Что значит нет антител
Антитела. Что нужно знать
Сейчас это слово у всех на слуху. Но какова роль антител в защите организма? Действительно ли анализ на антитела снимает все вопросы о том, сталкивались ли вы с вирусом? Насколько он точен? Почему антитела могут усугубить болезнь? Читайте в нашем разборе
Коротко
Антитела создаются клетками иммунитета для борьбы с конкретным вредителем: вирусом, бактерией или паразитом.
Они появляются не сразу, потому что организму нужно время на изучение вредителя (патогена).
Чем больше антител, тем сильнее защита. Со временем они могут исчезнуть, но клетки способны создавать их вновь при столкновении со знакомой опасностью.
Вариантов антител для одного патогена может быть много. Тесты могут «увидеть» не все, поэтому их точность не абсолютна.
Вирус может мутировать, и тогда старые антитела не смогут его распознать. Или, распознав, не смогут обезвредить и сами станут его проводниками в клетки.
Как антитела связаны с иммунитетом?
Это один из главных его инструментов в борьбе с угрозами. Антитела — не самостоятельные клетки, а белковые структуры, которые создаются защитными клетками (лимфоцитами) под определенную мишень. Бывает, что ею оказываются и вполне безобидные вещества — например, пыльца или белок куриных яиц. Так возникает аллергическая реакция. Но чаще всего антитела борются с вирусами, бактериями, паразитами и прочими «диверсантами».
Антитела могут вырабатываться и против собственных клеток организма — их называют аутоиммунными. На каждой клетке тела есть специальные белковые молекулы — опознавательные знаки, которые говорят, что она «своя». Но если клетка состарилась, погибла или переродилась в злокачественную, против нее тоже высылают «наряд» на уничтожение.
То есть антитела уничтожают вирусы и бактерии?
Не совсем. Задача антител в том, чтобы обезвредить «нарушителя», чтобы он не мог размножаться, или пометить его для уничтожения. Например, они налипают на вирусные частицы, мешая им проникать в клетку. Так как вирус не способен размножаться вне клеток, он погибает. Также антитела могут склеивать бактерии в комочки, которые затем пожираются фагоцитами, или активировать систему иммунных белков, которые прорвут мембрану бактерии и убьют ее.
Антитело работает как молекулярная отмычка: оно рождается на свет уже заточенным под определенную особенность строения чужеродного тела. Например, это может быть участок (шип) на поверхности вирусной частицы, с помощью которого она связывается с клеткой. Антитело блокирует шип, и вирус не может заразить клетку. У родственных вирусов могут быть схожие элементы строения, и тогда антитела к одному представителю семейства будут эффективны против другого. Например, некоторые люди, переболевшие в прошлом атипичной пневмонией (ее вызывает вирус SARS-CoV-1), уже имеют эффективные антитела против его родственника — SARS-CoV-2, который вызывает инфекцию COVID-19.
Почему антитела во время болезни образуются не сразу?
Чтобы создать нужное антитело, иммунной системе сначала нужно изучить нарушителя. Для этого в организме сотрудничают разные «ведомства». Сначала клетки-перехватчики (макрофаги) поглощают и переваривают чужеродные частицы. Затем знакомят с их строением клетки-«лаборатории» (B-лимфоциты). Те, в свою очередь, образуют множество своих копий с разными вариантами «отмычек». Подходящие варианты отправляются на конвейер.
Весь процесс занимает несколько дней, а устойчивый иммунитет достигается за неделю-две. Например, на 14-й день заболевания COVID-19 антитела появляются у половины зараженных, а спустя 20–24 дня — почти у всех пациентов. А тесты на наличие антител к коронавирусу специалисты советуют сдавать только через одну-две недели через одну-три недели с момента возникновения первых симптомов.
Если нет антител, значит, не было заражения?
Возможно, было, но иммунитет не успел отреагировать выработкой антител. Такое случается, например, когда в организм попало мало возбудителей или ему активно помогали с помощью лекарств. С одной стороны, это хорошо, ведь такие люди обычно переносят инфекцию в легкой форме. С другой стороны, в иммунной системе не остается следов — так называемой антительной памяти. А значит, во второй раз заражение может протекать так же, как и в первый. Или даже серьезнее.
У меня нашли антитела. Я больше не заболею?
Есть связь между концентрацией в крови антител и устойчивостью к заражению. Чем выше концентрация, тем сильнее иммунитет. Особенно важно содержание антител класса G — они вырабатываются на последней стадии, когда организм уже победил инфекцию. Людей с высокой концентрацией таких антител даже призывают стать донорами плазмы. С помощью их крови врачи пытаются помочь тем, кто переносит инфекцию особенно тяжело. Хотя эффективность лечения COVID-19 с помощью донорской плазмы пока не доказана.
Другой вопрос, что концентрация антител со временем падает. Для разных инфекций это происходит с разной скоростью. Например, после кори они остаются в организме на всю жизнь, а после сальмонеллеза — только полгода-год. Если говорить о коронавирусе, данные обследования 20 тыс. человек говорят о том, что у большинства переболевших стойкий антительный иммунитет сохраняется как минимум три месяца.
Иммунитет зависит только от антител?
Не только. Хорошая новость в том, что «память» иммунитета держится не на одних антителах. Ею обладают и клетки. Лимфоциты, которые производят антитела, пребывают в спящем состоянии до повторной встречи с вредителем. В нужный момент они могут быстро наделать новых «снарядов». Правда, у такой подготовки есть и обратная сторона, которая мешает создавать эффективные вакцины от некоторых вирусов.
Сталкиваясь со знакомым вирусом, организм бросает в бой в первую очередь клетки, которые были натасканы на него. Разработку новых антител он приостанавливает, чтобы сэкономить силы. Но вирус может мутировать таким образом, что его уязвимые места окажутся защищенными, а иммунитет этого не распознает. Даже хуже: вирус может использовать прикрепленное к нему антитело, чтобы проникнуть в иммунную клетку и заразить ее.
Как делается тест на антитела?
Для выявления антител в тестах используются антигены — участки с поверхности вируса, с которыми связываются эти самые антитела. Их закрепляют в лунках специальных планшетов, или плашек, а в лунки добавляют кровь пациента. Затем с помощью окрашивания выявляют антитела, которые должны были прикрепиться к антигенам. Если проба меняет цвет, это должно означать, что антитела есть.
Быстрые тесты на антитела, как правило, используются для получения простого результата «да/нет». В них две полоски, как в тесте на беременность. Есть и такие, которые ищут отдельно белки классов M (которые образуются во время болезни) и G (которые остаются в крови после выздоровления). В этом случае в тесте полосок уже три.
Есть и количественные тесты. Они уже позволяют определить не только наличие антител, но и их концентрацию. По ней можно судить и о состоянии иммунитета, и о стадии инфекционного процесса: находится он в острой форме или дело идет к выздоровлению. Для проведения количественных тестов разработчики отталкиваются от устоявшейся нормы антител, которая соответствует разными стадиям.
Стоит ли всегда доверять результатам тестов?
Результат во многом зависит от набора антигенов, которые использовали разработчики. Если выбранные антигены недостаточно специфичны, к ним прицепятся белки, вырабатываемые в ответ на другие патогены, например, родственные коронавирусы, вызывающие обычную простуду. В этом случае тест дает ложноположительный результат.
Бывают и ложноотрицательные результаты — когда у человека есть антитела к тому антигену, который в тесте не представлен. Например, так бывает с вирусами, которые открыли недавно, как в случае с SARS-CoV-2. Ложноотрицательный результат может быть и тогда, когда кровь взяли слишком рано и в ней еще недостаточно антител.
Как выбрать качественный тест на антитела?
Смотрите на показатели чувствительности и специфичности. Чувствительность — это совпадение положительных результатов теста и реальных диагнозов. Специфичность — это способность теста выявлять именно те антитела, которые относятся к конкретному патогену. Недостаточно чувствительный тест может «прозевать» часть случаев, а недостаточно специфичный — заподозрить вирус у тех, у кого его нет.
По результатам недавнего метаанализа самым надежным в определении антител к SARS-CoV-2 оказался тест ИФА — иммуноферментный тест. Его специфичность равна 99%, а чувствительность — 90–94%. Он делается в лабораторных условиях и занимает один-два дня. Менее точен экспресс-тест ИХА (иммунохроматографический), зато он занимает минут десять. На разные типы антител показатели чувствительности/специфичности могут быть разные.
Важно помнить, что тест на антитела показывает не наличие вируса, а лишь возможную реакцию организма на него. Самым точным и надежным методом диагностики вирусной инфекции ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) считает ПЦР-тест. Он позволяет выявить присутствие генетического материала вируса в крови. Помните, что в постановке окончательного диагноза определяющим служит не тест, а клиническая картина.
Из какого теста: зачем проверять антитела и как делать это правильно
Для чего сдают тесты на антитела?
Тесты выполняются на наличие антител (иммуноглобулинов) IgA, IgM и IgG.
— Антитела IgG начинают вырабатываться примерно через 10-14 дней после появления симптомов. Их появление указывает на то, что у человека сформировался долговременный иммунитет. То есть речь идет либо о поздней фазе заболевания, когда больной уже выздоравливает, либо о том, что человек переболел COVID-19 раньше.
Какой тест можно сделать перед прививкой?
Сейчас тесты на антитела IgG чаще всего выполняют люди, которые собираются пройти вакцинацию, чтобы убедиться, что они не перенесли COVID-19 раньше бессимптомно и у них нет иммунитета, полученного естественным путем. Если тест показывает положительный титр антител IgG, вакцинацию можно отложить.
А если человек хочет проверить уровень антител после прививки? Сейчас многие сравнивают свои показатели.
Надо понимать, что тесты, которые используют в лабораториях, разные и шкалы у них используются тоже разные. Поэтому если пытаться сравнивать результаты (хотя большого смысла в этом нет), то надо по меньшей мере быть уверенным, что вы выполняли тестирование одним и тем же тестом.
Что такое «коэффициент позитивности»?
При этом еще раз отмечу, что у других производителей тестов шкала может быть другой и показатели, соответственно, тоже. При этом, получая результат теста в лаборатории, вы всегда можете увидеть на бланке референсные значения и сравнить результат с ними.
Каким тестом можно проверить поствакцинальный иммунитет?
Такой тест называется «Количественное определение антител к RBD домену S1 белка коронавируса (антитела IgG)» (выполняется методом хемилюминесцентного иммуноанализа сыворотки и плазмы крови, Abbot).
Это количественный анализ на IgG-антитела. Он поможет оценить иммунный ответ и в случае заражения (или перенесенного COVID-19), и для контроля поствакцинального иммунитета.
Когда делать:
— на текущую или перенесенную инфекцию не ранее чем через три недели после появления симптомов или получения положительного результата ПЦР-теста;
— для оценки поствакцинального иммунитета через три недели после второй дозы вакцины.
О чем говорят результаты:
Для чего нужно сдавать ПЦР-тест на COVID-19?
Этот тест сдается, чтобы проверить, болен ли человек или, возможно, является носителем вируса (даже если у него нет никаких симптомов нездоровья), выделяет ли он в настоящий момент вирус из верхних дыхательных путей, то есть является источником инфекции для окружающих.
Это единственный и ставший уже стандартным тест для туристов: при въезде практически все страны требуют предъявить справку о тесте, сданном перед отъездом. После возвращения из поездки тест придется сдать еще дважды и результат загрузить на портал госуслуг.
Кроме того, можно сдать ПЦР-тест, чтобы убедиться, что вы здоровы, то есть исключить бессимптомное течение заболевания. Это может понадобиться, если, например, вам предстоит встреча с пожилыми родственниками и вы не хотите рисковать их здоровьем. Кроме того, с помощью такого тестирования можно проверить, не заразились ли вы коронавирусом, если вы точно знаете, что контактировали с заболевшим.
Как правильно сдавать тесты?
Для теста ПЦР: берется мазок биоматериала со слизистой носоглотки. Анализ сдается натощак либо через три часа (или позже) после еды. За три часа до взятия мазка нельзя чистить зубы, полоскать рот, пить, жевать жевательную резинку, применять антисептические таблетки, полоскания и спреи.
Для теста на антитела: берется кровь из вены. Сдавать кровь нужно натощак утром или днем не менее чем через четыре часа после последнего приема пищи.
Врач объяснил, как расшифровать свои анализы на антитела к COVID-19
С результатами подобных анализов корреспондент «Российской газеты» обратилась к сертифицированному специалисту по физической реабилитации, члену Европейской ассоциации амбулаторной реабилитации Леониду Дьякову.
Антитела: иммунный ответ
Леонид Леонидович, в лаборатории люди получают результаты исследования, естественно, безо всяких комментариев. Их отправляют к врачам. Но к ним сейчас пробиться нелегко, да и не каждый рискует сидеть в очередях. В итоге человек мучительно вглядывается в непонятные обозначения, думает, плохо это или хорошо. Расскажите, что значит: «Антитела обнаружены».
Тест на антитела может показать, сталкивался ли человек с коронавирусом, даже если симптомов COVID-19 у него не было. Если антитела обнаружены, значит, организм среагировал на встреченный вирус. Они могут сохраняться, даже если самого вируса в организме уже нет. Этот тест говорит только о том, что произошел некий иммунный ответ.
Таким образом, выявление антител в крови является информативным свидетельством текущего или прошлого инфекционного процесса и помогает выявить стадию развития инфекции.
Обнаружение IgM указывает на недавнее инфицирование SARS-CoV-2. Они появляются непосредственно после контакта с носителем вируса, на третий-четвертый день. Через семь-десять дней они уже точно присутствуют в крови.
Потом они «стареют»?
Леонид Дьяков: Общий период вероятного выявления антител класса M не превышает двух месяцев. В течение этого времени IgM антитела постепенно полностью сменяются на IgG. Последние начинают формироваться в среднем на 21-й день.
Если еще есть IgM, и уже появились иммуноглобулины класса G, то это означает позднюю инфекцию. Просто IgM еще не сошли на нет.
Получается, наличие IgM не обязательно говорит об активной инфекции?
Леонид Дьяков: Да. Эти антитела могут выявляться и на стадии выздоровления.
Когда в крови выявляются только IgG, это говорит о том, что пациент выздоровел, и у него сформировался иммунитет к SARS-CoV-2. Если уровень IgG достаточно высок, то можно стать донором иммунокомпетентной плазмы. Например, IgG больше 40, а IgM больше 1,5, либо IgG больше 80, а IgM равно нулю.
То есть, если в крови выявлены обе группы антител, это означает, что человек уже выздоравливает?
Леонид Дьяков: Совершенно верно. Еще раз повторю: иммуноглобулины М говорят о том, что человек в данный момент болеет коронавирусом. Это не обязательно тяжелые формы, состояние может быть и бессимптомным. А иммуноглобулины G говорят о том, перенес ли он коронавирусную инфекцию в прошлом.
Далее, в графе «Дополнительная информация», вообще непонятная шифровка. А чем непонятнее, тем ведь страшнее. К примеру, вот передо мной результаты, переданные одним пациентом: «ОПсыв 0,0338; КП 1,45». Что кроется за этим?
От чего зависит количество антител в организме?
Лучше не болеть
Заразен ли человек, чей анализ мы расшифровываем?
Леонид Дьяков: По данному тесту нельзя определить, заразен ли еще человек. В принципе, с такими показателями, которые вы предоставили, пациент не заразен.
Но чтобы достоверно знать это, следует все же сдать еще мазок. Именно он покажет, выделяется ли вирус во внешнюю среду. Если он будет отрицательный, то человек стопроцентно не заразен. Без этой уверенности я бы рекомендовал соблюдение мер социальной дистанции и индивидуальной защиты даже в случае обнаружения только антител класса IgG.
А вы верите в то, что все должны переболеть, и тогда с эпидемией будет покончено?
Леонид Дьяков: В этом, конечно, есть логика. Но проблема в том, что вирус дает достаточно серьезные осложнения. И не все болеют в легкой или бессимптомной форме.
Люди, узнавшие что у них обнаружены антитела, начинают думать, когда же, где подхватили заразу. Вспоминают, когда болели. Может ли данный тест показывать антитела не только на COVID-19, но и на перенесенные другие ОРЗ или ОРВИ?
Леонид Дьяков: Исключено. Это специфичный тест именно на антитела к коронавирусной инфекции.
Человек припомнил, что сильно болел в феврале, ему было очень плохо. Мог тогда быть коронавирус?
Леонид Дьяков: Иммуноглобулин G с тех пор не сохранился бы.
То есть, носители антител могут, в принципе, радоваться, что переболели коронавирусом, практически не заметив этого?
Леонид Дьяков: Те, кто переболел легко или бессимптомно, вырабатывают низкий уровень иммуноглобулина G и могут заболеть повторно.
Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше антител произведет иммунная система, и тем дольше они проживут в крови после болезни.
Однако есть информация, что сохраняются так называемые клетки памяти. Организм запоминает, как вырабатывать эти антитела, при каких условиях и в каком количестве. И в случае повторного контакта с вирусом организм начинает синтезировать IgG-антитела значительно быстрее, не за 21 день, а за три. И они способны «смягчать» течение заболевания, препятствовать развитию тяжелых осложнений.
Дышите глубже
Получается, что в принципе сдавать тест на антитела и не совсем нужно. Какая разница, болел человек или нет, если этого особо и не заметил, а никаких таких преимуществ наличие антител не дает. Все так же нужно предохраняться от заражения…
Леонид Дьяков: Мое личное мнение, если человек чувствует себя хорошо, особой надобности в тестировании нет. Ведь с тем же успехом можно поискать у себя вирус герпеса и другие.
Однако тестирование поможет решить проблему в более глобальном масштабе, выработать стратегию борьбы с коронавирусом, поскольку по количеству иммунных людей можно спрогнозировать, когда случится спад эпидемии.
Что делать тем, у кого обнаружены антитела класса IgM?
Леонид Дьяков: Если нет явных признаков заболевания, нужно побольше двигаться, гулять на свежем воздухе, дышать полной грудью, чтобы работали легкие, а кислород циркулировал в крови.
Все материалы сюжета «COVID-19. Мы справимся!» читайте здесь.
Что делать, если нет антител, — советы эксперта по вакцинам
По словам учёного, мутация коронавируса означает, что и антитела к другому штамму отличаются и разработанные изначально тест-системы могут их просто «не видеть».
Если анализ крови на антитела показывает их отсутствие или мизерное количество, стоит его повторить, но сделать уже на основе другой тест-системы, сказал в интервью Лайфу директор Научно-образовательного центра иммунобиотехнологии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического университета Игорь Красильников. По его словам, удручающий результат исследования необязательно означает, что антител действительно нет или почти нет: вполне может оказаться, что использованная тест-система просто не сработала.
Антитела после вакцинации могут и появляться, но какими-то тест-системами не определяться. Возможно, диагностика улавливает антитела недостаточно эффективно, она недостаточно чувствительна
Директор Научно-образовательного центра иммунобиотехнологии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического университета
» ratio=»1/1″ src=»https://static.life.ru/publications/2021/8/19/1372975679275.532.jpeg» loading=»lazy» />
» ratio=»1/1″ src=»https://static.life.ru/publications/2021/8/19/1372975679275.532.jpeg» loading=»lazy» />
Ранее Роспотребнадзор сообщил, что антитела не вырабатываются у 18% бессимптомников. Бывает, что их очень мало и у тех, кто переболел с явными и как минимум малоприятными симптомами. Кроме того, известно, что антител не находят в крови примерно у 5–10% привитых. Учёные в основном объясняют это индивидуальными особенностями организма каждого человека, а в случае бессимптомников — тем, что антитела их иммунитету просто не понадобились, он справился другими средствами. Игорь Красильников же со своей стороны предположил, что в последнее время к отсутствию защитных частиц может быть причастно ещё одно обстоятельство: они видоизменились вместе с вирусом.
Антитела, конечно, меняются в зависимости от штамма. Раз штаммы меняются, значит, тест-системы тоже должны меняться в зависимости от того, какой штамм наиболее распространён. В СМИ пишут, что «дельта» составляет чуть ли не 90% всех штаммов, выделяемых от больных. Значит, и диагностические системы должны работать на основе антигенов этого штамма
Директор Научно-образовательного центра иммунобиотехнологии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического университета
» ratio=»1/1″ src=»https://static.life.ru/publications/2021/8/19/1372975679275.532.jpeg» loading=»lazy» />
» ratio=»1/1″ src=»https://static.life.ru/publications/2021/8/19/1372975679275.532.jpeg» loading=»lazy» />
Кроме того, учёный подчеркнул, что антитела — это не единственный способ защиты организма от патогенов, поэтому их количество не позволяет составить полную картину эффективности иммунитета.
Была очень большая дискуссия на тему того, что антитела не показатель эффективности вакцинации. Есть ещё и так называемый клеточный иммунитет, то есть это уже не антитела, это работа клеток иммунной системы
Директор Научно-образовательного центра иммунобиотехнологии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического университета
» ratio=»1/1″ src=»https://static.life.ru/publications/2021/8/19/1372975679275.532.jpeg» loading=»lazy» />
» ratio=»1/1″ src=»https://static.life.ru/publications/2021/8/19/1372975679275.532.jpeg» loading=»lazy» />
Напомним, после появления в организме болезнетворного вируса или бактерии начинают работать в том числе так называемые Т-клетки. Среди них есть «киллеры», они находят поражённые патогеном клетки нашего организма и уничтожают их, а ещё есть «хэлперы», они помогают лучше распознавать чужеродные частицы.
В России есть только одна тест-система, позволяющая оценить клеточный иммунитет, посетовал Игорь Красильников. По его словам, этот анализ проводят в некоторых лабораториях, но он весьма сложный и довольно дорогостоящий.
Переболел, но антител нет, такое бывает? Да, объясняем почему
Иммуноглобулины, цитокины, Т-клетки… Сколько новых слов узнали мы за 2020 год, и все они описывают работу нашей иммунной системы. Как собрать все это воедино, не имея специального образования?
Начнем с органов и тканей
В систему иммунитета входят тимус (вилочковая железа), красный костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, а также лимфоидная ткань в бронхах, кишечнике, почках и других органах.
Органы и ткани иммунитета производят и дифференцируют (дают специализацию) разнообразным клеткам, вносящим свой индивидуальный вклад в борьбу с инфекциями и инвазиями чужеродных организмов и веществ.
Клеток таких множество. Это Т-лимфоциты, В-лимфоциты, натуральные киллеры, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, причем некоторые из них, в свою очередь, делятся на подтипы и выполняют весьма разнообразные функции.
Ветви иммунной системы
По разным критериям иммунитет разделяют на ветви по-разному:
– клеточный (защитные функции выполняют клеточные элементы) и гуморальный (защитные функции выполняют молекулы, находящиеся в плазме крови);
– врожденный и адаптивный, то есть приобретенный (как в результате болезни, так и в результате прививки);
– естественный и искусственный (развившийся в результате прививки);
Механизмы иммунитета
Механизмы иммунитета, то есть процессы формирования защитной реакции против чужеродных агентов (антигенов) делятся на специфические и неспецифические.
Неспецифические механизмы обеспечиваются во многом клеточной ветвью иммунитета, лимфоцитами и фагоцитами, которые реагируют на любой, проникший в организм хозяина чужеродный элемент, независимо от его природы.
Лимфоциты образуются в костном мозге, затем для окончательного созревания и дифференцировки перемещаются в тимус, откуда выходят в виде Т-хелперов, Т-киллеров и Т-супрессоров.
Т-хелперы реагируют на антиген выработкой специальных ферментов, вызывающих размножение и созревание Т-киллеров и В-клеток (которые трансформируются дальше).
Т-киллеры способны уничтожить антиген, а Т-супрессоры нужны для того, чтобы подавить активность иммунного ответа, когда в нем исчезает необходимость.
Клеточный иммунитет включается первым, когда в организм проникает антиген. Его, однако, может оказаться недостаточно, и тогда подключается иммунитет гуморальный, который, в свою очередь, делится на неспецифический и специфический.
Цитокины
В случае гуморального иммунитета, защитные функции выполняют не клетки, а молекулы, находящиеся в плазме крови. Прежде всего, это цитокины.
Цитокин – это небольшая пептидная информационная молекула, которая выделяется на поверхность клетки и взаимодействует с рецептором соседней клетки, передавая сигнал, запускающий определенные реакции.
Цитокины производятся как клетками иммунной системы (в основном, лимфоцитами), так и другими видами клеток, например, эндотелиальными (выстилающими полости сосудов и сердца).
В настоящее время известно более 30 цитокинов, которые делятся на несколько самостоятельных групп.
Существуют провоспалительные цитокины, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа на борьбу с антигеном. Это ряд интерлейкинов (например, IL-6) и некоторые другие.
Есть и противовоспалительные молекулы, ограничивающие развитие воспаления, «выключающие» его, когда борьба с вторжением условного врага закончена. Среди них – тоже интерлейкины (4 и 10) и некоторые другие виды молекул.
В связи с ковидом все уже, наверняка, слышали про цитокиновый шторм. Это потенциально летальная реакция иммунной системы, состоящая в скоростной продукции и повышенной активности клеток иммунитета, высвобождающих провоспалительные цитокины, которые передают сигнал воспаления и снова активируют клетки, а те, в свою очередь, снова продуцируют цитокины.
Таким образом запускается порочный круг, который вызывает разрушение тканей очага воспаления, причем реакция распространяется на соседние ткани и по мере развития приобретает системный характер, охватывая весь организм в целом.
Цитокиновый шторм может протекать в тяжелой форме и приводить к полиорганной недостаточности (одновременному отказу ряда органов), ДВС-синдрому, при отсутствии лечения – к смерти.
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания – нарушение свертываемости крови вследствие повышенного тромбообразования.
Именно последние два состояния (помимо респираторного дистресс-синдрома) являются той гипервоспалительной реакцией, которая приводит к гибели пациентов с COVID-19.
Именно они диктуют необходимость применения, с одной стороны, противовоспалительных средств, в числе которых гормональные препараты (дексаметазон, метипред), ингибиторы IL-6 (напомним, IL-6 —это провоспалительный цитокин, а к препаратам этой группы относится тоцилизумаб), с другой – антикоагулянты (самый простой и всем знакомый – аспирин).
Есть еще одна группа молекул иммунной системы, которая чрезвычайно важна для понимания важных аспектов COVID-19.
Интерфероны
Это тоже подгруппа цитокинов, белки, которые выделяются разнообразными клетками организма (не только иммунными) в ответ на вторжение вируса. Интерфероны активируют другие клеточные белки, блокирующие репликацию патогена.
Во время пандемии коронавируса интерферон оказался в центре внимания ученых.
Науке уже было известно о существовании двух факторов, которые способствовали тяжелому течению гриппа и других вирусных заболеваний у ряда пациентов. Это определенные генетические мутации, подавляющие продукцию интерферона, а также производство аутоантител к интерферону организмом пациента.
В первом случае интерфероны производятся в недостаточном количестве, во втором – они уничтожаются аутоантителами.
Ученые, работающие в рамках проекта международного консорциума COVID Human Genetic Effort, установили, что несмотря на крайнюю редкость обоих явлений, мутации присутствуют у 3,5% пациентов с жизнеугрожающим течением ковида, а аутоантитела к интерферону – у 13,7%. У пациентов с легким течением болезни таких изменений практически не было.
Таким образом, порядка 17% тяжелых больных страдают вследствие того, что в их организме интерферон не препятствует репликации вируса.
Кроме того, вирус SARS-CoV-2, как оказывается, способен лучше других патогенов блокировать интерфероновый ответ организма на свое вторжение.
В связи с этим ученые рассматривают использование препаратов интерферона для терапии ковида, а в некоторые протоколы они уже включены.
Поскольку аутоантитела направлены на уничтожение интерферона-α, имеет смысл вводить пациенту интерферон-β, который не подвергнется атаке аутоантител и выполнит свою противовирусную функцию.
В то же время, применение таких препаратов требует большой осторожности. Они могут быть очень полезными в самом начале заболевания, но, если у больного начала развиваться гипервоспалительная реакция (цитокиновый шторм), интерферон (напомним, что это тоже цитокин) может ее усилить.
Мы коротко рассказали о неспецифическом гуморальном иммунитете, но есть еще специфический, представленный антителами к конкретному антигену, которые вырабатываются по специальному шаблону для противостояния этой и только этой инфекции.
Антитела
Это крупные белки плазмы крови из суперсемейства иммуноглобулинов.
Мы остановимся на двух типах антител.
IgM – иммуноглобулин М обеспечивает первичный иммунный ответ. Наличие IgM в крови больного говорит о том, что его иммунная система производит антитела, «скроенные» для борьбы с конкретным антигеном.
IgG – иммуноглобулин G обеспечивает вторичный иммунный ответ. Наличие таких антител позволяет в будущем распознать патоген и защитить организм при новом вторжении.
Длительность их жизни, однако, разная. Антитела могут остаться в организме на годы и даже на всю жизнь, отражая повторные атаки того же антигена. Так, для подавляющего количества переболевших пожизненно сохраняется иммунитет к кори или ветрянке, на долгие годы – к корьевой краснухе, а вот иммунитет к сальмонеллезу длится недолго – лишь 6-12 месяцев после перенесенного заболевания.
Что же касается COVID-19, даже до точного подтверждения повторных случаев ученые уже знали, что многие люди, переболевшие ковидом, теряли антитела через 2-3 месяца.
Еще один интересный аспект: у многих переболевших антител к SARS-CoV-2 и вовсе не было обнаружено.
Как такое может быть? И как это может сказаться на успехе вакцинации?
Стерилизующий иммунитет – можно ли обойтись без него?
Еще сравнительно недавно считалось, что для того, чтобы побороть вирусную инфекцию, организм должен вырабатывать антитела к вирусам. Однако исследование 2012 года, проведенное учеными Гарвардской медицинской школы, демонстрирует способность организма справиться с вирусом везикулярного стоматита без образования антител: B-клетки подопытных мышей продуцировали необходимые компоненты поддержки макрофагов, те же, в свою очередь, вырабатывали интерфероны, остановившие инвазию вируса.
Судя по всему, у многих пациентов, перенесших ковид, иммунная система справилась с вирусом «на дальних подступах», задействовав лишь клеточные механизмы и интерферон.
Создатели вакцинных препаратов часто нацелены на взятие самой высокой планки – достижение так называемого стерилизующего иммунитета. Это реакция, за которую отвечают нейтрализующие антитела, производимые В-клетками. Они способны остановить атаку вируса до того, как он обосновался в клетках организма.
Но антитела, генерируемые В-клетками, – это, как мы теперь знаем, лишь часть иммунного ответа. Вакцина, как правило, влияет не только на В-клетки, но и на Т-клетки, которые способны распознать клетки организма, инфицированные уже знакомым вирусом, и уничтожить их, ограничивая репликацию и дальнейшее продвижение патогена.
В одном из недавних исследований сингапурских ученых 36 участников, выздоравливающих от COVID-19, продемонстрировали хороший уровень иммунного ответа. Их Т-клетки легко узнавали вирус при повторной встрече с ним.
Для ученых не секрет, что вирусы, вызывающие ОРВИ, включая и ряд коронавирусов, родственников SARS-CoV-2, редко вызывают стерилизующий иммунитет. Это знает и широкая публика: большинство из нас болеет простудами и гриппом практически каждый год, а некоторые – по нескольку раз за сезон.
В конце ноября–начале декабря создатели трех вакцин, российской векторной Спутник-V и двух РНК-вакцин (Pfizer и Moderna), заявили об очень высокой – выше 90% – эффективности своих препаратов.
Будем надеяться, что они поведут себя в реальной жизни не хуже, чем в испытаниях, и сформируют у граждан если не стерилизующий, то адекватный Т-клеточный иммунитет, который позволит остановить пандемию.
Мы просим подписаться на небольшой, но регулярный платеж в пользу нашего сайта. Милосердие.ru работает благодаря добровольным пожертвованиям наших читателей. На командировки, съемки, зарплаты редакторов, журналистов и техническую поддержку сайта нужны средства.