Что значит период полувыведения лекарства

Что значит период полувыведения лекарства

Такие процессы, как всасывание и выведение, обладают экспоненциальными характеристиками. В отношении всасывания это следует из простого факта: количество препарата, перемещающегося за единицу времени, зависит от разности концентраций (градиента) на границе двух тканей (закон Фика).

В процессе всасывания из пищеварительного тракта содержимое кишечника и кровь представляют собой ткани с изначально высокой и низкой концентрациями соответственно. При выведении лекарственного вещества через почки экскреция часто зависит от скорости клубочковой фильтрации, т. е. от количества препарата, попавшего в первичную мочу.

По мере снижения концентрации в крови количество лекарственного вещества, экскретируемого через почки за единицу времени, уменьшается. В результате происходит экспоненциальное снижение, показанное на рисунке ниже. Время экспоненциальногоснижения — постоянный интервал, в течение которого концентрация снижается в 2 раза.

Этот интервал представляет собой период полувыведения (t_1/2) и связан с константой скорости элиминации (k) уравнением: t_1/2 = (ln2)/k. Эти два параметра вместе с исходной концентрацией (с₀) описывают скорость реакции первого порядка (экспоненциальную).

Поскольку эта скорость постоянная, она дает возможность вычислить объем плазмы, освобожденной от лекарственного вещества, учитывая, что оставшееся количество не распределено равномерно в общем объеме плазмы (условие, невозможное в реальности). Теоретический объем плазмы, освобождающейся от лекарственного вещества за единицу времени, называется клиренсом.

В зависимости от того, снижается концентрация в плазме в результате экскреции с мочой либо в результате разрушения в процессе метаболизма, клиренс называют почечным или печеночным. Почечный и печеночный клиренсы суммируются, образуя общий клиренс (Cl_tot) в случае, если препараты выводятся в неизмененном виде через почки и подвергаются биотрансформации в печени.

Cl_tot представляет собой сумму всех процессов, участвующих в выведении; он связан с периодом полувыведения (t_1/2) и объемом распределения препарата (V_app) формулой:

Чем меньше объем распределения и чем больше общий клиренс, тем короче период полувыведения.

Для препаратов, выводимых почками в неизмененном виде, t_1/2 можно вычислить на основании кумулятивной экскреции с мочой; итоговое общее количество выведенного препарата соответствует количеству всосавшегося препарата.

Печеночная элиминация происходит по экспоненте, т. к. ферменты, катализирующие реакции метаболизма, действуют в квазилинейной области своей кривой активности концентрации; следовательно, количество вещества, подвергшегося метаболизму за единицу времени, уменьшается параллельно снижению концентрации в крови.

Самое известное исключение из экспоненциального закона — выведение алкоголя (этанола), которое происходит по линейному закону (кинетика нулевого порядка), во всяком случае, при концентрации в крови менее 0,02%. Это происходит потому, что лимитирующий скорость фермент алкогольдегидрогеназа достигает полунасыщения при очень низких концентрациях вещества — примерно 80 мг/л (0,008%).

Таким образом, при концентрации этанола в крови на уровне примерно 0,02% скорость реакции выходит на плато, при концентрациях выше этого уровня количество лекарственного вещества, выведенного за единицу времени, остается постоянным.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Период полувыведения (полужизни)

Период полувыведения [ править | править код ]

Период полувыведения (Т1/2) — это время, за которое сывороточная концентрация вещества (или его общее содержание в организме) снижается вдвое. В рамках однокамерной модели (рис. 1.4, А) определить Т1/2 очень просто. Полученное значение используют затем для расчета дозы. Однако для многих лекарственных средств приходится использовать многокамерную модель, так как динамика их сывороточной концентрации описывается несколькими экспоненциальными функциями (рис. 1.4, Б). В таких случаях рассчитывают несколько значений Т1/2.

Раньше Т1/2 рассчитывали по участку фармакокинетической кривой, отражающему стадию равновесия (стадию элиминации). С появлением более чувствительных методов измерения концентрации веществ в крови оказалось, что конечный Т1/2 гораздо больше начального. Например, для гентамицина конечный Т1/2 равен 53 ч, тогда как в Приложении II приведен T1/2 2—3 ч. Чрезвычайно длительный конечный Т1/2 индометацина (120 ч) обусловлен, вероятно, активным кишечно-печеночным кругооборотом препарата (в Приложении II приведен Т 1/2 2,4 ч). Клиническая значимость Т1/2 для того или иного периода зависит от того, какая доля вещества выводится из организма и каков объем распределения в этот период, а также от того, какой из показателей — сывороточная концентрация препарата или его общее содержание в организме — лучше коррелирует с фармакологическими эффектами. В Приложении II приведены величины Т1/2, имеющие наибольшее практическое значение.

В прошлом изменение фармакокинетики лекарственных средств при разных патологических состояниях оценивали только на основании Т1/2. В настоящее время общепризнано, что Т1/2 зависит от клиренса и объема рас- пределения вещества. В стационарном состоянии зависимость между Т1/2, клиренсом и объемом распределения приблизительно описывается следующим уравнением:

T1/2 = 0.693 x Vc / Cl(1.12)

Клиренс характеризует способность организма элиминировать вещество, поэтому при снижении этого показателя вследствие какого-либо заболевания Т1/2 должен увеличиваться. Но это справедливо лишь в том случае, если не меняется объем распределения вещества. Например, с возрастом Т1/2 диазепама увеличивается, но не за счет уменьшения клиренса, а вследствие увеличения объема распределения (Klotzetal., 1975). На клиренс и объем распределения влияет степень связывания вещества с белками плазмы и тканей, так что предсказать изменение Т1/2 при том или ином патологическом состоянии не всегда возможно. При остром вирусном гепатите Т1/2 толбутамида уменьшается, а не увеличивается, как это можно было бы ожидать, из-за снижения степени связывания препарата с белками плазмы и тканей. Объем распределения толбутамида не меняется, а клиренс увеличивается вследствие увеличения сывороточной концентрации свободного препарата (Williams et al., 1977).

По Т1/2 не всегда можно судить об изменении элиминации препарата, зато этот показатель позволяет рассчитать время достижения стационарного состояния (в начале лечения, а также при изменении дозы или частоты введения). Сывороточная концентрация, составляющая примерно 94% средней стационарной, достигается за время, равное 4Т1/2. Кроме того, с помощью Т1/2 можно оценить время, необходимое для полного удаления вещества из организма, и рассчитать интервал между введениями (см. ниже).

Стационарное состояние [ править | править код ]

Согласно уравнению 1.1, если вещество вводится путем инфузии с постоянной скоростью, в стационарном состоянии скорость поступления вещества (скорость инфузии) равна скорости его элиминации (произведение клиренса на сывороточную концентрацию препарата — уравнение 1.3). Уравнение 1.1 можно применять и при дробном введении (например, 250 мг каждые 8 ч): в этом случае также устанавливается стационарная сывороточная концентрация препарата, но в промежутках между введениями она колеблется от минимальной до максимальной (рис. 1.5).

Описание к рис. 1.5. Динамика сывороточной концентрации лекарственного средства при дробном введении. Серая кривая описывает накопление препарата при введении с интервалами, равными Т1/2, при условии, что скорость всасывания в 10 раз больше скорости элиминации. При увеличении скорости всасывания максимальная концентрация в стационарном состоянии стремится к 2, а минимальная — к 1. Черная кривая отражает динамику сывороточной концентрации препарата, который вводят в эквивалентной дозе путем инфузии. Обе кривые соответствуют однокамерной фармакокинетической модели. Средняя концентрация в стационарном состоянии вычисляется по уравнению:

Cсредн=F x Доза / (Cl x T)

Это уравнение можно получить путем замены в уравнении 1.1 скорости поступления вещества на выражение F х Доза / Т. Ссредн соответствует концентрации препарата в стационарном состоянии при введении путем инфузии.

Источник

Наркотическое действие Фенметразина

Звоните! Работаем круглосуточно!

Содержание:

Проблема так называемой «лекарственной» наркомании всегда стояла достаточно остро, так как, откровенно говоря, приобрести препарат строго учета без рецепта от врача не составляет особого труда. До недавнего времени Фенметразин применялся преимущественно для коррекции расстройств пищевого поведения и патологического ожирения. Но сейчас этот медикамент полностью выведен из легального оборота. Его использование в медицинской практике было запрещено из-за множества побочных реакций, самая распространенная и опасная из которых — быстрое развитие физической и психологической зависимости.

Фенметразин: фармакотерапевтическое действие и описание препарата

Механизм действия этого медикамента схож со средствами амфетаминового ряда. Ранее предполагалось, что Фенметразин препятствовал «захвату» нейромедиаторов (норадреналина и дофамина) в синаптической щели. Но результаты клинических исследований продемонстрировали, что это вещество «работает» совершенно иначе —стимулирует выброс медиаторов из рецепторных синапсов, где, собственно, депонируется и накапливается норадреналин и дофамин.

С одной стороны, при приеме в терапевтических дозах (предписанных и определенным врачом) именно такое действие и обеспечивает желаемый результат. Но с другой, бесконтрольное употребление Фенметразина сопровождается истощением физиологических «запасов» нейромедиаторов. Грубо говоря, человек теряет способность испытывать эмоции (преимущественно позитивные), активно работать без подобной «внешней подпитки).

Показания

Средство прописывали только с одной целью — для уменьшения аппетита у пациентов с тяжелым ожирением. Индекс массы тела рассчитывали по специальной формуле с учетом роста и веса. Строгим показанием к приему Фенметразина был показатель более 27 кг/м2. Но медикаментозное лечение не исключало необходимости соблюдения строжайшей диеты и регулярных физических нагрузок.

Противопоказания

Побочные эффекты

Важно!

Перечисленные нежелательные эффекты могут появиться при употреблении Фенметразина в предписанной врачом дозировке. Если же речь идет о его регулярном использовании для достижения наркотического действия, не исключен риск развития тяжелых необратимых хронических заболеваний.

Изначально появление нового средства для борьбы с ожирением восприняли с большим воодушевлением как врачи, так и пациенты. Более того, говорили об эффективности и безопасности этого препарата для применения и в педиатрической практике — его назначали для лечения переедания у подростков.

Но проведенные позже клинические испытания не продемонстрировали особого различия между приемом Фенметразина и плацебо. Да, в первые недели терапии отмечали хороший эффект, у большинства пациентов отсутствовали выраженные нежелательные реакции. Однако после 14–20 дней лечения результат приема лекарственного средства и плацебо был практически одинаков, а после окончания терапевтического курса многие пациенты вновь набирали вес.

Учитывая высокий риск привыкания и как следствие, развития наркотической зависимости доктора отказались от применения Фенметразина в терапевтической практике в пользу психотерапии и более безопасных медикаментов. В результате в 1960-х годах средство было официально запрещено, и его выпуск прекращен.

Сейчас купить препарат в аптеке невозможно, но вещество вполне реально достать на теневом рынке. Его наркотическое действие не столь выражено, как, например, у амфетаминов, но с другой стороны, «потребителей» привлекает его невысокая стоимость и кажущаяся безопасность, ведь нередко распространители этого вещества позиционируют его как «лекарство».

Кроме того, нельзя забывать и о многочисленных «препаратах для похудения», которые часто беспрепятственно распространяются через разнообразные сомнительные сайты и торговые площадки. Причем далеко не всегда «производитель» при описании состава подобных «волшебных таблеток» указывает Фенметразин — это один из способов избежать уголовного преследования.

Фенметразин: наркотическое действие

Злоупотребление Фенметразином проявляется:

Период полувыведения препарата из организма составляет около 4 часов, поэтому зависимый принимает его 2–3 раза в сутки. Отсутствие очередной таблетки сопровождается абстинентным синдромом. Сначала его симптомы выражены не так ярко. Возникают:

Постепенно симптомы абстиненции прогрессируют. Развивается бессонница, возможны психические нарушения, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Симптомы передозировки: когда нужна экстренная медицинская помощь

Важно!

При тяжелой передозировке без проведения реанимационных мероприятий есть риск развития комы и летального исхода.

Принципы лечения зависимости

Наркотическое действие Фенметразина выражено слабее, чем у других психостимуляторов, поэтому подобная форма зависимости хорошо поддается лечению. В большинстве случаев достаточно регулярной психотерапии, при необходимости назначают седативные, антидепрессанты, средства для коррекции метаболизма и сопутствующих соматических нарушений.

Но нередко прием Фенметразина становится лишь первой «ступенью» в развитии более тяжелых и серьезных форм наркомании. Стремясь достичь еще большего эффекта, зависимый переходит к другим, сильнодействующим психостимуляторам. И справиться с подобным состоянием уже не так просто. Быстро ухудшается самочувствие, больной начинает очень агрессивно реагировать на любые попытки и уговоры начать лечение. Прогрессирует личностная и социальная деградация. Именно поэтому обратиться в клинику следует при первых признаках злоупотребления содержащими Фенметразин препаратами.

Источник