкультура, фитнес, массаж, spa-процедуры и т.д.
Центротерапия – экологичное восстановление нормальной работы органов и систем
Этим высоким требования соответствует центротерапия – французский метод лечения различных заболеваний. Это метод был разработан на рубеже 19-20 веков и произвел фурор в медицинских кругах своей необычностью и эффективностью.
Экологичность центротерапии обусловлена самим подходом к проблеме здоровья пациента. Благодаря активации саногенных механизмов, присущих нервной системе, происходит восстановление нормальной работы нервных центров. В свою очередь нормальная работа нервных центров (управляющих структур) обеспечивает нормальную работу органов и систем. Таким образом девиз центротерапии: «Разбудить внутреннего аптекаря!», как нельзя лучше отражает суть лечебного механизма. Об эффективности применения нашатырного спирта при обмороке знает каждый. Как просто, а какой эффект! Благодаря развитию нейронаук (нейроанатомии и нейрофизиологии) метод имеет полное научное обоснование.
В отличие от аллопатического подхода центротерапия не влияет непосредственно на больной орган или систему со всеми возможными побочными эффектами. Ее точка приложения – центр регуляции этим органом. Восстановив нарушенное управление, организм сам «приготовит нужное лекарство», что проявляется в устранении симптомов болезни и нормальной работе. В этом суть экологичности центротерапии.
Центротерапия поддерживает нормальный уровень функционирования органов систем, испытывающих большую нагрузку от применения лекарственных препаратов. При этом может лечить одновременно несколько заболеваний. Например, запор и геморрой, анальная трещина, частые простудные заболевания и нарушения работы кишечника (запор, синдром раздраженного кишечника), бронхиальная астма и аллергический насморк и др.
Центротерапия может устранять или значительно уменьшать побочные эффекты лекарственных препаратов. Например, при лечении бронхиальной астмы часто удается снизить поддерживающую дозу гормонов наполовину, или слабительных при запоре.
Центротерапия имеет ограничения в применении и противопоказания. Поэтому лечение строго индивидуальное.
Вредят ли нам лекарства?
Поделиться:
Что такое «побочные эффекты»
Для начала давайте разберемся, что такое лекарственный препарат и как он работает. Под лекарством понимают вещество или смесь веществ, принимаемых для профилактики, диагностики или лечения различных заболеваний. В основе эффективности препаратов лежит их взаимодействие с рецепторами клеточных мембран: в клетках, «узнающих» лекарственную субстанцию, происходят изменения, которые приводят к изменению функции.
Нередко препарат связывается сразу с несколькими «целевыми» рецепторами, оказывая множественное лечебное действие. Так, к примеру, некоторые кардиологические средства одновременно могут снижать артериальное давление, уменьшать пульс и восстанавливать нормальный сердечный ритм.
Однако видеть в действующем веществе «родственную душу» могут как клетки органов или систем, требующих лечения, так и вполне здоровые. Ведь препарат проникает в кровь и разносится по всем «городам и весям» организма, где встречается с сотнями рецепторов. И некоторые из них вполне могут связаться с ним «по ошибке», что и заканчивается развитием неблагоприятных эффектов.
В большинстве случаев побочные эффекты — это нежелательные, но практически неизбежные «попадания мимо цели». Правда, некоторые из них сегодня применяют с «пользой для дела». Например, современный антидепрессант бупропион способен блокировать центр голода, что используют для лечения ожирения. Но такие ситуации, скорее, исключение из правил.
Органы-мишени
Одни из самых частых «побочек» — желудочно-кишечные. Тошнота и даже рвота, боль и спазмы в животе, понос или запор, метеоризм, нарушения аппетита — распространенные спутники многих лекарств.
Препараты могут стимулировать синтез соляной кислоты в желудке или уменьшать содержание защитной слизи, создавая благоприятные условия для поражения слизистой пищеварительного тракта. Очень популярные (и, кстати, почти незаменимые) нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, диклофенак и др., снижают синтез фермента, защищающего слизистую желудка, что может приводить к развитию гастрита и язвенной болезни. Раздражают слизистую оболочку органов пищеварения и препараты из группы кортикостероидов.
Иногда из-за приема лекарств, особенно в больших дозах или длительно, страдает печень. Через печеночный барьер проходят все препараты, независимо от пути их введения. Зачастую именно в ней накапливаются и подвергаются метаболизму лекарственные средства, при этом чем дольше они задерживаются в органе, тем выше вероятность его повреждения. Оказывать токсичное действие на печень могут некоторые психотропные препараты, например аминазин, средства на основе ртути и антибиотики.
В утешение отмечу, что бóльшая часть современных антибактериальных средств «с уважением» относится к печени, а повреждающее действие характерно для старых препаратов, используемых сегодня довольно редко (тетрациклина, стрептомицина).
В зоне риска находятся и почки — орган выведения, который «посещают» выводимые с мочой лекарства. Нефротоксичностью, т. е. токсическим действием на почки, отличаются антибиотики гентамицин, неомицин, сульфаниламидные препараты.
К довольно частым побочным эффектам следует отнести аллергические реакции — кстати, их вероятность наиболее высока у аллергиков. Гораздо реже страдают нервная система, кроветворение и другие органы и системы.
Как жить и как пить?
«И что же делать?» — спросите вы. Конечно, лечиться. И в первую очередь, лечиться правильно, соблюдая дозировку и кратность применения препаратов. Если же вы сегодня приняли две таблетки антибиотика вместо положенных трех, завтра — четыре, а послезавтра решили вообще забросить их подальше, риск появления непредвиденных проблем со здоровьем только увеличится. Он также будет расти, если вы принимаете больше пяти лекарств одновременно. Выполняйте предписания врача, не занимайтесь самолечением, и вероятность появления побочных эффектов значительно уменьшится.
Читайте также:
Грейпфрут и лекарства
Читайте также: Во-вторых, лечиться следует… спокойно. Нет ничего вреднее для здоровья, чем прочтение в сотый раз огромного перечня побочных эффектов, перечисленных в инструкции к применению. Почему? Потому что в него вносят все неблагоприятные события, зарегистрированные хотя бы единожды. И даже если у одного из 100 миллионов больных вследствие приема лекарства появился понос, строчка «диарея» займет свое место в списке побочных эффектов.
Зачитываясь «простынями» аннотаций, мы порой примеряем на себя события, вероятность которых можно приравнять к шансам сорвать джек-пот. Мы же не рассчитываем семейный бюджет, включая в него гипотетический выигрыш? Так зачем мы тратим нервные клетки, изнемогая от страха заполучить столь же гипотетический побочный эффект?
Не спать ночами, терзаясь миражом более распространенных неблагоприятных эффектов, тоже не стоит. Требования безопасности, предъявляемые ко всем без исключения лекарствам, одинаковы: польза, полученная от применения, должна быть выше риска потенциального вреда вследствие побочных событий.
Если на фоне приема лекарственного препарата все-таки появились неприятные симптомы, сообщите о них врачу. Он-то и должен принимать решение об отмене препарата (что случается крайне редко) или введении дополнительных средств, призванных смягчить действие основного лекарства. И тем не менее подавляющее большинство побочных эффектов даже не требует коррекции и проходит самостоятельно после окончания курса применения препарата. Главное — применять его с умом.
Как выявляются побочные эффекты лекарств
И из-за чего препарат могут отозвать с рынка
Еще в XVI веке Парацельс говорил, что разница между лекарством и ядом заключается в дозе. А сейчас мы точно знаем, что в разных обстоятельствах один и тот же препарат может спасти пациента, а может сильно навредить его здоровью. О том, как гены человека влияют на формирование побочных эффектов, почему некоторые препараты нельзя принимать беременным и как вылечить эпилепсию, но получить при этом синий цвет кожи, рассказывает фармаколог Юрий Киселев.
В формировании и развитии побочных эффектов от приема лекарств важны три фактора: доза препарата, экспозиция (то есть суммарная продолжительность времени, в течение которого препарат действует на организм) и индивидуальная предрасположенность, в том числе генетическая. Так, мы знаем, что некоторые противовирусные препараты, используемые при лечении ВИЧ-инфекции, способны вызывать редкое, но очень тяжелое поражение кожи. В среде европейцев этот тяжелый побочный эффект встречается крайне редко, но у выходцев из Восточной Азии в силу генетических особенностей он наблюдается достаточно часто. Поэтому, например, в США перед назначением этого лекарства у пациента проверяют наличие определенного генетического маркера, чтобы проверить индивидуальную предрасположенность и исключить риск развития этого побочного эффекта.
Информацию о возможных побочных эффектах ученые получают уже на этапе разработки препарата: in silico, то есть в результате компьютерного моделирования, и in vitro, то есть при исследовании на культурах клеток. Например, очень важно оценить, не будет ли препарат приводить к гемолизу, то есть к распаду красных клеток крови. Разумеется, о возможных негативных эффектах мы многое узнаем также in vivo, при тестировании на лабораторных животных. Помимо всего прочего, in vivo проводятся тесты на тератогенность, то есть на риск развития врожденных дефектов у плода, и канцерогенность — риск развития злокачественных опухолей.
Следующий очень важный источник информации о безопасности препарата — клинические исследования. Самые грубые и частые побочные эффекты можно подметить уже на первой фазе, но, к сожалению, если побочный эффект редкий, его можно пропустить. Если же он очень редкий, недостаточно даже отсмотреть несколько тысяч тестируемых пациентов: такую информацию необходимо собирать уже после того, как препарат вышел в клиническое применение. Примером такой ситуации может послужить ретигабин, который был разработан для лечения определенных форм эпилепсии. Когда препарат уже был разрешен к широкому применению, стали поступать отдельные сигналы о том, что он вызывает неожиданную вещь — стойкое синее окрашивание склер и кожных покровов. Из-за этого побочного эффекта, пусть и нечастого, препарат был отозван с рынка.
Непредсказуемые побочные эффекты
Побочные эффекты можно разделить на две основные группы: группа А и группа Б. Группа А — это предсказуемые, обычно дозозависимые побочные эффекты. Например, варфарин (кроверазжижающий препарат, антикоагулянт) используется для профилактики тромбов, и если мы дадим его в большой дозе, то возрастет риск кровотечения.
Однако побочный эффект может быть и непредсказуемым, например, изменение цветовосприятия в синюю сторону спектра у пациентов, получающих силденафил — препарат для лечения эректильной дисфункции. Другой пример неожиданных побочных эффектов — антибиотик хлорамфеникол: он может приводить к развитию апластической анемии — очень мощного, стойкого подавления кроветворения в костном мозге. Поэтому на сегодня этот препарат применяется не системно, а, например, для лечения инфекций глаз или кожи.
Механизмы побочных эффектов могут быть понятными и предсказуемыми, а могут быть неизвестными и по сей день. К первым относятся, скажем, побочные эффекты цитостатиков — препаратов, применяющихся в лечении онкологических заболеваний. Многие хорошие химиотерапевтические препараты действуют на все быстрорастущие клетки, например, нарушая веретено деления или повреждая ДНК, и от этого страдают не только опухолевые клетки, но и остальные быстрорастущие клетки организма, такие как клетки кожи, волосяного фолликула или клетки слизистых.
«Рофекоксиб» и талидомидовая катастрофа
В конце 1950-х годов в Европе, а также в Австралии и нескольких других странах на рынок был выведен препарат под названием «Талидомид». Его назначали и продвигали для лечения нарушений сна и тревожности у беременных женщин — именно потому, что он считался безопаснее популярного тогда фенобарбитала. Поскольку системы надзора и систематического наблюдения на тот момент не существовало, прошло около двух лет, прежде чем с мест стали поступать сообщения о том, что у женщин, получавших талидомид, рождались дети с тяжелыми пороками развития — например, с отсутствием или грубым недоразвитием верхних или нижних конечностей.
Интересно, что компания-производитель хотела зарегистрировать талидомид и начать его продавать не только в Европе, но и в США. Регистрационные документы поступили в FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) и попали на рассмотрение клиническому фармакологу Фрэнсис Келси. Это было на тот момент уникальное явление: женщин в агентстве было очень мало. Фрэнсис Келси была хорошим, ответственным специалистом, она очень внимательно отнеслась к документам и потребовала некоторые дополнительные исследования на крысах на предмет токсичности препарата в отношении эмбрионов.
Производитель отказывался от дополнительных тестов. Есть даже документы, доказывающие, что он давил на Фрэнсис Келси и руководство агентства. Но в это время из Германии и Австралии начали поступать сообщения о повреждениях плода, и препарат так и не вышел на американский рынок. Таким образом, Фрэнсис Келси предотвратила рождение огромного количества детей с тяжелой инвалидностью.
Талидомидовая катастрофа, от которой пострадали тысячи детей, стала стимулом к появлению современной системы фармаконадзора. Любопытно, что, хотя талидомид категорически нельзя применять беременным, сейчас мы его используем в лечении, например, миеломной болезни — злокачественного заболевания системы крови.
В большинстве стран существует система добровольных сообщений о побочных эффектах препаратов. В разных странах эта система работает немного по-разному: где-то такие сообщения могут отправлять только работники системы здравоохранения, но где-то и пациенты тоже. Например, в Норвегии любой человек может зайти на сайт министерства здравоохранения и, если он считает, что испытал побочное действие какого-либо препарата, может заполнить извещение и отправить его в министерство. Дальше эти массивы информации анализируются, и если обнаруживается некий тренд, то создаются комиссии, отправляется сигнал в Европейское агентство лекарственных средств, и этот вопрос тщательно разбирается.
Другой пример отозванного с рынка препарата — «Рофекоксиб», который назначался для лечения разнообразных форм боли, например, при остеоартрите. Казалось, этот препарат должен быть идеальным обезболивающим: он не обладает отрицательным действием на желудочно-кишечный тракт и не приводит к формированию зависимости. К какому-то моменту это лекарство успели принять около 60 миллионов человек, но в результате накопления информации стало понятно, что оно повышает риски развития инфарктов и инсультов. Считается, что этот препарат повлиял на развитие этих состояний примерно у 50–100 тысяч человек. Из-за этого он был отозван с рынка, и компания получила многомиллиардные штрафы, поскольку ее заподозрили в том, что она утаивала эту информацию от государства.
Интересно, что после отзыва препарата с рынка при более внимательном изучении данных стало понятно, что отрицательные эффекты выражены скорее при применении высоких доз, а малые и средние дозы относительно безопасны. Поэтому сейчас ведется разговор о том, что, может быть, препарат на рынок вернется, но в других дозировках.