Что значит чередовать лекарства
Университет
Лечиться нужно правильно — с умом. Но как разобраться? Если разные врачи назначают в общей сумме препаратов восемь, а то и больше, если на один прием — горсть таблеток? Как их сочетать? Чем запивать и заедать? На «прямой линии» на многие заковыристые вопросы ответил профессор кафедры клинической фармакологии БГМУ, доктор медицинских наук Михаил Кевра. Сегодня мы предлагаем вашему вниманию самые интересные места из его диалога с читателями «СБ».
— Михаил Константинович, беспокоит Артур Осипов из Орши. Уже три месяца принимаю антидепрессант амитриптилин. Полегчало, настроение получше, силы прибавилось. Но узнал недавно, будто зверобой тоже успешно лечит депрессию. И чтобы «закрепить результат», стал пить еще и чай из этой травы. Прошло недели три — стал замечать за собой снова беспокойство и тревожность. Может, не пошел мне такой напиток, как считаете?
— Давно известно: цветки зверобоя продырявленного обладают антидепрессивным эффектом. Так что лекарственные препараты, полученные из этого растения, могут быть рекомендованы для лечения некоторых форм депрессивных расстройств. Однако использовать их без консультации с врачом нельзя, особенно когда вы принимаете другие препараты. Дело в том, что зверобой обладает способностью повышать активность специфического белка Р–гликопротеина, а это приводит к снижению концентрации лекарств в крови. А значит, и к «падению» их лечебного эффекта. К тому же зверобой — мощный стимулятор активности изофермента цитохрома Р–450, который «переваривает» около 40 процентов всех известных лекарственных средств, что, понятно, приводит к уменьшению их концентрации в крови. Это и случилось, когда вы начали регулярно пить чай из зверобоя. Амитриптилин в крови «разжижался», и препарат перестал помогать.
— Здравствуйте, профессор. На связи Глубокое. Елена Василевич, мне 35 лет. Очень люблю зеленый чай. Муж привозит из Китая хорошего качества крупнолистовые сорта. Интересно, можно ли запивать витамины этим напитком? Воду взять с собой забываю, а кулера в нашем офисе нет.
— Лекарства, в том числе витамины, запивать чаем не нужно. Этот напиток содержит танниды — дубильные вещества, которые могут образовывать труднорастворимые соединения с принимаемыми медикаментами, уменьшая их всасывание в желудочно–кишечном тракте.
— Михаил Константинович, разъясните ситуацию. В интернете прочел историю, как женщине стало плохо в кафе, забрали в больницу
— оказался гипертонический криз. Выяснилось, что она ела какое–то блюдо с сыром, а из лекарств принимала только антидепрессанты. А их сочетать нельзя! Интерес у меня возник не просто так: почти месяц пью флуокситин и вот теперь переживаю, с чем еще, кроме сыра, нельзя совмещать такие лекарства?
— При приеме определенных групп антидепрессантов, ингибиторов МАО, и употреблении некоторых пищевых продуктов, содержащих тирамин (ферментативные сыры, соевый соус, сливки, кофе, копченые колбасы, куриная печень, квашеная капуста, бананы, авокадо, изюм, некоторые сорта вин, пиво), может развиться так называемый «сырный», точнее, «тираминовый» синдром. Проявляется он повышением кровяного давления, нарушениями сердечного ритма, психомоторным возбуждением. Всех, кому назначены ингибиторы МАО, всегда предупреждают о строгом соблюдении диетических рекомендаций. Но флуокситин не относится к этой группе. Поэтому беспокоиться не о чем. В период лечения нужно исключить только употребление алкоголя.
— Здравствуйте, это Надежда из Витебска. У меня такая проблема. Врач выписала индометацин по поводу моего ревматоидного артрита. Сказала запивать молоком. Я в недоумении, ведь всегда считалось — молоко и лекарства несовместимы.
— Вы правы, большинство лекарств принимают, запивая обычной негазированной водой. Использовать для этого другие напитки не стоит. Из детективных романов даже дети знают: при отравлении, чтобы снизить токсическое действие ядов, нужно выпить молока. Но учтите, что есть лекарственные средства, обладающие способностью раздражать слизистую оболочку желудочно–кишечного тракта. Мало того, приводить к ее изъязвлению. Один из них — индометацин. И чтобы уменьшить нежелательные последствия, принимают его после еды, запивая молоком. Но и это не исключает полностью побочное действие. Так как обусловлено оно более сложными механизмами, чем прямая атака на слизистую. Поэтому, если появились боли или просто дискомфорт в животе, тут же обращайтесь к лечащему врачу.
— Звонит Клавдия Павловна из Лунинца, я пенсионерка, инвалид II группы. Интересно узнать, конфликтуют ли между собой назначенные мне лекарства. Перечислю диагнозы: артрит коленных суставов, гипертония 3–й степени, ишемия. Выписаны мне диклофенак, мелоксикам, трамадол; сердечный препарат тризидим М, аторвастатин, лизиноприл. И так как часто болит сердце, использую еще нитроглицерин, корвалол, настойку пустырника.
— Пьете все одновременно?
— Нет, что вы, чередую!
— Так вот первые три препарата ослабляют действие гипотензивных средств, того же лизиноприла, потому сочетать их нежелательно. Иначе придется значительно увеличивать дозу лекарств, сбивающих цифры АД.
— Они повышаются до 230/170!
— Тем более с этим шутить нельзя! А ведь перечисленные средства суставы не лечат, они только устраняют симптомы боли. И поэтому, если дискомфорт терпеть в силах, не пейте их постоянно. Ведь, помимо прочего, они вызывают деформацию суставных хрящей. И даже если боль вы снимите, заболевание будет прогрессировать. Не все пациенты знают это.
— Алло! Леонид Петрович из Минска на связи. Буду краток. Недавно из–за сахарного диабета ампутировали ногу. Эндокринолог, кардиолог, хирург выписали множество препаратов. Спрашиваю у терапевта: как же их совместимость? В ответ слышу: «Выписали, значит, принимайте!» Вот и все. Ни пояснений, ни внимания к этому вопросу. У меня просьба: надо, чтобы в каждой поликлинике был специалист, дающий советы по приему нескольких лекарств одновременно. И так ведь пьешь целый мешок и думаешь, то ли желудок после этого спасать, то ли печень.
— Когда несколько врачей назначают одновременно лечение, это называется политерапия. Каждый из них, встречаясь впервые с пациентом, обязан спросить: «Что вы принимаете?» Это и есть сбор фармакологического анамнеза. И назначая еще один препарат, нужно смотреть, как он сочетается с предыдущим. У нас в стране введены ставки врачей — клинических фармакологов, которые и занимаются подобными вопросами. Правда, не во всех поликлиниках они еще есть. А в стационарах в Минске такие специалисты работают почти везде.
— Михаил Константинович, звоню из Минска. У дочери судорожный синдром из–за кисты в головном мозге. Уже 15 лет принимает противосудорожные — бензонал и ацедипрол. Недавно врач назначил еще и другие средства. Как защитить организм от этой химической атаки? Как не посадить печень? Ведь она молодая — всего 24 года. Может, поменять «тяжелые» лекарства на более современные? Недавно врач сказала, что бензонал — устаревший препарат.
— Заменять одно противосудорожное средство другим, если прежнее дает эффект, не всегда верно. Не стоит прельщаться новыми лекарствами. Они будут появляться всегда. Думаю, стоит продолжить лечение проверенными и дающими результат медикаментами. Что касается защиты организма от токсического воздействия лекарств, то заочно давать консультацию крайне затруднительно. Скажу одно: при судорожном синдроме отказываться от врачебных назначений нельзя ни в коем случае. Конечно, есть определенные средства для защиты печени, но рекомендовать их, не видя пациентку, не могу. Вы же понимаете, врач по телефону не лечит.
Приглашаю вас на консультацию в Минский центр лекарственной патологии, который я возглавляю.
Записаться предварительно можно по телефону: 208–27–71.
Алла Мартинкевич
Советская Белоруссия, 15 мая 2012
Что значит чередовать лекарства
Лекарственные взаимодействия
Мы живем в эру полипрагмазии, так что, сейчас нередко можно встретить пациента с каким-то хроническим заболеванием, который принимает полдюжины разных лекарств, или даже больше. Поскольку мы используем больше лекарств, и больше комбинаций разных лекарственных препаратов, чем когда-либо ранее, частота лекарственных взаимодействий в наше время сильно увеличилась. Лекарственные взаимодействия могут снижать эффективность одного или более препаратов в комбинации, или приводить к другим нежелательным эффектам.
Лекарственные взаимодействия также рассматриваются как ошибки, которые потенциально можно предотвратить. С появлением электронной медицинской документации и электронных назначений все стали возлагать надежды на программное обеспечение, которое должно предупреждать делающего назначение врача о возможности взаимодействия с одним или более из принимаемых пациентом лекарств, и эти оповещения действительно достаточно часто встречаются. На самом деле, они настолько вездесущи, что в процессе назначения их часто игнорируют, так что в результате оказывается, что нельзя рассчитывать, на предотвращение всех взаимодействий электронной системой оповещений.
Ниже приведены примеры частых лекарственных взаимодействий и предлагаемые способы их профилактики от профессора Douglas S. Paauw из Вашингтонского университета в Сиэтле, которые были размещены на сайте www.medscape.com. Эти примеры приведены в произвольном порядке, без сортировки по частоте или клинической значимости.
Зверобой и лекарства, которые потенциально могут сохранить жизнь
Популярность пищевых добавок на растительной основе, которая возросла в последние десятилетия, привела к более частому выявлению потенциально опасных лекарственных взаимодействий между некоторыми фитопрепаратами и обычными лекарствами.
В некоторых случаях, как например, при использовании зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), опасность заключается во взаимодействии, которое приводит к снижению эффективности обычного лекарственного препарата, который может быть критически важным для здоровья пациента.
Подтвержденные взаимодействия между зверобоем и обычными лекарственными препаратами включают снижение концентраций циклоспорина в крови, которое может привести к отторжению у пациентов с пересаженными органами, серотониновый синдром при одновременном применении с инибиторами обратного захвата серотонина, нежелательные беременности у женщин, которые принимают оральные контрацептивы, снижение плазменных концентраций антиретровирусных препаратов (индинавира, невирапина), которые принимают пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также возможное увеличение риска резистентности к этим лекарствам и таким противоопухолевым препаратам, как иринотекан или иматиниб.
Считается, что биоактивным компонентом зверобоя является гиперфорин, который отвечает не только за его активность как антидепрессанта, но и за риск взаимодействий. Гиперфорин повышает активность цитохромов CYP3A4/CYP3A5 в печени, что приводит к тому, что перечисленные выше препараты – а от некоторых из них потенциально зависит жизнь пациента – начинают метаболизироваться быстрее, что приводит к снижению их концентраций в крови и эффективности.
По этой причине важно, чтобы врачи любых медицинских специальностей спрашивали пациентов о применении растительных биодобавок, к которым относится зверобой.
Серотониновый синдром
Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) – это очень часто назначаемые препараты. Серотониновый синдром, который потенциально может угрожать жизни пациента, провоцируется применением серотонинергических препаратов, вызывающих гиперактивацию периферических и центральных постсинаптических 5HT-1A и 5HT-2A рецепторов. Признаки серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, нервномышечную гиперактивность и гиперактивность вегетативной нервной системы. Одной из возможных причин серотонинового синдрома является взаимодействие между двумя серотонинергическими препаратами, которые действуют за счет различных механизмов.
Например, такая ситуация может возникать при одновременном назначении СИОЗС или ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина/ норадреналина (СИОЗСН) с трамадолом, тразодоном, декстрометорфаном или линезолидом. При этом чем выше доза СИОЗС, тем больше вероятность того, что возникнет взаимодействие.
Врачи часто бывают обеспокоены теоретически возможным риском серотонинового синдрома при назначении триптанов для профилактики мигрени у пациентов, которые уже принимают СИОЗС или СИОЗСН. Когда эта комбинация препаратов выбирается в электронной истории болезни, система нередко показывает предупреждающее сообщение. Несмотря на то, что в этих случаях действительно требуются осторожность и усиление контроля за пациентом, имеющаяся на данный момент информация не подтверждает необходимость избегать назначения триптанов у этих пациентов, за исключением случаев, когда помимо СИОЗС они принимают и другие серотонинергические препараты.
Статины плюс ингибиторы CYP3A4
Статины (ингибиторы 3-гидрокси- 3-метилглютарил- кофермент A редуктазы) – это очень часто назначаемые лекарства, и хорошо известно, что их применение сопряжено с высоким риском лекарственных взаимодействий. Благодаря различиям между путями выведения, тем не менее, этот риск не одинаков для всех статинов. К статинам с наибольшей вероятностью взаимодействия с другими препаратами относятся симвастатин и ловастатин, а при применении правастатина и розувастатина взаимодействия менее вероятны.
Хотя рабдомиолиз может возникнуть и при монотерапии статинами в высоких дозах, риск этого состояния выше при одновременном применении некоторых других препаратов. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP34A) могут значительно увеличивать сывороточные концентрации активных форм симвастатина, ловастатина и аторвастатина. Препараты с наиболее высокой вероятностью взаимодействия со статинами включают в себя фибраты (особенно гемфиброзил), азольные противогрибковые антибиотики, амиодарон, макролидные антибиотики (особенно эритромицин и кларитромицин, но не азитромицин), ингибиторы протеаз (напр., ритонавир) и блокаторы кальциевых каналов (особенно верапамил и дилтиазем).
У пациентов, которые принимают другие препараты, которые ингибируют метаболический путь с участием CYP3A4, предпочтительнее применение тех статинов, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4 (напр., питавастатина). Если назначения препарата с потенциальным взаимодействием со статинами избежать невозможно, риск взаимодействия можно снизить с помощью неконкурентной схемы приема. При приеме препаратов через 12 часов друг от друга, когда это возможно, удается избежать достижения пиковых концентраций двух препаратов в одно и то же время.
На сайте Medscape имеется собственная программа для проверки возможности лекарственных взаимодействий, которая доступна по следующей ссылке [1]
Кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов
Одновременное назначение кларитромицина с вазодилатирующими блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин и фелодипин, может привести к гипотензии и острой почечной недостаточности. Кларитромицин влияет на активность нифедипина за счет подавления его метаболизма с помощью CYP3A4, что приводит к артериальной гипотензии – серьезному, но часто недооцениваемому риску. При одновременном назначении с антагонистами кальция этот риск может возникать и у других макролидов, в том числе и эритромицина. Азитромицин не ингибирует CYP3A4 и, таким образом, является предпочтительным выбором при необходимости назначения макролидного антибиотика пациенту, который принимает антагонист кальция.
Потенциально серьезные лекарственные взаимодействия могут возникать и в тех случаях, когда кларитромицин принимается одновременно со статинами (особенно, с симвастатином или ловастатином) или с колхицином. Одновременный прием кларитромицина и глипизида или глибурида также может приводить к гипогликемии. В общей сложности для кларитромицина были описаны 82 варианта значимых лекарственных взаимодействий.
Триметоприм/сульфаметоксазол и антигипертензивные препараты
Прием триметоприма/сульфаметоксазола является важной потенциальной причиной гиперкалиемии у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями почек, особенно в тех случаях, когда пациенты одновременно получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).
В связи с появлением внебольничных штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) и распространением опасений по этому поводу растет число назначений триметоприма/сульфаметоксазола. Первый компонент этой комбинации, триметоприм, действует подобно калий-сберегающему диуретику амилориду и может приводить к повышению калия в сыворотке крови вплоть до опасных для жизни уровней. У пациентов, которые принимали триметоприм/сульфаметоксазол на фоне ИАПФ или БРА были описаны случаи внезапной смерти.
По всей видимости, этот риск касается только триметоприма/сульфаметоксазола. Известно популяционное исследование, в котором ни один из других антибиотиков, назначавшихся одновременно с ИАПФ или БРА, не ассоциировался с гиперкалиемией.
Варфарин и ацетаминофен
Получающим варфарин пациентам часто советуют пользоваться при необходимости обезболивания ацетаминофеном (парацетамолом), а не нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), поскольку последние могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.
Похоже, что взаимодействие между варфарином и ацетаминофеном является секретом для многих медицинских работников, которые не знают о достаточно большом массиве данных, показывающих, что регулярное использование ацетаминофена увеличивает международное нормализованное отношение (МНО). При начале ежедневного приема ацетаминофена пациентам на варфарине нужен достаточно пристальный мониторинг с контролем МНО через 3-5 дней. При эпизодическом приеме ацетаминофена этих предосторожностей не требуется, тем не менее, при необъяснимых скачках МНО у пациентов на варфарине имеет смысл задать вопрос о возможном приеме парацетамола.
МНО также повышает преднизолон, который является еще одной часто просматриваемой причиной роста МНО у получающих варфарин пациентов.
Осведомленность о возможности транзиторного повышения МНО во время короткого курса преднизолона может помочь избежать ненужного изменения подобранной дозы варфарина. Легкое увеличение МНО в течение короткого периода времени может быть допустимым, тем не менее, в этих случаях надо соблюдать осторожность, особенно если пациент принимает и другие препараты, которые увеличивают МНО (например, триметоприм/ сульфаметоксазол).
Антигипертензивные препараты и НПВП
Помимо ослабления гипотензивного действия диуретиков, одновременное назначение ИАПФ или БРА с НПВП может приводить к повышению риска острой почечной недостаточности. Было показано, что так называемая «тройная терапия» (ИАПФ или БРА, дуретик и НПВП) увеличивает риск острой почечной недостаточности на 31%. Врачи и фармацевты должны спрашивать пациентов с артериальной гипертензией о применении НПВП, особенно в тех случаях, когда артериальная гипертензия резистентна к проводимой терапии.
Тиреоидные гормоны и ингибиторы протонной помпы
Заместительная терапия тиреоидными гормонами назначается огромному количеству пациентов. Некоторые часто применяемые препараты, в том числе, ингибиторы протонной помпы (ИПП), статины, препараты железа, кальция, магния, ралоксифен и эстрогены могут нарушать всасывание тиреоидных гормонов, что приводит к развитию гипотиреоза у тех пациентов, чье состояние ранее хорошо контролировалось подобранной дозой тиреиодных гормонов.
Эстрогены также обладают связывающим действием и требуют повышения дозы тиреиодных гормонов.
Взаимодействие между левотироксином и омепразолом у пациентов с состояниями, сопровождающимися нарушениями секреции соляной кислоты в желудке, требуют повышения дозы принимаемого перорально тироксина, что позволяет предположить, что для эффективного всасывания тироксина при пероральном приеме требуется нормальная секреция соляной кислоты. Пациентам с гипотиреозом, у которых на фоне левотироксина было достигнуто эутиреоидное состояние, после начала приема ИПП может потребоваться проверка состояния функции щитовидной железы, особенно при появлении симптомов гипотиреоза. Лицам с нарушенной секрецией желудочного сока для поддержания уровней тиреотропного гормона в нормальных пределах также может требоваться повышение дозы левотироксина.
Инструкция по применению левотироксина не рекомендует его одновременное назначение с антацидами из-за связывающего действия содержащихся в антацидах кальция или магния. Если их одновременное применение необходимо, прием этих препаратов должен разделяться 4-часовым перерывом.
Грейпфрутовый сок и лекарственные взаимодействия
Обзор важных лекарственных взаимодействий не был бы полным без упоминания о грейпфрутовом соке, который может увеличивать концентрации лекарственных препаратов за счет воздействия на их метаболизм. Главным образом это происходит за счет тех компонентов сока, которые подавляют метаболизирующий лекарства фермент CYP3A4 в тонком кишечнике.
Это ингибирующее действие приводит к снижению пресистемного метаболизма препаратов с участием кишечной системы CYP3A4, в результате чего повышаются биодоступность и максимальные плазменные концентрации тех лекарств, которые являются субстратами для CYP3A4. Воздействие грейпфрутового сока на метаболизм наиболее выражено у лекарств с высокой степенью пресистемного метаболизма (например, фелодипина и амиодарона). Также важно помнить о воздействии грейпфрутового сока на метаболизм некоторых статинов (симвастатина и ловастатина, а также, в некоторой степени, аторвастатина, но не правастатина), циклоспорина, амлодипина и нифедипина.
Многие пациенты знают об этом взаимодействии и обеспокоены по этому поводу. Вероятно, оно становится более значимой проблемой при наличии других лекарственных взаимодействий (например, комбинация симвастатин, верапамил и грейпфрутовый сок).
Можно ли принимать разные лекарства в одно время
Лекарства вступают между собой в химическую реакцию, попадая в желудок, поэтому, принимая различные препараты, нужно выдерживать интервалы. Не каждому хочется углубляться в детали и изучать совместимость лекарственных средств, но, когда приходится пить несколько препаратов сразу, этот пункт следует соблюсти, чтобы таблетки приносили должную пользу.
Как именно принимать препараты, должен рассказать лечащий врач, который их назначает. В рекомендациях доктору необходимо учесть возможное взаимодействие медикаментов между собой, здоровье и самочувствие пациента, наличие у него хронических заболеваний. Если врачом отмечена эффективность от одновременного приема средств, то это должно быть безопасно.
«Порой препараты сказываются один на другом внутри организма — их действие способно усиливаться, может отмечаться возникновение дополнительных побочных реакций или снижаться эффективность. Это и есть лекарственное взаимодействие», — говорят медики.
В связи с этим важно назвать все лекарства, которые вы принимаете, чтобы врач мог удостовериться в их совместимости. Например, терапевтом выписаны обезболивающее средство и антигистаминный препарат, обладающий седативным эффектом. Вместе они способны вызывать повышенную сонливость, поэтому это нужно обговорить с доктором. С целью исключения лекарственных взаимодействий информируйте врача о любых лекарственных травах и препаратах, которые принимаются вами безрецептурно.
Лекарственные взаимодействия можно проверить самостоятельно. Переведите наименование действующего вещества на английский или найдите его в Регистре лекарственных средств России и в справочнике лекарственных средств vidal.ru либо просто изучите инструкцию, находящуюся в упаковке.
Как безопасно принимать лекарства
• Составляйте список всех лекарств, которые пьете. В список также включайте информацию о безрецептурных препаратах — витаминах, добавках и растительных продуктах.
• Проконсультируйтесь со своим доктором. Возможно обсуждение списка медикаментов всякий раз, как приходите на осмотр, например уточнение необходимости приема и точности дозировки. Лекарственный перечень стоит показывать всем врачам, к которым вы ходите.
• Спрашивайте врача о всех новых препаратах, которые вам прописывают. Убедитесь, что вы поняли, как их нужно принимать. Уточняйте, может ли назначенное лекарство взаимодействовать с медикаментами или добавками, которые вы уже пьете.
• Пейте лекарства именно так, как советует врач. Когда возникают вопросы, как и зачем принимать препарат, не стесняйтесь озвучивать их доктору.
• При появлении побочных эффектов сообщайте о них врачу. Не нужно прекращать прием лекарств, если доктор не рекомендует этого.
• Используйте органайзер для препаратов, чтобы не запутаться в них и не пропустить прием.