Что относится к триптанам
Триптаны — эффективное средство от мигрени
Мигрень – это наследственное заболевание, которое характеризуется сильной пульсирующей головной болью и приступами тошноты, а также повышением чувствительности к яркому свету и звукам. Мигренью чаще страдают женщины (18% от всего населения против 6% мужчин), частые приступы снижают работоспособность и ухудшают качество жизни.
Больные с регулярными приступами мигрени редко обращаются к врачу, пытаясь унять боль самостоятельно. Не зная правильной схемы лечения, они принимают анальгетики слишком поздно, из-за чего приходится увеличивать количество таблеток. Превышение дозировки анальгетиков создает чрезмерную нагрузку на печень и почки, что может спровоцировать так называемую лекарственно-индуцированную мигрень. В таком случае применение обезболивающих препаратов теряет всякий смысл.
Умение определять приближение приступов по первым признакам необходимо для правильного купирования боли.
Мигрень имеет четыре фазы:
Фазу предвестника можно зафиксировать благодаря ощущению разбитости и усталости в отсутствии реальных на то причин. Хроническая усталость может сигнализировать о многих недугах, но чаще всего она возникает из-за патологий ЦНС. Не ленитесь посетить больницу для полного обследования, каким бы уверенным в своих силах вы ни были;
Болевая фаза – пульсирующая боль начинается обычно с виска и постепенно охватывает всю область лба, нарастая с каждой минутой;
Период после приступа – ощущение усталости и разбитости, как в начале приступа, которое проходит после сна.
Иногда фаза ауры может отсутствовать, тогда приступ сразу начинается с головной боли, нарастание которой занимает от 10 минут до нескольких часов.
Сейчас в качестве терапии приступов мигрени применяются препараты нового поколения – триптаны. Это специфические анальгетики, воздействующие на нейромедиаторы серотонина, производные 5-гидрокситриптамина, из-за чего эта группа лекарств и получила свое название.
Триптаны демонстрируют реальную эффективность в борьбе с головной болью при мигрени и доступны для пациентов различных категорий. Ещё одно преимущество этой группы препаратов – их можно принимать в профилактических целях в период между приступами.
Действие триптанов — таблеток от мигрени
Все препараты этой группы снимают головную боль путем запуска одного и того же биохимического механизма, но обычно пациенту помогает только 1-2 вида лекарств. Чтобы определить, насколько конкретный триптан подходит больному, нужно испытать его в трех приступах мигрени.
На чем основано действие триптанов:
Триптаны связываются с рецепторами сосудистых стенок и влияют на них, вызывая сужение сосудов, кровоснабжающих мозговые оболочки;
Имеют избирательное действие, связываясь только с церебральными сосудами;
Триптаны блокируют болевые ощущения, оказывая влияние на рецепторы спинномозгового ядра и уменьшая их чувствительность;
Хорошо справляются с другими симптомами мигрени – свето- и звукобоязнью, тошнотой;
В качестве профилактики могут использоваться для предотвращения рецидивов заболевания.
Клинические испытания подтверждают положительное действие триптанов в 60% случаев – этот показатель намного превосходит аналогичный параметр у традиционных препаратов для лечения мигрени.
Какие существуют триптаны от мигрени и как их принимать
К препаратам этой группы относятся: Зомиг, Релпакс, Нарамиг, Имигран, Суматриптан, Рапимед, Амигренин, Тримигрен, Сумамигрен – в таблетках; Тримигрен – суппозитории; Имигран – спрей.
Триптаны нужно успеть принять не позже чем в течение двух часов после начала приступа, который происходит сразу же после окончания фазы ауры. Если нарастание боли происходит слишком медленно, так что невозможно точно определить её мигренозное происхождение, назначают традиционные анальгетики.
Если пациент совершенно точно знает, что головная боль вызвана приступом мигрени, то приём триптанов следует сочетать с препаратами-прокинетиками, к которым относится, например, метоклопрамид.
При сильной рвоте и тошноте во время мигрени лучше принимать триптаны не в таблетках, а в качестве спрея. Имигран в форме спрея используется для лечения больных с мигренозным статусом. Профилактика мигрени триптанами в период между приступами целесообразна в случае, если приступы появляются чаще, чем два раза в месяц, не поддаются лечению НПВС и ощутимо нарушают качество жизни больного.
Правильный метод снятия приступов мигрени:
При фиксации фазы предвестника или ауры дать больному мотилиум (дозировка 10 мг), аспирин (дозировка 1000 мг) и напоить его крепким сладким кофе или другим кофеинсодержащим напитком;
Через 45 минут при условии, что боль не утихает, необходимо принять таблетку триптана;
Для лечения мигрени с выраженной фазой ауры триптан назначают больному при головной боли, а во время проявления самой ауры – аспирин;
Если после приема неспецифического анальгетика не наступает облегчения на протяжении трех приступов, нужно сразу пить триптан.
Спустя двое суток по статистике примерно половина пациентов снова испытывают боль. Когда возникают признаки рецидива, рекомендуется принять ещё таблетку того препарата, который был использован ранее. Лечение следует продолжать без превышения суточной максимальной дозы через два часа от начала проявления первых симптомов. При слабом возврате боли бывает достаточно Напроксена или другого аналогичного препарата.
Приступы мигрени тяжелого характера, при которых головная боль не проходит как после триптанов, так и после обычных анальгетиков, требуют составления специальной схемы лечения. Врач комбинирует триптаны, противосудорожные препараты и бета-блокаторы, к которым относятся такие лекарства, как Лабеталол, Бетаксолол, Пенбутолол, Надолол.
Целесообразность использования триптанов при лечении мигрени доказана клинической практикой. Но влияние триптанов на организм человека при длительном применении изучено недостаточно, из-за чего их исследования продолжаются и сейчас.
Ограничение использования прочих анальгетиков и триптанов при приступах мигрени
Постоянное применение триптанов для борьбы с приступами мигрени врачами рекомендуется проводить не более 10 дней в течение месяца.
Традиционные анальгетики против мигрени применяются не больше половины месяца подряд. Если использовать их чаще, то сочетание с другими лекарственными средствами способно провоцировать головные боли. Круг замыкается, терапия становится бесполезной.
Противопоказания к применению триптанов:
Запрещено использование при кормлении грудью и в период беременности;
Любые серьезные заболевания, связанные с сердечнососудистой системой: гипертоническая болезнь, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, нарушения мозгового кровообращения;
Прошедшие или настоящие патологии печени и почек;
Аллергическая чувствительность к отдельным компонентам препарата.
Возможные побочные эффекты от лечения триптанами:
Со стороны нервной системы: регулярные головокружения, тяжесть в конечностях, иногда проявляющаяся постоянным ощущением тепла;
Со стороны сердечнососудистой системы: приступы тахикардии и стенокардия, перманентные нарушения сердечного ритма, повышение артериального давления;
Со стороны пищеварительного тракта: гастрит, сухость во рту, сопровождаемая тошнотой и диареей, ишемический колит, инфаркт селезенки или кишечника;
В работе мочеполовой системы могут произойти такие нарушения, как полиурия и учащение мочеиспускания;
Опорно-двигательный аппарат: миалгия и слабость в мышцах;
Реакции аллергического характера: анафилактический шок, гиперемия, высыпания, очень редко – отек Квинке.
Триптаны имеют хорошую переносимость, слабое выражение побочных эффектов, которые проходят сами собой без какого-либо лечения. Неблагоприятные реакции на препарат возникают лишь в первые четыре часа после употребления лекарства и не усиливаются при повторной дозе.
Триптаны плохо сочетаются с фармацевтическими препаратами следующих классов:
Образование: В 2005 году пройдена интернатура в в Первом Московском государственном медицинском университете имени И. М. Сеченова и получен диплом по специальности «Неврология». В 2009 году окончена аспирантура по специальности «Нервные болезни».
Наши авторы
При повышенной интенсивности приступов, их непрерывном следовании один за другим с короткими промежутками облегчения, диагностируется мигренозный статус. Он характеризуется такими симптомами как замедление сердечного ритма, раздражение мозговой оболочки, постоянная рвота без.
У девушек мигрень впервые заявляет о себе в возрасте 13-23 лет, часто её приход связан с первыми родами. Юноши страдают этим заболеванием намного реже, но мучиться начинают раньше – с 8-10 лет, и предсказать, когда приступы закончатся, сложно. Мигрень диагностируется всего у 6% всей мужской популяции. Среди женщин страдает.
Первый недуг, как полагают современные специалисты, имеет наследственную природу. У гипертоников хрупкие периферические сосуды, и чем дальше они от сердца, тем тоньше. Сердечная мышца также может быть от рождения ослабленной. С возрастом эти причины приводят к тому, что сердцу приходится биться все интенсивнее, чтобы снабдить кровью..
Рассмотрим 13 простых средств, которые эффективно и естественно избавляют от головной боли в домашних условиях.
Таблетки от мигрени
Поделиться:
Булгаковский Понтий Пилат, изнуряемый приступами гемикрании, был уверен, что спасения от головной боли, которая распространяется на полголовы, нет никакого. К счастью, с тех пор многое изменилось, и спасение от мигрени-таки появилось. Какие средства относятся к антимигренозным анальгетикам и как их подбирать — об этом пойдет речь в последней статье цикла, посвященного обезболивающим препаратам.
Не просто головная боль
Головная боль может иметь различное происхождение, и, собственно, от него и зависит подбор препарата. О механизме развития мигренозной головной боли специалисты спорят до сих пор.
Точно известно, что во время приступа расширяются сосуды головного мозга, вследствие чего приток крови к нему увеличивается.
Именно поэтому страдальцы, которые пытаются остановить приступ мигрени с помощью популярных спазмолитиков, например Спазмалгона, получают в результате еще более выраженный болевой синдром. Ведь спазмолитики способствуют расширению сосудов, в том числе и головного мозга, а значит, действуют заодно с мигренью, а не против нее!
Не нужно пытаться избавиться от мигрени с помощью комбинированных средств, содержащих папаверин (Андипал), дротаверин (Но-шпалгин или Но-шпа) и другие спазмолитики. Они вряд ли помогут, а если и дадут облегчение, то ненадолго. Тем, кто периодически сталкивается с приступами мигрени, нужно обратить внимание на триптаны и препараты, содержащие эрготамин. Именно они относятся к целевым антимигренозным средствам.
Триптаны: «правильное» действие на сосуды
Подгруппа антимигренозных анальгетиков под названием триптаны еще очень молода: первый ее представитель, суматриптан, увидел мир в 1991 году. И все же за четверть века он успел прославиться и стать золотым стандартом лечения мигрени.
Механизм действия триптанов направлен непосредственно на процесс, который запускает болевой синдром. Препараты этой группы взаимодействуют со специальными рецепторами, расположенными в сосудах мозга, что приводит к их сужению.
Таким образом, прямой обезболивающей активности, свойственной традиционным анальгетикам, триптаны не проявляют, и все же они работают. Этот факт еще раз доказывает, что мигрень — не обычная головная боль, которую можно запросто утихомирить парацетамолом или аспирином.
Все триптаны действуют одинаково, однако результаты воздействия могут быть различными в зависимости от индивидуальной восприимчивости человека. Добавлю, что триптаны наиболее эффективны, если принимать их на ранних стадиях мигрени, в самом начале приступа. Через 2 часа после первого приема дозу можно повторить, чтобы «закрепить» результат.
Алкалоиды спорыньи
На некоторых злаковых культурах, например на пшенице или ржи, любит поселяться гриб-вредитель — спорынья. Он вырабатывает большое количество токсичных веществ — алкалоидов, которые в низких дозах способны оказывать самые разнообразные эффекты на организм человека.
Широкое применение в медицине нашел эрготамин. Он, так же как и триптаны, взаимодействует с рецепторами, сужающими сосуды в мозге, да к тому же проявляет прямой сосудосуживающий эффект на сосудистые гладкие мышцы. В связи с этим препараты эрготамина широко используются в качестве антимигренозных анальгетиков.
Однако если вы начнете искать в аптеках лекарство под названием «эрготамин», вас ждет разочарование. Эрготамин относится к так называемому списку А, в который входят наркотики и яды, и продается исключительно по особым рецептам врача, снабженным множеством печатей и подписей.
Гораздо более доступны комбинированные препараты, содержащие алкалоиды спорыньи, например Номигрен. В его состав входит комплекс из эрготамина (0,75 мг), анальгетика, спазмолитика, противорвотного и кофеина. Однако же Номигрен имеет солидный перечень противопоказаний и побочных эффектов.
Российская промышленность выпускает еще один антимигренозный анальгетик с эрготамином — Кафергот. Помимо 1 мг алкалоида спорыньи он содержит кофеин, который усиливает действие основного компонента.
Следует помнить один важный аспект, касающийся препаратов, в состав которых входят алкалоиды спорыньи. Эрготамин и его соли (в частности, эрготамина тартрат) стимулируют сокращение матки, поэтому они категорически противопоказаны при беременности.
Так что же выбрать?
Как видим, препаратов для лечения приступа мигрени не так уж и мало. На каком же из них стоит остановить выбор? Ответ на этот вопрос зависит от тяжести головной боли — существует даже так называемая стратификация антимигренозных препаратов по силе обезболивающего эффекта.
При умеренных приступах рекомендуется принимать нестероидные противовоспалительные препараты НПВП (например, парацетамол, ибупрофен, кетопрофен) или любой из триптанов. Если при мигрени возникает тяжелая головная боль, лучше остановиться на триптанах или средствах, содержащих эрготамин.
Если же ситуацию можно назвать очень тяжелой, выбор сужается до эрготамина или опиодных анальгетиков. Замечу, что последний вариант, учитывая строгости отечественного здравоохранения в сфере оборота опиоидов, в российской действительности практически невозможен.
И тем не менее, несмотря на четкое разделение антимигренозных средств по эффективности, каждый случай индивидуален. А значит, каждый больной вместе со своим врачом должен подбирать свою личную схему купирования мигренозной боли.
Товары по теме: [product](Парацетамол), [product](Ибупрофен), [product](Кетопрофен), [product](Кофетамин), [product](Суматриптан), [product](Имигран), [product](Рапимед), [product](Сумамигрен), [product](Амигренин), [product](Релпакс)
Триптаны
Триптаны – группа лекарственных средств, специально разработанных для снятия приступа мигрени. В настоящее время в России доступны три триптана – суматриптан, элетриптан и золмитриптан [3]. Триптаны – рецептурные средства, которые подбирает врач с учетом сопутствующих заболеваний, противопоказаний, образа жизни человека.
В «Университетской клинике головной боли» мы реализуем международный подход к терапии головных болей. По стандарту, диагноз большинства видов головной боли ставится по итогам консультации невролога, без дополнительных анализов и исследований.
На консультации наши врачи подберут подходящие именно вам препараты для профилактики и купирования приступов.
Как сделать так, чтобы триптаны работали лучше
Триптаны эффективны в любой фазе приступа, но наибольший эффект будет при приеме в начале мигренозной атаки. Идеально придерживаться следующих правил приема триптанов [1]:
Побочные эффекты триптанов
От триптанов могут быть такие побочные эффекты: тошнота, ощущение стягивания или сдавливания шеи, нижней челюсти, грудной клетки, сердцебиение, общая слабость, ощущение покалывания в конечностях, чувство жжения на коже.
Несмотря на то, что эти побочные эффекты отмечаются часто, триптаны – очень безопасный класс лекарственных средств, если их использовать по показаниям. И побочные эффекты развиваются реже, если триптан принимать в начале приступа [3].
Что важно знать о триптанах
Противопоказания
Триптаны противопоказаны при ишемической болезни сердца, инсульте в анамнезе, неконтролируемой артериальной гипертензии, при приеме некоторых лекарств. Обязательно расскажите врачу, какие препараты вы используете, чтобы убедиться, что триптаны безопасны [4].
Важно помнить, что триптаны, как и любые другие препараты для купирования головной боли, нужно принимать исключительно по назначению врача. Самостоятельный неконтролируемый прием триптанов может привести к развитию осложнений, например, к возникновению абузусной головной боли.
Общие принципы лечения мигрени
К сожалению, терапия мигрени до сих пор недостаточно эффективна, несмотря на разработанные в последнее время новые диагностические методы и лекарственные препараты. Лечение должно подбираться индивидуально, включает два основных направления: купирование приступа (абортивное) и межприступное – профилактическое с исключением действия любых возможных триггерных факторов. Основным критерием стратегии терапии мигрени является частота приступов. При частых пароксизмах (2 и более в месяц со снижением работоспособности в эти дни) рекомендуется превентивная (профилактическая) терапия, при более редких – целесообразно абортивное лечение, при частых и тяжелых приступах – смешанная терапия. При лечении мигрени врач должен руководствоваться следующими общими принципами:
Абортивная терапия мигрени
Наши древние коллеги, как и мы сегодня, задавались вопросом: как снять мучительный приступ мигрени. Куском полотна с именами богов облегчали боль, плотно перевязав им голову, так как заболевание считалось «небесной карой». На самом деле облегчающий эффект скорее всего был связан с компрессией скальпа, вазоконстрикцией. Похожий рецепт предлагает Шекспир: чтобы облегчить головную боль у Отелло, Дездемона перевязывала его голову своим носовым платком. В настоящее время лечение приступов условно можно разделить на неспецифическое и специфическое. Подобное разделение подразумевает возможность использования ряда препаратов, способных купировать приступ мигрени (специфическое лечение) без прямого анальгезирующего действия, тогда как другая группа (неспецифическая терапия) снижает интенсивность собственно болевого синдрома. К средствам неспецифического действия относятся простые (препараты ацетилсалициловой кислоты, парацетамол) и комбинированные анальгетики, другие нестероидные противовоспалительные средства, к специфическим – алкалоиды спорыньи, их производные, селективные агонисты серотониновых рецепторов. Рекомендуются болеутоляющие препараты одновременно или лучше через 20 минут после применения противорвотных средств (метоклопрамид – таблетки или свечи 10-30 мг; левомепромазин – 10-50 мг внутрь или внутримышечно – 12,5-25 мг; домперидон или мотилиум – таблетки 20-30 мг или свечи 30-60 мг), которые ускоряют опорожнение желудка, а тем самым и всасывание анальгетика в моменте, когда проявляется головная боль. В 34-35% случаев применения такой анальгетико-противорвотной комбинации отмечается прекращение головной боли, особенно на начальном этапе заболевания, когда для купирования боли используют неспецифические простые анальгетики. Традиционно широко с этой целью прежде всего применяются препараты ацетилсалициловой кислоты. Их анальгетический эффект объясняется следующим: 1) ингибированием высвобождения серотонина и гистамина из тучных клеток; 2) антагонистическим вытеснением кининов; 3) блокированием периферических ноцицепторов; 4) инактивацией синтеза простагландинов; 5) снижением проницаемости клеточных мембран; 6) активацией серотонинергических антиноцицептивных механизмов ствола мозга; 7) антиагрегантным действием. Необходимо помнить о возможных побочных эффектах при назначении ацетилсалициловой кислоты: обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта, склонность к кровотечениям, аллергия, развитие абузусной головной боли при длительном и бесконтрольном ее применении, др. Ацетилсалициловую кислоту (АСК – 500 мг) можно использовать для профилактики и лечения легких приступов мигрени, а в виде лизин-ацетилсалицилата внутривенно – для купирования тяжелых пароксизмов.
С 1963 года ацетоминофен (парацетамол) был включен в Британскую фармакопею. С тех пор он используется в медицинской практике как болеутоляющее и жаропонижающее средство. Клинический опыт свидетельствует, что головная боль при мигрени лучше поддается лечению АСК. Вероятно, это связано с тем, что парацетамол обладает очень слабым противовоспалительным эффектом. Рекомендованная Всемирной Организацией Здравоохранения разовая доза высокоочищенного парацетамола для взрослых составляет 500-1000 мг, суточная – 2-4 г. Специалистами не раз обсуждался вопрос о применении безрецептурных анальгетиков при хронических заболеваниях печени, включая алкогольные. Результаты использования ацетоминофена у больных с хроническими гепатитами показали, что прием препарата в высоких дозах может привести к развитию печеночной и почечной недостаточности (Schiodt F.V., Lee W.M. et al., 2002). Действие препарата в отличие от других нестероидных противовоспалительных препаратов – НПВП (индометацина, др.) на синтез простагландинов ограничивается центрами боли, терморегуляции в гипоталамусе и не распространяется на другие органы и ткани, не вызывает эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, бронхоспазм, не влияет на почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов, не увеличивает частоту госпитализаций больных с сердечной недостаточностью. Возможны случаи возникновения тромбоцитопении, лейкопении, нейтропении, аллергии, токсического гепатита при длительном применении парацетамола. В настоящее время наряду с традиционными таблетированными формами ненаркотических анальгетиков существуют растворимые формы, которые дают значительно более быстрый терапевтический эффект, например, «алька-прим» (330 мг АСК и 100 мг глицина), за счет ускоренного всасывания в желудке которого максимальная его концентрация в плазме крови достигается в 2 раза быстрее по сравнению с обычными таблетированными формами. Для снятия головной боли применяются и такие комбинированные неспецифические средства, как аскофен, цитрамон, другие, содержащие анальгетики и кофеин, так как кофеин облегчает всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте, усиливает сосудосуживающий эффект, оказывает антигистаминное и антиагрегантное, сглаживает его побочное действие.
Механизм болеутоляющего действия нестероидных противовоспалительных препаратов (диклопол 100 ретард, мелоксипол, индометацин, напроксен, диклофенак, толфенамовая кислота, др.) складывается из двух компонентов: центрального (влияние на таламические центры передачи афферентной болевой импульсации; снижение содержания простагландинов в ЦНС) и периферического (противовоспалительная антиэкссудативная активность; уменьшение альгогенного действия медиаторов воспаления). В целом, анальгетический эффект многих НПВП в отношении воспаленной ткани не уступает активности наркотических анальгетиков. НПВП действуют на многие органы и ткани, чем обусловлены их побочные эффекты, которые указаны выше. Хорошим обезболивающим эффектом обладает «ибуфен». В его состав входит ибупрофен (100 мг в 5 мл), оказывающий выраженные анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты. В последнее время предпочитаются пролонгированные препараты из этой группы, более безопасные в плане побочных вышеуказанных эффектов (мелоксипол, диклопол 100 мг ретард, пироксикам, теноксикам, другие оксикамы).
Среди широкого круга медикаментов, обладающих анальгетическим эффектом, в настоящее время в лечении хронических форм головной боли внимание специалистов привлек новый класс препаратов – селективных активаторов калиевых каналов нейронов. Первый прототип этого класса флупертина малеат (катадолон) некоторые авторы рекомендуют при хронической мигрени, сочетании ее с головной болью напряжения, особенно при сопутствующей дисфункции перикраниальных мышц. Это неопиоидный анальгетик центральнока ионов кальция, торможением активности NMDA-рецепторов, что приводит к стабилизации потенциала покоя клеточной мембраны нейрона с торможением его возбуждения в ответ на болевой стимул. Блокада передачи возбуждения на мотонейроны спинного мозга приводит к снятию мышечного спазма, что оправдывает применение препарата при дисфункции перикраниальных мышц. Таким образом, в терапевтических дозах катадолон активирует потенциалнезависимые каналы ионов калия, блокирует нейрональные ионные кальциевые каналы, тормозит возбуждение нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы. При выраженном болевом синдроме рекомендуется 100-200мг (в одной капсуле – 100 мг). Среди побочных эффектов катадолона отмечаются: слабость, головокружение, изжога, тошнота, рвота, запор или жидкий стул, метеоризм, боли в животе, сухость во рту, потеря аппетита, нарушение зрения, аллергические реакции, повышение активности «печеночных» трансаминаз (менее 0,01%; после отмены препарата возвращаются к норме), гепатит. Побочные действия в основном зависят от дозы препарата. Во многих случаях они исчезают сами по себе во время проведения или после окончания лечения. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг, у больных со сниженной функцией печени – 200 мг. Удачное сочетание вышеизложенных эффектов оправдывает его применение при хронических формах головной боли, в том числе при мигрени.
Учитывая значительную роль серотонина в реализации приступа мигрени, широкое клиническое применение во многих странах нашли средства, которые в медицинской литературе получили название «триптаны». Их называют триптанами, поскольку все они – производные серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ). Это новый класс препаратов, которые действуют как агонисты 5-НТ1B/1D-рецепторов, наиболее эффективны среди имеющихся противомигренозных средств, обеспечивают купирование приступа даже в развернутой фазе, имеют хорошую биодоступность. Основные механизмы действия триптанов при мигрени сводятся к сужению расширенных экстрацеребральных сосудов, ограничению высвобождения нейропептидов и выхода протеинов плазмы крови за пределы сосудов мозговых оболочек, а также к подавлению распространения импульсов по тройничному пути к болевым центрам. Побочными эффектами агонистов серотониновых рецепторов являются чувство покалывания, давления в разных частях тела, гиперемия лица, сонливость, общая слабость. Низкая их эффективность отмечена у лиц старше 50 лет, при возникновении приступа в ночное время, при приеме лекарства позже 4-х часов от начала приступа. Учитывая вышеизложенное, для эффективной терапии триптанами требуется соблюдение следующих правил:
Первый препарат этой группы – суматриптан, который был создан в начале 80-х годов, значительное достижениее в лечении мигрени. В практической медицине его применяют с 1990 года. На сегодняшний день благодаря экспериментальным и клиническим исследованиям, суматриптан является самым изученным среди агонистов 5-НТ1B/1D-рецепторов и служит препаратом сравнения в исследованиях новых противомигренозных средств. В настоящее время зарегистрирован в Республике Беларусь и широко представлен в аптечной сети сумамигрен (суматриптан), который производится на современном фармацевтическом заводе III-его поколения «Polpharma» в Республике Польша. Рекомендуемая разовая доза суматриптана (сумамигрена) в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента составляет 50 или 100 мг. Если приступы мигрени повторяются или эффект при приеме начальной дозы был недостаточным, препарат принимают повторно через 2-4 часа. Суточная доза не должна превышать 300 мг. Сумамигрен выпускается в виде 4-х лекарственных форм – таблеток (25, 50, 100 мг), раствора для подкожных инъекций (6 мг), назального спрея (20 мг), суппозиторий (12,5; 25; 50 мг). Эффективность суматриптана (сумамигрена) при использовании любой лекарственной формы равна 74-83%. Работоспособность пациентов восстанавливается через 1-2 часа при подкожном применении и через 2-4 часа при приеме внутрь. Препарат снимает приступы мигрени благодаря воздействию на расширенные краниальные кровеносные сосуды, возвращая их в нормальное состояние. В сосудах сердца также имеются 5-НТ1В-рецепторы, опосредующие сосудосуживающие эффекты серотонина. По данным ангиографических и экспериментальных исследований суматриптан так же, как и другие препараты этой группы, сокращает коронарные сосуды на 10-20%, при этом сосудосуживающий эффект является кратковременным. Тем не менее, у больных, имеющих сердечно-сосудистые заболевания, применение триптанов может ассоциироваться с ишемией миокарда. Согласно рекомендациям Tracy L., Skaer (1996), его назначение нежелательно детям до 16 лет, лицам с патологией сердечно-сосудистой системы, пациентам пожилого возраста и больным с нарушениями мозгового кровообращения. Накапливаются результаты собственных исследований по изучению эффективности сумамигрена при купировании приступов мигрени. Обследовано 16 больных, страдающих мигренью без ауры, в возрасте от 16 до 46 лет (средний возраст пациентов составил 27 лет). Средняя длительность болезни – 10,8 года (от одного года до 25 лет). В большинстве случаев (80%) отмечались еженедельные приступы. Средняя длительность атак колебалась от 45 минут до трех суток. У подавляющего большинства пациентов (82%) преобладали дневные атаки. В значительной степени в период приступа были снижены физическая активность и работоспособность. Больные получали сумамигрен перорально в виде таблеток по 100 мг при приступе. Все больные оценили головную боль во время приступа как значительную, чрезвычайно интенсивную, приближающуюся к невыносимой. Эффективность лечения считалась полной, если через 1-4 часа после приема таблетки боль отсутствовала, частичной, если болевые ощущения сохранялись, но были менее интенсивными по сравнению с исходными, отрицательными, если через 4 часа после приема препарата пациент не отмечал никакого облегчения. На уменьшение интенсивности болевой фазы и длительности приступа указали все пациенты. Полный эффект через 4 часа после приема сумамигрена отмечен у 77% больных, частичный – у 23%, при этом у всех этих 23% больных интенсивность цефалгии снизилась от значительной до слабой. Уменьшение болевой фазы приступа на 50% и более по сравнению с исходным периодом отмечалось у всех этих 23% больных. При купировании мигренозных атак сумамигреном эффект наступал в среднем через 1 час после приема (с колебаниями от 30 до 120 минут). При приеме препарата более чем через 1 час после начала приступа пациентам требовалось более 2 часов для возвращения к нормальной деятельности, его эффективность была менее выраженной. Анализ частоты побочных эффектов показал, что непривычные для пациентов симптомы отсутствовали. Рецидив приступа отмечен лишь у одной больной в течение 1 суток, но повторный приступ также успешно купирован сумамигреном.
Таким образом, результаты этого исследования полностью согласуются с опубликованными ранее данными международных испытаний препарата и подтверждают его высокую эффективность при приступах мигрени. Показано, что сумамигрен способен быстро купировать или значительно облегчить приступ мигрени, а также восстановить работоспособность и общее самочувствие пациентов, нарушенные вследствие болевой атаки, наиболее эффективен у молодых пациентов без выраженной артериальной гипертензии, кардиальной патологии при приеме в течение 1 часа приступа мигрени.
Препарат второго поколения из этой группы – золмитриптан – появился на фармакологическом рынке весной 1997 года (таблетки 2,5 мг). Эффект наступает через 20-30 минут. Максимальная концентрация препарата в крови приходится на период между 2 и 4 часами после его приема внутрь, причем 75% максимальной концентрации достигается в течение первого часа. Обычно золмитриптан принимают в самом начале приступа мигрени, однако он эффективен и при отсроченном приеме, когда головная боль продолжается 4 часа и более. Оптимальная доза препарата – 2,5-5 мг. При повторном приеме через 4 часа 2,5-5 мг золмитриптан приводит к улучшению у 90-95% больных. Преимуществами препарата, по сравнению с другими триптанами, являются: 1) более высокая клиническая эффективность при пероральном приеме; 2) быстрое достижение терапевтического уровня препарата в плазме крови [быстро всасывается при приеме внутрь, имея при этом большую биодоступность (40%)]; 3) меньшее вазоконстрикторное влияние на коронарные сосуды. Механизмы его влияния различны: 1) блокирование нейрогенного воспаления за счет ингибирования выделения в сосудистую стенку нейропептидов, что происходит в результате связывания зомига с пресинаптическими серотонинергическими ауторецепторами волокон тригеминального нерва; 2) вазоконстрикция; 3) препятствие деполяризации терминалей тройничного нерва в сосудистой стенке с последующим уменьшением болевой афферентации; 4) ингибирование структур ствола мозга, участвующих в перцепции боли; 5) меньшая эффективная доза (2,5 мг); по эффективности 2,5 мг зомига соответствует 100 мг суматриптана.
Наратриптан – таблетки 2,5 мг. Поскольку у наратриптана период полувыведения равен 5 часам, препарат может быть эффективен при купировании продолжительных мигренозных атак. «Возврат головной боли» в ближайшие 24 часа наблюдается в меньшем проценте случаев, чем при приеме суматриптана. Доза в 2,5 мг действует аналогично 100 мг суматриптана, принимаемого в течение 24 часов, к тому же по сравнению с последним реже вызывает побочные эффекты.
Ризатриптан – 10 мг – эффективнее, чем применение суматриптана в дозе 100 мг после 2-часовой оценки отсутствия боли, хотя только с 95%-ной пользой покрывает терапевтические задачи по лечению мигрени (Ferrari M., Goadsby P., 2001). Принятый внутрь, ризатриптан хорошо всасывается в кишечнике. Биодоступность в среднем составляет 45%. Абсорбция не зависит от приема пищи. Период максимального накопления в плазме колеблется от 40 минут до 1,5 часов. Период полувыведения – около 2-х часов. Элиминируется с мочой после биотрансформации в печени, при этом не отмечается метаболитов с фармакологической активностью. Это препарат с высокой селективностью к краниоцеребральным артериям, оказывает незначительное влияние на тонус коронарных и периферических сосудов. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Совместное назначение с ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает период полувыведения ризатриптина. Бета-блокаторы не влияют на параметры фармакокинетики препарата.
Алмотриптан – 12, 5 мг – более эффективен, чем суматриптан 100 мг, однако его терапевтический эффект составляет также только 95% (T. Hansen P., Saxena P.R., 2000). Накапливается клинический и экспериментальный опыт применения и других триптанов (новейших селективных агонистов серотониновых рецепторов). Основное различие между триптанами состоит в биодоступности и периоде полувыведения. Имеется ограниченное число исследований по сравнительной оценке этих препаратов.
В нижеследующей таблице 1 показаны результаты сравнительных исследований эффективности триптанов.