Что значит муколитическое действие

Лекарства от кашля

При выборе лекарственного средства от кашля нужно понять, какой именно кашель вас беспокоит и какова его причина. Правильное назначение может сделать врач-специалист: детям поможет педиатр, а взрослым терапевт. В особых случаях понадобится помощь пульмонолога, аллерголога или инфекциониста.

Основные группы лекарственных средств, которые используют для лечения кашля:

Выбор лекарства должен быть для каждого индивидуальным. Перед тем как начинать принимать препарат, обязательно посоветуйтесь с врачом.

Средства для выведения мокроты

При влажном кашле бронхи выделяют жидкую или вязкую слизь, поэтому обычно назначают муколитические и отхаркивающие препараты. Муколитические препараты разжижают мокроту, а отхаркивающие стимулируют секрецию бронхиальных желез и облегчают выведение накопившейся влаги из бронхов.

Отхаркивающие средства

Эта группа препаратов стимулирует секрецию бронхиальных желез и движение эпителия, увеличивает объем мокроты и несколько снижает её вязкость.

Прямого действия

Препараты резорбтивного (прямого) действия влияют непосредственно на бронхиальную секрецию. Применяются в виде таблеток, растворов и микстур.

Рефлекторного действия

Препараты рефлекторного (непрямого) действия раздражают рецепторы желудка, вызывая рефлекторное усиление секреции желез и стимулируя сокращение мышц при кашле. Применяют в виде настоев, порошка, таблеток, сухого экстракта, сборов и др.

Фитопрепараты

Эфирные масла лекарственных растений обладают отхаркивающим, противовоспалительным и слабым антисептическим действием.

Обязательным условием для развития лечебного эффекта любых отхаркивающих лекарственных средств является регулярное питье воды, чтобы предотвратить обезвоживание.

Побочные эффекты и противопоказания

Применение некоторых препаратов ограничено в педиатрии, при беременности и лактации, нарушениях углеводного обмена, а также в остром периоде отдельных заболеваний. Полный перечень противопоказаний ограничений указывается в инструкции к препарату.

Муколитики

Современные препараты, которые в основном назначаются при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания, сочетают мукорегуляторные и муколитические свойства, а также обладают секретомоторным действием.

Протеолитические ферменты

Эти препараты расщепляют молекулы белков и полипептидов. Способны разжижать даже густую гнойную мокроту, действуя в пораженных тканях и не затрагивая здоровые. Такие препараты часто вводят ингаляционно, интратрахеально и внутрибронхиально.

Синтетические препараты

Сочетают несколько свойств и широко применяются специалистами препараты бромгексин, амброксол (Амбробене, Лазолван), ацетилцистеин (АЦЦ, Флуимуцил), карбоцистеин и их аналоги. Такие препараты являются оптимальными для лечения болезней органов дыхания и кашля, особенно у детей. На фармацевтическом рынке существует большой выбор форм выпуска для разного возраста: сиропы, растворы и капли, таблетки и драже.

Побочные эффекты муколитиков

Противокашлевые средства

Центрального действия

Наркотические препараты центрального действия подавляют кашлевой рефлекс в продолговатом мозге и угнетают дыхательный центр. Вызывают привыкание.

Ненаркотические — оказывают противокашлевое и спазмолитическое действие, не угнетая дыхание и не вызывая привыкания.

Периферического действия

Действуют как легкие анальгетики на рецепторы слизистой дыхательных путей и уменьшают кашлевой рефлекс. Одним из важнейших эффектов у медикаментов этой группы является увлажнение слизистых оболочек. Их используют в форме аэрозолей и паровых ингаляций для уменьшения вязкости выделений и против раздражения слизистой оболочки.

Местноанестезирующие средства применяют в основном в стационарах для остановки кашлевого рефлекса при бронхоскопии.

Обволакивающие препараты растительного происхождения применяют при раздражении слизистой верхних дыхательных путей. Они создают защитный слой для слизистой оболочки носоглотки и ротоглотки, что снижает кашлевой рефлекс.

Ингаляции водного пара с добавлением разных компонентов (натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, аммония хлорид, растительные экстракты) — самый распространенный способ увлажнения слизистых оболочек.

Комбинированные препараты

Сочетают компоненты разных групп.

Источник

Клиника с Нуля

С 9:00 до 21:00, 365 дней в году
без перерыва и выходных

Кашель у ребенка – нужны ли муколитики?

Кашель у ребенка случается довольно часто и является признаком различных заболеваний. Чаще всего кашель, насморк и температура – это симптомы, сопровождающие заболевания верхних дыхательных путей. Чтобы грамотно и эффективно вылечить ребенка, нужно знать о причинах развития кашля.

Почему появляется кашель у ребенка?

Кашель у ребенка – это не отдельный вид болезни, а лишь симптом, который развивается на фоне разных паталогических процессов, происходящих в организме. В большинстве случаев, кашель возникает на фоне ОРВИ. Обычно инфекция затрагивает верхние дыхательные пути, а затем может развиться в нижних отделах дыхательной системы, затрагивая бронхи и легкие. Воспалительные процессы происходящие в ЛОР-органах, к которым относятся нос, придаточные пазухи, глотка и миндалины также могут стать виновниками кашля у ребенка.

Кашель является одним из самых значимых признаков бронхиальной астмы. Иногда приступы кашля при бронхиальной астме замещаются приступами удушья.

Внезапный и резкий кашель может сообщать о попадании мелких предметов в трахею или бронхи, что очень опасно для жизни детей и требует срочной медицинской помощи.

Также кашель у ребенка может развиваться на фоне других болезней, не связанных с системой дыхания. К таким заболеваниям могут относится пороки сердца, заболевания желудка и другие. Излишне пыльный и сухой воздух в комнатах, а также присутствие табачного дыма или других химических веществ может вызывать кашель у вполне здорового малыша.

Когда кашель у ребенка требует консультации врача?

Если кроха кашляет, не бойтесь лишний раз проконсультироваться у детского специалиста. Врач проведет осмотр маленького пациента, послушает грудную клетку. В зависимости от состояния здоровья малыша, врач назначит терапию. При правильно поставленном диагнозе и адекватном лечении, ребенок быстро пойдет на поправку.

Но бывают случаи, когда кашель у малыша требует срочной помощи доктора. Незамедлительно покажите своего ребенка врачу, если вы столкнулись со следующими симптомами:

Лечение кашля у ребенка

Лечение нужно начинать при первых признаках заболевания под наблюдением детского врача. Для грамотного лечения необходимо поставить верный диагноз, и направить терапию на устранение причины заболевания. Только так можно избежать осложнений и хронических заболеваний.

Во время болезни необходимо соблюдать щадящий режим. Но при этом будет здорово, если малыш проявит двигательную активность, ведь это только улучшит очищение дыхательных путей от мокроты, а значит пациент пойдет на поправку! Питание ребенка во время лечения должно быть легким, гипоаллергенным и богатым витаминами.

Но не беспокойтесь, если в такие дни у ребенка будет плохой аппетит. Гораздо важнее маленькому пациенту получать обильное питье. Ведь, в лечении кашля у ребенка при острых вирусных инфекциях необходимо использовать методы помогающие выведению слизи из дыхательной системы. Обильное питье является одним из важных факторов в лечении кашля, возникшего на фоне ОРВИ. Именно теплое питье в больших количествах, поступая в организм будет способствовать разжижжению мокроты и выведению ее из организма! Помимо чистой воды предлагайте детям компоты из сухофруктов, шиповника, клюквы. Нужно очень постараться и внимательно следить за тем, чтобы ребенок в дни лечения получал большое количество жидкостей.

Еще одним важным моментом в лечении кашля, является качество воздуха в помещении, где проводит время ребенок. Температура в помещении должна быть умеренной и держаться на уровне 16-20 градусов по Цельсию. Воздух должен быть влажным и это будет благоприятно сказывается на разжижении мокроты скопившейся на слизистых оболочках дыхательной системы. Для увлажнения воздуха можно использовать подручные средства, например по комнате можно развесить влажные полотенца или поставить емкости с водой. Но лучше всего использовать электрические увлажнители, которые всегда будут поддерживать оптимальную влажность в комнате.

Лекарственные препараты для лечения кашля

Как нам уже известно, кашель – не болезнь, а симптом многих заболеваний (инфекционного и неинфекционного характера). Поэтому для воздействия на него существует огромная масса лекарственных препаратов, которые находятся в свободном доступе в аптеках. Но последние исследования в области медицины показали, что эффективность большей части этих лекарств в лечении кашля не доказана. Это связано с тем, что характер кашля зависит от условий, в которых находится заболевший, а не от лекарственных препаратов, которыми лечат ребенка. Поэтому, самостоятельное лечение кашля у детей аптечными лекарствами может вызвать осложнения и ухудшить ситуацию.

Существуют 2 группы противокашлевых препаратов. К первой группе относятся муколитические или отхаркивающие средства, то есть лекарства, улучшающие отхождение мокроты. Ко второй – противокашлевые препараты, которые воздействуют на кашлевой центр и подавляют кашель.

Действие противокашлевых препаратов

Действие противокашлевых препаратов основано на подавлении кашлевого рефлекса. Такие лекарства показаны для лечения сухого кашля, они делятся на две группы. К первой относятся лекарственные препараты центрального действия, влияющие на кашлевой центр головного мозга. Ко второй – периферического действия, блокирующие нервные окончания в слизистых оболочках трахеобронхиального дерева. Но у детей редко возникает такая ситуация, когда необходимо подавлять кашель. Напротив, если у малыша образуется много мокроты, такие препараты только ухудшат отхождение слизи и тем самым вызовут осложнение болезни.

Противокашлевые препараты могут быть назначены детям в редких случаях, например при изматывающем сухом кашле без продуцирования мокроты с приступами рвоты и болью в груди. Такой кашель может быть при коклюше. Самостоятельно такие лекарства назначать ребенку нельзя!

Сухой характерный лающий кашель может быть частым симптомом ларингита или трахеита. При ларингите слизистая оболочка гортани отекает, и просвет гортани резко сужается. В тяжелых случаях, если не принять мер, у ребенка может наступить удушье. Часто ларингит имеет аллергический характер, поэтому для его лечения подключают и антигистаминные препараты. Чтобы облегчить состояния малыша при ларингите и трахеите необходимо увлажнить воздух, сделать содовую ингаляцию. Вдыхание теплого влажного воздуха облегчает кашель при ларингите и трахеите.

Если вы услышали такой сухой надрывный кашель – вызывайте скорую помощь. Пока «скорая» в пути, зайдите с ребенком в ванную комнату и включите горячий душ – теплая влажная среда облегчат состояние малыша в ожидании врачей.

Сухой кашель может быть вызван заболеваниями неинфекционного характера. Важно обратить внимание и не пропустить такое заболевание, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. При таком заболевании происходит раздражение дыхательных путей желудочным соком, который периодически попадает в пищевод из желудка. Такое заболевание сопровождается частым сухим кашлем и одышкой.

Действие отхаркивающих препаратов

Отхаркивающие препараты или муколитики используются для лечения влажного кашля, который характерен при воспалительных процессах нижних отделах дыхательной системы. Действие муколитиков основано на разжижении мокроты и увеличения содержания в ней солей и влаги. Увеличиваясь в объеме, мокрота будет лучше отделяться от слизистой оболочки дыхательного тракта и будет способствовать образованию влажного кашля.

Но применение таких средств не всегда оправдано! Как мы помним, в большинстве случаев кашель возникает на фоне ОРВИ, и в большинстве случаев инфекция затрагивает верхние отделы дыхательной системы. При этом кашель является симптомом таких болезней, как ринит, фарингит, ларингит. А нам известно, что муколитики увеличивают слизь в легких. Тогда становится очевидным нецелесообразность применения муколитиков при первых признаках инфекции дыхательных путей. Ведь известно, что в этот период у ребенка появляется насморк и начинается воспалительный процесс в горле, вследствие этого и присоединяется кашель. Очевидно и правильно в такой период не назначать отхаркивающие средства, которые продуцируют мокроту в легких.

Муколитические препараты очень популярны и всегда их можно приобрести в аптеках. Увы, часто, при первых признаках простуды, мы сами приобретаем эти лекарства для лечения детей. Но самое плохое в этом то, что такие препараты назначаются детям врачами почти во всех медицинских лечебных учреждениях.

Отхаркивающие препараты назначенные ребенку при воспалительных процессах верхних дыхательных путей, при таких заболеваниях, как ларингит, фарингит – могут только усугубить ситуацию, вызвав осложнения. Провоцируя отхождение мокроты, муколитики вызывают усиление кашля. При сухом воздухе в комнате и при нехватке жидкости в организме, муколитики не проявляют своего действия. За счет их действия кашель усиливается, но он не может принести облегчения.

Совершенно обратный эффект дает обильное питье, свежий увлажненный воздух в комнате и промывание носа. При таких условиях слизь в дыхательных путях не становится вязкой и пересушенной и легко откашливается.

Терапия кашля муколитиками у детей младше пяти лет не рекомендуется современной медициной, а для детей двухлетнего возраста они могут быть опасным для здоровья. У маленьких детей грудная мускулатура развита не так сильно, как у взрослых, поэтому сила кашля у малышей слабая. Муколитики будут продуцировать мокроту, которую дети не в силах откашлять. Накапливаясь в легких, она может стать причиной воспаления легких или обструктивного бронхита. Вызвать осложнение довольно просто – достаточно дать ребенку с начальными признаками ОРВИ отхаркивающий препарат и оставить спать в комнате с сухим воздухом.

Но отхаркивающие препараты иногда необходимы в лечении нижних отделов дыхательной системы. К таким заболеваниям относятся острые и хронические бронхиты, воспаление легких, пневмония, муковисцидоз, бронхиальная астма. Симптомами таких заболеваний будут свистящее дыхание, удушливые приступы, хрипы, влажный кашель. Лечение таких заболеваний должно диагностироваться и происходить под строгим контролем специалистов.

Как правильно лечить кашель у ребенка?

Уважаемые родители, чтобы помочь ребенку справится с кашлем, для начала нужно выяснить причину его возникновения. Обращайтесь к специалистам и они поставят диагноз и назначат комплексное лечение. Если кашель проходит на фоне ОРВИ – самое лучшее и полезное, что Вы можете сделать для малыша – это создать правильные условия для выздоровления. Сюда входят: чистый, влажный и свежий воздух, обильное питье и промывание носа. Оденьтесь потеплее и постарайтесь, чтобы температура воздуха была не выше 20 градусов по Цельсию. Своевременно проветривайте комнаты и впускайте свежий воздух с улицы. Поддерживайте влажность воздуха на уровне 40-70% при помощи увлажнителя. Еще необходимо следить за носовым дыханием ребенка, для этого часто промывайте нос, а в крайних случаях применяйте сосудосуживающие средства.

Источник

Мукоактивная терапия кашля: что за горизонтом?

Обсуждены общие лечебные подходы к ведению пациента с кашлем, рассмотрены медикаментозные методы лечения пациентов с кашлем, особое внимание уделено мукоактивным препаратам.

General therapeutic approaches to management of patients with cough were discussed, drug methods of treatment of patients with cough were considered, with special emphasize on mucoactive preparations.

По мнению целого ряда авторов, кашель в настоящее время является едва ли не самой частой причиной обращения за амбулаторной медицинской помощью [1–4]. Так, в Великобритании именно острый кашель, сопровождающий течение острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), ежегодно приводит порядка 12 млн больных к врачу [1–2].

Хронический кашель также составляет крайне важную проблему для практического здравоохранения в связи с тем, что порядка 11–18% жителей в различных странах мира предъявляют подобного рода жалобы [3–7]. Кроме того, известно, что хронический кашель является наиболее частым симптомом различных бронхолегочных заболеваний и обусловливает от 10% до 38% обращений за медицинской помощью к специалисту-пульмонологу [4]. В отношении хронических заболеваний респираторного тракта стоит отметить, что распространенность, например, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) по данным современных эпидемиологических исследований достигает 4–15% среди взрослого населения развитых стран [8–9]. Так, по данным исследований BOLD, включившего около 10 тыс. респондентов из 12 стран, и PLATINO (963 респондента старше 40 лет) распространенность ХОБЛ составила 12% и от 8% до 19% в разных городах Южной Америки соответственно [10–11]. Учитывая полученные результаты, в настоящее время прогнозируется, что число больных ХОБЛ в мире достигает 600 млн человек. По данным исследования CARD диагноз ХОБЛ был установлен у 21,8% респондентов, что при математическом моделировании свидетельствует о том, что в России порядка 15,3% жителей (21 986 100 человек) страдают данным заболеванием [12].

Важной составляющей проблемы кашля являются экономические потери, ассоциированные в первую очередь с прямыми затратами на покупку лекарственных средств «от кашля» [13]. Например, в Великобритании расходы на лечение острого кашля составляют порядка 1 млн фунтов стерлингов ежегодно. В США годовые расходы на покупку безрецептурных препаратов для лечения кашля и устранения симптомов простуды достигают 3,6 млрд долларов.

Определение и общие лечебные подходы к ведению пациента с кашлем

Кашель — это защитный рефлекс, который способствует выведению избыточного секрета и инородных частиц из верхних и нижних отделов дыхательных путей.

Рациональная противокашлевая терапия основывается в первую очередь на установлении диагноза заболевания, анализе особенностей кашля: отхождение мокроты, характер отделяемого бронхиального секрета — слизистый или гнойный, вязкость, количество и пр.; интенсивность кашлевого акта, его длительность; влияние кашля на состояние больного, его сон; наличие обструкции дыхательных путей и пр. [3–4, 13].

Лечение кашля в первую очередь должно быть этиотропным, т. е. направленным на устранение причины кашля. Например, эффективная антибактериальная терапия пневмонии, обострения ХОБЛ/хронического бронхита, компенсация сердечной недостаточности, отмена препаратов, провоцирующих кашель, устранение контакта с аллергеном.

С целью ликвидации/уменьшения кашля используют два основных метода: фармакологический и немедикаментозный (рис.) [4, 13].

В целом ряде случаев регресса кашля можно добиться без применения лекарственных средств. В числе немедикаментозных методов следует упомянуть отказ от курения (позволяет уменьшить выраженность кашля у курильщиков, пациентов с ХОБЛ), повышенное потребление жидкости — «гидратация» у больных с острыми респираторными вирусными инфекциями [14–15], обеспечение достаточной влажности воздуха в помещении, отмена провоцирующих кашель препаратов.

Собственно фармакологический метод лечения кашля предполагает назначение противокашлевых средств. Противокашлевые препараты включают две группы [4, 13, 16]:

1) лекарственные средства, подавляющие кашель в центральном или периферическом звене;
2) мукоактивные препараты.

Стоит заметить, что назначение препаратов, подавляющих кашлевой рефлекс (супрессанты кашля), может быть оправдано только в случае сухого кашля, значительно снижающего качество жизни пациента (кашель нарушает сон, снижает дневную активность, сопровождается болевым синдромом) [13].

В свою очередь термин «мукоактивные препараты» объединяет целую группу различных лекарственных средств, позволяющих управлять кашлем через изменение количества и свойств бронхиального секрета — «протуссивная терапия» [13, 16].

Среди них выделяют три основные группы:

К этим трем группам примыкают стимуляторы мукоцилиарного клиренса — препараты, восстанавливающие или поддерживающие функциональную активность цилиарных клеток слизистой бронхов. Как правило, они обладают бронхолитическим действием.

Мукоактивная терапия

Протуссивная терапия применяется у пациентов с продуктивным кашлем (т. е. с кашлем с экспекторацией мокроты). Мукоактивная терапия является важной составляющей лечения больных с хроническими заболеваниями органов дыхания (в первую очередь ХОБЛ и бронхоэктазы).

Классификация мукоактивных лекарственных средств представлена в табл.

Мукокинетики (отхаркивающие средства) разделяются по механизму действия на препараты прямого и рефлекторного действия. Следует отметить, что эта группа препаратов никогда не подвергалась серьезному клиническому изучению и терапевтическая ценность их неочевидна [13, 16]. Кроме того, мукокинетики рефлекторного действия (корень солодки, алтея, трава термопсиса) в дозах, достаточных, чтобы значимо усилить секрецию, могут вызывать ряд нежелательных реакций — тошноту, рвоту, бронхоспазм. Поэтому в настоящее время мукокинетики в значительной мере вытеснены гораздо более эффективными и безопасными муколитическими препаратами.

Муколитики различаются по своему действию на бронхиальный секрет [3–4, 13, 16], среди данной группы препаратов выделяют:

1) средства, реализующие свой эффект преимущественно в просвете бронхов;
2) препараты, нормализующие образование бронхиального секрета.

К препаратам, нормализующим образование бронхиального секрета, относят бромгексин и амброксол, а также мукорегулятор — карбоцистеин. Стоит заметить, что собственно бромгексин является пролекарством и в организме метаболизируется с образованием активного метаболита — амброксола, который и определяет основные эффекты препарата. Препараты данной группы оказывают смешанное, как муколитическое, так и секретомоторное, действие [13, 16–17]. Они повышают активность лизосом бокаловидных клеток эпителия дыхательных путей, вследствие чего происходит высвобождение лизосомальных ферментов, гидролизующих мукопротеиды и мукополисахариды. Происходит восстанановление мукоцилиарного клиренса за счет стимуляции выработки нейтральных полисахаридов и сурфактанта. Амброксол является активным метаболитом бромгексина и потому обладает более выраженным мукоактивным действием. Биодоступность амброксола составляет 70–80% (у бромгексина — 20%). Кроме того, при пероральном приеме действие амброксола начинается через 30 мин и продолжается в течение 6–12 ч. Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета. Кроме того, амброксол способен оказывать противовоспалительный эффект [18]. Препарат обладает разнообразием лекарственных форм и может применяться парентерально, per os или ингаляционно. Наличие формы в виде капсул с медленным высвобождением позволяет принимать лекарственное средство один раз в сутки.

Карбоцистеин обладает одновременно мукорегулирующим и муколитическим эффектами [4, 13, 16]. Механизм действия препарата связан с активацией сиаловой трансферазы бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов и нормализацией соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета (восстановление вязкости и эластичности слизи), что роднит его с муколитиками [16]. Собственно мукорегуляторное действие заключается в уменьшении в слизистой бронхов при патологии избыточного количества бокаловидных клеток и снижении количества вырабатываемого ими секрета, что реализуется при длительном применении препарата. Применение карбоцистеина сопровождается увеличением секреции IgА. Действие препарата реализуется на всем протяжении респираторного тракта (полость носа, придаточные пазухи носа, верхние и нижние дыхательные пути), имеющего сходное строение эпителия и наличие бокаловидных клеток. Карбоцистеин выпускается только в формах для перорального применения (таблетки, капсулы, сироп).

Группу препаратов, действующих в просвете бронхов, составляют тиолсодержащие лекарственные средства (ацетилцистеин и эрдостеин) и протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, дорназа альфа). В отношении последних необходимо отметить, что использование ферментных препаратов нередко сопровождается аллергическими реакциями, усугублением бронхиальной обструкции, усилением деструкции межальвеолярных перегородок при дефиците α1-антитрипсина, что потенцирует развитие центриацинарной эмфиземы легких. В связи с этим они в настоящее время не используются в клинической практике, за исключением дорназы альфа. Дорназа альфа способна разрушать внеклеточную ДНК, содержащуюся в вязком бронхиальном секрете больных муковисцидозом, и ее применение зарезервировано только для этой категории больных. При этом применение дорназы альфа у пациентов с бронхоэктазами, не обусловленными муковисцидозом, вопреки сложившейся практике не рекомендуется [19].

Муколитическое действие тиолсодержащих препаратов (ацетилцистеин, эрдостеин) реализуется в просвете бронхов и основывается на наличии сульфгидрильных SH-групп, которые разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, делая ее менее вязкой. Ацетилцистеин характеризует многообразие лекарственных форм, что позволяет использовать препарат перорально, ингаляционно, интратрахеально, внутривенно и внутримышечно. Стоит отметить, что при длительном приеме ацетилцистеина может снижаться продукция лизоцима и секреторного иммуноглобулина А, также следует с осторожностью назначать препарат пациентам с бронхообструктивным синдромом.

Помимо муколитического эффекта, тиолсодержащие препараты обладают выраженным прямым (за счет сульфгидрильных групп) и непрямым (за счет активации синтеза глутатиона) антиоксидантным действием. Выраженная антиоксидантная направленность данных мукоактивных средств является весьма перспективной, так как снижает активность воспалительных процессов в дыхательных путях, что особенно важно для пациентов, подверженных воздействию табачного дыма, у которых активированы окислительные процессы и снижена антиоксидантная активность [3].

В данном контексте особое внимание следует уделить муколитику, содержащему две сульфгидрильные группы, которые освобождаются в процессе метаболизма, — эрдостеину [4, 13]. Эрдостеин является пролекарством, он быстро и активно метаболизируется в печени с образованием трех активных метаболитов, которые обладают муколитическими и антиоксидантными свойствами. Механизм влияния на мукоцилиарный клиренс опосредуется за счет снижения вязкости мокроты (разрыв дисульфидных мостиков), усиления секреторной функции эпителия дыхательных путей, стимуляции моторной функции [4, 20–22].

Фармакокинетика эрдостеина свидетельствует о том, что после его приема в дозе 300 мг максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 ч [23], время полувыведения препарата составляет более 5 часов. Оптимальная суточная доза составляет 600 мг/сут, разделенная на 2 приема (по 300 мг). Максимальная суточная доза может составлять 900 мг (например, при обострении ХОБЛ). По данным исследований эффективное влияние на объем мокроты, ее вязкость, выраженность кашля становится значительным на 3-й день лечения; средняя продолжительность терапии составляет около 7 суток [21].

Эрдостеин способен повышать концентрацию антибиотиков — амоксициллина и кларитромицина — в бронхиальном секрете, не влияя на их концентрацию в сыворотке крови, и усиливает эффективность лечения по сравнению с антибактериальной терапией в сочетании с плацебо [24–25].

Учитывая тот факт, что эрдостеин является пролекарством, стабильным к гидролизу в кислых условиях, поэтому, проходя через желудок, препарат не оказывает прямого эффекта на желудочную слизь, т. е. априори обладает хорошим профилем безопасности [21]. Не получено данных о взаимодействии эрдостеина с другими препаратами [20]. Согласно результатам ряда исследований, эрдостеин безопасен при лечении пожилых больных, в случае умеренно выраженной почечной и печеночной недостаточности. Стоит помнить, что при тяжелой печеночной недостаточности, а также при снижении клиренса креатинина до 25 мл/мин и менее рекомендовано уменьшать дозу эрдостеина в 2 раза [20].

Важной особенностью эрдостеина является его способность оказывать выраженный антиоксидантный эффект, а именно подавлять окислительные процессы в дыхательных путях, развивающиеся при остром и хроническом воспалении, и таким образом оказывать противовоспалительное действие [26–27]. При этом признается, что антиоксидантная активность эрдостеина выше, чем у других представителей тиолов [28–29].

Интересно, что это свойство эрдостеина может быть реализовано в качестве защитного эффекта от повреждающего действия сигаретного дыма, приводящего к инактивации α1-антитрипсина. Данный белок, вырабатываемый печенью, контролирует активность эластазы, которую вырабатывают нейтрофилы в ответ на воспаление. Если ее активность не контролируется α1-антитрипсином, то она ведет к разрушению межальвеолярных перегородок и возникновению эмфиземы.

Кроме того, эрдостеин увеличивает концентрацию IgA в слизистой оболочке дыхательных путей у больных с хроническими заболеваниями дыхательных путей, а также снижает подавляющее действие табачного дыма на функции гранулоцитов.

Другим интересным свойством эрдостеина является его прямое антиадгезивное действие, опосредуемое за счет разрушения молекулы белка пилина на поверхности бактериальной клетки, необходимого для прикрепления бактерии к эпителию дыхательных путей [30].

Эффективность эрдостеина изучалась в целом ряде хорошо организованных рандомизированных исследований, в том числе плацебо-контролируемых протоколах. Так, в работе G. Ricevuti с соавт. применение препарата у пациентов с обострением хронического бронхита приводило к более быстрому регрессу клинических симптомов обострения по сравнению с плацебо [31].

Авторитетный метаанализ [32], включивший 15 рандомизированных исследований (1046 больных хроническим бронхитом/ХОБЛ), продемонстрировал, что эрдостеин быстрее по сравнению с плацебо и другими мукоактивными препаратами приводил с уменьшению выраженности клинических симптомов обострения. Так, частота кашля и его интенсивность уменьшились на 81% и 70% соответственно, что по сравнению с таковыми при приеме пациентами плацебо оказалось значительно лучше. По мнению исследователей, эффективность эрдостеина оказалась более высокой по сравнению с действием других муколитиков. В исследовании A. Bisetti с соавт. [33] терапия эрдостеином сопровождалась уменьшением интенсивности и частоты кашля, вязкости мокроты по сравнению с плацебо. Другое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у больных с обострением ХОБЛ [34] показало, что у пациентов, принимавших эрдостеин, на 10-е сутки терапии определялись значительно меньшие концентрации С-реактивного белка и фибриногена. Кроме того, было отмечено более быстрое разрешение симптомов обострения в группе эрдостеина по сравнению с плацебо. Исследователями был сделан вывод о противовоспалительном эффекте препарата, оказывающего положительное влияние на купирование симптомов обострения ХОБЛ.

Мукоактивный, антиоксидантный и противовоспалительный эффекты, оказываемые эрдостеином, наиболее ярко находят свое отражение в длительной терапии пациентов с хроническим бронхитом (ХБ)/ХОБЛ [35]. Стоит заметить, что предпосылки к масштабным исследованиям эрдостеина при ХОБЛ предопределили данные, говорящие о том, что наличие постоянного продуктивного кашля у данной категории больных ассоциировано как с более быстрым темпом прогрессирования заболевания, так и с повышенным риском развития обострений, которые в свою очередь определяют прогноз больного [36–37, 44]. В настоящее время на основании целого ряда исследований доказано, что гиперпродукция мокроты является одним из важных факторов развития заболевания, а также предиктором развития частых обострений заболевания и летальности [38–40, 44].

Применение эрдостеина у больных ХБ/ХОБЛ способно оказывать положительное влияние на частоту обострений [22, 41]. Например, в исследовании М. Fioretti с соавт. в группе больных, принимавших эрдостеин, количество обострений было значительно меньше по сравнению с плацебо — 48,9% и 12,6% соответственно [42].

В другом исследовании, продолжительностью 8 месяцев, было продемонстрировано, что прием эрдостеина сопровождался значительно меньшим числом обострений заболевания и ассоциированных с ними госпитализаций по сравнению с плацебо [43]. Общая продолжительность пребывания в стационаре у пациентов, принимавших эрдостеин, составила 70 суток, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 163 дня. По результатам исследования применение эрдостеина сопровождалось снижением частоты обострений ХОБЛ на 36,9%, уменьшением длительности госпитализаций на 57%. Очень важно, что в ходе исследования было показано достоверное улучшение легочной функции, переносимости физической нагрузки и качества жизни на фоне лечения эрдостеином по сравнению с плацебо [43].

Важно, что во всех исследованиях авторы отмечают хорошую переносимость препарата, сравнимую с таковой при приеме плацебо и других муколитиков [32]. Это важно, так как в случае ведения больных ХОБЛ с продуктивным кашлем и частыми обострениями заболевания требуется длительный прием препарата [43–44]. Весьма интересными являются результаты плацебо-контролируемого исследования RESTORE [45], в котором больные ХОБЛ принимали эрдостеин (600 мг в сутки) или плацебо в течение 12 месяцев. Оказалось, что использование препарата приводит к снижению частоты обострений на 19,4%. Эрдостеин также уменьшал продолжительность обострения вне зависимости от его тяжести 24,6%.

Таким образом, данные исследований свидетельствуют о том, что длительная терапия эрдостеином в дозе 600 мг в сутки у пациентов с ХОБЛ приводит к улучшению качества жизни и уменьшению числа обострений заболевания.

В заключение необходимо отметить, что перспективы применения эрдостеина в России связаны с появлением «на горизонте» отечественного препарата (Эльмуцин), что, очевидно, существенно расширяет возможности практического врача при назначении мукоактивной терапии.

Литература

А. А. Зайцев, доктор медицинских наук, профессор

ФГБУ ГВКГ им. акад. Н. Н. Бурденко МО РФ, Москва

Мукоактивная терапия кашля: что за горизонтом?/ А. А. Зайцев
Для цитирования: Лечащий врач № 10/2018; Номера страниц в выпуске: 22-27
Теги: дыхательные пути, воспаление, мукокинетики, муколитики

Источник